Способ получения гетероциклических карбоновых кислот

Авторы патента:


 

М ) т,)-.;, )»

onHCAHHE

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

34694

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 28.V.1969 (№ 1334348/1479045/23-4)

Приоритет ЗОХ.1968, № 8032/68, Швейцария

М. Кл. С 07d 5/36

С 07d 5/28

С 07d 63/18

С 07d 63/08

Комитет по делам изобретений н открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.725:547.733 (088.8) Опубликовано 30.111.1972. Бюллетень № 12

Дата опубликования описания 8.VI.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Бернард Либис (Франция) и Зрнст Хабихт (Швейцария) Иностранная фирма

«И. P. Гейги АГ.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГETEPOII,ИКЛИЧЕСКИХ

КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

У, Н

Уз 00H, Д1, (!

R— - С- СО х

И

Y)

Y„

ООН, z, СН, !!

R — С вЂ” СООН, 1П где

Предлагается способ получения новых соединений — гетероциклических карбоновых кислот формулы I:

R — алкил с 1 — 6 атомами углерода;

Х вЂ” атом кислорода или серы;

Yi и Y — атом водорода или метил;

2, и Х вЂ” атом водорода, фтора, хлора нли брома, метил, этпл, метоксп- или этоксигруппа„ илп пх солей.

Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствами, 25

Спасо)б основан на широко известной в органическом синтезе реакции ацилирования по

Фриделю-Крафт су и заключается в том, что соединение формулы II где X) Y ) Yg) Z) Zg имеют вышеуказанные значения, ацилируют ангидридом или галогенанги)дри)дом карбоновой кислоты формулы III; где R имеет вышеуказанные значения, с выделением целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами.

В качест)ве галогенангидрида карбоновой кислоты преимугцественно используют хлорнли бромангидриды.

Реакцию проводят в присутствии катализаторов Фрпделя-Крафтса, например хлористого алюминия, хлорида четырехвалентного олова, хлористого цинка, концентрированной серной, фосфорной, полифосфорной или пиро334694

Точка плавления, С

У, Кристаллпзовано из

Z,, н

C H3 (6) сн3 — (;)

С Н г — (3) сна — (,) сн3 — (,) (4)

СНЗСН3 — („) сн,— („) сн, () Бензола

124

С НЗ вЂ” (6) сс(О

102 †1

Гептана

Уксусного эфира

О

115 — 11Е

Аморфно н сн, Циклогексапа бепзола

Циклогексана/бснзола

Гегтапа

113 и

О н

100 †1

79-80

152 — 153 и

Π— (4) cf — (,) сн,— („) — ОСН,CH;,(„) С Н3 — (3) ссс, О

Нптрометана

Уксусного эфира

Нитромстапа

Гексана

Бензола

155 н

105

118

72

144

CCI4

97,5 нс3-0-(,) О

124

Бензола

CH3— сн сн,— сн снсн (сна),сн— сн,сн.

CH,СН, СНЗСН, сн3(сн,),, СНЗСН, СНЗСН, СНЗСН2 сн сн

CH3(CH3)3 сн сн сн,сн,—

СН,СН3 фосфорной кислоты. Кислоты применяют чаще всего, если ацилирующим средством является ангидрид карбоновой кислоты. Реакция лучше идет в растворителях, например алифатичесКНх или циклоалифатических углеводородах, таких как гептан пли циклогексан, питроуглеBogIopoäÿõ, таких как нптрометан, нитроциклогексаи плп нитробензол, галогенуглеводородах, таких как тетрахлоруглерод, хлористый этилен, хлорнстыи метилен или о-дихлорбензол, либо в сероуглероде.

Исходные соединения формулы II, где Х— атом кислорода, можно получать, используя замещенные 2-аллилфенолены, на пример, следующим ооразом, Замешенные 2-аллилфенолы окисляют надуксусной кислотой. Полученные 2-(2,3-эпоксипропил) фенолепы переводят нагреванием в соответствующие 2,3-дигпдро-2-окспметилбензофураны, которые затем окисляют в соответствующие 2,3-дигидро-6-хлорбензофуран-2карбоновые кислоты. Гак, 2,3-дигпдро-6-хлорбензофурап-2-карбоновую кислоту получают из 2-аллил-5-хлорфенола с образованием промежуточных продуктов: 2- (2,3-эпоксипропил)5-хлорфенола и 2,3-дигпдро-2-оксиметпл-6хлорбензофурана.

Соединения формулы I I можно получать также восстановлением замен,енных в соответствующем случае бензофуран-2-карбоновых кислот, например, амальгамой натрия.

1I à ïð имер, 2,3-,ди гидро-6-метил бе нз офур ан-2карбоновую кислоту получают восстановлением 6-метилбензолфуран-2-карбоновой кислоты.

35 Соединения формулы П, где Х вЂ” атом серы, получают аналогично, восстанавливая амальгамой натрия соответственно замещенные бензо-(Ь)-тиофен-2-карбоновые кислоты, которые образуются, например, при карбокси40 лировании бензо- (Ь)-тионов. Замещенные бензо- (b) -тиофен-2 - карбоновые кислоты получают, кроме того, переводом соответственно замещенных о-галогенбензальдегидов в 5- (огалогенбензилиден) роданины кипячением по45 следних с едким натром и, в случае необходимости, дальнейшим нагреванием с метилатом натрия в диэтиленгликоле до 150 — 160 С.

Для получения солей эти кислоты подвергают взаимодействию .с о рга ническими или

50 неорганическими основаниями, например гидроокисями щелочных или щелочноземельных металлов, карбонатами или бпкарбонатами, триэтаноламп или холином.

Пример 1. 25,2 г 2,3-дигидро-6-метил55 бснзофуран-2-карбоповой кислоты смешивают со 135 мл нитробензола и добавляют в течение 30 ман при перемешивании и охлаждении по порциям 69,5 г хлористого алюминия так, что температура реакции не превышает ео 1О C. Прп той же температуре,в смесь по каплям вводят за полчаса 25 г 2-метиленбутплхлорида и все это перемешивают 5 час в ледяной ванне, а затем 16 час при комнатной температуре. Далее смесь выливают на 500 г

Е5 льда, добавляют 50 мл концентрированной

334694 н

С00Н

25

СН, 11

R — С вЂ” СООН, СН, !!

B-Ñ- СО30

Составитель 3, Латыпова

Техред T. Ускова

Редактор Л. Ильина

Корректор О. Тюрина

Заказ 1537, 16 Изд. № 688 Тираж 448 Подписное

ЦИИ1ЛПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 соляной кислоты и экстрагируют простым эфиром. Эфирный раствор экстрагируют раствором бикарбоната натрия, водный раствор подкисляют соляной кислотой до значения рН 1 и экстрагируют простым эфиром. Полученную после выпаривания эфирного экстракта

2,3-ди гидр о-5- (2 - метиленбутирил) - 6 - метилбензофуран-2-кар боковую кислоту очищают хроматографией на колонне, Т. пл. кислоты

100 †1 С, П р и м с р 2. Согласно примеру 1, 2,3-дигпдро-6-метилбензофуран-2-карбоновую кислоту ацилируют в нитробензоле в присутствии хлористого алюминия ангидридом 2-метплакриловой кислоты с образованием 2,3-дигпдро-5-(2 - метплакрнлил)-6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты, имеющей т. пл.

100 †1 С.

А налогичным образом получают соединения, указа н ные в таблице (во всех,случаях

Y> — водород) .

Предмет изобретения

Способ получения гетероциклических карбоновых кислот формулы I: где R — алкил с 1 — 6 атомами углерода;

Х вЂ” атом кислорода илп серы;

У1 и Y> — атом водорода или метил;

Z и Z> — атом водорода, фтора, хлора или брома, метил, этил, метокси- либо этоксигруппа, плп их солей, отличаюи1ийся тем, что соединение формулы II:

20 где Х, Y(, Yg, Z, и Хз имеют вышеуказанные значения, ацилируют по реакции ФриделяКрафтса ангидридом илп галогенангидридом карбоновой кислоты формулы III где R имеет вышеуказанные значения, с выделением целевого продукта или переводом его в соль обычными приемами.

Способ получения гетероциклических карбоновых кислот Способ получения гетероциклических карбоновых кислот Способ получения гетероциклических карбоновых кислот 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным 2-фенил-бензо(в) фурана и -тиофена, которые могут быть пригодны для лечения зависящих от экстрогенов заболеваний, например гиперплазии предстательной железы, рака молочной железы, рака эндометрия, неовуляторного бесплодия и меланомы

Изобретение относится к новым производным бензофуранилалкан-карбоновой кислоты, обладающим противовоспалительной активностью, общей формулы I в которой R1 - группа формулы OR3, где R3 - циклоалкил, 6-членный насыщенный гетероцикл; R2 - незамещенный или замещенный фенил; V - алкиленовая цепь; W - тетразолил, группа COR6 или CONR7R8, где R6, R7 и R8 - алкил, циклоалкил, фенил, водород

Изобретение относится к области органической химии и фармацевтики, а именно к гетеробициклическим соединениям и фармацевтическим композициям на их основе, а также способам получения этих соединений

Изобретение относится к способу получения производных 3-(5-метилфур-2-ил)-бензофурана, обладающих гипотензивной, антиангинальной и антиаритмической активностями
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 2-бутирилбензофурана, который используется в качестве полупродукта производства 2-бутил-3-[4-(2-диэтиламиноэтокси)-3,5-дийодбензоил]бензофурана
Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности, конкретно к способу получения 2-бутил-3-(3,5-дийод-4-оксибензоил)бензофурана - полупродукта производства лекарственного средства антиангинального и антиаритмического действия амиодарона

Изобретение относится к новым замещенным феноксиуксусным кислотам (I), в которых: Х представляет собой галоген, циано, нитро или С1-4алкил, который замещен одним или более чем одним атомом галогена; Y выбран из водорода, галогена или C1-С6алкила, Z представляет собой фенил, нафтил или кольцо А, где А представляет собой шестичленное гетероциклическое ароматическое кольцо, содержащее один или два атома азота, или может представлять собой 6,6- или 6,5-конденсированный бицикл, содержащий один атом О, N или S, или может представлять собой 6,5-конденсированный бицикл, содержащий два атома О, причем фенил, нафтил или кольца А все, возможно, замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, CN, ОН, нитро, COR9, CO2R6, SO2 R9, OR9, SR9, SO2 NR10R11, CONR10R11 , NR10R11, NHSO2R9 , NR9SO2R9, NR6CO 2R6, NR9COR9, NR6CONR4R5, NR6SO 2NR4R5, фенила или C1-6 алкила, причем последняя группа, возможно, замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена; R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или С1-6алкильную группу, R4 и R5 независимо представляют собой водород, С3 -С7циклоалкил или C1-6алкил, R6 представляет собой атом водорода или C1-6алкил; R 8 представляет собой С1-4алкил; R9 представляет собой C1-6алкил, возможно, замещенный одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена или фенила; R10 и R11 независимо представляют собой фенил, 5-членное ароматическое кольцо, содержащее два гетероатома, выбранных из N или S, водород, С3-С7циклоалкил или C1-6алкил, причем последние две группы, возможно, замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена или фенила; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, возможно, содержащее один атом или более чем один атом, выбранный из О, S(O)n (где n=0, 1 или 2), NR8

Изобретение относится к новые производным бензофурана формулы II или их фармацевтически приемлемым солям,где R1 представляет собой H или C1-C10 алкил;R 2 представляет собой H или C1-C10 алкил;n обозначает 0 до 4; p обозначает от 0 до 1;R3 и R 4 представляют собой Н, а также к фармацевтическим композициям на их основе и способам лечения аритмии сердца с использованием этих композиции

Изобретение относится к бензотиофенкарбоксамидным производным, промежуточным соединениям для них, содержащим их фармацевтическим композициям, содержащим их антагонистам PGD2 (простагландина D2) и содержащим их лекарственным средствам для лечения носовой непроходимости

Изобретение относится к амидам аминотиофенкарбоновой кислоты I, в которой R1, R2 каждый независимо друг от друга обозначает Н, А, причем один из остатков R1 или R2 во всех случаях имеет значение, отличное от Н; R1 и R2 вместе обозначают также алкилен с 3-5 С-атомами, R3 и R4 каждый независимо друг от друга обозначает Н или С1-С4-алкокси; R3 и R4 вместе обозначают также -О-СН2-О- или -О-СН2-СН2-О-; А обозначает алкил с 1-6 С-атомами, R5 обозначает -Х-Y, Х обозначает СО, Y представляет собой фенил или циклогексил, незамещенный монозамещенный СООН или СООА, n обозначает 1, 2 или 3, а также их физиологически приемлемые соли

Изобретение относится к способу получения производных бензотиофенкарбоксамида формулы I, включающему взаимодействие аминоспирта формулы (II) или его соли с соединением формулы (III) или его реакционноспособным производным, окисление полученного продукта в присутствии 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксидов и затем осуществление взаимодействия с илидом в условиях реакции Виттига с последующим необязательным снятием защиты

Изобретение относится к производным бензо[b]тиофеновой кислоты формулы I, к способу их получения, которые полезны как исходные материалы для получения лекарственных средств, и к способу получения производных 5-гидроксибензо[b] тиофен-3-карбоновой кислоты формулы VI, являющихся специфическими антагонистами PGD2, с использованием указанных выше производных формулы I

Изобретение относится к способу получения бензо-слитых гетероциклов общей формулы I: в которойХ представляет собой S, О или NH, R1 представляет собой CN, NO2, Ac, COAr, COOAr, COOH, СООА или CONR4R5,R 2 и R3 независимо друг от друга, каждый представляет собой Н, А, NO2, CN, ОН, ОА или Ас,R4 и R5 независимо друг от друга, каждый представляет собой Н, А, Ar или Ас, илиR4 и R5 совместно представляют собой -(CH2)-(CH2 )n-(CH2)-,А представляет собой алкил, имеющий 1-6 атомов С,Ас представляет собой ацил, имеющий 1-6 атомов С,Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный А, NO2, CN, ОН или ОА, и n представляет собой 2, 3 или 4,при помощи реакции тетрагидробензо-слитых гетероциклов формулы II: в которойХ представляет собой S, О или NH, R1 представляет собой CN, NO2, Ac, COAr, COOAr, COOH, СООА или CONR4R5,R 2 и R3 независимо друг от друга, каждый представляет собой Н, A, NO2, CN, ОН, ОА или Ас,R4 и R5 независимо друг от друга, каждый представляет собой Н, А, Ar или Ас, илиR4 и R5 совместно представляют собой -(CH2)-(СН2 )n-(CH2)-,А представляет собой алкил, имеющий 1-6 атомов С,Ас представляет собой ацил, имеющий 1-6 атомов С,Ar представляет собой незамещенный фенил или фенил, замещенный А, NO2, CN, ОН или ОА, и n представляет собой 2, 3 или 4,с каталитическим количеством катализатора из благородного металла в присутствии акцептора водорода, а затем деацилированием ацилированной аминогруппы действием амина

Изобретение относится к новым замещенным производным циклогексилметила, обладающим ингибирующей активностью в отношении рецепторов серотонина, норадреналина или опиоидов, необязательно в виде цис- или транс- диастереомеров или их смеси в виде оснований или солей с физиологически совместимыми кислотами

© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-30T23:56:42
Наверх