Патент ссср 359803

 

:АНИE

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ

359803

Союз Советских

Соиивлисти ISGKHx

Республик

Зависимый от патента №вЂ”

Заявлено 22.Х1.1968 (№ 1284572/1420001/23-4)

Приоритет 24.XI.1967, № 16529/67, Швейцария

Опубликовано 21.Х1.1972, Бюллетень № 35

М. Кл. С 07с 49/62

Комитет по делам кзобретеиий и открытий лри Совете й1иииотров

СССР

УД К 547,567.8.07 (088.8) Дата опубликования описания 29 1.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Ганс Бикель (Швейцария) и

Вильгельм Кумп (Австрия) Иностранные фирмы

«Циба Гейги А.Г.» (Швейцария) «Лептит» (Италия) Заявители

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 3-ЗАМЕЩЕННЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

25-ДЕЗАЦЕТИЛРИ ФАМИ ЦИ НА SV

Изобретение относится к способам получения новых физиологически активных производных антибиотиков рифамиц инов.

Известен способ получения 3-замещенных производных рифамицина SV, основанный на реакции обмена 3-формилрифамиц ина SV с некоторыми щелочными агентами, например аммиаком, аминами и т. д.

Предлагаемый способ получения 3-замещенных производных 25-дезацетилрифамицина

SV, основанный на реакции обмена 25-дезацетил-3-формилрифамицина SV или его Шиффова основания или хинона с такими агентами, как аммиак, амины, гидроксиламин, гидразин и т. д., позволяет получить новые, не описанные в литературе соединения, ооладающие физиологической активностью.

Предложен способ получения 3-замешенных производных 25-дезацетилрифамицина SV, заключающийся в том, что 25-дезацетил-3-формилрифамиц ин SV или его Шиффово основание с алифатическим амином или соответствующий хинон B Boäÿò во взаимодействие с щелочными агентами, преимущественно, аммиаком, амином, гидроксила мином, О-замещенным гидроксиламином, гидразином или N-замещенпым гидразином в тетрагидрофуране и целевой продукт выделяют в виде основания или переводят в соответствующие соли известными приемами.

Пример 1. Растворяют 6,17 г 25-дезацетил-3-формилрифамицина SV в 50 лл тетрагидрофурана и охлаждают примерно до 5 С.

К раствору прибавляют 0,9,ил свежеперегнанного анилина в 10 мл тетрагидрофурана. Пос1р ле прибавления перемешивают смесь в течение

3 час при комнатной температуре. После этого упаривают раствор до маленького объема в вакууме и разбавляют примерно 50 лл метанола, образуется кристаллический осадок.

15 Кристаллы отсасывают на нутче,промывают метанолом и сушат. Они представляют собой

25-дезацетил-3 - фенилиминометилрифамицин

SV с т. пл. 172 С (c разложением).

Пример 2. Суопендируют 52 г 25-дезаце2р тил-3-формилрифамиц ина SV в 220 мл тетрагидрофурана и охлаждают суспензию примерно до 0 — 5 С. Прибавляют 8 г N-аминоморфолина в 10 ял тетрагидрофурана и перемешивают в течение 10 мин. Испаряют в вакууме до2S суха и перекристаллизовывают остаток из метанола. Получают таким образом 25-дезаце359803

Предмет изобретения

Составитель Л. Голубовская

Техред 3. Тараненко

Корректоры; А. Васильева и Г. Запорожец

Редактор Е, Хорина

Заказ б3/19 Изд. № 1788 Тираж 40б Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, )К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 тил-3-морфолиноиминометилрифамицин SV c т. пл. 183 — 188 С.

Пример 3. Суспендируют 2,1 г 25-дезацетил-3-формилрифамицина SV в 40 мл тетрагидрофурана и охлаждают до 0 — 5 С. После этого прибавляют 0,27 г N-аминопирролидина в 5 мл тетрагидрофурана и,перемешивают в течение 10 мин. После этого упаривают в вакууме примерно до 10 мл, отсасывают образовавшийся осадок на нутче и кристаллизуют его из того же самого растворителя. Получают

25-дезацетил-3 — пирролидиноиминометилрифамицин SV с т. пл. 175 — 180 С (с разложением).

Пример 4. Растворяют 1,5 г 25-дезацетил3-формилрифамицина SV в 20 мл тетрагидрофурана. Прибавляют после этого при перемешивании и при комнатной температуре раствор 0,52 г О-метилгидроксиламингидрохлорида и 2 г ацетата натрия в 20 мл воды и перемешивают в течение 1 час. После этого отсасывают образовавшийся осадок на нутче и кристаллизуют его из метанола. Получают

25-дезацетил-3 - метоксиминометилр ифамицин

SV с т. пл. 163 С.

Пример 5. К раствору 1,15 г (0,01 моль)

1-амино-4-метилпиперазина 50 мл тетрагидрофурана прибавляют медленно при 5 — 10 С раствор 6,83 г (0,01 моль) 25-дезацетил-3-формилр ифамицина SV в 100 мл тетрагидрофурана. Смесь оставляют стоять в течение 50 мин при комнатной температуре и упаривают ее после этого в вакууме до 20 мл. Прибавляют затем 200 мл этилацетата и 200 мл лигроина и сильно упаривают. Пр и охлаждении выделяется 25-дезацетил-3- (4-метилпиперазинилиминометил)-рифамицин SV в форме красных кристаллов, т. пл. 165 (с разложением), Пример 6. Нагревают смесь 13 г 25-дезацетилрифамицина SV, 8 мл трет-бутиламина, 3,1 мл 39 /о-ного водного формальдегида, 4,2 г двуокиси марганца и 120 мл тетрагидрофура5 на в течение 12 час при 45 — 50 С. После этого прибавляют еще 1,5 мл 39 -ного формальдегида и нагревают еще в течение 8 час при 45—

50 С.

Фильтруют и выливают фильтрат в смесь

10 350 мл этилацетата и 180 мл воды, доводят рН примерно до 7 разбавленной серной кислотой и промывают после этого органическую фазу многократно водой, сушат и упаривают в вакууме до объема примерно 100 мл. Пр ибавля15 ют затем 4,8 г 1-амино-4-метилпиперазина и оставляют стоять в течение 2 час при комнатной температуре. После прибавления петролейного эфира выделяется трет-бутила.тновая соль 25-дезацетил-3-(4-метилпиперазин ил20 иминометил)-рифамицина SV, из которой выделяют свободный 25-дезацетил-3- (4-метилпиперазинилиминометил) -рифамицин SV общеизвестными методами.

Способ получения 3-замешенных производных 25-дезацетилрифамицина SV, отличаюи1ийся тем, что 25-дезацетил-3-:формилрифами30 цин SV подвергают реакции обмена с аммиаком, амином, гидроксиламином, О-замещенным гидроксиламином, гидразином или N-замещенным гидразином или Шиффово основание 25-дезацетил-3-формилрифамицина SV

35 подвергают реакциями обмена с гидразином или

N-замешенным гидразином и целевой продукт выделяют в виде основания или переводят в соответствующие соли известными методами,

Патент ссср 359803 Патент ссср 359803 

 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине, в частности к лечению дифтерии

Изобретение относится к медицине и касается лечения инфекционных заболеваний, вызываемых Helicobacter pylori

Изобретение относится к медицине и касается способа ингибирования вирусных инфекций гепатита B

Изобретение относится к медицине, в частности к токсикологии, и касается разработки антидота при острых отравлениях газами с высоким содержанием сероводорода

Изобретение относится к новым антибиотикам группы карбапенемов и их нетоксичным фармацевтически приемлемым солям, обладающим антимикробной активностью, которые могут быть использованы как отдельно, так и в сочетании с другими антибиотиками для лечения бактериальных инфекций у человека и животных
Изобретение относится к медицине, а именно к онкологии, и касается лечения саркомы Капоши

Изобретение относится к производным фталазина общей формулы (I) или их фармацевтически приемлемым солям, или гидратам, где R1 и R2 являются одинаковыми или отличаются друг от друга и каждый представляет атом галогена, С1-С4алкильную группу, которая может быть замещена атомом галогена, гидроксильную группу или С1-С4алкоксигруппу, которая может быть замещена атомом галогена, или цианогруппу; Х представляет цианогруппу, атом галогена, гидроксииминогруппу, необязательно О-замещенную С1-С4алкильной группой, или гетероарильную группу, выбранную из тиазолильной, тиенильной, пиразолильной, триазолилильной и тетразолильной групп, которые могут быть замещены С1-С4алкильной группой; Y представляет циклические аминогруппы i)- v), охарактеризованные в п.1 формулы изобретения; vi) этинильную или этильную группу, замещенную С1-С4алкильной группой, которая, в свою очередь, замещена рядом заместителей, указанных в п.1 формулы изобретения; vii) необязательно замещенную фенильную группу; viii) пиридильную или тиазолильную группу

Изобретение относится к области химической технологии органических веществ, а именно к способу получения производных 3-аминорифамицина S формулы I, обладающих свойствами антибиотиков
Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 3-аминорифампицина-S - полупродукта в синтезе антибиотиков анзамицинового ряда, таких как рифабутин - противотуберкулезный антибиотик пролонгированного действия
Наверх