Способ получения производных пиррола или

 

368748

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ 1

Союа Сов«тоник

Социалистически»

Республик

Зависимый от патента М

М. Кл. С 071 27/24

Заявлено 15.Х.1970 (№ 1486889/23-4) Приоритет 17.Х.1969, № 15545/69, Швейцария

Опубликовано 26.1.1973. Бюллетень № 9

Хомитет ll« делам изобретений и открытий

«ри Совете Министров

СССР

УДК 547,741,07(088.8) Дата опубликования описания 7Х1.1973

Авторы изобретения

Иностранцы

Франц Остермайер и Ульрих Реннер (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ,» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИРРОЛА ИЛИ

ИХ СОЛЕЙ (н -сн-сн;ннн, В2 14

Rb

CH- C S — 11

Изобретение относится к получению новых производных пиррола, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Основанный на известной реакции гидролиза амидов, предлагаемый способ получения производных пиррола общей формулы где Яг — водород, метил или этил;

R2 — водород или хлор;

Ка — водород, метил или этил, или их солей заключается в том, что амид общей формулы где Ac — ацильный остаток органической кислоты;

Кн Кс и Ка имеют вышеуказанные значения, гидролизуют и выделяют целевой продукт в виде основания или в виде соли известными приемами.

Ас может представлять собой остаток карбоновой кислоты, монофункционального производного угольной или сульфоновой кислоты, например низший алканоил, бензоил, низший алкоксикарбонил, фенилокоикарбонил или бензилоксикарбонил, циано, низший алкан5 сульфонил такой, как метансульфонил, или аренсульфонил такой, как и-толуолсульфонил.

Гидролиз проводят чаще всего в водно-спиртовом растворе щелочи, например многочасо10 вым кипячением с гидроокисью, такой, как гидроокись натрия или калия, в низшем алканоле, содержащем воду, например в метаноле, этаноле или н-бутаноле.

Пример 1. 11,4 г N- (и-(1-пирролил) -фене15 тил)-ацетачида кипятят 15 час с обратным холодильником в смеси 200 мл этанола и 50 мл

2 н. едкого натра, отгоняют этанол при 20 лглг, экстрагируют остаток 200 мл хлороформа, промывают экстракт 20 лгл воды, сушат над

20 сульфатом натрия и упаривают в вакууме.

Остаток (7 г) растворяют в 50 лгл этанола, прибавляют 20 мл 2 н. соляной кислоты, полученный осадок растворяют при нагревании и охлаждают. Выделяют 8,2 г (74%) 1- (гг-(225 аминоэтил) - фенил) - пиррол - гидрохлорида, т. пл. 290 — 293 С (разл.).

Для синтеза исходного вещества 21,0 г

N- (и-аминофенетил) -ацетамида и 15,5 г 4,5диметокситетрагидрофурана кипятят 1 час с

30 обратным холодильником в 200 мл ледяной

3 68748 уксусной кислоты. Растворитель отгоняют при

20 мм и остаток дистиллируют в трубке с шаровым расширением при 160 — 180 C/0,01 мм.

N- (n- (1-Пирролил) -фенетил) J -ацетамид перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 177—

178 С. Выход 16,4 г (61 /О).

Пример 2. Смесь 2,0 г N-метил-N (n-(1пирролил) -фенетил)-ацетамида, 0,8 г гидроокиси калия, 2 мл воды и 50 мл бутанола кипятят 12 — 15 час с обратным холодильником, выпаривают при 12 м и и обрабатывают остаток 100 мл эфир а и 10 мл воды. Эфир ную фазу промывают 10 мл воды, сушат над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Остающееся масло растворяют в 30 мл эфира, прибавляют 4 мл 2,4 н. эфирного раствора хлористого водорода и полученный 1-fn-(2-(метиламино) -этил) - фенил) - пиррол-гидрохлорид перекристаллизовывают из метанола, т. пл.

254 — 256 С. Выход 0,8 г (40 /о).

Для получения исходного вещества к 2,8 г

N- (и- (1-пирролил) -фенетил) — ацетамида, растворенного в 35 мл диметилформамида, прибавляют 0,7 г 50 -ной суспензии гидрида натрия в минеральном масле и перемешивают

2 час при 40 С. После охлаждения до 20 С прибавляют 3,4 г метилйодида, перемешивают

4 — 5 час, избыток гидрида натрия разлагают

5 мл воды и нейтрализуют несколькими каплями концентрированной соляной кислоты. Остаток после упар ива ния в вакууме обрабатывают 100 мл эфира, промывают 10 м г воды, сушат над сульфатом магния, упаривают и получают 3,0 г сырого продукта, после перекристаллизации которого выделяют из эфира

2,0 Г (67О/о) чистого N-метил-,N-fn-.(1-пирролил) -фенетил)-ацетамида, т. пл. 77 — 79 С.

Пример 3. 0,6 г iV (р-метил-а-(1-пирролил) -фенетил) -трифторацетамида растворяют в 10 мл этанола, выдерживают 2 час при комнатной температуре с 2 мл 2 н. едкого натра, подкисляют 4 мг 2 н. соляной кислоты и испаряют в вакууме, Остаток растворяют в

5 мл воды, экстрагируют 5 мл эфира, подщелачивают водную фазу (2 мл концентрированного NaOH), экстрагируют основание 2

Х20 м г эфира. После испарения эфира получают 0,2 г (50О/о) 1-fn- (2-амино-1-метилэтил)фенил)-пиррола, т. пл. гидрохлорида 228—

231 С (абсолютный этанол) .

Аналогичным образом, из 2,0 г N-метил-М(Р-метил-и-(1-пирролил) -фенетил) - трифторацетамида и 6,5 и,г 2 н, едкого натра в 30 лл этанола получают 1,5 г (94 /о ) сырого

1-(n- (2- (мевиламино) -1 - метилэтил) - фенил)пиррол-гидрохлорида, т. пл. 208 — 212 С (абсолютный этанол) и из 0,9 г N- (3-хлор-4- (1пирролил)-фенетил)-трифторацетамида и 3 мл

2 н. едкого натра в 10 лл этанола получают

0,55 г (75О/о) 1-(4- (2-ами ноэтил) -2-хлорфенил)-пиррол-гидрохлорида, т. пл. 203 †2 С (изопропанол).

4

Для получения исходных трифторацетамидов к раствору 1,4 г 1-(и-(2-амино-1-метилэтил)-фенил)-пиррола и 0,8 мл триэтиламина в 20 м г диоксана при перемешивании прибавляют по каплям 1,1 г трифторуксусного ангидрида, нагревают 20 иин до кипения, охлаждают и испаряют в вакууме. Остаток растворяют в 50 ил эфира, промывают дважды 10 мл 2 н. соляной кислоты и воды, сушат над сульфатом натрия и упаривают. После дистилляции в трубке с шаровым расшире нием при 160 — 180 C/0,01 лм получают 0,6 г (29 ) бесцветного кристаллического N-(рметил - и - (1 - пирролил) - фенетил) - трифторацетамида, т. пл. 145 — 149 С.

Аналогично из 2,3 г 1-(n-(1-метил-2-(метиламино) -этил) -фенил) -пиррола, 2,5 г трифторуксусного ангидрида и 1,2 мл триэтиламина получают 2,3 г (68 /о) N-метил-Х-(р-метил-и(1-пирролил) — фенетил) - трифторацетамида, желтое масло, т. кип. 140 — 150 C/0,01 мм.

Таким же образом из 3,0 г 1-(4-(2-аминоэтил) -2-хлорфенил) -пиррола, 3,1 г трифторуксусного ангидрида и 1,5 г триэтиламина получают 1,9 г (45 ) N-(3-хлор-4-(1-пирролил)фенетил) -трифторацетамида, т. пл. 105—

108 С, т. кип. 150 — 160 С/0,05 мм.

Пример 4. 2,0 г Х-метил-N (р-метил-и(1-пирролил)-фенетил)-формамида, 1,0 г гидроокиси натрия, 2 лл воды и 50 лл этанола кипятят 20 — 24 час с обратным холодильником, обрабатывают, как в примере 2, и получают 1,2 г (58% ) сырого 1-(n- (2-(металамино) -1-метилэтил) -фенил) - пиррол-гидрохлорида, который после перекристаллизации плавится при 208 — 212 С.

Для синтеза исходного формамида 2,0 г

N-(11-метил-п- (1-пирролил) - фенетил) — формамида в 30 мл безводного диметилформамида обрабатывают 0,5 г 50 /о-ной суспензии гидрида натрия в парафиновом масле и затем 2,8 г метилйодида в течение 20 час, как в примере 2, и получают 2,0 г (94 /о) N-метил-N-(рметил-n - (1-пирролил) - фенетил) — формамид, желтое масло, т. кип. 140 — 160 С/0,1 лм.

Пример 5, 4,5 г N-(р-этил-и- (1-пирролил) -фенетил) - N - метилбензамида, т. кип.

180 — 190 С/0,02 мм, 15 мл 2 н. едкого натра и 100,ил этанола в течение 15 час нагревают в автоклаве до 120 С. После охлаждения реакционную смесь подкисляют по конго 2 н. соляной кислотой и испаряют на ротационном .испарителе при температуре ванны 40 С и уменьшении давления. Остаток обрабатывают

20 мл воды и 50 я.г эфира.

Водяную фазу подщелачивают концентрированным едким натром и опять экстрагируют 50 лгл эфира. Эфирную фазу сушат над сульфатом магния, упаривают и получают

1,6 г (53 /О ) маслянистого 1- fn- (1-метиламинометил) -пропил) -фенил) -пиррола, т. пл. гидрохлорида 182 — 185 С (абсолютный этанол или изопропанол).

368748

Предмет изобретения

Составитель С. Дашкевич

Редактор Т. Шарганова Техред Л. Грачева Корректор А. Дзесова

Заказ 1612i3 Изд. Ке 358 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4;5

Типография, пр. Сапунова, 2

1. Способ получения производных пиррола общей формулы где Ri — во;ород, метил или этил;

К вЂ” —:одород ил и хлор;

Ra — водород, метил или этил, или их солей, отлича о iu!ice тем, что амид общей формулы где Ас — ацильный остаток органической кислоты;

R>, R2 и Кз имеют вышеуказанные значения, гидролизуют с последующим выделением це10 левого продукта в виде основания плн переведен ием его в соль известными приемами.

2. Способ по п. 1, от >u«amiuuuca тем, что гидролиз проводят в водно-спиртовом растворе щелочи.

Способ получения производных пиррола или Способ получения производных пиррола или Способ получения производных пиррола или 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к усовершенствованному способу получения 1-винил-2-фенилпиррола из ацетофеноноксима и ацетилена в среде ДМСО в присутствии гидроксида калия, взятого в количестве 16-25% от массы ацетофеноноксима при атмосферном или близком к атмосферному (0.4-0.8 ати) давлении ацетилена, при температуре 130-150°С в течение 6-8 ч, с выделением целевого продукта прямой вакуумной дистилляцией остатка после предварительной отгонки ДМСО
Наверх