Способ получения производных бензоморфана

 

О П И С А Н И Е 346867

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз GDSSTGKHi

Социалистическин

Ресотблин

К йАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 39/00

Заявлено 22.XII.1969 (№ 1387363/23-4) Приоритет 26.XII.1968, № 96270/68 и 96271 68, Япония

Комитет оо делам изобретений и открытий при Соеете Мииистроа

СССР

УДК 547.712.22(088.8) Опубликовано 28.V11.1972. Бюллетень № 23

Дата опубликования описания 8.11.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Тосно Ацуми, Кендзи Кобаяси, Иосиаки Такебаяси (Япония) Иностранная фирмы

«Сумитомо Кемикал КО ЛТД» (Япония) и Хисао Ямамото «ю - . с т.З Ю д Н1 А Я

:;;7 зт; Я-: ЛИ ьЖ1 срЧБАИО:. ЕКА

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОМОРФАНА

15 ч-(щ,)-с, В,, 1

Изобретение относится к области получения новых производных 6,7-бензоморфана, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения производных бен",oìoðôàïà, основанный на реакции замещения 6,7-бензоморфанов реакционноспособIII DIH галогеIIII„ Ià IH.

Использование в известном методе новых бснзоморфанов и галогенидов привело к получению новых соединений, представляющих ценные фармацевтические препараты.

Предлагаемый способ получения производных бензоморфана общей формулы где R — водород, CI — Сз-алкоксигруппа или гидроксильная группа;

Rl и R — CI — Сз-алкильная группа;

R3 — водород, галоген, CI — Сз-алкоксильная группа, CI — C>-алкильная группа, С1 — C3-алкилтиогруппа, нитрогруппа, трифторметильная группа, амипогруппа, гидроксильная группа;

Кч — водород, CI — Сз-алкоксильная группа; а — целое число 3 или 4, заключается в том, 2 что производное 6,7-бензоморфана общей фор мулы

10 где R, RI u Rq имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с реакционноспособным галогенидом общей формулы

20 где R,, Кч и и имеют вышеуказанные значения;

Х вЂ” атом галогена;

Y — атом кислорода или этилендиоксигруп25 па, с последующим гндролизом в том случае, когда Y представляет собой этилендиоксигруппу, полученного этилендиоксипроизводного.

Реакцию проводят в присутствии основания, например карбоната натрия, или калия, З0 бикарбоната натрия, гидроокиси натрия или

346867 калия, пиридипа или триэтиламина, в сред инертного органического растворителя, например гексана бензола, толуола, ксилола, хлороформа, диметилформамида, метанола, этанола, изопропилового спирта. Реакция протекает при температуре в пределах от 20 до 200 С (предпочтительно 60 — 150 С), Целевой продукт выделяют известным способом.

Пример 1. 2 Окси-2-(р-(п-фторбензоил)пропил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфан.

А, 2 -Окси-2- (4"- (п-фторфенил) -4",4"-этилендиоксибутил) -5,9 - диметил-6,7 - бензоморфан.

К смеси 1,08 г 2 -окси-5,9-диметил-6,7-бензоморфана, 0,6 г бикарбоната натрия и 15 мл диметилформамида добавили 1,43 г 4-(п-фторфепил) -4,4-этилендиокси-l-бромбутана. Полу;енную смесь перемешивали в течение 4 «ас при температуре 130 — 145 С, удалили раствор. тель прп повышенном давлении и к остатку добавили волу. Эту смесь выдержали в холодилшшке до ооразованпя осадка с т. пл. 174— !

79 С. После перекристаллизации из этилацетата получили чистые кристаллы 2 -окси-2-(4"(фторфенпл)-4",4" - этилендиоксибутил) - 5,9лиметил-6,7-оензоморфана с т. пл. 180 — 183 С.

Инфракрасный спектр: ч см —, парафин: 1605, 1582, 1500; 1210, 1147, 1043, 830.

Вычислено для С»Н„-qNOq, /ю. С 73,38; Н

7,59; N 3,29.

Найдено, ю/ю. С 73,51; Н 67,62; N 3,25.

Б. 2 -Окси-2- (у-(n-фторбензоил) - пропил)5,9-диметил - 6,7 - бензоморфап. Смесь 2,4 г

2 -окси-2- (4"- (n-Фторфенил) - 4",4" - этилендиоксибутил) - 5,9 - диметил -6,7- бензоморфана, 20 мл метанола, 10 мл воды и 1,5 мл концентрированной соляной кислоты нагревали с 06ратным холодильником в течение 1 «ас. Посл.. концентрирования при пониженном давлении реакционную смесь подщелачили избытком водного раствора аммиака и экстрагировали эфиром. Эфирный экстракт промыли водой, насыщенной хлористым натрием, высушил и пал безводным сульфатом натрия и профильтровали. Фильтрат упарили досуха и получили сырое соединение. После перекристаллизации его из этилацетата получили 2 -окси-2-(у-афторбензоил)-пропил)-5,9-диметил-6,7 - бепзоморфап с т. пл. 166 — 169 C. — 1 ч,, р ф„„ . 2600 (широкая), 1690, 1598, 1582, 1222, 840, 769.

Вычислено для С .;H»NO F, /ю. С 75,56; Н

7,40; N 3,67.

Найдено, /ю. С 75,48; Н 7,43; N 3,81.

Этот продукт растворили в хлороформе и в раствор ввели газообразный хлористый водород. После удаления растворителя остаток кристаллизовали из смеси ацетона и метанола .

Полученный хлоргидрат имел т. пл. 213—

215 C. р „", р,фин . 2580> 2550, 1 690, 1 620, 1 >599> 1 584, 1504, 1210, 1204, 1148, 831.

Вычислено для C 4H»NO C1F, %: С 68,97;

Н 6,99; N 3,35; Cl 8,48.

4

Найдено: С 68,98; Н 7,19; Ч 3,63; Cl 8,27.

Пример 2. 2- (у- (n-фторбензоил) -пропил)5,9-диметил-6,7-бензоморфан.

А, 2- (4"- (n-фторфенил) -4",4"-этилендиоксибутил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфан, Смесь 3 г

5,9-диметил-6,7-бензоморфапа, 1,68 г бикарбопата натрия, 4,29 г 4- (п-фторфенил) -4,4-этиленлиокси-1-хлорбутапа и 30 мл этанола нагревали с обратным холодильником при перемешивапии в течение 6 «ас. Во время концентрирования этой смеси при пониженном давлении удалилась большая часть этакола, после чего к остатку добавили воду. Полученную смесь экстрагировали несколько раз водой, насыщенной хлористым натрием, высушили над безводным сульфатом натрия и профильтровали. Фильтрат сконцентрировали и остаток перегнали при пониженном давлении. Получили 4,75 г 2- (4"- (п-фторфенил) -4",4"-этилеп,иоксибутил)-5,9 - диметил -6,7 - бензоморфана с т. кип. 110 — 119 С (0,8 мм рт. ст.). „",, р,ф„,. 1605. 1508, 1217, 1150, 1040, 835.

Б, 2-(у-(п-фторбензоил)-пропил)-5,9 - димети I-6,7-бензоморфан. К смеси 4,7 г 2- (4"- (пфторфенил) -4",4"-этилендиоксибутил) -5,9 - диметил-6,7-бензоморфана, 50 мл метанола и

30 мл воды добавили 5 мл концентрированной соляной кислоты. Эту смесь нагревали с обратным холодильником в течение 1 «ас, сконцентрировали при пониженном давлении, остаток подщелочили водным раствором аммиака и экстрагировали эфиром.

Эфирный экстракт промыли водой, насыщенной хлористым натрием, высушили над безводным сульфатом натрия и профильтровали. Экстракт сконцентрировали и полученный остаток желтого цвета перегнали при пониженном давлении. Получили 1,5 г 2-(у-(ифторбензоил) -пропил) -5,9-диметил -6,7 - бензоморфапа с т. кип. 140 — 150 С (0,5 мм рт. ст.). у,, р,I>,„. 1690, 1601, 1510, 1220, 835, 760, 720.

Раствор 2-(у-(п,-фторбензоил)-пропил) -5,9диметил-6,7-бензоморфана в эфире подкислили газообразным хлористым водородом. Образовавшийся осадок отфильтровали и промыли эфиром.

После перекристаллизации из смеси эфира и ацетона получили хлоргидрат 2-(у-(п-фторбензоил) -пропил) -5,9-диметил - 6,7 - бензоморфана с т. пл. 162 — 166 С.

1 .9Г парафин: 2350 (широкая), 1680, 1600, 1508, 832, 760, 750, 720.

Вычислено для C.qH»NOC1F, Я .. С 71,72;

Н 7,27; N 3,48; С1 8,82.

Найдено ю/ю. С 71,42; Н 7,40; N 3,39; Cl 8,77.

Пример 3. 2 -Окси-2- (у- (n-фторбензоил)пропил) -5-метил-9-этил-6,7-бензоморфан.

А. 2 -Окси-2- (4"- (n-фторфенил) -4,4"-этилендиоксибутил) -5- метил-9 — этил - 6,7 - бензоморфан. В соответствии с процедурой примера I,А при реакции 2,31 г 2 -окси-5-метил-9этил-6,7-бензоморфана с 2,56 г 4- (п-фторбен346867

20

5 зоил) -4,4-этилендиокси-l-хлорбутана получили

2 -окси-2-(4"-(n-фторфенил) -4",4" - этилендиоксибутил) -5-метил-9-этил-6,7 - бензоморфан с т. пл. 161 †1 С. После перекристаллизапин из этилацетата температура плавления повысилась до 170 †1 С. сч

V n р,фнн . 1615, 1605, 1579, 835, 794.

Вычислено для С7Н .>NOqF, о/О. С 73,77; Н

7,80; N 3,19.

Найдено: С 73,58; Н 7,78; N 3,52.

Б. 2 -Окси-2- (у- (n-фторбензоил) -пропил) -5метил-9-этил-6,7-бензоморфап. В соответствии с процедурой примера 1, Б 2 -окси-2-(4"-(пфторфенил) -4",4"- этилендиоксибутил) - 5 - метил-9 - этил - 6,7 - бензоморфап превратили в хлоргидрат 2 -окси-2- (р- (и-фторбензопл) -пропил) -5-метил-9-этил-6,7-бензоморфана с т. пл.

160 †1 С. н, р,фнн. 1692, 1620, 1597, 1582, 1500, 838.

Вычислено для Cg,Hg>NOgCIF, о/о. С 69,82, Н 67,23; N 3,24.

Найдено, С 69,78; Н 7,29; N 3,29.

Пример 4. 2 -Окси-2- (у- (и-хлорбензоил)пропил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфан.

А. 2 -Окси-2- (4"- (n-хлорфенил) -4",4"-этилендиоксибутил) -5,9-диметил - 6,7 - бепзоморфан.

Смесь 2,17 г 2 -окси-5,9-диметил-6,7-бензоморфана, 1,26 г бикарбоната натрия, 30 лл диметилформамида и 3,29 г 4-(n-хлорфенил)-4,4этилендиокси-1-хлорбутана перемешивали в течение 3 час при температуре 130 — 140 С, Растворитель удалили при пониженном давчении и к полученному остатку добавили воду.

Образовавшийся осадок отделили путем фильтрования и перекристаллизовали из смеси эфира и метанола. Получили 2 -окси-2- (4"- (пхлорфепил-4",4"-этилендиоксибутил) - 5,9 — дпметил-6,7-бензоморфан с т. пл. 169 — 170 С.

vн„р фнн. 2650 (широкая), 1620, 1603, 1585, 1495, 1225, 1047, 830.

Вычислено для CggHggNOCI, /о. С 70,65; Н

7,30; N 3,17; Сl 8,02.

Найдено, /О .. С 70,65; Н 7,27; N 3,14; Cl 8,23.

Б. 2 -Окси-2- (у- (и-хлорбензоил) -пропил) -5,9диметил-6,7-бензоморфан. К смеси 3,65 г

2 -окси-2-(4" - (n-хлорфенил)-4",4" - этилендиоксибутил)-5,9- диметил - 6,7 - бензоморфана, 50 мл метанола и 30 л л воды добавили 5 ял концентрирова нной соляной кислоты. Эту смесь нагревали с обратным холодильником в течение 1 час, а затем сконцентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подщелочили изоытком водного раствора аммиака и экстрагировали эфиром. Органический раствор промыли водой, высушили íà", безводным сульфатом натрия и профильтровали. Фильтрат сконцентрировали до получения твердого вещества, из которого после перекристаллизации из смеси эфира и ацетона пол45

6 чили 2 -окси-2- (у- (n-хлорбензоил) -пропил) -5,9диметил-6,7-бензоморфан с т. пл. 179 — 181 ..

> парафнн 2600 (широкая), 1690, 1625, 1590, 1495, 1235, 1216, 1083, 766.

Вычислено для Сг4НрвИО С1, /о . С 72,44; Н

7,09; N 3,52; CI 8,91.

Найдено, /о .. С 72,17; Н 7,25; N 3,89; Cl 8,86.

Свободное основание превратили в хлоргидрат при обработке безводным газообразным хлористым водородом. Осадок отделили путем фильтрования и промыли эфиром. После перекристаллизации из смеси метанола и ацетона получили хлоргидрат 2 -окси-2- (р- (n-хлорбензоил)-пропил)-5,9-диметил — 6,7 - бензоморфана с 191 — 192 С.

V нарафнн . 2550, 1685, 1616, 1590, 1570, 1505

1230, 1081, 810, 757.

Вычислено для Cp4HqgNO Сl, /о . .С 66,36;

Н 6,73; N 3,22; Cl 16,32.

Найдено, : С 65,86; H 6,96; N 3,52;

Cl I6,,7-3.

Пример 5. 2 -Окси-2- (у- (n-метоксибензоил) -пропил) -5,9-ди метил-6,7-бензоморфан.

А. 2 -Окси-2- (4"- (n-метокспфен-4",4"-этилендиоксибутил)-4,9 - диметил-6,7 - бензоморфан.

К раствору 2,17 г 2 -окси-5,9-диметил-6,7-бензоморфана в 30 чл диметилформамида добавили 1,2 г бикарооната натрия и 2,7 г 4-(n-метоксифенпл) -4,4 - этилендиокси -1 — хлорбутана.

Эту смесь перемешивали в течение 2 час при температуре 120 †1 С. После испарения растворителя при пониженном давлении к остатку добавили воду. Смесь выдержали в холодильнике до выпадения осадка, которьш отделили и перскрпсталлизовали из этилацетата.

Получили 2 -окси-2- (4" - (n - метоксифенил)4",4"-этилендиоксибутил) -5,9 -диметил-6,7-бензоморфан с т. пл. 156 — 158,5 С.

v „„,, р,ф,„. 2650 (широкая), 1615, 1580, 151", 1500, 1245, 1050, 830.

Вычислено для С.7Нз ХО, /о. С 74,11;

Н 8,06; М 3,20.

Найдено, . .С 73,74; Н 8,20; N 3,60.

Б. 2 -Окси-2-(у - (и - метоксибензоил) - пропил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфан. К смеси

2,0 г 2-окси-2- (4"- (n-метоксифенил) -4",4"-этилендиоксибутил)-5,9 - диметил -6,7 - бензоморфана, 20 ял метанола и 10 .чл воды, добавили

1,5 ял концентрированной соляной кислоты.

Смесь нагревали при перемешивании в течение час. Реакционную смесь сконцентрировали при пониженном давлении до удаления метанола и подшелочи,IH водным раствором аммиака. Полученный раствор экстрагировали хлороформом, Экстракт промыли водой, насыщенной хлористым натрием, высушили над безводным сульфатом натрия и профильтровали. После удаления растворителя получили сырой продукт. В результате перекристаллизации из этилацетата получили 2 -окси-2-(р346867

65 (и-метоксибеизоил)-пропил)-5,9- диметил - 6,7бепзоморфан с т. пл. 148 — 152 С. нараянан. 2650 (широкая), 1680, 1600, 1570, 1500, 1255, 1160, 1020, 820, 760.

Вычислено для С331131ХО3, %: С 7630;

Н 7,94; N 3,56.

Найдено, %: С 76,16; Н 7,88; N 342.

Пример 6. 2 -Окси-2- (у- (n-метилбензоил)пропил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфан.

А. 2 -Окси-2- (4"- (n-метилфенил) -4",4"-этилендиоксибутил) -5,9 -диметил - 6,7 - бензоморфан. В соответствии с процедурой примера 1, А, но применив 2,17 г 2 -окси-5,9-димсп1л6,7-бепзоморфапа, 1,2 г бикарбоната натрия, 30 мл диметилформамида и 2,06 г 4-(и-метилфенил) -4,4-этилендиокси-l -хлорбутяна, получили сырой 2 -окси-2 - (4"- (n - метилфенил)4",4"-этилендиоксибутил) -5,9-диметил-6,7- бензоморфан. После перекристаллизации сырого продукта из этилацетата получили чистые кристаллы 2 -окси-2- (4"- (n-метилфенил) -4",4"этилендиоксибутил)-5,9 - диметил - 6,7 - бензоморфана с т. пл. 173 — 176 С.

v парафин: 2650 (ц1ирокая), 1615, 1580, 1505, 1240, 1050, 820.

Вычислено для C27H35NO3 %: С 76,92;

Н 8,37; N 3,32.

Найдено, %: С 76,84; Н 8,55; N 3,82.

Б. 2 -Окси-2-(у-(n-метилбензоил)- пропил)5,9-диметил-6,7-бензоморфан. В соответствии с процедурой примера 1, Б, но применив 2,5 г окси-2-(4"-(n- метилфенил) -4",4" - этилендиоксибутил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфана, получили сырое соединение, после перекристаллизации которого из этилацетата получили чистые кристаллы 2 -окси-2- (у- (и-метоксибензоил) -пропил) -5,9-диметил-б,7 - бензоморфана с т. пл. 157,5 — 164,5 С. т„", р,ф„н. 2600 (широкая), 1683, 161, 1580, 1498, 1233, 800, 765.

Вычислено для С33Н31КО3, %: С 79,53; Н

8,28; N 3,71.

Найдено, %: С 79,45; Н 8,29; N 3,80.

Пример 7. 2 -Окси-2-(у-(и-трифторметил.беизоил)-прапил)-5,9-диметил - 6,7 — беизоморфяп.

Смесь 1,19 г 2 -окси-5,9-диметил-6,7-бепзоморфапа, 0,6 г бикарбоната натрия, 1,77 г

4- (и-трифторметилфенил) -4,4-этилендиокси - 1хлорбутаня и 15 41л диметилформамида перемешивали в течение 3 час при температуре

130 — 145 С. Полученную реакционную смесь сконцентрировали при пониженном давлении до удаления большей части диметилформамида. К остатку добавили воду и экстрагировали эфиром. Эфирный экстракт промыли водой, высушили над безводным сульфатом натрия и профильтровали, Фильтрат обработали древесным углем и сконцентрировали IlpH пониженном давлении. Остаточное масло растворили в горячем водном метаноле и раствоп обработали концентрированной соля 1Ой кисло20

50 той до рН 1. После нагревания с обратным холодильником в течение 1 час раствор обработали древесным углем и профильтровали.

Фильтрят сконцентрировали при пониженном давлении, подщелочили водным раствором аммиака и экстрагировали хлороформом. Экстра) 1с1 пр01»1ы,чи ВОДОЙ, Выс, шили IIBд бсзВОдиым сульфатом натрия, профильтровали и сконцентрировали до образования аморфного остатка.

Этот остаток хроматографировали на колонке с силикагелсм с эп1лапетатом li получили сырой продукт. После перекристаллизя ции последнего из эп1л ацстата получил и

2 -окси-2- (у- (и - трифторметилбензо:шл) - пропил) -5,9-диметпл-6,7-бензоморфап с T. 11;I.

116,5 — 120 С.

У сарафан. 1 690, 1612, 1578, 1 128, 1065, 1015, 830.

Вычислено для С23Н ЗМОГ3, %: С 69,59; Н

6,54; N 3,25.

Найдено, ю о С 69,81; Н 6,73; iN 3,00.

Пример 8. 2 -Окси-2-(у-(n-метоксибензоил) -пропил) -5-метил-9-этил-6,7-бензоморфан.

А. 2 -Окси-2- (4"- (и - метоксифенил) - 4",4"этилендиоксибутил) -5 -метил-9-этил - 6,7 - бепзоморфан. В соответствии с процедурой примера 5,А при реакции 2,3 г 2 -окси-5-метил-9этил-6,7-бензоморфана с 2,7 г 4-(n-метоксифенил) -4,4-этилендиокси-l-хлорбутана получили

2 -окси-2- (4"- (и-метоксифенил) - 4",4" - этилендиокснбутил) -5-метил-9-этил-6,7 - бензоморфан с т. Ил. !40 — 142 С.

v п рафнн . 2650> 2550 1 6 13> 1 580> 15 1 О» 1497»

1252, 1053, 1038, 836.

Вычислено для С23Н37»104, %: С 74,47; Н

8,26; N 3,10.

Найдено %: С 74,69; Н 8,24; N 3,23.

Б. 2 -оксп-2- (у- (n-мстоксибензоил) -пропил)5-метил-9-этил-6,7-бензоморфан. В соответствии с процедурой примера 5, Б из 2 -окси-2(4"- (и-метоксифенил) - 4",4" - этилендиоксибутил) -5-метил-9-этил-б,7-бензоморфана получили сырой продукт, при перекристаллизации которого из смеси метанола и ацетона получили чистые кристаллы х»Iop;Ii;II);! ra 2 -окси-2(у- (и-метоксибензоил) -пропил) - 5 — метил - 9этил-6,7-бензоморфана с т. пл. 148,5 — 50 С.

v и", ра,1,нн.. 1675, 1612, 1598, 1570, 1510, 1504.

Вычислено для С33Н34КОЗС1, %: С 70,33; Н

772; N 315.

Найдено, %: С 70,14; Н 7,77; Х 3,14.

Пример 9. 2 -Окси-2- (б- (n-фторбеи",îèë)бутил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфа и.

Смесь 2,17 г 2 -окси-5,9-диметил-6,7-бензоморфана, 1,26 г бикарбоната натрия, 3,88 г

5-и-фторфенил-5,5-этилендиокси-l - хлорпентапа и 30 пл дпметилфармамида перемешивали в те;eliIIe 4 час при температуре 125 — 130 С, Затем смесь сконцентрировали при пониженном давлении до удаления диметилформамида, добавпл11 Воду и экстрагировали эфиром.

346867

10 Wc-IcH,1;.

Экстракт промыли водой, высушили над безводным сульфатом натрия и профильтровали.

Концентрат сконцентрировали при пониженном давлении до образования сухого остатка, который использовали без очистки. К смеси

4,0 г сырого 2 -окси-2-(5"-(n-фторфенил)-5",5"этиле диоксинентил)-5,9 -диметил - 6,7 - бензоморфанл, 50 лг.г метанола и 30 ял воды добавили 5 11.1 концентрированной соляной кислоты. Смесь кипятили в течение 1 час, обработали обесцвечивающим древесным углем и профильтровали в горячем состоянии.

Фильтрат унлрили досуха при пониженном давлении. При растирании остатка с эфиром получили сырой хлоргидрат 2 -окси-2- (о- (пфторбензоил) -бутил) -5,9 -диметил - 6,7 - бензоморфана. После перекристаллизации из смеси метанола и ацетона получили чистые кристаллы хлоргидрата 2 -окси-2-(б-(n-фторбензоил)бутил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфана с т. пл.

229 †2 С. иарафи„.. 2675, 1 680, 1 608, 1 590, 1 498, 1 2 1 5, 1200, 1160, 993, 845.

Вычислено для СззН31ИОзС1Р, %: С 69,51j

Н 7,25; N 3,24; С1 8,21.

Найдено, %: С 69,66; Н 7,38; N 3,27; С1 8,13.

При мер 10. 2 -Окси-2-(б-(n-метоксибензоил) -бутил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфан.

А. 2 -Окси-2- (5"- (гг - метоксифенил) - 5",5"этилендиоксипептил) -5,9 -диметил - 6,7 - бензоморфан.

В соответствии с процедурой примера 9, но применив 5- (n-метоксифенил) - 5,5 - этилендиокси-1-хлорпентен, получают 2 -окси-2- (5"- (пметокс ифенил) -5",5"-этилендиоксипентил) -5,9диметил-6,7-бензоморфан с т. пл. 175 — 177 C.

v парафии . 2600, 1620, 1597, 1574, 1497, 1 179, 1038, 978, 850, 808.

Вычислено для Cg3H37NO4, %. С 74,47; H

8,26; N 3,10.

Найдено С 74,63; Н 8,10; N 3,17.

Б. 2 -Окси-2- (б- (гг-метоксибензоил) -бутил)5,9-диметил-5,7-бензоморфан. В соответствии 4> с процедурой примера 9, но применив 2 -оксп2-(5"-(гг-метоксифенил) - 5",5" - этилендпоксппентил)-5,9-диметил-6,7-бензоморфап, получили сырой продукт, который перекристлллизовали из бутанола и получили чистый 2 -окси2- (6-(n-метоксибензоил) -GyTIIa) - 5,9 -диметил6,7-бензоморфан с температурой плавления

181 †1 С.

v иарафии . 2600> 1668, 1592, 1569, 1495, 1 1 69, 55

103", 971, 844, 800.

Вычислено для С;.3НззМОз, %: С 76,82; F1

8,61; N 3,44.

Найдено, %: С 76,19; Н 8,48; N 3,60.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных бензоморфана обпгей формулы где R — водород, Сг — Сз-алкоксигруппа или гидроксильная группа;

RI и R2 — CI — Сз-алкильная группа;

R3 — водород, галоген, С1 — Сз-алкоксильнач группа, CI — Сз-алкильная группа, CI — Сз-алкилтиогруппа, нитрогруппа, трифторметильная группа, аминогруппа, гидроксильная группа;

R4 — водород, CI — Сз-алкоксильная группа;

n — целое число 3 или 4, от.гичающийся. тем, что производное 6,7-бензоморфана общей формулы: где R, RI и R3 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с реакционноспособным галогенпдом общей формулы где R3, RI и гг имеют вышеуказанные значения;

Х вЂ” атом гллогенл;

1 — лтоз1 кис Iopoдл или этп IeIIgIIoI

2. Способ IIO п. 1, оТ.ãIÿIIþnIIIïñë тем, что в качестве основания применяют карбонлт натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, пгдроокись натрия, гидроокись калия, пирндпн или т1зиэтилах!1111.