Способ получения пиридилэтилированных по азоту гетероциклических соединений

 

ОПЫСАНЫЕ

ЫЗОЬГЕтЕНЫЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

СоМа Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 02.Х1.1970 (№ 1488727/23-4) с присоединением заявки № 1489602/23-4

Приоритет

Опубликовано 23.1.1973. Бюллетень ¹ 8

Дата о публиковакия описаогия 12.111.1973

М. Кл. С 076 27/56

С 07с1 27/24

С 07с1 27/68

Комитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

УДК 547.751.07(088.8) Авторы изобретения

А. Н. Кост, М. А. Юровская, T. В. Мельникова и О. И. Потанина

Московский государственный университет им. М. В. Ломоносова

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПИРИДИЛЭТИЛИРОВАННЫХ

ПО АЗОТУ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЙ

Изобретение относится к области получения азотсодержащих гетероциклических соединений, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Известен способ .получения пиридилэтилированных по азоту азотистых гетероциклов, который заключается в том, что гетероциклические соединения обрабатывают 2- или 4-винилпиридинами в присутствии щелочного агента, например металлического натрия или калия в среде органического растворителя, например спирта.

Также известен способ получения 9- (2- (2 метилпиридил-5 -)-этил-)-3,6 - диметил-1,2,3,4тетрагидрокарболина (димеболина) взаимодействием и-толуидина с 2-метил-5-винилпиридином с последующим нитрозированием полученного продукта, восстановлением нитрозогруппы и конденсацией по Фишеру с

1-метилпиперидоном-4. Предлагаемый способ получения пиридилэтилированных по азоту азотистых гетероциклов заключается в том, что гетероциклические соединения, например пиррол, индол, карбазол, имеющие незамещенную NH-группу, подвергают взаимодействию с р-винилпиридинами, налример с 2- метил-5-винилпиридином. Реакционную смесь нагревают до 90 — 130 С в диметилсульфоксиде с добавлением металлического натрия или этилата натрия

Целевой продукт выделяют известным способом.

Применение в качестве растворителя диметилсульфонсида позволяет провести прямое

5 присоединение к NH-группе азотсодержащих гетероциклических соединений р-винилпиридинов и приводит к получению новых соединений, которые могут найти применение к фармацевтической промышленности, а так10 же упрощает способ получения известных пиридилэтилированных по азоту азотистых гетероциклов, например димеболина.

Пример 1. Получение N- (2- (2 -метилпиридил-5 ) -этил) -индола.

15 К смеси 2,35 г (0,02 моль) индола, 26,6 лтл (0,226 моль) 2-метил-5-вини.тпиридина, 20 мл диметилсульфоксида (ДМСО) и небольшого количества гидрохинона добавляют небольшими порциями 446 мг (0,02 лголь) тонкоиз20 мельченного металлического натрия. Реакционную смесь нагревают при 95 — 97 С при постоянном перемешивании 5 час. После охлаждения добавляют 8 мл спирта. Избыток 2-метил-5-винилпиридина и ДМСО отгоняют в

25 вакууме (1 мм рт. ст.). Остаток перекристаллизовывают из петролейного эфира (т. кип.

70 — 100 С) и затем делят препаративно на

Al,.Ов (II акт.) в системе бензол-метанол 9: 1 (Rf 0,6), элюируют этилацетатом, выделяют

30 N- (2- (2 -метилппридил-5 ) -этил) -индол.

367094

Предмет изобретения

Составитель Г. Мосина

Техред Т. Миронова

Корректоры: Г. Запорожец и А. Васильева

Редактор Т. Никольская

Заказ 477/9 Изд. № 1132 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Выход 1,81 г (38,1 % от теоретического), т. пл. 66 — 67 С (из петролейного эфира).

Найдено, %: С 81,46; 81,34; Н 6,80; 6,94.

С 18Н 18 г 12

Вычислено, % . С 81,32; Н 6,83.

Пример 2. Получение N-(2-(2 -метилпиридил-5 )-этил)-2,3-диметилиндола.

По примеру 1 из 3,5 г (0,024 моль) 2,3-диметилиндола, 30 ил (0,25 лоль) 2-метил-5-винилпирндина в 24 ял ДМСО в присутствии

560,мг (0,024 коль) металлического натрия и небольшого количества гидрохинона получают (без препаративного разделения) N-(2-(2 метилпи1зидил-5) -этил) -2,3-диметилиндола.

Выход 3 г (50% от теоретического), т. пл.

70 — 71 С (из петролейного эфира), сульфат т. пл. 197 — 198 С (из воды), не дает депрессии т. 1пл. с известным образцом.

Пример 3. Получение N- (2- (2 -метилпиридил-5 ) — этил) -1,2,3,4-тетрагидрокарбазола.

По примеру 1 из 2,2 г (0,013 люль) 1,2,3,4тетрагидрокарбазола, 18 л1л 0,15 ноль 2-метил-5-виннлпиридина в 13 лл ДМСО в прису.тствии 300 мг (0,013 люль) металлического натрия и небольшого количества гидрохинопа в течение 5 час при 95 — 97 С получают

N- (2- (2 - метилпиридил-5 ) - этил) - 1,2,3,4-тетрагидрокарбазол. Сырой продукт очищают с .помощью препаративной тонкослойной хроматогра1рии на А1208 (II акт.) в системе бензол-метанол 9: 1 (Rf 0,57).

Выход 0,85 г (23 /p от теоретического); т. пл.

74 — 75 С.

Найдено, %: С 82,83; 82,75; Н 7,81; 7,80.

C2pH22N2

Вычислено, %: С 82,71; Н 7,63.

Пример 4. Получение N- (2- (2 -метилпиридил-5 ) -этил) -карбазола.

По примеру 1 из 2,5 г (0,015 лиоль) карбазола, 20 л л (0,17 моль) 2-метил-5-винилпиридина в 15 л1л ДМСО в присутствии 350 мг (0,015 моль) металлического натрия и небольшого количества гидрохинона в течение 9 час при 110 — 115 С и 1 нас прн 120 — 130 С получают N-(2- (2 -метилпиридил-5)) - этил - карбазол. Для получения чистого продукта оста5 ток .после отгонки ДМСО .и ви экстрагируют хлороформом, экстракт упаривают, остаток перекристаллизовывают дважды из гексана.

Выход 2,5 г (58,8% от теоретического), 10 т. пл. 160 — 161 С (из гексана).

Найдено, %: С 83,95; 84,14; Н 6,79; 6,82.

C2pI 1181 2

Вычислено, %: С 83,83; Н 6,33.

Пример 5. Получение N- (2-(2 -метилпи15 ридил-5 ) -этил) -пиррола.

Из Зг (0,045моль) пиррола, 60г (0,512иоль)

2-метил-5-винилпиридина в 45 ял ДМСО в присутствии тидрохинона и 1,05 г (0,045 лоль) металлического натрия в токе азота при 95—

20 97 С получают N- (2- (2 -метилпиридил-5 )этил)-пиррол.

Выход 3,8 г (45,6% от теоретического); т. кип. 145 — 148 С/2 ии рт. ст.

Найдено, /о.. С 76,93; 76,85; Н 7,87; 7, 78.

25 С12Н14К2

Вычислено, %: С 77,37; Н 7,58.

30 Способ получения пиридилэтилированных по азоту гетероциклических соединений взаимодействием азотсодержащих гетероциклических соединений с винилпиридинами прн нагревании в среде органического растворите35 ля в присутствии щелочного агента с последующим выделением целевого продукта известным спосооом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, на азотсодержащие гетероциклические соединения, например

40 пиррол, индол, карбазол, действуют р-винилпиридинами и в качестве органического растворителя используют диметилсульфоксид.