Способ получения производных пиррола или их солей
О П И С А Н И Е 3598I4
ИЗОБРЕТЕНИЯ
Союз Советских
Социалистических
Республик
К ПАТЕНТУ
Зависимый от патента №
Заявлено 15.IX.1970 (№ 1487464/23-4)
Приоритет 17.Х.1969, № 15545/69, Швейцария
Опубликовано 21.XI.1972. Бюллетень № 35
М. Кл. С 07d 27/24
Комитет по лелач изобретений н открытий при Совете Министров
СССР
УДК 547.741.07(088.8) Дата опубликования описания 15.1.1973
Авторы изобретения
Иностранцы
Франц Остермейер и Ульрих Реннер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма
«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель
Ф М
СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ
ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА ИЛИ ИХ СОЛЕЙ
Ка
СН вЂ” СН2 — N а
К2
Кgg
СН вЂ” СН2 — N
К Н
Изобретение относится к области получения новых производных пиррола, обладающих высокой физиологической активностью, и может найти применение в фармацевтической промышленности.
Известен способ получения производных пиррола общей формулы где К1 — водород, метил или этил;
R2 — водород или хлор;
R9 и RI — независимо друг от друга метил или этил, или их солей.
Предлагаемый способ заключается в том, что на соединение общей формулы где RI, Кг и Яз имеют вышеуказанные значения, действуют реакционноспособным сложным эфиром низшего алканола в присутствии связывающего кислоту средства с последующим выделением целевого .продукта в виде основания или переведением его в соль известными приемами.
В качестве реакционноспосо6ных сложных эфиров метанола и этанола используют галогениды, в частности бромиды или йодиды, а также низшие метиловые сложные эфиры аренсульфоновой кислоты или таковые этило10 вые сложные эфиры, диметилсульфат или диэтилсульфат. Реакции проводят, например, в органических растворителях, как ацетонитриле, метаноле или диметилформамиде, или без растворителей в присутствии кислотосвязыва15 ющих средств, как карбоната натрия или калия, при комнатной температуре или при нагревании, например при кипении используемых растворителей.
Если р-нитропроизводные фэнэтилгалогени20,дов и р-алкилфенетилгалогенидов сначала вводить в реакцию с соединениями общей структурной формулы
Н 2К 9
25 и только затем восстанавливать нитрогруппу, то образуются соответствующие р-аминосоединения. Их конденсируют мономерным или полимерным сукцинальдегидом илп открытым или циклическим, реакционноспособным ф н30 кциональным производным мономерного сук359814
ЦНИИПИ Заказ 4335/18 Изд. №
Типография, пр. цинальдегида, получая соответствующие исходные вещества общей структурной формулы I.
Пример 1. В раствор 2 г 1- (-р- (2- (метиламино)-этил)-фенил)-пиррола в 20 лл диметилформамиде (в растворе взвешено 2 г карбоната калия) в течение 1 час по каплям добавляют раствор 1,8 г этилйодида в 10 лл диметилформамида при размешивании. Реакционную смесь размешивают всю ночь, затем выпаривают при 12 торр и распределяют между 10 лл воды и 100 лл простого эфира, органическую фазу отделяют, промывают 10 лл воды, высушивают над сульфатом магния и выпаривают. Полученное масло (1,5 г) растворяют в 20 лл простого эфира, затем добавляют 2 лл 3,3 н. раствора хлористого водорода в простом эфире. Выделившийся 1-(-р-(-2(этилметиламино) -этил) -фенил) - пиррол-гидрохлорид отфильтровывают на нутче Он плавится после перекристаллизацип из изопропанола при 165 — 169 С. Выход 0,8 г (30% теории).
Исходное вещество получают следующим образом. р-Нитрофенэтилбромид восстанавливают по известному методу .для р-нитрофенэтилхлорида с помощью хлористого цинка, получая раминофенэтилбромид-гидрохлорид, т. пл. 195—
200 С.
С помощью концентрированного едкого кали из 3,5 г р-аминофенэтилбромид-гидрохлорида освобождают основание, экстрагируют простым эфиром и высушивают над сульфатом магния. Оставшийся после отгонки простого эфира в водоструйном вакууме при температуре ванны 30 С сырой р-аминофенэтилбромид (2,7 г) кипятят с обратным холодильником вместе с 30 лл ледяной уксусной кислоты и
1,8 г 2,5-диметокситетрагидрофурана в предварительно нагретой до 130 С масляной ванне в течение 15 лин. Затем реакционную смесь выпаривают при 12 торр, остаток дистиллируют при 140 — 150 С/0,002 торр в трубке с шаровым расширением, Кристаллический
1- (p- (2-бромэтил) -фенил) -пиррол перекристаллизовывают .из метанол а; т. пл. 101 — 103 С.
2 г 1- (p-(2-бромэтил) -фенил)-пиррола и
2,5 г метиламина совместно нагревают в 70 лл метанола 12 час в автоклаве до 100 С Образующийся по выпаривании растворителя при пониженном давлении остаток (кристаллический 2,4 г) растворяют в 10 лл воды, доводят
5 лл концентрированного едкого натра до щелочной реакции и экстрагируют 50 лл хлороформа. По высушивании сульфатом магния и выпаривании хлороформа остаются 1,6 г сырого 1- (p- (2- (метила мино) -этил) -фенил) -пи р рола в виде масла. Сырое основание растворяют в 5 лл простого эфира, затем осаждают
2 лл 4,3 н. эфирного раствора хлористого водорода 1-(p-(2-(метиламино) -этил) -фенил)пиррол-гидрохлорид; т. пл. после перекристал5
60 лизации из метанола 254 †2 С (разл.). Выход 0,7 г (37% теории).
Пример 2. В целях освобождения основания 2,5 г 1-(p-(1- (аминометил) -пропил)-фенил)-пиррол-гидрохлорида 15 лин размешивают с 7 г карбоната калия в 35 лл диметилформамида. Затем добавляют 2,8 г метилйодида, реакционную смесь 20 час размешивают при комнатной температуре. Нерастворившуюся соль отфильтровывают, фильтрат выпаривают, остаток обрабатывают 50 лл простого эфира и 30 лл воды. По выпаривании простого эфира остается 1,7 г (70% теории) сырого 1-(р(1- (диметиламинометил) -пропил) -фенил) -пи ррола, из которого с помощью эквивалентного количества фумарновой кислоты получают кислый фумарат. После двукратной перекристаллизации из изопропанола или этанола т. пл. 137 — 140 С.
Пример 3, 4,5 г 1- (р- (2-аминоэтил) -фенил) -пиррол-гидрохлорида 30 лин размешивают с 14 г карбоната калия Â 50 лл диметилформамида. Затем по каплям добавляют при охлаждении 1,2 ил метилйодида. Через 3 час размешивания реакционную смесь выпаривают под пониженным давлением, остаток обрабатывают 20 лл воды и 50 лл простого эфира.
Эфирную фазу подкисляют 3 н. эфирным раствором хлористого водорода до слабо кислой реакции, выделяющиеся кристаллы многократно пер екристаллизовывают из абсолютного спирта. Получают 0,65 г (12%) 1-р-(2-(диметиламиноэтил) -фенил) -пиррол - гидрохлорида, т. пл. 228 — 232 С.
Предмет изобретения
Способ получения производных пиррола общей формулы
Кэ
СИ вЂ” СН2 — N ь
3., N
1 2 где R> — водород, метил, или этил;
R — водород или хлор;
Язи R — независимо друг от друга метил или этил, или их солей, отличающийся тем, что на соединение общей формулы: где R>, R и R3 имеют вышеуказанные значения, действуют реакционноспособным сложным эфиром низшего алканола в присутствии связывающего кислоту средства с последующим выделением целевого продукта в виде основания или переведением его в соль известными приемами.
1839 Тираж 406 Подписное
Сапунова, 2
