Патент ссср 341227
ОПИСАН ИЕ
ИЗОБРЕТЕНИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических
Республик
Зависимый от патента №
Заявлено 14.Х.1967 (№ 1190702/1450482/23-4)
Приоритет 15.Х.1966, № F50451 IVB/120, ФР Г
М. Кл. С 07с 127/16
Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Мииистров
СССР
УДК 547.495.2.122.07 (088.8) Опубликовано 05.Ч1,1972. Бюллетень № 18
Дата опубликования описания 11 VII.1972
Авторы изобретения
Иностранцы
Хельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Руди Вейер, Карл Мут (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«Фарбверке Хехст АГ» (Федеративная Республика Германии), Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЬ!
Изобретение относится к способам получения новой бензолсульфонилмочевины общей. формулы
Х.
9%КY 3 80 КЦСЦ_#_Е3
OR или ее соли, где Y — СН2 — СНз, — СН(СНз)— — СНз или — СНе — СН (СНз) — R — алтоил с
1 — 5 атомами углерода, предпочтительно метил, низкомолекулярный алкенил, метоксиметил, этоксиметил, метоксиэтил, этоксиэтил.
Х вЂ” галоид, предпочтительно хлор, низкомолекулярный алкил, предпочтительно метил, низкомолекулярный алкоксил, предпочтительнее метокси или трифторметил, R — алкил с 3 — 6 атомами углерода, циклоалкил с 5 — 8 атомами углерода, циклогексенил, метилциклогексенил, циклогексил, замещенный 1 — 2 алкилами, причем каждый алкил содержит
1 — 2 атома углерода и предпочтительно стоят в 4 положении циклогексилового остатка, хлорциклогексил, низший алкоксициклогексил, эндометилен-циклогексил-, циклогексенил-, циклогексилметил- или циклогексенилметил, нортрициклил, адам антил
Заместитель Х находится в 3, 4 или предпочтительно в 5 положении к тиокарбамидной группе.
10 B приведенных выше и последующих определениях низкомолекулярHbIM алкилом всегда является алкил с 1 — 4 атомами углерода в линейной или разветвленной цепи.
R может, например, обозначать метил, этил, 15 пропил, изопропил, бутил, изобутил, трет-бутил, R — циклогексил, 4-метилциклогексил (предпочтительно в трансформе), 4-этилцикло гексил, 2,5-эндометиленциклогексенилметил, 2,5-эндометиленциклогексилметил, бутил, 2,520 эндометиленциклогексил, циклогептил, циклооктил, 4,4-диметилциклогексил.
Полученные соединения могут найти применение в качестве биологически активных со25 един ен и й.
Известен способ получения бензолсульфонилмочевины путем взаимодействия сульфонамида с изоцианатом, с эфиром или галогенидом карбаминовой кислоты.
341227
Предложенный способ состоит в том, что бензолсульфонамиды общей формулы
Х
0s— - NH-yOR
Х
Cg-óä - Y " S0a- Не OR или их соли подвергают взаимодействию с
R — замещенными изоцианатами, сложными 1О эфирами карбаминовой кислоты, тиокарбаминовой кислоты, галогенидами карбаминовой кислоты или мочевины. Продукт реакции для образования солей обрабатывают щелочными средствами.
Х
CS—
ОВ и следующие:
СН5 (СН!>СН
0$-;
C8-;
00Н5
ОСН>
CS-;
08-;
CS-:
005НтМ щ i. CS-; (CH,),CÍ C8-, 0CQ>
F5Ñ CS— 08-;
005Нв
ОСН
СН,О CS0СН5 С,Н,О 08= C8-C8-; ОСЛ5 цС-,Н, 00ß5 ЩО C8 ОСН, Cl СН,О CS-; ОСН5 ООН Г 08 C8-, ОСН, 002Н5 ОС,Н, CS — С8-, C8 — OCH -.СН - СН Qc,H (D) 00+q(n) 0034 СН, б СЗ- ОС СР, C8 —; OCH> Исходные вещества содержат в и положении бепзольный остаток, замещенный группой В качестве примера компонента могут быть 341227 cs-, CS— ОСН СН,1, ОСН, С1 б СЗС1 " С8-; Cl i" 0$-: ООН 0CHg — О ОН Предложенный способ позволяет получить новую бензолсульфон илмочевину, обладающую ценными свойствами. Пример 1. N-(4- (P- <2-Метокси-5-хлортиобензамидо)-этил) - бензолсульфонил)-N -циклогексилмочевина. 6 5 г 4- (P-(-2-метокси-5-хлортиобензамидоэтил)-бензолсульфамида (т. пл. 191 — 193 С), полученного реакцией обмена р-фенилэтиламида 2-метокси-5-хлортиобензойной кислоты с хлор сульфоновой кислоты или аммиаком растворяют в 8,5 мл 2 н. едкого натра и 40 мл ацетона и при 0 — 5 Ñ по каплям добавляют 2,3 г циклогексилизоцианата. Перемешивают 3 час, разбавляют водой, фильтруют и подкисляют фильтрат разбавленной соляной кислотой. После перекристаллизации из метанола полученный продукт N-(4- (P-<2-метокси-5хлортиобензамидо) -этил) бензолсульфонил)N -циклогексилмочевина плавится при 171— 172 С. Аналогично получают N-(4-(P-<2-метокси-5хлортиобензамидо)-этил) - бензолсульфонил)N -бутилмочевину с т. пл. 120 — 122 С (из метанола), N-(4+(2-метокси-5-хлортиобензамидо)-этил) -бензолсульфонил)-N (4-метилциклогексил)-мочевину (транс) с т. пл. 153— 154 С (из метанола) и N-(4-(P-<2-Метокси-5хлортиобензамидо)-этил) - бензосульфонил)N - (4,4-диметилциклогексил) -мочевину с т. пл. 166 — 168 С (из метанол) диметилформамида). Из 4- (P-<2-Метокси - 5-метилтиобензамидо)-этил) -бензолсульфонамида (т. пл. 182— 184 С): N-(4- (P- < 2-Мето кси-5-м етилтиобен з а мидо)этил) -бензолсульфонил)-N - (4-метилциклогексил)-мочевину(транс) с т. пл. 170 — 172 С (из метанола) и N-(4- (P-<2-метокси-5-метилтиобензамидо)-этил) - бензолсульфонил)- N - (2,4диметилциклогексил)-мочевину с т. пл. 181— 183 С (из метанола). Из 4- (P-(2-этокси-5-хлортиобензамидо) этил) -бензолсульфонамида (т. пл. 126— 128 С); N-(4 - (P-<-2-этокси-5-хлор-тиобензамидо)этил) -бензолсульфонил)-N - циклогексилмочевину с т. пл. 181 — 183 С (из метанол-диметил25 формамида) и N-(4- (P-<2-этокси-5-хлортиобензамидо)-этил) -бензолсульфонил) - N -(4метилциклогексил) -мочевину (транс) с т. пл. 178 — 180 С (из метанол-диметилформамида) . Пример 2. И-(4-(Р-(2-метокси-5-хлортиоЗО бензамидо)-этил) бензосульфонил)-N -циклогексилмочевина. 3,85 г 4- (P- <2-Метокси-5-хлортиобензамидо)-этил) -бензолсульфонамида растворяют в 100 мл диметилформамида и при перемешива35 нии добавляют 0,54 метилата натрия (растворенного в 10 мл метанола). Перемешивают еще 10 мин и добавляют 2,94 г N,N-дифенилN -циклогексилмочевины, затем нагревают при перемешивании 50 мин при 100 — 115 С, при40 чем метанол отгоняют через наклонный холодильник. По охлаждении реакционный раствор выливают в 1 -ный аммиак, фильтруют и фильтрат подкисляют. Полученный осадок отсасывают, растворяют в 1о -ном аммиаке и 45 снова высаживают подкислением. Полученная таким образом N-(4-(P-<2-метокси-5-хлортиобензамидо) )-этил) - бензолсульфонил)-N -циклогексилмочсвина после перекристаллизации из метанола плавится при 171 — 172 С. 50 Пример 3. N-(4-(P-<2-метокси-4-хлортиобензамидо)-этил) - бензолсульфонил)-N -циклогексилмочевина. 2,3 г 4- (P- <2-Метокси-4-хлортиобензамидо)-этил) -бензолсульфон амида (т. пл. 152— 5S 154 С) растворяют в 50 мл ацетона и 50 мл диоксана, добавляют 1,7 г углекислого калия и нагревают 1,5 час при 70 С. После добавления 0,75 г циклогексилизоцианата продолжают нагрев при перемешивании 60 еще 5 час, затем охлаждают, выливают в воду и подкисляют. Полученный осадок растворяют в 1о -ном аммиаке. После подкисления профильтрованного через уголь раствора получают осадок N-(4-р-(2-метокси-4-хлортиобенз65 амидо)-этил) бензолсульфонил)-N -циклогек341227 Составитель М. Кабанова Редактор Т. Рыбалова Тгкред Л. Богданова Корректор Л. Орлова Заказ 2016/12 Изд. № 848 Тираж 448 Подписное ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4j5 Типография, пр. Сапунова, 2 7 сил-мочевины с т. пл, 174 — 176 С (с разложением) после кристаллизации из разбавленного метанола. или ее соли, где Y — СНе —;H, — СН(СНз)— — СН2 или — СН2 — СН (СНз)— R — алкил с 1 — 5 атомами углерода, предпочтительно метил, низкомолекулярный алкенил, метоксиметил, этоксиметил, метоксиэтил, этоксиэтил, Х вЂ” галоид, предпочтительно хлор, низкомолекулярный алкил, предпочтительно метил, низкомолекулярный алкоксил, предпочтительнее метоксил или трифтор метил, R — алкил с 3 — б атомами углерода, циклоалкил с 5 — 8 атомами углерода, циклогексенил, метилциклогексенил, циклогексил, замещенный 1 — 2 алкилами, причем каждый алкил содержит 1— 2 атома углерода и предпочтительно стоит в 4 положении циклогексилового остатка, хлорциклогексил, низший алкоксициклогексил, эндометилен-циклогексил, -циклогексе8 Предмет изобретения Способ получения бензолсульфонилмочевины общей формулы 15 нил, -циклогексилметил или -циклогексенилметил, нортрициклил, адамантил, отличающийся тем, что бензолсульфонамиды 20 общей формулы Х Е -» -у ЗОе-1 1Не где Х, R — имеют указанное выше значение, или их соли подвергают взаимодействию с К вЂ” замешенными изоцианатами, сложными 30 эфирами карбамия кислоты, тиокарбаминовой кислоты, галогенидами карбаминовой кислоты или мочевинами, где Г имеет указанное выше значение и полученный при этом продукт выделяют в виде основания или соли 35 известным способом.
