Способ получения 2,8-дихлор-3,7-диметил- гипоксантина

 

Q tl „, С А Й;И Е

ИЗОБРЕТЕН И Я

355I69

Союз Советских

Социалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Зависимое от авт. свидетельства М

Заявлено 19 1.1970 (лю 1398237/1602460!23-4) с присоединением заявки М

Приоритет

Опубликовано 16.Х.1972. Бюллетень М 31

Дата опубликования описания 20.XI.1972

М. Кл. С 07d 57/40

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547,857.07(088.8) Авторы изобретения

Е. С. Головчинская и Л. А. Гуторов

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. С. Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 2,8-ДИХЛОР-3,7-ДИМЕТИЛГИПОКСАНТИНА

Изобретение относится к способу получения нового соединения, а именно 3,7-диметилгипоксантина, замещенного в пиримидиновом и имидазольном кольце, которое используется для синтеза новых биологически активных соединений.

Замещение двумя разными заместителями в пиримидиновом и имидазольном кольце основано на более высокой реакционной способности атома хлора у Сз и осуществляется последовательно сначала у Се, а затем у Сз.

Введение заместителей к Сз осуществляется действием нуклеофильных реагентов в условиях, исключающих замещение менее подвижного атома хлора у Сз. Затем в более жестких условиях в полученных 2-замещенных

8-хлор-3,7 - диметилгипоксантинах заменяют атом хлора у Сз на другой заместитель. Для введения к С и Сз одинаковых заместителей сразу действуют достаточным количеством реагента в условиях, обеспечивающих замещение атома хлора у Сз. Введенные к Се и Сз заместители оставляют неизменными или подвергают дальнейшим превращениям с помощью обычных синтетических методов.

Сущность предлагаемого способа заключается в том, что 2,6,8-трихлор-3,7-диметилдигидропуринийдихлорфосфат обрабатывают водой при рН около 7 с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

Пример. 2,8-Дихлор-3,7-диметилгипоксантин.

5 а) Во взвесь 180 г теобромина в 1 л хлорокиси фосфора при 40 — 90 С пропускают 71—

73 г сухого хлора, затем нагревают 30—

40 мин при 60 — 80 C и кипятят до образования раствора.

10 б) К раствору 28,3 г хлора в 400 лтл хлорокиси фосфора добавляют 71 г сухого теобромина, по окончании экзотермпческой реакции нагревают 3 — 4 час при 60 — 80 С и затем кипятят до образования раствора.

15 От полученного раствора 2,6,8-трихлор-3,7диметилдигидропурпнийдихлорфосфата (из

50 г теобромина) отгоняют большую часть хлорокиси фосфора и вносят остаток в смесь

850 г льда и 800 г !чаНСОз, охлаждаемую в

20 солевой бане. После окончания выделения

СОз осадок фильтруют, извлекают хлороформом, остаток после отгонки хлороформа крпсталлизуют из толуола, получают 36 — 40 г (55 †61/о) целевого продукта, т. пл. 225—

25 227 С. Т. пл. аналитически чистого вещества после перекристаллизации из толуола 229—

230 С (разложение).

Найдено, /с. С! 30,86.

С,Н,С1,Х,О.

30 Вычислено, /о. С1 30,47.

355169

Предмет изобретения

Составитель Л. Пеняева

Редактор Т. Шарганова Техред Л, Богданова Корректоры: В. Петрова и Е, Давыдкина

Заказ 3765/11 Изд. № 1571 Тираж 406 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Способ получения 2,8-дихлор-3,7-диметилгипоксантина, отличающийся тем, что 2,6,8трихлор-3,7 - диметилдигидропуринийдихлорфосфат обрабатывают водой при рН около 7 с последующим выделением целевого продукта известными приемами.