Способ получения производных 4-гидроксибензойной кислоты
О П И С А Н И Е 350248
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
Заявлено 01.1Ч.1967 (№ 1145100 23-4)
Приоритет ОI.IV 1966, 14.ХП.1966, № 14577, Англия
Опубликовано 04ЛХ.1972. Бюллетень № 26
М. Кл. С 07с 65!04
Комитет па делам изобретений и открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.587.1.07(088.8) Дата опубликования описания 9.1.1973
Автор изобретения
Иностранец
Шарль Хоффманн (Франция) Иностранная фирма
«АГ, фюр Хемише унд медицинише Форшуь ъ (Швейцария) Заявитель
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
4-ГИДРОКСИБЕНЗОЙНОЙ КИСЛОТЫ
0Н сн-с,н
ОН
СООХ, Изобретение относится к способу получения новых производных 4-гидроксибензойной кислоты общей формулы где Х вЂ” Н или Ci — Сз, которые обладают биологической активностью и могут быть использованы в фармацевтической промышленности.
Способ получения таких соединений основан на общеизвестных приемах: этерификации в присутствии кислого катализатора, перегруппировке Фриса и восстановлении кетона гидрирующими агентами.
Согласно изобретению на хлор ангидрид валерьяновой кислоты действуют эфиром и-гидроксибензойной кислоты при охлаждении до 0 в присутствии кислотного катализатора (А1С1з, Sn14 и т. п.), полученный эфир
4-и-бутилкарбоксибензойной кислоты подвергают перегруппировке Фриса при нагревании до темпер атуры 120 — 165 С в присутствии того же катализатора и образующийся эфир
3-пентаноил - 4 - гидроксибензойной кислоты восстанавливают в целевой продукт действием гидрида бора в щелочной среде. Все стадии процесса ведут в присутствии соответствующих органических растворителей. При необходимости целевой продукт в форме эфира легко омыляется при нагревании с едким натром. Осуществление способа показано на следующих примерах.
Пр имер 1. Смесь 50 мл тетрахлорэтана, 10 8,5 мл хлорангидрида и-валерьяновой кислоты и 19 г хлористого алюминия, охлаждают до 0, после чего небольшими порциями, при перемешивании, вносят 10 г метилового эфира и-гидроксибензойной кислоты. Выделяется
15 газообразный хлористый водород. Реакционную смесь оставляют на ночь при комнатной температуре и затем выливают на лед. Декантируют тетрахлорэтаном, промывают водой до нейтральной реакции, сушат над хло20 ристым кальцием и отгоняют растворитель в вакууме. Остаток дистиллируют и получают бесцветную фракцию с т, кип. 180 — 183 С и пдо 1,5050. Выход 11 г.
25 Пример 2. В колбу с обратным холодильником загружают 16,9 г хлористого алюминия и 10 г продукта, полученного в примере 1. Смесь нагревают до 120 С в течение
30 мин. Выделяется газообразный хлористый
З0 водород. Нагревание продолжают до темпе350248
0Н сН- с,Н9
0Н
С О О.".
Составитель К. Коренев
Техред Л. Евдонов
Редактор Л. Герасимова
Корректор Л. Чуркина
Заказ 4106/16 Изд. № 1517 Тираж 406 Подписное
ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР
Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5
Типография. пр. Сапунова, 2 ратуры 160 — 165 С в течение 2 час до прекращения выделения НС1.
Смесь охлаждают и выливают, при перемешивании, в смесь льда и соляной кислоты.
Осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают. Полученный продукт представляет собой смесь свободной 3-пентаноил4-гидроксибензойной кислоты и ее метилового эфира, которые могут быть разделены обработкой водным раствором бикарбоната натрия. Свободная кислота имеет т. пл. 190 С, а ее эфир 86 — 87 С.
Пр имер 3. Полученный в примере 3 метиловый эфир 3-пентаноил-4-гидроксибензойной кислоты (26,5 г) загружают в раствор, содержащий 9,6 г едкого натра, 400 мл метанола и 100 мл НзО. Затем при перемешивании в течение 70 мик добавляют небольшими порциями 9,6 г боргидрида натрия, еще перемешивают 3 час и оставляют на ночь.
Из реакционной смеси отгоняют метанол, остаток разбавляют водой и обрабатывают активированным углем, после чего подкисляют до рН 1 — 2 и отделяют белый осадок, который промывают водой и высушивают в вакууме. Получают метиловый эфир 3- (яоксипентил) — 4 - гидроксибензойной кислоты; т. пл. 175 С, выход 97%
Найдено, %. С 64,22; Н 7,11.
Вычислено, %. С 64,27; Н 7,19.
Синтезированный эфир и его гомологи обладают ценными терапевтическими свойст5 вами.
Предмет изобретения
Способ получения производных 4-гидроксибензойной кислоты общей формулы
Х вЂ” Н или С вЂ” Сз, отличающийся тем, что хлорангидрид валерьяновой кислоты подвер20 гают взаимодействию с эфиром и-гидроксибензойной кислоты в присутствии кислотного катализатора, полученный при этом продукт подвергают перегруппировке Фриса при нагревании с последующим восстановлением об25 разующегося кетона гидридами в щелочной среде, например боргидридом натрия, и выделением целевого продукта известными приемами.
