Способ получения производных я-амииоалкилбензолсульфонамида

 

ОПИСАНИ Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Х ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 49i34

С 07с 143/80

Заявлено 13Л!1.1969 (№ 1311607!1459981/23-4)

Приоритет 14.111.1968, № 388468, Швейцария томитет по делам изобретений и открытий ори Совете Министров

СССР

Опубликовано 14.VI.1972. Бюллетень № 19

УДК 547.781.3 (088.8) Дата опубликования описания 13.VI 1.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Генри Дитрих и Клод Леманн (Швейцария) Иностранная фирма

«Й. Р. Гейги АГ.» (Швейцария) иССОЮЗНАя паюнц-7ИЧЫЯи

БИБЛИОТЕКА

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЪ|Х и-АМИ НОАЛКИЛБЕНЗОЛСУЛЬФОНАМИДА

Н,К2

Изобретение относится к способу получения новых производных и-аминоалкилбензолсульфонамида, обладающих ценными фармакологическими свойствами.

Основанный на известной реакции взаимодействия аминов с производными оксисоединений способ получения производных п-аминоалкилбензолсульфонамида общей формулы

1 4 (à — СΠ— е1-С H i d% SO -1 1 1ч-В;. Ъ m 2m — 2 у

31тт где R> †Ci †-алкил, Са — С5-алкенил, циклоалкил или циклоалкенил максимум с 7 атомами углерода или фенилалкил максимум с

9 атомами углерода;

Кз — водород или C> — Сз-алкил;

Ra — водород, алкил или хлоралкил максимум с 7 атомами углерода, CI — Св-алкенил, циклоалкил или циклоалкенил максимум с

8 атомами углерода, фенилалкил или фенилалкенил максимум с 10 атомами углерода, фенил, незамещенный или замещенный 1—

3 атомами галогена до атомного номера 35, трифторметильной группой, C> — С4-алкилом, оксигруппами, алкокси- или алкилтиогруппами максимум с 2 атомами углерода;

R4 водород или метил

m — 2 или 3, и их солей с неорганическими или органическими кислотами, заключается в том, что

5 сложный эфир соединения общей формулы

Н,йз

R С вЂ” С-Н

ЯЬCOК СНЕ SO;N ОЧ

C=N где R2, Кз, R4 и m имеют приведенные выше значения, обрабатывают амином R — ЫНз, где

1s R> имеет указанные значения. Целевой продукт выделяют в свободном состоянии или в виде соли обычными приемами.

Примером исходных сложных эфиров могут служить галогениды, в особенности хлори20 ды или бромиды, и сложные эфиры сульфоновой кислоты, в особенности сложный эфир бензолсульфоновой кислоты, который в и-положении замещен амидоалкильным остатком

R3 СО 1 1 СЩ 2Щ

25 !

Конденсацию проводят предпочтительно в растворителе, в частности в спиртах, напри30 мер в бутаноле, диоксане, сложном мономети342349

3 ловом эфире диэтиленгликоля, диметилсульфоксиде. желательно применение акцептора кислоты, например избытка исходного амина.

Для получения исходного сложного эфира азиридин обрабатывают бромцианом в простом эфире, полученный N-(2-бромэтил)-цианамид конденсируют в ацетоне в присутствии разбавленного раствора едкого натра с бензолсульфонилхлоридом, который в и-положении замещен остатком

R — (;U — N — СН, . !

К4

При отщеплении хлористого водорода образуется iN- (2-бромэтил) -N - цианобензолсуль<ронамид.

Для получения солей и-аминоалкилбензолсульфонамиды обрабатывают неорганическими или органическими кислотами, взятыми в эквивалентных количествах, в водно-органическом или органическом растворителе, например в метаноле, этаноле, диэтиловом эфире, хлороформе или метиленхлориде.

Пр-имер 1. Нагревают 1 час с обратным холодильником 38,8 г N-(и-(2-пропионамидоэтнл)-фенилсульфонил)-N - 2 - бромэтилцианамида в 200 мл спирта и 12 г н-пропиламина.

11осле выпаривания реакционной смеси в ротационном испарителе остаток разбавляют

60 мл этилацетата и экстрагируют 2)(80 мл

2 н. соляной кислоты. Водную фазу подщелачивают 2 и. едким натром и встряхивают

2 раза со 100 мл метиленхлорида. Метиленхлоридный раствор промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток кристаллизуют из этилацетата и получают чистый 1- (и-(2-пропионамидоэтил) -фенилсульфонил) -2 - иминоЗ-я-пропилимидазолидин, т. пл. 130 — 131 С.

Аналогично получают: из 40,2 г N- (n- (2-бутирамидоэтил) -фенилсульфонил) -N-2-бромэтилцианамида и 12,0 г пропиламина 1-(n- (2-бутирамидоэтил) -фенилсульфонил) -2-имино -3 - пр опилимидазолидин, содержащий 1 моль кристаллизационной воды, т. пл. 114 — 116 С; из 46,6 г N-(n-(2-(3-метоксибензамидо)этил) -фенилсульфонил) -N - 2 - бромэтилцианамида и 12,0 г пропиламина 1-(и- (2- (3метоксибензамидо) -этил) - фенилсульфонил}2-имино-3-пропилимидазолидин, т. пл. 144—

147 С; из 38,8 г N-(п-(2-пропионамидоэтил)-фенилсульфонил)-N-2-бромэтилцианамида и 12,0 г изопропиламина 1-(n-(2-пропионамидоэтил)фенилсульфонил)-2-имино-3 - изопропилимидазолидин, т. пл. 111 — 112 С. из 40,2 г N-(n-(2-бутирамидоэтил) -фенилсульфонил) -N-2-бромэтилцианамида и 12,0 г изопропиламина 1- (а- (2-бутирамидоэтил) -фенилсульфонил)-2- имино - 3 - изопропилимидазолидин, т. пл. 139 — 140 С; из 37,4 г N- (n-(2-ацетамидоэтил) -фенилсульфонил) -N-2-бромэтилцианамида и 14,6 г бу5

4 тиламина 1- (и- (2-ацетамидоэтил) - фенилсульфонил) -2-имино-3-бутилимидазолидин, т. пл.

130 †1 С; из 38,8 г К-(и-(2-пропионамидоэтил) -фенилсульфонил) -N-2-бромэтилцианамида и 14,6 г бутиламина 1- (и- (2-пропионамидоэтил) - фенилсульфонил) -2-имино-3- бутилимидазолидин, т. пл. 137 — 138 С; из 41,6 г N-{и-(2-(2-метилбутирамидо)этил) -фенилсульфонил1-К - 2 - бромэтилцианамида и 14,6 г бутиламина 1-(и-(2-(2-метилбутирамидо) -этил)-фенилсульфонил)-2 - имиНо-3-бутилимидазолидин, т. пл. 114 — 116 С; из 41,6 г N- (и- (2-валер амидоэтил) -фенилсульфонил) -N-2-бромэтилцианамида и 14,6 г бутиламина 1-(n- (2-валерамидоэтил)- фенилсульфонил)-2-имино - 3 - бутилимидазолидин, т. пл. 130 С; из 41,6 г N-(и-(2-валерамидоэтил)-фенилсульфонил) -N-2-бромэтилцианамида и 14,6 г изобутиламина 1- (а- (2-валерамидоэтил) - фенилсульфонил)-2- имино - 3 - изобутилимидазолидин, т. пл. 130 С; из 50,0 г 1 -(n-(2- (2-метокси-5-хлорбензамидо) -этил) -фенилсульфонил) - N - 2 - бромэтилцианамида и 14,6 г изобутиламина 1-(и-(2-(2метокси - 5 - хлорбензамидо) — этил) - фенилсульфонил) -2-имино-3- изобутилимидазолидин, т. пл. 117 — 119 С; из 42,8 г N-(n-(2-циклогексанкарбоксимидоэтил)-фенилсульфонил)-N - 2 - бромэтилцианамида и 14,6 г изобутиламина 1-(п-(2-циклогексанкарбоксамидоэтил) - фенилсульфонил)2-имино-3-изобутилимидазолидин, т. пл. 175—

177 С; из 37,4 г N-(n-(2-ацетамидоэтил)-фенилсульфонил)-N-2-бромэтилцианамида и 14,6 г втор-бутиламина 1-(п-(2-ацетамидоэтил)-фенилсульфонил-2-имино-3-втор - бутилимидазолидин, т. пл. 106 — 108 С; из 38,8 г N- (n- (2-пропионамидоэтил) -фенилсульфонил)-2-бромэтилцианамида и 14,6 г втор-бутиламина 1-(и-(2-пропионамидоэтил)фенилсульфонил)-2-имино-3- втор - бутилимидазолидин; из 40,2 г N- (n- (2-бутирамидоэтил) -фенилсульфонил) -N-2-бромэтилцианамида и 14,6 г втор-бутиламина 1- (и- (2-бутирамидоэтил) -фенилсульфонил) -2-имино-3 - втор - бутилимидазолидин; из 40,2 г N-(и-(2-бутирамидоэтил)-фенилсульфонил) -К-2-бромэтилцианамида и 14,6 г трет-бутиламина 1- (а- (2-бутирамидоэтил) -фенилсульфонил-2-имино-3-трет - бутилимидазолидин, т. пл. 148 — 149 С; из 41,6 г N- (и- (2-изовалерамидоэтил) -фенилсульфонил) - N - 2 - бромэтилцианамида и

14,6 г трет-бутиламина 1-(п-(2-изовалерамидоэтил) -фенилсульфонил) -2-имино-3-трет - бутилимидазолидин, т. пл. 152 †1 С; из 41,6 г N-(п-(2-валерамидоэтил)-фенилсульфонил)-N-2-бромэтилцианида и 17 г циклопентиламина 1-(а-(2-валерамидоэтил)- феннлсульфонил)-2 -имино-3 - циклопентилимидазолидин, т. пл. 132 — 134 С;

342349

5 из 40,2 г N-(n-(2-бутирамидоэтил)-фенилсульфонил) -N-2-бромэтилцианамида и 17 г циклопентиламина 1- (и- (2-бутирамидоэтил)фенилсульфонил) -2 - имино - 3 - циклопентилимидазолидин; из 44,2 г N-1n- (2-циклогексанкарбоксамидо этил) -фенилсульфонил) - N - 2 - бромэтилцианамида и 17 г циклопентиламина 1-(п-(2-циклогексанкарбоксамидоэтил) - фенилсульфонил)-2-имино - 3 - циклопентилимидазолидин, т. пл. 178 — 179 С.

Для получения исходного продукта к 10,6 г бромциана в 40 мл простого эфира при — 10 С прибавляют по каплям 4,3 г этиленимина в

20 мл простого эфира. К полученному не растворимому в простом эфире 2-бромэтилцианамиду прибавляют суспензию 27,6 г п-(2-пропионамидоэтил) -фенилсульфохлорида в 100 мл ацетона и затем по каплям 52 мл 2 н. натрового щелока. Перемешивают 1 час при комнатной температуре, удаляют в ротационном испарителе простой эфир и ацетон. Вещество экстрагируют метиленхлоридом. Раствор промывают 2)(20 мл воды, сушат и выпаривают.

Получают N-(n-(2-пропионамидоэтил) -фенилсульфонил)-N-2-бромэтилцианамид.

Аналогичным образом, используя 10,6 г бромциана и 4,3 г этиленимина, получают: из 26,2 г и- (2-ацетамидоэтил) -фенилсульфохлорида N- (n- (2 - ацетамидоэтил) - фенилсульфонил)-N-2-бромэтилцианамид; из 29,0 г и-(2-бутирамидоэтил)-фенилсульфохлорида N-(и-(2-бутирамидоэтил) -фенилсульфонил)-N-2-оромэтилцианамид; из 30,4 г и-(2-(2-метилбутирамидо)-этил)фенилсульфохлорида N-{n-(2-(2-метилбутирамидо)-этил)-фенилсульфонил)- N - 2 - бромэтилцианамид; из 30,4 г и-(2-валерамидоэтил)-фенилсульфохлорида N-(n-(2-валерамидоэтил) - фенилсульфонил)Ф2-бромэтилцианамид; из 30,4 г и-(2-изовалерамидоэтил)-фенилсульфохлорида N-(n-(2-изовалерамидоэтил)фенилсульфонил)-N-2-бромэтилцианамид; из 35,5 г и-(2-(3-метоксибензамидо)-этил)фенилсульфохлорида N-{n-(2-(3-метоксибензамидо)-этил)-фенилсульфонил)-N-2 - броэтилцианамид; из 39,0 г и- (2- (2-метокси-5-хлорбензамидо)этил) -фенилсульфохлорида N-{и - (2- (2 -метокси-5-хлор бе из а мидо) - этил) - фенил сульфонил) -N-2-бромэтилцианамид;

П р и мер 2. 38,8 г N-(и-(2-пропионамидоэтил)-фенилсульфонил)-N - 2 - бромэтилцианамида, 200 мл спирта и 19,8 г циклогексиламина нагревают 1 час с обратным холодильником. После выпаривания в ротационном испарителе разбавляют остаток 50 мл этилаиетата и экстрагируют 2)(80 лл 2 н. соляной кислоты, Водную фазу подщелачивают 2 н, натровым щелоком и встряхивают 2 раза со

100 мл метиленхлорида. Метиленхлоридный раствор промывают водой, сушат и выпаривают. Остаток кристаллизуют из этилацетата, получают чистый гемигидрат 1-(n-(2-пропи5

6 онамидоэтил) -фенилсульфонил) -2- имино - 3циклогексилимидазолидина, т. пл. 110 †1 С.

Аналогичным образом получают: из 42,8 г N-(n- (2-циклогексанкарбоксамидоэтил)-фенилсульфонил)-N -2 - бромэтилцианамида и циклогексиламина 1-(n-(2-циклогексанкарбоксамидоэтил) - фенилсульфонил) - 2имино-3-циклогексилимидазолидин, т. пл. 167—

168 С; из 37,4 г N- (n- (2-ацетамидоэтил) -фенилсульфонил) -N-2-бромэтилцианамида и циклогептиламина 1- (и- (2-ацетамидоэтил) - фенилсульфонил) -2-имино-3 - циклогептилимидазолидин, т. пл. 166 — 167 С; из 40,2 г N-(п-(2-бутирамидоэтил) -фенилсульфонил) -N-2-бромэтилцианамида и циклогептиламина 1- (п- (2-бутирамидоэтил) -фенилсульфонил) -2-имино-3 - циклогептилимидазолидин; из 37,4 г N- (и- (2-ацетамидоэтил) -фенилсульфонил) -N-2-бромэтилцианамида и 20,2 г гексиламина 1-(и-(2-ацетамидоэтил)- фенилсульфонил) -2-имино — 3 - гексилимидазолидин, т. пл. 136 — 137"С; из 37,4 г N- (n- (2-ацетамидоэтил) -фенилсульфонил) -N-2-бромметилцианамида и 22,8 г трет-октиламина 1- (и- (2-ацетамидоэтил) - фенилсульфонил)-2 - имино 3- трет-октилимидазолидин, т. пл. 131 — 135 С; из 37 4 г N-(и-(2-ацетамидоэтил) -фенилсульфонил) -N-2-бромэтилцианамида и 11,4 г аллиламина 1- (и- (2 -ацетамидоэтил) - фенилсульфонил) -2 -имино - 3 - аллилимидазолидин, т. пл. 127 — 129 С; из 40,2 г N- (n- (2-бу тир а мидоэтил) -фенилсульфонил) Ф2-бромэтилцианамида и 11,4 г аллиламина 1-(n-(2-бутирамидоэтил) - фенилсульфонил)-2-имино - 3 - аллилимидазолидин, т. пл. 122 — 124 С; из 37,4 г N- (n - (ацетамидоэтил) -фенилсульфонил)-N-2-бромэтилцианамида и 24,2 г фенилэтила мина 1- (и- (2-ацетамидоэтил) - фенилсульфонил)-2- имино - 3 - фенилэтилимидазолидин, т. пл. 148 — 150 С; из 37,4 г N- (n- (2-ацетамидоэтил) -фенилсульфонил) -N-2-бромэтилцианамида и 10,0 г

3 - циклогексениламина 1-(п - (2 - ацетамидоэтил) -фенилсульфонил) -2-и мино- (3 - циклогексенил)-имидазолидин, т. пл. 171 — 173 С; из 49,2 г N- {n- (2- (2-фенилбутирамидо)этил) -фенилсульфонил) -N - (2-бромэтил) - цианамида и 7,7 г бутиламина 1-{и-(2-(2-фенилбутирамидо) -этил) -фенилсульфонил)- 2 - имино-3-бутилимидазолидин, т. пл. 127 †1 С; из 37,4 г N-(n-(2-ацетамидоэтил)-фенилсульфонил)-N-2-бромэтилцианамида и 13,5 г трет-октиламина 1-(и-(2-ацетамидоэтил)-фенилсульфонил)-2 - имино - 3 - трет-OKTHJIHMHäазолидин, т. пл. 131 — 135 С.

Предмет изобретения

Способ получения производных п-аминоалкилбензолсульфонамида общей формулы

342349

Б,Rq

В;СО-М-С.Н,. . SO И N-В, 1 1Н

Н,1(11è C — С-Н ! а;со-к-с н,с" -оо;к оа !

C=N

Составитель Г. Коннова

Техред Л. Куклина

Корректор Л. Орлова

Редактор Т. Шарганова

Заказ 2032)14 Изд. М 884 Тираж 40б Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 типография, пр. Сапунова, 2 где Ri — алкил максимально с 12 атомами углерода, Сз — С1-алкенил, циклоалкил или циклоалкенил максимально с 7 атомами углерода или фенилалкил максимально с 9 атомами углерода;

Кз — водород или алкил максимально с

2 атомами углерода;

Кз — водород, алкил или хлоралкил максимально с 7 атомами углерода, алкенил максимально с 5 атомами углерода, циклоалкил илн циклоалкенил максимально с 8 атомами углерода, фенилалкил или фенилалкенил максимально с 10 атомами углерода, фенил незамещенный или замещенный 1 — 3 атомами галогена до атомного номера 35, трифторметильной группой, алкилом максимально с

4 атомами углерода, оксигруппой, алкоксиили алкилтиогруппой максимально с 2 атомами углерода;

R4 — водород или метил;

m — 2или3, или их солей, отличающийся тем, что реакционноспособный сложный эфир соединения общей формулы

10 где Кз, Кз, R4 и m имеют приведенные выше значения, обрабатывают амином общей формулы К1 — МН, где R имеет приведенные

20 выше значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном состоянии или в виде его соли известными приемами.