Способ получения производных бензоморфана

 

О П И С А Н И Е 346867

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз GDSSTGKHi

Социалистическин

Ресотблин

К йАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 39/00

Заявлено 22.XII.1969 (№ 1387363/23-4) Приоритет 26.XII.1968, № 96270/68 и 96271 68, Япония

Комитет оо делам изобретений и открытий при Соеете Мииистроа

СССР

УДК 547.712.22(088.8) Опубликовано 28.V11.1972. Бюллетень № 23

Дата опубликования описания 8.11.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Тосно Ацуми, Кендзи Кобаяси, Иосиаки Такебаяси (Япония) Иностранная фирмы

«Сумитомо Кемикал КО ЛТД» (Япония) и Хисао Ямамото «ю - . с т.З Ю д Н1 А Я

:;;7 зт; Я-: ЛИ ьЖ1 срЧБАИО:. ЕКА

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОМОРФАНА

15 ч-(щ,)-с, В,, 1

Изобретение относится к области получения новых производных 6,7-бензоморфана, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ получения производных бен",oìoðôàïà, основанный на реакции замещения 6,7-бензоморфанов реакционноспособIII DIH галогеIIII„ Ià IH.

Использование в известном методе новых бснзоморфанов и галогенидов привело к получению новых соединений, представляющих ценные фармацевтические препараты.

Предлагаемый способ получения производных бензоморфана общей формулы где R — водород, CI — Сз-алкоксигруппа или гидроксильная группа;

Rl и R — CI — Сз-алкильная группа;

R3 — водород, галоген, CI — Сз-алкоксильная группа, CI — C>-алкильная группа, С1 — C3-алкилтиогруппа, нитрогруппа, трифторметильная группа, амипогруппа, гидроксильная группа;

Кч — водород, CI — Сз-алкоксильная группа; а — целое число 3 или 4, заключается в том, 2 что производное 6,7-бензоморфана общей фор мулы

10 где R, RI u Rq имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с реакционноспособным галогенидом общей формулы

20 где R,, Кч и и имеют вышеуказанные значения;

Х вЂ” атом галогена;

Y — атом кислорода или этилендиоксигруп25 па, с последующим гндролизом в том случае, когда Y представляет собой этилендиоксигруппу, полученного этилендиоксипроизводного.

Реакцию проводят в присутствии основания, например карбоната натрия, или калия, З0 бикарбоната натрия, гидроокиси натрия или

346867 калия, пиридипа или триэтиламина, в сред инертного органического растворителя, например гексана бензола, толуола, ксилола, хлороформа, диметилформамида, метанола, этанола, изопропилового спирта. Реакция протекает при температуре в пределах от 20 до 200 С (предпочтительно 60 — 150 С), Целевой продукт выделяют известным способом.

Пример 1. 2 Окси-2-(р-(п-фторбензоил)пропил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфан.

А, 2 -Окси-2- (4"- (п-фторфенил) -4",4"-этилендиоксибутил) -5,9 - диметил-6,7 - бензоморфан.

К смеси 1,08 г 2 -окси-5,9-диметил-6,7-бензоморфана, 0,6 г бикарбоната натрия и 15 мл диметилформамида добавили 1,43 г 4-(п-фторфепил) -4,4-этилендиокси-l-бромбутана. Полу;енную смесь перемешивали в течение 4 «ас при температуре 130 — 145 С, удалили раствор. тель прп повышенном давлении и к остатку добавили волу. Эту смесь выдержали в холодилшшке до ооразованпя осадка с т. пл. 174— !

79 С. После перекристаллизации из этилацетата получили чистые кристаллы 2 -окси-2-(4"(фторфенпл)-4",4" - этилендиоксибутил) - 5,9лиметил-6,7-оензоморфана с т. пл. 180 — 183 С.

Инфракрасный спектр: ч см —, парафин: 1605, 1582, 1500; 1210, 1147, 1043, 830.

Вычислено для С»Н„-qNOq, /ю. С 73,38; Н

7,59; N 3,29.

Найдено, ю/ю. С 73,51; Н 67,62; N 3,25.

Б. 2 -Окси-2- (у-(n-фторбензоил) - пропил)5,9-диметил - 6,7 - бензоморфап. Смесь 2,4 г

2 -окси-2- (4"- (n-Фторфенил) - 4",4" - этилендиоксибутил) - 5,9 - диметил -6,7- бензоморфана, 20 мл метанола, 10 мл воды и 1,5 мл концентрированной соляной кислоты нагревали с 06ратным холодильником в течение 1 «ас. Посл.. концентрирования при пониженном давлении реакционную смесь подщелачили избытком водного раствора аммиака и экстрагировали эфиром. Эфирный экстракт промыли водой, насыщенной хлористым натрием, высушил и пал безводным сульфатом натрия и профильтровали. Фильтрат упарили досуха и получили сырое соединение. После перекристаллизации его из этилацетата получили 2 -окси-2-(у-афторбензоил)-пропил)-5,9-диметил-6,7 - бепзоморфап с т. пл. 166 — 169 C. — 1 ч,, р ф„„ . 2600 (широкая), 1690, 1598, 1582, 1222, 840, 769.

Вычислено для С .;H»NO F, /ю. С 75,56; Н

7,40; N 3,67.

Найдено, /ю. С 75,48; Н 7,43; N 3,81.

Этот продукт растворили в хлороформе и в раствор ввели газообразный хлористый водород. После удаления растворителя остаток кристаллизовали из смеси ацетона и метанола .

Полученный хлоргидрат имел т. пл. 213—

215 C. р „", р,фин . 2580> 2550, 1 690, 1 620, 1 >599> 1 584, 1504, 1210, 1204, 1148, 831.

Вычислено для C 4H»NO C1F, %: С 68,97;

Н 6,99; N 3,35; Cl 8,48.

4

Найдено: С 68,98; Н 7,19; Ч 3,63; Cl 8,27.

Пример 2. 2- (у- (n-фторбензоил) -пропил)5,9-диметил-6,7-бензоморфан.

А, 2- (4"- (n-фторфенил) -4",4"-этилендиоксибутил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфан, Смесь 3 г

5,9-диметил-6,7-бензоморфапа, 1,68 г бикарбопата натрия, 4,29 г 4- (п-фторфенил) -4,4-этиленлиокси-1-хлорбутапа и 30 мл этанола нагревали с обратным холодильником при перемешивапии в течение 6 «ас. Во время концентрирования этой смеси при пониженном давлении удалилась большая часть этакола, после чего к остатку добавили воду. Полученную смесь экстрагировали несколько раз водой, насыщенной хлористым натрием, высушили над безводным сульфатом натрия и профильтровали. Фильтрат сконцентрировали и остаток перегнали при пониженном давлении. Получили 4,75 г 2- (4"- (п-фторфенил) -4",4"-этилеп,иоксибутил)-5,9 - диметил -6,7 - бензоморфана с т. кип. 110 — 119 С (0,8 мм рт. ст.). „",, р,ф„,. 1605. 1508, 1217, 1150, 1040, 835.

Б, 2-(у-(п-фторбензоил)-пропил)-5,9 - димети I-6,7-бензоморфан. К смеси 4,7 г 2- (4"- (пфторфенил) -4",4"-этилендиоксибутил) -5,9 - диметил-6,7-бензоморфана, 50 мл метанола и

30 мл воды добавили 5 мл концентрированной соляной кислоты. Эту смесь нагревали с обратным холодильником в течение 1 «ас, сконцентрировали при пониженном давлении, остаток подщелочили водным раствором аммиака и экстрагировали эфиром.

Эфирный экстракт промыли водой, насыщенной хлористым натрием, высушили над безводным сульфатом натрия и профильтровали. Экстракт сконцентрировали и полученный остаток желтого цвета перегнали при пониженном давлении. Получили 1,5 г 2-(у-(ифторбензоил) -пропил) -5,9-диметил -6,7 - бензоморфапа с т. кип. 140 — 150 С (0,5 мм рт. ст.). у,, р,I>,„. 1690, 1601, 1510, 1220, 835, 760, 720.

Раствор 2-(у-(п,-фторбензоил)-пропил) -5,9диметил-6,7-бензоморфана в эфире подкислили газообразным хлористым водородом. Образовавшийся осадок отфильтровали и промыли эфиром.

После перекристаллизации из смеси эфира и ацетона получили хлоргидрат 2-(у-(п-фторбензоил) -пропил) -5,9-диметил - 6,7 - бензоморфана с т. пл. 162 — 166 С.

1 .9Г парафин: 2350 (широкая), 1680, 1600, 1508, 832, 760, 750, 720.

Вычислено для C.qH»NOC1F, Я .. С 71,72;

Н 7,27; N 3,48; С1 8,82.

Найдено ю/ю. С 71,42; Н 7,40; N 3,39; Cl 8,77.

Пример 3. 2 -Окси-2- (у- (n-фторбензоил)пропил) -5-метил-9-этил-6,7-бензоморфан.

А. 2 -Окси-2- (4"- (n-фторфенил) -4,4"-этилендиоксибутил) -5- метил-9 — этил - 6,7 - бензоморфан. В соответствии с процедурой примера I,А при реакции 2,31 г 2 -окси-5-метил-9этил-6,7-бензоморфана с 2,56 г 4- (п-фторбен346867

20

5 зоил) -4,4-этилендиокси-l-хлорбутана получили

2 -окси-2-(4"-(n-фторфенил) -4",4" - этилендиоксибутил) -5-метил-9-этил-6,7 - бензоморфан с т. пл. 161 †1 С. После перекристаллизапин из этилацетата температура плавления повысилась до 170 †1 С. сч

V n р,фнн . 1615, 1605, 1579, 835, 794.

Вычислено для С7Н .>NOqF, о/О. С 73,77; Н

7,80; N 3,19.

Найдено: С 73,58; Н 7,78; N 3,52.

Б. 2 -Окси-2- (у- (n-фторбензоил) -пропил) -5метил-9-этил-6,7-бензоморфап. В соответствии с процедурой примера 1, Б 2 -окси-2-(4"-(пфторфенил) -4",4"- этилендиоксибутил) - 5 - метил-9 - этил - 6,7 - бензоморфап превратили в хлоргидрат 2 -окси-2- (р- (и-фторбензопл) -пропил) -5-метил-9-этил-6,7-бензоморфана с т. пл.

160 †1 С. н, р,фнн. 1692, 1620, 1597, 1582, 1500, 838.

Вычислено для Cg,Hg>NOgCIF, о/о. С 69,82, Н 67,23; N 3,24.

Найдено, С 69,78; Н 7,29; N 3,29.

Пример 4. 2 -Окси-2- (у- (и-хлорбензоил)пропил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфан.

А. 2 -Окси-2- (4"- (n-хлорфенил) -4",4"-этилендиоксибутил) -5,9-диметил - 6,7 - бепзоморфан.

Смесь 2,17 г 2 -окси-5,9-диметил-6,7-бензоморфана, 1,26 г бикарбоната натрия, 30 лл диметилформамида и 3,29 г 4-(n-хлорфенил)-4,4этилендиокси-1-хлорбутана перемешивали в течение 3 час при температуре 130 — 140 С, Растворитель удалили при пониженном давчении и к полученному остатку добавили воду.

Образовавшийся осадок отделили путем фильтрования и перекристаллизовали из смеси эфира и метанола. Получили 2 -окси-2- (4"- (пхлорфепил-4",4"-этилендиоксибутил) - 5,9 — дпметил-6,7-бензоморфан с т. пл. 169 — 170 С.

vн„р фнн. 2650 (широкая), 1620, 1603, 1585, 1495, 1225, 1047, 830.

Вычислено для CggHggNOCI, /о. С 70,65; Н

7,30; N 3,17; Сl 8,02.

Найдено, /О .. С 70,65; Н 7,27; N 3,14; Cl 8,23.

Б. 2 -Окси-2- (у- (и-хлорбензоил) -пропил) -5,9диметил-6,7-бензоморфан. К смеси 3,65 г

2 -окси-2-(4" - (n-хлорфенил)-4",4" - этилендиоксибутил)-5,9- диметил - 6,7 - бензоморфана, 50 мл метанола и 30 л л воды добавили 5 ял концентрирова нной соляной кислоты. Эту смесь нагревали с обратным холодильником в течение 1 час, а затем сконцентрировали при пониженном давлении. Полученный остаток подщелочили изоытком водного раствора аммиака и экстрагировали эфиром. Органический раствор промыли водой, высушили íà", безводным сульфатом натрия и профильтровали. Фильтрат сконцентрировали до получения твердого вещества, из которого после перекристаллизации из смеси эфира и ацетона пол45

6 чили 2 -окси-2- (у- (n-хлорбензоил) -пропил) -5,9диметил-6,7-бензоморфан с т. пл. 179 — 181 ..

> парафнн 2600 (широкая), 1690, 1625, 1590, 1495, 1235, 1216, 1083, 766.

Вычислено для Сг4НрвИО С1, /о . С 72,44; Н

7,09; N 3,52; CI 8,91.

Найдено, /о .. С 72,17; Н 7,25; N 3,89; Cl 8,86.

Свободное основание превратили в хлоргидрат при обработке безводным газообразным хлористым водородом. Осадок отделили путем фильтрования и промыли эфиром. После перекристаллизации из смеси метанола и ацетона получили хлоргидрат 2 -окси-2- (р- (n-хлорбензоил)-пропил)-5,9-диметил — 6,7 - бензоморфана с 191 — 192 С.

V нарафнн . 2550, 1685, 1616, 1590, 1570, 1505

1230, 1081, 810, 757.

Вычислено для Cp4HqgNO Сl, /о . .С 66,36;

Н 6,73; N 3,22; Cl 16,32.

Найдено, : С 65,86; H 6,96; N 3,52;

Cl I6,,7-3.

Пример 5. 2 -Окси-2- (у- (n-метоксибензоил) -пропил) -5,9-ди метил-6,7-бензоморфан.

А. 2 -Окси-2- (4"- (n-метокспфен-4",4"-этилендиоксибутил)-4,9 - диметил-6,7 - бензоморфан.

К раствору 2,17 г 2 -окси-5,9-диметил-6,7-бензоморфана в 30 чл диметилформамида добавили 1,2 г бикарооната натрия и 2,7 г 4-(n-метоксифенпл) -4,4 - этилендиокси -1 — хлорбутана.

Эту смесь перемешивали в течение 2 час при температуре 120 †1 С. После испарения растворителя при пониженном давлении к остатку добавили воду. Смесь выдержали в холодильнике до выпадения осадка, которьш отделили и перскрпсталлизовали из этилацетата.

Получили 2 -окси-2- (4" - (n - метоксифенил)4",4"-этилендиоксибутил) -5,9 -диметил-6,7-бензоморфан с т. пл. 156 — 158,5 С.

v „„,, р,ф,„. 2650 (широкая), 1615, 1580, 151", 1500, 1245, 1050, 830.

Вычислено для С.7Нз ХО, /о. С 74,11;

Н 8,06; М 3,20.

Найдено, . .С 73,74; Н 8,20; N 3,60.

Б. 2 -Окси-2-(у - (и - метоксибензоил) - пропил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфан. К смеси

2,0 г 2-окси-2- (4"- (n-метоксифенил) -4",4"-этилендиоксибутил)-5,9 - диметил -6,7 - бензоморфана, 20 ял метанола и 10 .чл воды, добавили

1,5 ял концентрированной соляной кислоты.

Смесь нагревали при перемешивании в течение час. Реакционную смесь сконцентрировали при пониженном давлении до удаления метанола и подшелочи,IH водным раствором аммиака. Полученный раствор экстрагировали хлороформом, Экстракт промыли водой, насыщенной хлористым натрием, высушили над безводным сульфатом натрия и профильтровали. После удаления растворителя получили сырой продукт. В результате перекристаллизации из этилацетата получили 2 -окси-2-(р346867

65 (и-метоксибеизоил)-пропил)-5,9- диметил - 6,7бепзоморфан с т. пл. 148 — 152 С. нараянан. 2650 (широкая), 1680, 1600, 1570, 1500, 1255, 1160, 1020, 820, 760.

Вычислено для С331131ХО3, %: С 7630;

Н 7,94; N 3,56.

Найдено, %: С 76,16; Н 7,88; N 342.

Пример 6. 2 -Окси-2- (у- (n-метилбензоил)пропил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфан.

А. 2 -Окси-2- (4"- (n-метилфенил) -4",4"-этилендиоксибутил) -5,9 -диметил - 6,7 - бензоморфан. В соответствии с процедурой примера 1, А, но применив 2,17 г 2 -окси-5,9-димсп1л6,7-бепзоморфапа, 1,2 г бикарбоната натрия, 30 мл диметилформамида и 2,06 г 4-(и-метилфенил) -4,4-этилендиокси-l -хлорбутяна, получили сырой 2 -окси-2 - (4"- (n - метилфенил)4",4"-этилендиоксибутил) -5,9-диметил-6,7- бензоморфан. После перекристаллизации сырого продукта из этилацетата получили чистые кристаллы 2 -окси-2- (4"- (n-метилфенил) -4",4"этилендиоксибутил)-5,9 - диметил - 6,7 - бензоморфана с т. пл. 173 — 176 С.

v парафин: 2650 (ц1ирокая), 1615, 1580, 1505, 1240, 1050, 820.

Вычислено для C27H35NO3 %: С 76,92;

Н 8,37; N 3,32.

Найдено, %: С 76,84; Н 8,55; N 3,82.

Б. 2 -Окси-2-(у-(n-метилбензоил)- пропил)5,9-диметил-6,7-бензоморфан. В соответствии с процедурой примера 1, Б, но применив 2,5 г окси-2-(4"-(n- метилфенил) -4",4" - этилендиоксибутил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфана, получили сырое соединение, после перекристаллизации которого из этилацетата получили чистые кристаллы 2 -окси-2- (у- (и-метоксибензоил) -пропил) -5,9-диметил-б,7 - бензоморфана с т. пл. 157,5 — 164,5 С. т„", р,ф„н. 2600 (широкая), 1683, 161, 1580, 1498, 1233, 800, 765.

Вычислено для С33Н31КО3, %: С 79,53; Н

8,28; N 3,71.

Найдено, %: С 79,45; Н 8,29; N 3,80.

Пример 7. 2 -Окси-2-(у-(и-трифторметил.беизоил)-прапил)-5,9-диметил - 6,7 — беизоморфяп.

Смесь 1,19 г 2 -окси-5,9-диметил-6,7-бепзоморфапа, 0,6 г бикарбоната натрия, 1,77 г

4- (и-трифторметилфенил) -4,4-этилендиокси - 1хлорбутаня и 15 41л диметилформамида перемешивали в течение 3 час при температуре

130 — 145 С. Полученную реакционную смесь сконцентрировали при пониженном давлении до удаления большей части диметилформамида. К остатку добавили воду и экстрагировали эфиром. Эфирный экстракт промыли водой, высушили над безводным сульфатом натрия и профильтровали, Фильтрат обработали древесным углем и сконцентрировали IlpH пониженном давлении. Остаточное масло растворили в горячем водном метаноле и раствоп обработали концентрированной соля 1Ой кисло20

50 той до рН 1. После нагревания с обратным холодильником в течение 1 час раствор обработали древесным углем и профильтровали.

Фильтрят сконцентрировали при пониженном давлении, подщелочили водным раствором аммиака и экстрагировали хлороформом. Экстра) 1с1 пр01»1ы,чи ВОДОЙ, Выс, шили IIBд бсзВОдиым сульфатом натрия, профильтровали и сконцентрировали до образования аморфного остатка.

Этот остаток хроматографировали на колонке с силикагелсм с эп1лапетатом li получили сырой продукт. После перекристаллизя ции последнего из эп1л ацстата получил и

2 -окси-2- (у- (и - трифторметилбензо:шл) - пропил) -5,9-диметпл-6,7-бензоморфап с T. 11;I.

116,5 — 120 С.

У сарафан. 1 690, 1612, 1578, 1 128, 1065, 1015, 830.

Вычислено для С23Н ЗМОГ3, %: С 69,59; Н

6,54; N 3,25.

Найдено, ю о С 69,81; Н 6,73; iN 3,00.

Пример 8. 2 -Окси-2-(у-(n-метоксибензоил) -пропил) -5-метил-9-этил-6,7-бензоморфан.

А. 2 -Окси-2- (4"- (и - метоксифенил) - 4",4"этилендиоксибутил) -5 -метил-9-этил - 6,7 - бепзоморфан. В соответствии с процедурой примера 5,А при реакции 2,3 г 2 -окси-5-метил-9этил-6,7-бензоморфана с 2,7 г 4-(n-метоксифенил) -4,4-этилендиокси-l-хлорбутана получили

2 -окси-2- (4"- (и-метоксифенил) - 4",4" - этилендиокснбутил) -5-метил-9-этил-6,7 - бензоморфан с т. Ил. !40 — 142 С.

v п рафнн . 2650> 2550 1 6 13> 1 580> 15 1 О» 1497»

1252, 1053, 1038, 836.

Вычислено для С23Н37»104, %: С 74,47; Н

8,26; N 3,10.

Найдено %: С 74,69; Н 8,24; N 3,23.

Б. 2 -оксп-2- (у- (n-мстоксибензоил) -пропил)5-метил-9-этил-6,7-бензоморфан. В соответствии с процедурой примера 5, Б из 2 -окси-2(4"- (и-метоксифенил) - 4",4" - этилендиоксибутил) -5-метил-9-этил-б,7-бензоморфана получили сырой продукт, при перекристаллизации которого из смеси метанола и ацетона получили чистые кристаллы х»Iop;Ii;II);! ra 2 -окси-2(у- (и-метоксибензоил) -пропил) - 5 — метил - 9этил-6,7-бензоморфана с т. пл. 148,5 — 50 С.

v и", ра,1,нн.. 1675, 1612, 1598, 1570, 1510, 1504.

Вычислено для С33Н34КОЗС1, %: С 70,33; Н

772; N 315.

Найдено, %: С 70,14; Н 7,77; Х 3,14.

Пример 9. 2 -Окси-2- (б- (n-фторбеи",îèë)бутил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфа и.

Смесь 2,17 г 2 -окси-5,9-диметил-6,7-бензоморфана, 1,26 г бикарбоната натрия, 3,88 г

5-и-фторфенил-5,5-этилендиокси-l - хлорпентапа и 30 пл дпметилфармамида перемешивали в те;eliIIe 4 час при температуре 125 — 130 С, Затем смесь сконцентрировали при пониженном давлении до удаления диметилформамида, добавпл11 Воду и экстрагировали эфиром.

346867

10 Wc-IcH,1;.

Экстракт промыли водой, высушили над безводным сульфатом натрия и профильтровали.

Концентрат сконцентрировали при пониженном давлении до образования сухого остатка, который использовали без очистки. К смеси

4,0 г сырого 2 -окси-2-(5"-(n-фторфенил)-5",5"этиле диоксинентил)-5,9 -диметил - 6,7 - бензоморфанл, 50 лг.г метанола и 30 ял воды добавили 5 11.1 концентрированной соляной кислоты. Смесь кипятили в течение 1 час, обработали обесцвечивающим древесным углем и профильтровали в горячем состоянии.

Фильтрат унлрили досуха при пониженном давлении. При растирании остатка с эфиром получили сырой хлоргидрат 2 -окси-2- (о- (пфторбензоил) -бутил) -5,9 -диметил - 6,7 - бензоморфана. После перекристаллизации из смеси метанола и ацетона получили чистые кристаллы хлоргидрата 2 -окси-2-(б-(n-фторбензоил)бутил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфана с т. пл.

229 †2 С. иарафи„.. 2675, 1 680, 1 608, 1 590, 1 498, 1 2 1 5, 1200, 1160, 993, 845.

Вычислено для СззН31ИОзС1Р, %: С 69,51j

Н 7,25; N 3,24; С1 8,21.

Найдено, %: С 69,66; Н 7,38; N 3,27; С1 8,13.

При мер 10. 2 -Окси-2-(б-(n-метоксибензоил) -бутил) -5,9-диметил-6,7-бензоморфан.

А. 2 -Окси-2- (5"- (гг - метоксифенил) - 5",5"этилендиоксипептил) -5,9 -диметил - 6,7 - бензоморфан.

В соответствии с процедурой примера 9, но применив 5- (n-метоксифенил) - 5,5 - этилендиокси-1-хлорпентен, получают 2 -окси-2- (5"- (пметокс ифенил) -5",5"-этилендиоксипентил) -5,9диметил-6,7-бензоморфан с т. пл. 175 — 177 C.

v парафии . 2600, 1620, 1597, 1574, 1497, 1 179, 1038, 978, 850, 808.

Вычислено для Cg3H37NO4, %. С 74,47; H

8,26; N 3,10.

Найдено С 74,63; Н 8,10; N 3,17.

Б. 2 -Окси-2- (б- (гг-метоксибензоил) -бутил)5,9-диметил-5,7-бензоморфан. В соответствии 4> с процедурой примера 9, но применив 2 -оксп2-(5"-(гг-метоксифенил) - 5",5" - этилендпоксппентил)-5,9-диметил-6,7-бензоморфап, получили сырой продукт, который перекристлллизовали из бутанола и получили чистый 2 -окси2- (6-(n-метоксибензоил) -GyTIIa) - 5,9 -диметил6,7-бензоморфан с температурой плавления

181 †1 С.

v иарафии . 2600> 1668, 1592, 1569, 1495, 1 1 69, 55

103", 971, 844, 800.

Вычислено для С;.3НззМОз, %: С 76,82; F1

8,61; N 3,44.

Найдено, %: С 76,19; Н 8,48; N 3,60.

Предмет изобретения

1. Способ получения производных бензоморфана обпгей формулы где R — водород, Сг — Сз-алкоксигруппа или гидроксильная группа;

RI и R2 — CI — Сз-алкильная группа;

R3 — водород, галоген, С1 — Сз-алкоксильнач группа, CI — Сз-алкильная группа, CI — Сз-алкилтиогруппа, нитрогруппа, трифторметильная группа, аминогруппа, гидроксильная группа;

R4 — водород, CI — Сз-алкоксильная группа;

n — целое число 3 или 4, от.гичающийся. тем, что производное 6,7-бензоморфана общей формулы: где R, RI и R3 имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с реакционноспособным галогенпдом общей формулы где R3, RI и гг имеют вышеуказанные значения;

Х вЂ” атом гллогенл;

1 — лтоз1 кис Iopoдл или этп IeIIgIIoI

2. Способ IIO п. 1, оТ.ãIÿIIþnIIIïñë тем, что в качестве основания применяют карбонлт натрия, карбонат калия, бикарбонат натрия, пгдроокись натрия, гидроокись калия, пирндпн или т1зиэтилах!1111.

Способ получения производных бензоморфана Способ получения производных бензоморфана Способ получения производных бензоморфана Способ получения производных бензоморфана Способ получения производных бензоморфана 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к производным бензазоцинола общей формулы (I), где X, R1, R2, R3, R4, R5, R6 и R7 такие, как определено в формуле изобретения

Изобретение относится к соединениям формулы (I), в которой А выбран из -C(=O)NH2 и -C(=S)NH2 ; R2 и R2a оба представляют собой атом водорода; R3 выбран из атома водорода и С3 -С4циклоалкила; R4 выбран из атома водорода и гидрокси; R11 представляет собой атом водорода; R12 выбран из атома водорода и гидрокси; или радикалы R11 и R12 вместе образуют карбонильный заместитель; и двойные связи, обозначенные пунктирными линиями, отсутствуют

 // 356847

Способ получения производных бензоморфана

Наверх