Способ получьния ;j ароил-5-арилизокслзолов

 

ОПЙСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Cof()s Соеетони)(Соц)ое>,ис)>эi >(8(f(í)

Peer,„á)) èí

i >

:>-> ((1 -"-"

Зависимое от авт. свид»тельства ¹

Заявлено 19.Х.1970 (Ао 1482964/23-4) М, 1хл. С 07d 85) 22

С ПрИСОЕдИНЕНИЕМ 33!!ьни №

Приоритет

Опубликовано 23.VIII,1972. 1)юллет(.нь,(х 25

Дата опубликования опн»1!ния 10.Х1.1972

Коми)о) по пенам изобрегеиий и 0)KpU))(1! при Соне)е Миииогрое

СССР

УД1х 547.786.1.07(088.8) М. И. Шевчук, С. Т. Шпак H Л. IS. ) ом(оровский

>"> в то р ь! изобретения

Заявитель

Черновицкий государственный университет

СПОСОБ ПОЛ УЧ H ИЯ 3-АРО11Л-5-АР ИЛ ИЗОКСЛЗОДОВ

С() Аг

Изобретение относится к способу получения

8-ароил-5-арилизоксазолов, позволяющему iioлучить незамещенный ацилизоксазол, а также ряд новых, неописанных в литературе соединений, обладак?щих физиологической активностью.

Известен спо«об получения 3-б» нзоил-5-ф»нилизоксазола, заклгочаюц(ийся в том, что (() xJIoP (о ff fOIIIITP0303kk0T0$»pofl KQH;TL*H(. IIP > 10) с фенилацеп!ленндом натри» в среде .эфира при кипении реакционной массы, 11родукты выделяют известным способом, Выход (о«!авляет около 40%. ,С целью повышения выхода 3-бснзоил-5-ф»нилизоксазола, 3 та! Ж» с целью ра«!и!1рения а«сортii! ме!! > 3 иl) Оf1 ввод!!bi х 3-ацl!л- ) — ар ил I!30ксазолов предлагается способ нол) чения 3-аро ил-5-арилизоксазолов общей формулы: где )> г — фе!!и:I, ди метллфс!>ил, Лг — фснил, толил, 2,4-,диметилфенил, низший алкоксифеш!л, галоидфснил; р-нафтил, по которому соответствующий kèгалоген-о)-изонитрозоацетофенон подвергают конденсации с «()отв»гству101цих! ирОизводны(>! ароилметилентрнфенилфо«фораном. Процесс ведут в среде органического растворителя, например толуола, тетрагидрофурана. Предпочпп»льной теми»ратурой процесса является темпера гура окрх ?к(!!Ощей «pLды. Исходны» реа!Lнгы ()(.p) г сооп)()т«твенно в соотношении

1: 2, j jpo;I), I "1 bl isi>iд(..>!)1к).! изв»«THk>I>11 clio«000. )I.

Выход нез?(м»щ»IIHOI О в арильном кольце 31р арон.1-5- !Iрнл !130 к>. !!30 13 около 8 1 % .

ll ð и мер. (.инт»з 3-(H-м»токсибензоил)-5фенилизоксазола.

Смешивают lil)H комнатной температуре раствор 0,02 а-.; Оль бензонлмегилентриф»нил15 фосфорана в 30 апл безводного толуола с pklствором 0,01,.->)(о,гь (>)- лор-(>)-нзонитрозо-пметоксиац»)офе))она в 20 IIJI толу ола, Чер»;!

c) TêH в!1де)и!в!н) (0«я кристаллическиlo фосфон и е в у 10 «О л ь (х. l 0 l) i I c T bl i I б е н 3 0 и:1 iх!» T и л T р и ф е20 н и л ф 0 «ф 0 н и и ) 0 1 Д(."1Я 10 т (В ы х ОД K o Jl H 1 е(. т в(. нный). 113 филы рата! посл» оп.онки TOJiyoла в

B3K1ó ML !10 JIA ча!о г смесь изоксазола и окиси трифенилфо«фина в виде твердого остатка, который обрабатывгпот не«колько раз эфиром по

25 5 — 7 л!аг. В остап » остает«я окись TpHQLkISIJIфосфина (выход 70 — 80%). Из эфирных вытя?KcK эфир удаляют упариванием в вакууме, а остаток перекристаллизовыBàþт из спирта.

Получают кристаллический изоксазол с т. пл. ч0 118 — 119 С. Выход 97% от теоретического, . 48571

Предмет изобретения

E,ÎÀl/

Аг» 1

Составите.гь С. Полякова

Тех род T. Ускова

Коррскторьс Е. Талалаева и О. Тюрина

Редактор О. Филиппова

Заказ 3689,10 Изд ¹ 1 >16 Ти ра гк 406 Подписное

Ц11ИИПИ Комитета по делам изобретений и открытии при Совете Министров СССР

Москва, 7К-З5, Раушская паб., д. 415

Типографии, пр. Criï1поьа, 2

Найдено, %: С 73,73, 73,48; Н 5,19, 5,32;

N 4,52, 4,63.

С,-Н,! 1Оз.

Вычислено, /о. С 73,10; Н 4,69; N 5,01.

Максимум поглощения нзоксазол1l; 211! гг»1 (1g в 4 24) ос=(, 645 с.11 —

3-Ьензоил-5-фепилизоксазол полу;аю г а1 алогично из бензоилметилентрифеш1лфосфорана,и о1-хлор-со-пзонптрозоацетот11еноца, Выход изоксазола 84% от теоретического: т. пл. 87—

88 С.

Найдено, %. С 77,39, 77,50; I I -1,91, 4,80;

Х 5,39, 5,65.

С 1-111!х!О2.

Вычислено, %. .С 77,09; 1-! 4,45; N 5,6?.

Максимум поглощения изоксазола. 264 н»1 (I g в 4,49) . ъ,.—.„1659 с 11 — .

3- (гг-Метилоензоил) -5-фенилизоксазол — белые кристаллы с т. пл. 115 — 1!7"С (получают аналогично). Выход 81% от теоретического.

Максимум поглощения изоксазола: 273 H» (1g 4,43), vс=о 1650 сл —, Найдепо %: С 77,01, 77 80; I! 5 69 5 54

1х! 5,69, 5,01.

C I7I 113 INOã

Вычислено, %: С 77,54; Н 4,97; N 5,31.

3- (2,4-Диметилбензоил) - 5 - феннлпзоксазол получают аналогично с выходом 95% от теоретического, т. пл. 104 — 105 С.

Найдено, %: С 78 01, 78 13; Н 5 50, 5 94;

N 4,94, 4,60.

Сгв111в1Ч Оа.

Вычислено, %: С 77,96; Н 5,45; N 5,05, Максимум поглощения изоксазола в этаноле: 273 н»г (1п в 4,40). v =Ä 1664 c»t — .

3- (гг-Бромбензоил) -5-фенилI!зоксазол получают аналогично. Это белые кристаллы с т. пл.

137 †1 С; выход 85 % от теоретического.

Найдено, %: С 58,91, 58,60; Н 3,24, 3,45;

Вг 24,69, 24,58; N 4,52, 4,42.

C11;Id1IIB r NOq.

Вычислено, %: С 58 55; Н 3 07; Вг 24 35;

N 4,27.

v =.î 1648 с 11-, 3- (P-Нафтоил) — 5 - фенилпзоксазол — белое кристаллическое вещество с т. пл, 133—

134,5 С. Выход составляет 67% от теории. Найдено, "II. .С 79,65, 79,90; Н 5,30, 5,07;

N4,,24,,4,49.

Сго1-11sNOg.

Вычислено, %: С 80,26; II 4,38; г 4,68.

Максимум погчощенпя изоксазола: 263 н»г (1 В 4,70) . с=.о 1653 С11 — .

3-Бензоил-5- (2,4- диметилфенпл) - II:Iîêñàçîë получают нз 0,02 г-»го.гь 2,4-диметилбензоилметилентрифенилфосфорана и 0,01 г-»го,гь о1

ХЛОР-со-ИЗОНИтРОЗОаЦЕ1ОфЕНОНа ПО ацаЛОГИИ С предыдущими нзоксазолами. Выделяют белый крнсталлиг.скнй 1гзоксазол с т Ilл, 91 — 92"С.

Выход 60% от теоретического.

11а11;I;ио, %;:! 5,22, 5,56.

С1в111,.- Х О, Вычислено, %. .Х 5,05. ъ,. о !650 с,11 — 1, 10 3-Ьензоил-5- (сс-фурил) -нзоксазол получают аналогично предыдущему пз а-фуроплметилентрпфенилфосфорана и 11-. лор-<1-нзоннтрозоацетофенона. Выход пзоксазола 61% от теоретического; т. пл. 85 — 87 С.

15 Найдено, %: Х 6,25, 6,08.

С 1-1з1!Оз.

Вы пслено, %: N 5,85.

Строение полученных изоксазолов подтверждено данными элементарного анализа и спек20 троскопически, а также некоторыми производными. Так, все синтезированные изоксазолы образу1от с 2,4-диннтрофенилгидразином кристаллические 2,4-динигрофенилгндразоны.

1. Способ получения 3-ароил-5-арилизоксазолов общей формулы где Лг — фенил, диметилфенил;

Лг — фенил, толнл, 2,4-диметилфенил, 40 низший алкоксифенил, галоидфенил, з-пафтил, с использованием со-галоген-со-изоннтрозоацетофенона, OT ãè÷àþøèéñÿ тем, что, с целью повышения выхода 3-бензопл-5-феннлизоксазола, 45 и также с целью расширения ассортимента производных З-аронл-5-арнлизоксазолов, соответствующий со-галоген-со-изонитрозоацетофенон подвергают взаимодействшо с соответствующим производным ароилметилентрифенил50 фосфорана в среде органического растворителя с последующим выделением продуктов известным способом.

2. Способ по п, 1, от,гггчави1иггся тем, что процесс ведут при температуре окружающей

55 среды.