Способ получения гетероциклических соединений или их солей

 

ОllИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ, Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 14111,1969 (№ 1311620/23-4)

Приоритет 15.III.1968, № А 2591/68, Австрия

Опубликовано 30.lll.1972. Бюллетень № 12

М. Кл. С 07d 13/04

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.729.7(088.8) Дата опубликования описания 19Л П.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Маттиас Пайлер, Фридрих Такач и Вольфганг Штрейхер (Австрия) Иностранная фирма щ Р. { ., Заявитель

«Рова-Вагнер К. Г. Арциаймиттельфабри (Федеративная Республика Германии) а1-,.:; . -. .- * -СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ

СОЕДИНЕНИЙ ИЛИ ИХ СОЛЕЙ

R1

С XH

R 1

С вЂ” AH ф

Изобретение касается способа получения азотистых гетероциклических соединений или их солей общей формулы -1 С вЂ” Х г Н

l о" о (c(w ),-4 Hci где R — водород или алкильная группа с 1—

4 углеродными атомами;

R и Кз — фенильный или циклоалкильный радикал, замещенный алкильными или алкоксилыными группами, или совместно означают дифениленовый радикал; и — 1 — 4;

Х вЂ” О или S;

А = — И, галоген или S — R3, R4 где R3 и R4 — алкил, содержащий до двух углеродных атомов, или R3 и R4 образуют вместе с азотом гетероциклическое кольцо, которые находят применение как фармацевтические пре параты.

Известен способ получения указанных соединений, заключающийся в том, что кислоту о!бщей формулы где R!, Rz и Х имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с соединением;

 — алкилен А где А имеет указанные зна1 чения;

B — дигалоидметильная или альдегидная группа или их производные, в присутствии хлористого водорода при 0—

20 130 С в среде органического растворителя, например в ледяной уксусной кислоте. Однако выход целевого продукта невелик.

Для увеличения выхода целевого продукта

25 предлагается способ получения азотистых гетероциклических соединений или их солей указанной формулы, заключающийся в том, что кислоту общей формулы

334695 г,.

С XH

R г1

2 С вЂ” ОН

50

65 где Ri, R2 и Х имеют указанные значения, подвергают взаимодействи ю с соединением общей формулы

RO алкилен — А

RO где R — метил или этил; алкиле н — замещенный алкильными группами с 1 — 4 атомами углерода метиленовый, 1,2-этиленовый, 1,3-пропиленовый или 1,4-бутиленовый радикал; бRs

А — галоген, — N или S — R3, R4 где Кз и R4 — водород или алкильный радикал, содержащий не более 8 атомов углерода, или R3 и R4 вместе с азотом образуют гетероциклическое кольцо, в присутствии ацетилирующего средства с одновременным удалением из реакционной смеси образующегося эфира уксусной кислоты и выделением целевого продукта известными приемами. В качестве ацетилирующего средства применяют уксусный ангидрид и берут его в избытке.

Выход целевого продукта 87 — 90o

Пример 1. В четырехгорлой круглодонной кол бе емкостью 4 л, снабженной хорошел мешалкой, газоотводБой трубой, термометром и обратным холодильником с .газоотводной трубой, размешивая, хорошо смешивают

455 г (2,0 моль) бензиловой кислоты, 376 г (2,0 моль) диметилацеталя P-N-пиперидилпропиональдегида, 408 г (4,0 л4оль) уксусного ангидрида и 1,0 л ледя ной уксусной кислоты, При этом смесь слегка нагревается и становится гомогенной. В трехгорлую колбу емкостью 6 л, снабженную простирающейся до дна капельной воронкой, содержащую смесь

2 л дымящейся серной кислоты (10o -ный олеум) и 1 л концентрированной серной кислоты, вкапывают концентрированную соляную кислоту. Образующийся газообразяый

НС1 пропускают через промывную склянку, содержащую увлажненную концентрированной серной кислотой стеклянную шерсть, и освобождают его от поглощенных паров SO .

При этом ап парат,нагревается,приблизительно до 60 — 70 С.

При введении соляяой кислоты в хорошо размешиваемую указанную реакционную смесь последняя яагревается приблизительно до 75 С. Количество газообразного НСl, необходимое для яасыщения при этой температуре, немного больше молярного количества аминоацеталя, насыщение наступает:при указанных условиях чепез 2 — 3 час. Затем при

:помощи нагревательного колпака и регулируемого трансформатора температуру реакционной смеси повышают приблизительно до

110 †1 С и через .насадочную колонну беспрерывно дистиллируют образующийся во время реакции метиловый эфир уксусной,кислоты. При этом выделяется еще растворенная соляная кислота. Количество метилового эфира уксусной кислоты, а также т. кап. 60 С соответствует приблизительно полному .перемещению равновесия реакции к 1,3-диоксоланону-(5). По окончании .выделения метилового эфира уксусной кислоты ледяную уксусную кислоту ди стиллируют при соответствующем вакууме на водяной бане, а остаток, нагревая, смешивают с абсолютным диоиса ном в той же самой колбе. После охлаждения и отстаивания в течение продолжительного времени выкристаллизовывается сырой гидрохлорид указанного соединения. Отсасыванием на путче выделяют уксусную кислоту, уксусный ангидрид, избыточную соляную кислоту, а также большинство смол.

Гидрохлорид может быть дальше очищен двукратным:перерастворением из кебольшого количества абсолютного изопропанола/абсолютного диэтилового эфира, т. пл. (в капилляре при разложении) 207 — 209 С. Инфракрасный спектр (KBr) показал все полосы, характерные для 2- (P-N- пиперидилэтил) -4,4дифенил - 1,3- диоксоланон - (5) НС1. Выход

675 г 87% от теоретического). ,Пример 2. Поступают, как описано в примере 1, применяя вместо 2 моль бензиловой кислоты 2 моль а-.фенил-а-циклогексил-,агидроксиуксусной кислоты. Выход 2- (P-N-пиперидилэтил) -4-фенил - 4 - циклогексил-1,3-ди. оксоланона-(5) Hl составляет 90% от теоретического.

Предмет изобретения

1. Способ получения гетероциклических соединений или их солей общей формулы

-Г-1 с — x к, н

Cx iC о» о (c (,) — д. HCl где R — водород или алкильная группа с 1 — 4 углеродными атомами;

RI и К вЂ” феяильный или циклоалкильный радикал, замещенный алкильными или алкоксильными группами, или совместно означают дифениленовый радикал;

1п= 1 4

Х=О или S;

Я, А = — К,, галоген или S — Rs, R„ где Ra и R4 — алкил, содержащий до двух yr334695 бРз

А — галоген, — N или $ — Йз, Составитель О. Смирнова

Техред Т. Ускова Корректор Е. Михеева

Редактор О. Кузнецова

Заказ 2188/7 Изд, № 958 Тираж 448 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 леродных атомов, или R3 и R4 образуют вместе с азотом гетероциклическое кольцо, на основе кислоты общей формулы

R„

С вЂ” ХН, R2

С вЂ” ОН

Ir

О где Ri, R2 и Х имеют указанные значения, с выделением целевого продукта или переводом его в соль известными приемами, отличающийся тем, что, с целью увеличения выхода целевого продукта, взаимодействию с кислотой указанной формулы подвергают соединение общей формулы

RO, алкилен — А

RO где R — метил или этил; алкилен — замещенный алкильными группами с 1 — 4 атомами углерода метиленовый, 1,2-этиленовый, 1,3-пропиленовый или 1,4-бутиленовый радикал;

1о где R и R4 — водород или алкильный радикал, содержащий не |более 8 атомов углерода, или Ra и R4 вместе с азотом о|бразуют гетероциклическое кольцо, в присутствии ацетилирующего средства с одновременным удалени15 ем из реакционной смеси образующегося эфира уксусной кислоты.

2. Способ по и, 1, отличающийся тем, что в качестве ацетилирующего средства применя20 ют уксусный ангидрид и берут его в избытке.