Способ получения сложных эфиров гетероциклических карбоновых кислот



 

348000

ОПИСАНИЕ

ИЗОбРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советския

Социал истическия

Республик

Зависимый от патента ¹

М. Кл. С 07d 5/36

С 07d 63/08

С 07с1 63/18

Заявлено 12.Х1.1970 (¹ 1492132/23-4)

Приоритет 13.XI.1969, № 16890. 69, Швейцария

Комитет по аелзм изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.725;547.733 (088.8) Опубликовано 10.Vill.1972. Бюллетень Хо 24

Дата опубликования описания 25.Х.1972

Авторы изобретения

Иностранцы

Эрнст Хабихт (Швейцария) Бернард Либис (Франция) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) пк Ф) 2<

Заявитель,СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЛОЖНЫХ ЭФИРОВ

ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ

", 1тт Zi я

R — С вЂ” СО

Н (11

И

c0oR1

10 (2) Н

СН, 0

li г,-с- с-он (М

Предлагается способ получения новых соединений — сложных эфиров гетероциклических карооновых кислот формулы где R — алкил с 1 — 6 атомами углерод".;

Ri — алкил с 1 — 10 атомами углерода или циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода;

Х вЂ” атом кислорода или серы;

Z>vZq — атом водорода, фтора, хлора нли брома или алкильная, или алкоксигруппа с 1 — 2 атомами углерода.

Эти соединения обладают ценными фармакологическими свойствами.

В соединениях формулы 1 Zi занимает положение 4 или 6 и Z2 — положение 6 или 7.

Группы R и К, представляют собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутнл, втор-бутил, трет-ái,тил, пентил, 2-метилбутил, изопентил, 2,2-диметилпропил, 1-метилбутил, 1-этилпропил, 1,2-диметилпропил, трет-пентиl или гексил. Группа R, может также обозначать гептил, октил, попил или децил и в качестве циклоалкильной группы — циклопентил, циклогекснл или циклогептил.

Способ основан на известной в органическом синтезе реакции ацилирования по Фриделю-Крафтсу.

Предлагаемый способ заключается в том, что соединение формулы 2 г, х СООВ, где Ri, Х, Zi и Z2 имеют указанные значения, подвергают взаимодействию по Фриделю—

Крафтсу с ангидридом пли галоидангидридом и трбоновой кислоты формулы 3

25 г,е R имеет указанные значения, и выделяют целевой продукт обычными приемами.

348000

Соединения формулы 2 можно получить, 20

Предпочтительно использовать хлор- или бромангидриды. Взаимодействие проводят при 0 — 60 С. В качестве катализаторов используют, например, соли металлов, такие как хлорид алюминия, олова (II) или цинка, и кислоты, например концентрированную серную, форфорную, полифосфорную или пирофосфорную. Кислоты используют, когда ацилируют ангидридом карбоновой кислоты. Процесс желательно проводить в растворителе, в качестве которого можно использовать алифатические или циклоалифатические углеводороды, такие как гептан ици циклогексан, нитроуглеводороды (нитрометан, нитроциклогексан или нитробензол) или галоидуглеводороды, например четыреххлористый углерод, этиленхлорид, метиленхлорид или о-дихлорбензол, сероуглерод или избыток ацилирующего агента. например, подвергая взаимодействию хлорангидрид соответственно замещенной в фенильном кольце 2,3-дигидробензофуран-2-карбоновой или 2,3-дигидробензо (Ь) тиофен-2-карбоновой кислоты со спиртом формулы

R< — OH, где R> имеет указанные значения.

II р и м е р 1. К 7,6 г сложного метилового эф ира 2,3-дигидро-6-метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты приливают 40 мл нитробензсла, смесь охлаждают до 0 С и прибавляют порциями 20 г распыленного хлорида алюминия так, чтобы температура не превысила

10 С. Суспензию охлаждают до 0 С и вводят в нее сразу 8 г 2-метиленбутирилхлорида.

Смесь затем нагревают в течение 20 иин до

25 С, перемешивают 45 мин при этой температуре и выливают на 200 г льда и 30 лл концентрированной соляной кислоты. Солянокислую суспензию экстрагируют два раза эфиром по 100 мл, эфирный экстракт промывают водой, концентрированным раствором бикарбоната натрия и водой, сушат над сульфатом магния, выпархивают и остаток дистиллируют в высоком вакууме. Получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) - 6-метилбензофуран-2 -карбоновой кислоты; т. кип. 158 — 161 С/0,06 ли рт. ст.; выход 6 г (54О/о от теоретического).

Пример 2. Аналогично примеру 1 получают следующие продукты.

Из 7,6 г сложного метилового эфира 2,3дигидро-6 - метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты и 9,0 г 2-метилен-3-метилбутирилхлорида синтезируют сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5-(2-метилен-3 - метилбутирил) -6 - метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. кип. 145 — 147 С/0,005 л л рт. ст., выход 5,4 г (47 /о от теоретического).

Из 9,0 г (2-метиленбутирилхлорида и 8,1 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-6,7диметилбензофуран — 2-карбоновой кислоты получают сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5- (2-метил енбутирил) — 6,7-ди метил бензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 50 С

4 (из метанола — воды); выход 6 г (52 /о от теоретического) .

Из 9 г сложного метилового эфира 2,3-ди гидро-6-хлор-7-метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты синтезируют сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил)6-.хлор-7-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл. 51 — 61 С (из метанола — воды); выход 6,8 г (55 /о от теоретического).

Из 8,2 г сложного этилового эфира 2,3дигидро-6-метил- бензофуран-2 - карбоновой кислоты получают сложный этиловый эфир

2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил) - 6 -метилбензофуран-2-карбоновой кислоты; т. пл.

40 — 41 Ñ; выход 5,2 г (45О/о от теоретического). Применяя 12,7 г сложного децилового эфира 2,3-дигидро-6-метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты синтезируют сложный дециловый эфир 2,3-дигидро-5-(2-метиленбутирил)6-метилбензофуран - 2-карбоновой кислоты; т. кип. 227 С/0,05 лл рт. ст.; выход 6,4 г (40 /о от теоретического) .

Пример 3. Аналогично примеру 1 из 7,6 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-6метилбензофуран — 2-карбоновой кислоты, 40 мл нитробензола, 20 г распыленного хлорида алюминия и 9,2 г ангидрида 2-метилакриловой кислоты получают 6,3 г сложного метилового эфира 2,3-дигидро-5- (2-метиленпропионил) - 6-метилбензофуран-2 - карбоновой кислоты; т. пл. 65 С (из метанола— воды); выход 61О/о от теоретического.

Предмет изобретения

Способ получения сложных эфиров гетероциклических карбоновых кислот формулы где R — алкил с 1 — 6 атомами углерода;

R> — алкил с 1 — 10 атомами углерода или циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода;

Х вЂ” атом кислорода или серы;

Z>и Zz — атом водорода, фтора, хлора или брома или алкал, или алкоксигруппа с 1 — 2 атомами углерода, отличаюи1ийся тем, что соединение формх лы где R, Х, Z и Z имеют указанные значения, подвергают взаимодействию по Фриделю—

348000

Составитель 3. Латыпова ! зедактор А. Купрякова Текред Л. Евдоиов Корректор Е. Михеева

Заказ 3563/12 Изд. ¹o 1416 Тираж 406 Подппсиое

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Мпишстров СССР

Москва, Ж-35, Раугискал иаб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Крафтсу с ангидридом или галоидангидридом карбоновой кислоты формулы сН> 0

11 1!

Б-С вЂ” С вЂ” OH где R имеет указанные значения, и выделяют целевой продукт обычными приемами.

Способ получения сложных эфиров гетероциклических карбоновых кислот Способ получения сложных эфиров гетероциклических карбоновых кислот Способ получения сложных эфиров гетероциклических карбоновых кислот 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным бензофуранила, обладающим ценными биологическими свойствами, в частности к производным N-(3-бензофуранил)мочевины, смеси их изомеров или отдельным изомерам и их солям

Изобретение относится к новым производным аминоиндана формулы (Iа) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают эффектом антагониста NMDA рецептора и могут использоваться для получения лекарственного средства для лечения деменции

 // 366609

Изобретение относится к способу попз^ения новых сое;а?шений - производных 2-нитро-8- -фенилбензофурана формулы I,Эта цель достигается тем, что соединение формулы П• .,(II),,гае X - атом галогена, низший алкил, низшая алкоксигрушга, гопрогруппа, цианогруппа, феиил юга трнфторметяп, п в 0,1 или 2; R - CHj-rpyma.,Эти соедииеиия обладают цеииымн биологически активными свойствами.,Способ осиоваи иа известной в оргапической химии реакции итрованяя производного беязофураиа азотной кислотой в среде уксусиой кислоты П1.,Целью изобретеиия является получение новых прсшзводных 2- ии1ро-8-феш1лбеиэофурана формулы 1, обпадаюотх Отологической активностью.,10,где R, X и П имеют указанные значения,,'подвергают нитрованию четьфехокисью азота ;или азотной кислотой при температуре от 10° С до температуры окружающей среды в,{S среде ииертного органического растворителя.,Прямой процесс нитрования проводят дымящейся азотной кислотой в уксусной кислоте или уксусном ангидриде или действием четырехокиси азота в инертном органическом раство-,У) 'рителе, предпочпгтельно дихлорэтане.,Для того, чтобы избежать нитрования в бензольное ядро, процесс нроводят при температуре'от Ю'С до температуры окружающей среды

Изобретение относится к соединению формулы [1] или его фармацевтически приемлемой соли, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются и каждый из них представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу или С1-6алкоксигруппу (С1-6алкильная группа, С1-6алкоксигруппа и С3-8циклоалкильная группа могут быть замещены 1-3 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из "атома галогена, С1-6алкоксигруппы"); R3 представляет собой атом водорода или С1-6алкильную группу; R4 представляет собой атом водорода, С1-6алкильную группу, С3-8циклоалкильную группу(которые могут быть замещены заместителями, которые указаны в формуле изобретения), гетероциклическую группу, выбранную из пиридина; А1 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу, выбранную из пиридила, пиразинила, тиофенила, или С3-8циклоалкиленовую группу (двухвалентная арильная группа может быть замещена 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из следующей группы заместителей Ra, которые указаны в формуле изобретения); L представляет собой -С≡С-, -С≡С-С≡С-, -С≡С-(CH2)m-O-, СН=СН-, -СН=CH-С≡C-, -С≡С-СН=СН-, -O-, -(СН2)m-O-, -O-(CH2)m-, C1-4алкиленовую группу или связь; m обозначает 1, 2 или 3; А2 представляет собой двухвалентную арильную группу, двухвалентную гетероциклическую группу (приведенную в формуле изобретения), С3-8циклоалкиленовую группу, С3-8циклоалкениленовую группу, С1-4алкиленовую группу или С2-4алкениленовую группу (которые могут быть замещены 1-4 заместителями, которые являются одинаковыми или отличаются и выбраны из группы заместителей Rb, которая приведена в формуле изобретения); W представляет собой R6-X1-, R6-X2-Y1-X1-, R6-X4-Y1-X2-Y3-X3-, Q-X1-Y2-X3- или Q-X1-Y1-X2-Y3-X3-; Y2, Y1, Y3, n, X1, X3, X2, X4, Q, R6, R7, R8 и R9 приведены в формуле изобретения. Соединения формулы [1] обладают противомикробной активностью в отношении грамотрицательных бактерий путем ингибирования LpxC. Технический результат - производные гидроксамовой кислоты, проявляющие активность ингибирования уридилдифосфо(UDP)-3-O-ацил-N-ацетилглюкозаминдеацетилазы (LpxC). 4 н. и 21 з.п. ф-лы, 107 табл., 36 пр. [1]

Изобретение относится к новому соединению общей формулы (1) и его фармацевтически приемлемой соли, которые обладают гемнезависимой активирующей функцией в отношении растворимой гуанилатциклазы. Соединения могут найти применение для профилактики или лечения нарушений, связанных с растворимой гуанилатциклазой, таких как гипертензия, легочная гипертензия, сердечная недостаточность, нарушение эндотелиальной функции, атеросклероз, заболевание периферических сосудов, стенокардия, тромбоз, инфаркт миокарда, эректильная дисфункция или нарушение почечной функции. В общей формуле (1) (1),А представляет собой неразветвленную C1-С3алкиленовую группу, где одна метиленовая группа необязательно замещена О или S; n представляет собой целое число от 3 до 5; каждый из X1 и X2 независимо представляет собой СН или N; каждый из W1 и W2 независимо представляет собой карбоксильную группу или W1 представляет карбоксильную группу и W2 представляет собой тетразолильную группу; V представляет собой неразветвленную или разветвленную C1-С8алкиленовую группу, в которой одна метиленовая группа необязательно замещена О или S; R представляет собой группу, выбранную из следующих ,в которых R1, R2, R3, R4 и R5 представляет собой атом водорода, атом галогена, C1-С6алкильную группу, которая может содержать группу-заместитель, C1-С6алкоксигруппу, С3-С6циклоалкильную группу, С3-С6циклоалкоксигруппу, галогенС1-С4алкильную группу, галогенС1-С4алкоксигруппу, винильную группу, которая может содержать группу-заместитель, этинильную группу, которая может содержать группу-заместитель, фенильную группу, которая может содержать группу-заместитель на ароматическом кольце, феноксигруппу, которая может содержать группу-заместитель на ароматическом кольце, бензильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенэтильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилоксигруппу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензилсульфанильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, бензиламиногруппу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенилоксиметильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, фенилсульфанилметильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, или фениламинометильную группу, которая может содержать группу-заместитель на бензольном кольце, где группа-заместитель указана в формуле изобретения, m представляет собой целое число 1 или 2 и каждый из Y1 и Y2 независимо представляет собой метилен, О или S при условии, что они оба одновременно не представляют собой S. 5 н. и 4 з.п. ф-лы, 41 табл., 213 пр.

Изобретение относится к бензотиофенкарбоксамидным производным, промежуточным соединениям для них, содержащим их фармацевтическим композициям, содержащим их антагонистам PGD2 (простагландина D2) и содержащим их лекарственным средствам для лечения носовой непроходимости

Изобретение относится к амидам аминотиофенкарбоновой кислоты I, в которой R1, R2 каждый независимо друг от друга обозначает Н, А, причем один из остатков R1 или R2 во всех случаях имеет значение, отличное от Н; R1 и R2 вместе обозначают также алкилен с 3-5 С-атомами, R3 и R4 каждый независимо друг от друга обозначает Н или С1-С4-алкокси; R3 и R4 вместе обозначают также -О-СН2-О- или -О-СН2-СН2-О-; А обозначает алкил с 1-6 С-атомами, R5 обозначает -Х-Y, Х обозначает СО, Y представляет собой фенил или циклогексил, незамещенный монозамещенный СООН или СООА, n обозначает 1, 2 или 3, а также их физиологически приемлемые соли

Изобретение относится к способу получения производных бензотиофенкарбоксамида формулы I, включающему взаимодействие аминоспирта формулы (II) или его соли с соединением формулы (III) или его реакционноспособным производным, окисление полученного продукта в присутствии 2,2,6,6-тетраметилпиперидин-1-оксидов и затем осуществление взаимодействия с илидом в условиях реакции Виттига с последующим необязательным снятием защиты

Изобретение относится к производным бензо[b]тиофеновой кислоты формулы I, к способу их получения, которые полезны как исходные материалы для получения лекарственных средств, и к способу получения производных 5-гидроксибензо[b] тиофен-3-карбоновой кислоты формулы VI, являющихся специфическими антагонистами PGD2, с использованием указанных выше производных формулы I
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-03-24T05:30:49
Наверх