Союэная iш^тш^'^ш.'^'т^ш
О Il И С А Н Й Е 34!202
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Саве Саиетсииз
Сациалистичсасиз
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
M. Кл. А 611< 27/00
Заявлено 13.I.1971 (Ko 1612066/30-15) Приоритет 20.1.1970, № 72377/70, Япония
Опубликовано 05.VI.1972. Бюллетень № 18
Дата опубликования описания 1.XI.1972
Неиитет аа ислам иэабретеиий и стнрытий ари Сввете Миииатрае
СССР
УДК 636:615.733 (088.8) Авторы изобретения
Иностранцы
Юсинобу Хасимото, Кинней Като и Нобуо Сато (Я пония) Иностранная фирма
«Ниппон Сода Компани Лимитед» (Я|пония) Заявитель
АНТИГЕЛЬМИНТНО Е СРЕДСТВО
I ll u п 1 - С-ЯНЕ-ОК, Z
Изобретейие относится к ветеринарий.
Большинство из известных антигельминтНых средств имеют высокую стоимость, низкую активность, ограниченность антигельминтного спектра.
Предлагается новый антигельминтик в виде производных тиомочевины, отвечающих общей формуле где Х вЂ” водород, хлор, нитрогруппа или метил; и — целое число 0 — 3;
z — заместитель, выбранный из группы, включающей:
R, S Î R, ! 11 !1 — N — С вЂ” NHC — ОК,; К, Rç — NHC -R„ !
1 R.
К,— водород или метил;
R2 — алкил, содержащий не более 12 атомов углерода, алкил, содержащий не более 3 атомов углерода, замещенных галоидами, метоксигруппой, или фенилом, алкенил, содержащий 3 атома углерода, возможно замещенных галоидом, метоксигруппой или фенилом, алкинил, содержащий 3 атома углерода, и арил, содержащий не более 10 атомов углерода, 1О возможно замещенных галоидом, нитрогруппой, или метилом;
R3 и R4 — водород или низший алкил соответственно;
К5 — водород, алкил или циклоалкил, содержащий не более 4 атомов углерода, фенил, алкоксилгруппа, содержащая не более 4 атомов углерода, амино-, алкиламино-, 3,3-диметил-2-тиоуреидо- или 3,3-диметилуреидогруппа;
Кс и Кт — водород или хлор, метоксигруппа, метил или нитрогруппа;
А — неорганическая или органическая кислота, способная образовать соль с аминогруппои>
Y — атом кислорода или серы.
Соединения производных тиомочевины можно получить обычными способами. Типичные представители их в соответствии с изоЗО бретением приведены в табл. 1. 341202
Таблица 1
184 — 185 (й) 162 — 162,5 (й) 137 — 138
167,5 — 168,5 (й) 182 — 182,5 (й) S О
202 — 203 (cI) 153 (й) S О
It ll
151,5 — 152 (й) 188 (й) 140,2 — 140,3 (й) 140 (d) Структурная формула
$0 в II
NÍ---NH- С- P-CH
NH NH <- О Саня !
ЧН2 и, и / ° 3 №i — i- — ИН- С- 0 — C H
CHNH2
П |!
C NH C Π— СН - 13
СН3 . NH2
S О
Cl
fI
NH — C — NlI Ñ вЂ” Π— С 2н5
ИН2 !
ХО2 !(КН вЂ” с- — НН- С- Π— С2Н3 !
ХН2
Ф
S О а ll
1 iН С ХН С О (H3
ИН2.НИ03 !
NH- С вЂ” NH — С вЂ” Π— CH 3
NH2 СООН !
Ъ
COOH
NH — С вЂ” NH — С вЂ” 0-C2Hg
NH 2 HCl ! лн- с- NH- С вЂ” Π— с 1нч !
NH2 HN03
8 О
1
NH — С вЂ” t Н вЂ” С вЂ” 0 — С2Нg
NH2 . "0CH !
СООН
Химическое название
2-(3-Метоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) -анилин
2 - (3 - Этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) -анилин
2 - (3 - i - Пропоксикарбонил - 2тиоуреидо) -анилин
1-(2-Амино - 4 - метилфенил) .- 3метоксикарбонил - 2 - тиомочевина
1-(2-Амино - 5 - хлорфенил) - 3метоксикарбонил - 2 - тиомочевина
1-(2-Амино - 5 - нитрофенил) - 3метоксикарбонил - 2 - тиомочевина
Нитрат 2 - (3 - метоксикарбонил2 - тиомочевино) - анилина
Оксалат 2 - (3 - метоксикарбонил2-тиоуреидо)-анилина
Гидрохлорид 2 - (3 - этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо)-анилина
Нитрат 2 - (3 - этоксикарбонил
2-тиоуреидо) - анилина
Оксалат 2 - (3 - этоксикарбонил2-тиоуреидо)-анилина
Точка плавления или точка разложения (й), ОС с341202
Продолжение
174 (d) 12
171
111 †1
167 — 168 (d) 16
170 †1
185 (d) 18
192,5 — 193,5
170 — 171,5
191 †1(d) 21
192 †1
168 †1(б),Е и
О о
0 2
Структурная формула
6 у
МН-С-НН-С- 0 С2Н
МН2 - СН3 $03Н
»-С-нн-Ñ- 0-C2HZ
ынсн3
NH — С вЂ” NH — C — О- с2и5
СН3
N CH НС1
N HCNHC 0OC 2Н 5, CH3 СООН
""СН3 СООН
NH- C-NH- C- 0- СН3
NH-С- Н
NH — C — NH- С вЂ” 0-СН3 нн-С вЂ” СН3
II
NH- С-Нн-С- 0-С2Н5
NH — С вЂ” С 2Н5
l !!
0 о нн- С-кн-h-0- СН3
NH-С-Сй)
II
NH= C— - NH- С вЂ” 0-С2Н
Ф
Nv — С-С
Н
$0 н 11
14Н- С- NH C 0- С2Н5 !
NH — С-0-СН3
Химическое название п-Толуолсульфонат 2 - (3 - этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - анилина
2-(3-Этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо)-N-метиланилин
2- (3-Этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - N,N - диметиланилин
Гидрохлорид 2 - (3 - этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - N,N - диметиланилина
Оксалат 1 - (3 - этоксикарбонил-2тиоуреидо) - 2 - N,N-диметиламинобензола
1 - Формамидо - 2 - (3 - метоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - бензол
1 - ацетамидо-2-(3-метоксикарбонил2 - тиоуреидо) - бензол
1 - Пропионамидо - 2 - (3- этоксикарбонил-2-тиоуреидо) -бензол
1-Циклопропанкарбонамидо - 2 - (3метоксикарбонил - 2 - тиоуреидо)бензол
1-Бензамидо - 2 - (3 - этоксикарбонил-2-тиоуреидо) -бензол
1-Метоксикарбонамидо - 2 - (3-этоксикар бонил-2-тиоуреидо) -бензол
Точка плавления или точка разложения (d), С
341202
Продолжение
147 †1(d) 23
132 5 — 133 5
182 †!83
182
S 0
172
157 (d) 160 †1
132,5 — 133,5 (й) 30
149 (d) 31
148 — 149 (d) 32
159 — 160 (d) z
Х я
Ю о +
О м
Структурная формула
NH-С- NH- С-0- СН3 нн- с- 0-С2н5
МН-Св-ХН-С-О-СН3
NH-С- NH-C 3H 7
МН вЂ” с — NH- С вЂ” 0- СН3
1 Н- С вЂ” МН- С4Н9
Il
NH- С вЂ” NH — C — 0-С2Н3
NH c NH — С4н9
II о
NH — С- NH- С вЂ” 0-С2Н5
NH — С- Н
НН-С вЂ” КН вЂ” С вЂ” 0-С2Н5
НН вЂ” С- НН !
I(NH — C — NH — С- 0- С 2Н g
НН- С- МН-СН3 !
NH-Ñ-NH-C-0- C2H5 !
1 Н- -МН- СЗН7
Si ннйнСООСн 3
HCNH- C- N
CH СН3
NH-C-NH-С 0-С2Н
NH- C-NH- C- N СН н-с — нн-с- 0-Сн3
СН3
NH — С вЂ” ХН вЂ” С вЂ” N
СН
Химическое название
1-Этоксикарбонамидо - 2 - (3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)-бензол
1-(3-и-Пропилуреидо) - 2 - (3 - метоксикарбонил-2-тиоуреидо)-бензол
1-(3 - и - Бутилуреидо)-2-(3-метоксикарбонил-2-тиоуреидо)-бензол
1 - (3 - и- Бутилуреидо) - 2 - (3этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) бензол
1 - Тиоформамидо - 2 - (3-этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - бензол
1 - (2 - Тиокарбамоил - аминофенил) - 3 - этоксикарбонилтиомочевина
1 - (3 - Этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - 2 - (3-метил-2-тиоуреидо)бензол
1 - (3 - и - Пропил-2-тиоуреидо)
2-(3-этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) -бензол
1 - (3 - N,N - Диметиламино - 2тиокарбонил - 2 - тиоуреидо) - 2(3 - метоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - бензол
1 - (3 - N, N - Диметиламинотиокарбонил - 2 - тиоуреидо) - 2 (3 - этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - бензол
1 - (3 - N, N - Диметиламинокарбонил - 2 - тиоуреидо) - 2 - (3-метоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) бензол
Точка плавления или точка разложения (1), С
341202
145 †1
183 — 183,5 (й) 35
159 — 159,5 (й) 36
185 (d) 37
НН&02
197 — 198 (d) 39
179 †1(й) 40
192 †1(c1) 41
138 †1
181,5 — 182,5 (й) $0 (! !!
195 (й) .Е
Ж я
a) о
Структурная формула
НН вЂ” С вЂ” NH — e— - P-eP>
" !!=ен-{ !
Н- С- НН- С- О- СН у ж=СН > С1 о
Il !!
NH- e- ЫН-d-0- СН
М=СН ОСН3
l!! !!
NH — C .— NH — С вЂ” 0 — С 2Н 5 ы=сн
24НС! !НСООС Н
NHS02 СН ,I!
NHCNHCOOCH з
NHS0 С1
NHCNHC00CHgCH=CHy
ЫН2
NH — С- NH- С- 0 -СН3
NH — С вЂ” NH — С вЂ” Π— СН !! !!
5 О
NH — С- NH — C. 0 — С 2Нч
NH-С вЂ” 1чН- С вЂ” 0 — С2Н5 ! !! Il
S О
Химическое название
1 - бензилиденамино - 2 - (3 - метоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) бензол
1 - (4 - Хлорбензилиденамино) - 2(3 - метоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - бензол
1 - (4 - Метоксибензилиденамино)2 - (3 - метоксикарбонил - 2 тиоуреидо) - бензол
1 - (3 - Нитробензилиденамино) - 23 - этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - бензол
1 - Бензолсульфонамидо - 2 - (3метоксикарбонил - 2 - тиоуреидо)бензол
1 - (4 - Толуолсульфонамидо) - 2(3 - этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) бензол
1 - (4 - Хлорбензолсульфонамидо)2 - (3 - метоксикарбонил - 2 тиоуреидо) - бензол
2 - (3 - Аллилоксикарбонил - 2тиоуреидо) - анилин
1,2 - бис - (3 - Метоксикарбонил2-тиоуреидо) - бензол
1,2 - бис. - (Этоксикарбонил - 2 .тиоуреидо) - бензол
Продолжение
Точка плавления или точка разложения (d), С
341202
Продолжение
1,2 - бис - (3 — изопропоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - бензол
205 †2(6) 197 — 198 (д) 1,2 - бис - (3 - Изобутоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - бензол
tl Н
175 — 176 (й) 47
170,5 — 171,5 (Й) 1,2 - бис - (3 - Этоксикарбонил - 2тиоуреидо) - 4 - хлорбензол
205 — 205,5 (I1) 1,2 - бис - (3 - Этоксикарбонил
2 - тиоуреидо) - 4 - нитробензол
$ v
ll 11
206 — 207 (1) 1,2 - бис - (3 - Этоксикарбонил
2 - тиоуреидо) - 4,5 - дихлорбензол
1,2 - бис - (3 - Этоксикарбонил2 - тиоуредидо) - 3, 4, 6 - трихлорбензол
180 — 181
1,2 - бис - (3 - Бензилоксикарбонил-2-тиоуреидо) -бензол
171 †1
1,2 - бис - (3-(P - метокси)-этоксикарбонил - 2 - тиоуредио) - бензол
170,5 — 171,5
1,2 - бис - (3 - (P - хлорэтоксикарбонил) - 2 - тиоуреидо) - бензол
181 — 182 (d) 1,2 - бис - ((3 - Этилтио) - карбонил - 2 - тиоуредидо) - бензол
191 — 192 (д),к
Ж III
a) ж о3
Ой
Структурная формула о
NH — С-NH- С- О-СН(СН )
Н вЂ” С-ХН- С-Î-CH(CHq)>
11
5 О
ХН- С-хн- С- о-СНгс (снз)г
-С
NH- C-NH-С вЂ” о-СН2СН(СНз72
11
$ О
СНЗ . Н-С- NH- С- Ilt-СгНч — C-NH- F» О-Сгнб о
С1, NH- С-NH- -0-C 2Htt 3.ХН- С-ХН-С- О-С2Н н н
О д V
Ц l1
Nv2 -с-NH-C-о Сгн
ХН-С ХН-С-0-С2Н1
II Н
Я о
0 ZNH»C- хн с-о — С2Н9
С1 1Ч .ХН- С- кн-с- V- С 2Н и а о с о
CL
11 и
ХН-С-ХН- С- Π— C2H)
2Ы- С- ХН- С- Π— С 2НЗ
) ХН-С-NH-С вЂ” О-СН2
NH-С-NH-С- О-СН2 !
II lI
$ о
NH-С-NH-С- О-CH2CH2OCHg
ХН- С- NH- С - О- СН2 CH20C Ну
II
$ О
$ о
lI 11
ХН- С- NH С- С- С 2Н4С1
ХН- С- NH- С- О- С 2Н4С1
Ц ll
$ О
$ О а
NH-С NÍ-С- $ — Сгнив
NH-, "-NH- С- $-C2Hg П II о
Химическое название
3,4 - бис - (3 - Этоксикарбонил
2 - тиоурендо) - толуол
Точка плавления или точка разложения (1), С
341202
Продолжение о !! !!
122 — 123,5 (й) 1, 2 - бис - ((3 - додецилтио) - карбонил) - тиоуреидо - бензол
1,2 - бис - (3 - Аллилоксикарбонил2 - тиоуреидо) - бензол
166 †1
1,2 - бис - (3 - (2 - Пропинилоксикарбонил) - 2 - тиоуреидо) - бензол
172 — 173 (й) 1,2 - бис - (3 - (4 - Хлорфеноксикарбонил) - 2 - тиоуреидо) - бензол
193 (й) 1,2 - бис - (3 - (4 - Нитрофеноксикарбонил) - 2 - тиоуреидо) - бензол
186(й) 1,2 - бис - (3 - (4 - Метилфеноксикарбонил) - 2 - тиоуреидо) - 4хлорбензол
191 — 192 (d) сн
3,4 - бис - (3 - (4 - Хлорфеноксикарбонил) - 2 - тиоуреидо) - толуол
199 — 200 (й) Cl
1,2 - бис - (3 - (2 - Нафтоксикарбонил) - 2 — тиоуреидо) - беизол
191 †1(й) 63
1,2 - бис - (3 - (2 - Нафтоксикарбонил) - 2 - тиоуреидо) - 4 - нитробензол
180 (d) 1 - (3 - Этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - 2 - (3 - этоксикарбонил1 - метил - 2 - тиоуреидо) - бензол
176 — 177 (й),к х я х о х
О х
Структурная формула
Ní-C-NÍ С g „С Н„ !
12
Н- NH — С вЂ” $ — n — С12 H2y
П II о
$ о
В !!
NH- С- NÍ- С- u — СН2 СН= СН2 !
NH — С- NH — С вЂ” 0 — CH2CH=СН 2
NH-С-НН- С- О- СН 2- С =- СН !
NH- С- NH- C- 0- СЫ 2- C- =CH !!
$0 !!
NH" С-NH- С-0- С1
НН-С вЂ” НН-С-0 /1 С1 ! !!
NH-C-NH- C- 0 С i -)qp
NH- C-NH- C-0
Cl нн-с- нн- с — о !
НН- С- NH- С- О !! !! о
$ о !! !!
Ю с нн- с- нн- с- о
4нн-с-нн-с- о (!! I!
S О!! !! нн — с-нн — с- о
НН вЂ” С- NH- С вЂ” О ! !! !!
S o з !!
02N . NH-0-НН-С вЂ” о н — о-нн — с — о ! !!
$ o
II
NH- С- NH С вЂ” О-с Н !
2 5
И вЂ” С-NH — С-Π— С Н вЂ” — 2Í5
СН S 0
Химическое название
Точка плавления или точка разложения (й), С
341202
16
Продолжение,к
<Р д ж
Точка плавления или точка разложения (1), С
Химическое название
Структурная формула нз з о
И, |
Х- с- NH- с -о -с тн s
N-с — нн-с- о-с2на
65
1,2 - бис - (3 - Этоксикарбонил1 - метил - 2 - тиоуреидо) - бензол
"нз $ о о мн-с- нн- c- p-cH
-c- нн-с-o-< н
$ о
1 - (3 - Этоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - 2 - (3 - иетоксикарбонил - 2 - тиоуреидо) - бензол
177 †1(d) тельно 5 — 500 мг на 1 кг живого веса животного.
Курс лечения можно при желании удлинить, в таком случае снижают суточную дозу.
Пример 1. Приведенные в табл. 1 антигельминтные ингредиенты смешивают с кормом. Собак, зараженных токсокара канис, разделяют на группы по три собаки в группе, и после подсчета количества яичек в 1 ч экскрементов им дают корм в таком количестве, что каждая собака получает 50 мг антигельминтика на 1 кг веса в сутки в течение
3 дней. Спустя 3 дня подсчитывают количество яичек.
Результаты приведены в табл. 2.
Т а -б л и ц а". 2
Яички (в среднем) Соединение после лечения до лечения
note: SymboI (d) means decomposttton
Эти соединения можно использовать в сочетании с любым носителем (наполнителем) в виде раствора, в капсулах, таблетках или пилюлях.
Соединения № 7 — 12, 15 и 16 (см. таблицу) обладают хорошей растворимостью в воде, их можно добавлять в питьевую воду или готовить из них формуляции, которые затем разбавляют до нужной концентрации.
В качестве растворителей используют спирты и ацетон: диметилсульфид, диметилформамид, диоксан и циклогексанон. Концентрация растворов достигает 10 — 40 вес./об. (процент зависит от заданной дозировки и размеров суточного потребления).
Антигельминтный ингредиент в порошкообразном виде диспергируют или смешивают со стандартными элементами кормов или с другими, вводимыми через рот, носителями; на- 20 пример, с зерном, мукой, измельченными раковинами, с растворимой мелассой или кукурузной мукой.
При употреблении предлагаемых антигельминтиков в виде капсул, таблеток или пи- 25 люль ингредиенты смешивают обычным образом с любыми наполнителями, предпочтительно, с пищевыми веществами, например, крахмалом, лактозой, растительными смолами и т. д. Процент антигельминтных ингредиентов в лекарственных формах может колебаться в широком интервале в зависимости от заданной дозировки. Так, таблетки и пилюли могут содержать до 50 — 80 вес. о антигельминтного ингердиента.
Хотя дозировка зависит от способа лечения, активности компонентов, размеров животного и серьезности заболевания, при употреблении таких лекарственных форм как таблетки, пилюли, хорошие результаты получа- 40 ют в том случае, когда композиция содержит достаточное количество антигельмин тик а, чтобы обеспечить дозу в 0,1 — 1000, предпочти1
4
9
13
16
17
18
21
22
27
29
31
33
34
36
38
39
41
3,960
4,110
4,120
3,780
3,900
4,100
3,970
4,250
4,080
3,890
4,040
3,770
3,810
4,200
4,190
3,920
3,750
4,150
4,130
3,920
4 030
4,050
3,860
4,260
5,200
0
0
0
175
341202
18
Продолжение
Продолжен не
Яички (в среднем) Яички (в среднем) Соединение
Соединение
Qo после лечения до лечения после лечения до лечения
43
56
66
Пиперазинсульфат (200 мг(кг день)
Контрольные
1,910
2,760
2,070
2,430
3,400
2,290
2,850
2,280
3,250
2,890
61
62
63
64
66
Контрольные
О
185
155
535
4,850
5,150
4,920
4,780
О
О
2960
4,800
4,860
Пример 2, Овцам, зараженным желудочно-кишечными гематодами, дают пер/ос по
50 мг антигельминтного ингредиента на 1 кг веса тела в день. Овец разделяют на группы по три, яички считают до лечения и через
3 дня после начала лечения.
Результаты приведены в табл. 3.
Таблица 3
Яички (в среднем) Соединение
Pfo
В (j 0 ! хп g — С вЂ” NHC — OR 2
z после лечения
25 до лечения
R3 NHC — R„ .А; R, — КНЬО 2 C©D
R |.
1
3
6
8
11
12
13
14
17
18
19
22
23
24
26
27
28
29
34
37
41
42
43
44
46
48
49
51
52
53
54
56
57
58
2,410
2,940
2,500
2,050
2,420
2,770
2,490
2, 130
2,640
2,280
1,960
2,500
3,450
2,750
2,120
2,850
1,970
2,300
2,570
1,980
3,080
1,910
2,570
3,110
2,640
2,530
2,010
2,530
2,900
2,370
2,470
1,990
3,250
2,400
2,540
1,900
2,690
2,540
3,080
2,130
2,440
1,970
2,750
3,100
2,500
2,200
2,450
О
120
105
О
О
125
140
160
80
105
115
180
О
75
205
160
О
О
115
180
120
160
125
55
190
180
125
100
85
Никакого побочного действия и никаких изменений экскрементов, крови и аппетита не наблюдается.
Предмет изобретения
1. Применение производных тиомочевины, отвечающих общей формуле
30 где Х вЂ” водород, хлор, нитрогруппа или метил; п — целое число 0 — 3;
z — заместитель, выбранный из группы, включающей:
R, S О ! !! !! — N — С вЂ” NHC — OR; где R> — водород или метил;
R> — алкил, содержащий не более 12 атомов углерода, алкил, содержащий не более
50 3 атомов углерода, замещенных галоидом, метоксигруппой или фенилом, алкенил, содержащий 3 атома углерода, возможно замещенных галоидом, метоксигруппой или фенилом, алкинил, содержащий 3 атома углерода, 55 и арил, содержащий не более 10 атомов углерода, возможно замещенных галоидом, нитрогруппой или метилом;
R3 и R4 — соответственно водород или низший алкил;
60 Rs — водород, алкил или циклоалкил, содержащий не более 4 атомов углерода, фенил, алкоксилгруппа, содержащая не более 4 атомов углерода, амино-, алкиламино-, 3,3-диметил - 2 — тиоуреидо- или 3,3 - диметилуреидо65 группа;
341202
Составитель В. Фогельмай
Редактор Д. Пинчук Техред 3, Тараненко Корректоры: Т. Вабакина, С. Сатагулова и Т. Миронова
Заказ 3652/17 Изд. № 1501 Тираж 406 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография, р. Сапунова, 2 и R7 — водород, хлор, метоксигруппа, метил или нитрогруппа;
А — неорганическая или органическая кислота, способная образовать соль с аминогруппой;
Y — атом кислорода или серы, в качестве антигельминтиков.
2. Применение производных тиомочевины по п. 1 в дозах 0,1 — 1000 мг на 1 кг живого
S веса животного, смешанных с любым наполнителем в количестве 0,5 — 80 о о.
