Способ получения акридиновых производных 0,0- диалкилфосфонатов
ОПИСАНИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ ((() 333 l7l
Союз Советских
Социалистических
Республик (61) Зависимое от авт. свндетельства— (22) Заявлено 24.06.70 (21) 1455332(23-4 с присоединением заявки— (32) Приоритет—
Опубликовано 25.07.75. Бюллетень ¹ 27
Дата опубликования описания 09.04.7б (51) Ч. Кл. C07f 9/40
Государвтвенный комитет
Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.341.26 118.07 (088.8) (72) Авторы изобретения А. К. Шейнкман, С. Н. Баранов и Г. В. Самойленко
Донецкий государственный университет (71) Заявитель
4 з (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АКРИДИНОВЫХ
ПРОИЗВОДНЫХ О,О-ДИАЛКИЛФОСФОНАТОВ у0
Н Я (оц 0, (0R), Изобретение относится к области производных гетероциклических фосфоновых кислот, а именно к способу получения акридиновых производных О,О-диалкилфосфонатов общих формул где R — алкил.
Эти соединения представляют большой интерес как промежуточные продукты в синтезе многих лекарственных и физиологически активных соединений.
Известен способ получения диалкилакридинил-9-фосфонатов (П) взаимодействием
9-хлоракридина с триалкилфосфитами при нагревании. Недостаток такого способа— черезвычайная трудная доступность 9-хлоракридина, получаемого в результате многостадийного синтеза. С целью устранения этого недостатка, а также с целью получения диалкил - 9,10 - дигидроакридинил-9-фосфонатов формулы (I) предлагается новый способ получения вышеуказанных соединений, который заключается в том, что хлоргидрат акридина подвергают взаимодействию с триалкилфосфптом. Процесс ведут в среде инертного органического растворителя, например, бспзола, при кипячении реакционной смеси.
Получаемый в результате реакции дналкил-9,10-дигидроакридинил-9-фосфонат может быть либо выделен известными присмамп, либо оккслен, например, с помощью хлоранила до диалкилакридинил-9-фосфоната, который, в свою очередь, может быть превращен в соответствующую фосфоновую кислоту с помощью кислотного гпдролиза.
Предлагаемый способ прост и позволяет получать целевые продукты с высокими выходамии.
Г1 р и м е р 1. К суспензии 2,15 г хлоргид20 рата акриди,а в 20 лт.г бензола при кппснпн и постоянном перемешивании добавляют
1,99 г триэтилфосфита и продолжают кипятить 12 час. Затем отделяют выпавшие прп охлаждении белые кристаллы дпэтил-9-, 1025 дпгидроакридинил-9-фосфоната, сушат сго и перекристаллизовывают из этанола. Выход
2 г (70о >), т. пл. 189 — 190 С, P 0,52 (одно пятно на окиси алюминия в системе раствопителей бензол: гексан: хлороформ: этанол—
6:1:30:1).
333171
Предмет изобретения
Составитель Л. Карунина
Техред М. Семенов
1(орректор В. Гутман
Редактор Н. Воликова
Заказ 175 334 Изд. № 920 Тираж 529 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
Москва, л(-35, Раушская наб., д. 4/5
Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»
Найдено, %. С 65,20; Н 6,71; N 4,48;
Р 9,60.
С пЬвоМОзР.
Вычислено, %: С 64,34; Н 6,31; iN1 4,42;
P 9,78.
П р и и е р 2. По вышеуказанной методике при взаимодействии 4,3 г хлоргидрата акридина с 5 г трипропилфосфита получают
4,8 г (70%) дипропил-9,10-дигидроакридинил9-фосфоната, т. пл. 175 — 176 С, Ri 0,49.
Найдено, %: С 66,34; Н 7,21; N 4,35;
P 8,76.
С1зН2,1 0зР.
Вычислено, o. С 66 07; Н 7,10; N 4,15;
P 8,98.
Пример 3. Аналогично вышеуказанной методике из 4,3 г хлоргидрата акридина с
6 г трибутилфосфита, получают 3,2 г (43%), дибутил - 9,10-дигидроакридинил-9-фосфоната, т. пл. 142 — 143 С, Я7 0,50.
Найдено, %: С 67,22; Н 7,42; N 3,68;
P 8,29:
С НззОзКP.
Вычислено, %: С 67,70; Н 7,30; N 3,76;
P 8,32.
Пример 4. 2 г диэтил-9,10-дигидроакридинил-9-фосфоната и 2,5 г тетрахлорбензохинона (хлоранила) кипятят в 50 мл бензола в течение 1 час. При охлаждении отделяют оставшийся хлоранил, а бензольный раствор хроматографируют на окиси алюминия, промывая хлороформом. Из элюата получают диэтилакридинил-9-фосфонат.
Выход 2 г (66%), т. пл. 94 — 95 С, R; 0,74 (бензол: гексан: этанол: хлороформ 6: 1;
1: 30), при облучении УФ-светом светится голубым.
Найдено, %: С 64,85; Н 6,00; N 4,27;
P 9,56.
С17Н зМОзР.
Вычислено, %: С 64,70; Н 5,71; N 4,44;
P 9,84.
Пример 5. Раствор диалкилакридинил9-фосфоната в соляной кислоте (1:1) кипятят 5 час, после чего реакционную смесь охлаждают и отделяют выпавшую кислоту.
Осадок промывают водой, растворяют в ЗМ растворе iNàÎÍ и осаждают соляной кислотой желтый кристаллический порошок, т. пл. выше 300 С, выход 55%.
Найдено, %: С 52,76; Н 3,45; N 4,81;
P 10,65.
СизH >pNOqP 2НзО.
Вычислено, %: С 52,88; Н 3,39; N 4,76;
P 10,51.
1. Способ получения акридиновых производных О,О-диалкилфосфонатов на основе
25 триалкилфосфитов, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, хлоргидрат акридина подвергают взаимодействию с триалкилфосфитом в среде инертного органического растворителя, например бензола, при на50 гревании с последующим выделением целевого 0,0 - диалкил-9,10-дигидроакридинил-9фосфоната или окислением его до О,О-диалкилакридинил-9-фосфоната известными приемами.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут при кипячении реакционной смеси.
