Способ получения феноксиэтиламинов

 

Социалистических

Республик

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

Заявлено 02.11,1971 (№ 1618525/23-4) М. Кл. С 07с 93/06

Приоритет 15.IV.1970, № 23331А/70, Италия

Комитет по делам иаобретеиий и открытий при Совете йлииистров

СССР

Опубликовано 20.Ill.1973. Бюллетень № 15

Дата опубликования описания 23.VII.1973

УДК 547.564.4.07(088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Паоло Да Ре и Иво Сетникар (Италия) Иностранная фирма

«Рекордати СА» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ФЕНОКСИЭТИЛАМИНОВ

° R, НО- а,— СН,— 1ч

iRl осн-сн- .

0Н

Изобретение относится к способам получения новых замещенных феноксиэтиламинов, которые обладают физиологической активностью и могут найти применение в медицинской практике.

Известен способ получения феноксиэтиламинов общей формулы 1.где R, — алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий до трех атомов углерода, или образует с атомом азота, с которым связан, гетероциклическую группу с шестью атомами в кольце;

R2 — пропил, бутил, изобутил, амил или изоамил;

R3 — водород или хлор.

Предлагаемый способ отличается тем, что фенол общей формулы 2 где все обозначения соответствуют вышеуказанным, вводят.во взаимодействие с реакционноспособным сложным эфиром Р-оксиэтиламнна общей формулы 3

l где R> имеег вышеуказанные значения, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными способами.

15 Реакционноспособным сложным эфиром может быть галогенид, например хлорид.

Реакцию можно проводить 4 — 8 час при нагревании раствора, содержащего щелочную соль фенола общей формулы 2 и хлоргидрата

20 р-оксиэтиламина общей формулы 3 в органическом растворителе. Для выделения феноксиэтиламина общей формулы 1 в виде основания реакционную смесь фильтруют для отделения щелочного хлорида, а затем фильтрат

25 выпаривают. Остаток смешивают с водной щелочью и экстрагируют несколько раз эфиром.

Объединенные эфирные вытяжки сушат над сульфатом натрия и затем упаривают, получая в остатке целевой продукт в виде основаЗ0 ния, 374815

Для получения соли соединения общей формулы 1, не выпаривая эфирный раствор, добавляют к нему избыток кислоты в спиртовом растворе, а затем отфильтровывают выпавшую соль. Солеобразование можно проводить также в спиртовом или ацетоновом растворе вместо эфирного.

Пример 1. Хлоргидрат 2-диметиламиноэтоксибутилбензола (в формуле 1: Ri — — CHs, К2 — — и -С4Н9, Кз=Н).

7,5 г (0,05 моль) 2-бутилфенола растворяют в растворе 2,3 г (0,1 г/а) натрия в 100 мл абсолютного этанола и добавляют по каплям при обычной температуре, перемешивая, 7,2 г (0,05 моль) хлоргидрата диметиламиноэтила, растворенного в 80 мл абсолютного спирта.

Затем смесь кипятят с обратным холодильником в течение 4 — 5 час. Фильтруют для удаления образовавшегося хлорида натрия и концентрируют фильтрат досуха, после чего остаток смешивают с 50 мл 5О/О-ного раствора

NaOH и экстрагируют жидкое масло при помощи эфира. Эфирные экстракты, промывают несколько раз насыщенным раствором NaCI u сушат над безводным Na>SO4, фильтруют и фильтрат подкисляют содержащей спирт соляной кислотой в количестве, слегка превышающем теоретическое. Осаждается кристаллическое твердое вещество, которое собирают фильтрованием и промывают безводным эфиром. Получают 7,1 г белого кристаллического продукта, т. пл. 137 — 138 С.

Найдено, /О. .Сl 13,80; N 5,44.

СыНыС1ХО.

Вычислено, О/О. Сl 13,75; N 5,47, Пример 2. Хлоргидрат 2-диэтиламиноэтоксиамилбензола (в формуле 1: RI=C Hs, R>=n-С Н ь Кз=Н).

Кипятят с обратным холодильником смесь

1,25 г (0,022 моль) КОН в виде таблеток, 10 мл насыщенного водой бензола и 1,64 г (0,01 моль) 2-амилфенола в течение 1,5 час и после охлаждения при обычной температуре добавляют 1,72 г (0,01 моль) хлоргидрата диэтиламиноэтила. Далее кипятят в течение

7 час, бензольный раствор охлаждают при обычной температуре, промывают сначала водой, затем 5 /О-ным раствором гидроокиси натрия, опять водой и сушат над NaqSO4. Фильтруют, выпаривают растворитель, масляный остаток растворяют в безводном эфире и подкисляют раствор слегка избыточным количеством содержащей спирт соляной кислоты. Твердый осадок собирают и сушат. Получают

2,25 г сырого продукта, который после кристаллизации в безводном метилэтилкетоне дает 1,5 г белого кристаллического твердого вещества с т. пл. 135 — 137 С.

Найдено, % . .Сl 11,78; .N 4,76, С и НзвС1 О.

Вычислено, /О. Сl 11,82; N 4,67.

Пример 3. Хлоргидрат 2-пиперидинэтокси-4-хлорпропилбензола (в формуле 1: ,К, М -пиперидин-, R — = n-С3Н>, Кз=CI).

R, 4,25 г (0,025 моль) 2-пропил-5-хлорфенола растворяют в растворе I,15 г (0,05 г/а) натрия

ia 50 л л абсолютного этанола. Затем добавляют по каплям при обычной температуре и перемешиванин 4,6 г (0,025 моль) хлорида пиперидинэтила, растворенного в 50 мл абсолютного этанола. Затем кипятят смесь с обратным холодильником в течение 4 — 5 час. Фильтруют для удаления образовавшегося хлорида натрия и концентрируют фильтрат досуха, затем к остатку добавляют 50 мл 5О/О-ного раствора NaOH, и экстрагируют жидкое масло эфиром. Эфирные экстракты промывают несколько раз насыщенным раствором NaCI u сушат над безводным Na2SO . Фильтруют и подкисляют слегка избыточным количеством соляной кислоты, вследствие чего осаждаегся кристаллическое белое твердое вещество, которое собирают фильтрованием и промывают безводным э фиром. Получают 3 г продукта, т..пл. 178 — 180 С.

Найдено, /О. Cl (ионный) 11,15; N 4,11.

С вНмС1 МО

Вычислено, О/О. С! 11,14; N 4,40.

Пример 4. Хлоргидрат 2-морфолинэтокК, 1; — N

К, сипропилбензола (в формуле морфолин-, Rg=n-СзН,,Ra=H).

3,8 г (0,25 моль) 2-пропилфенола разбавляют в растворе 1,15 г (0,05 г/а) натрия в 50 мл абсолютного этанола и добавляют по каплям к раствору при обычной температуре и перемешивании 4,7 г (0,025 моль) хлоргидрата хлорида морфолинэтила, растворенного в

50 мл абсолютного этанола. Затем раствор кипятят с обратным холодильником в течение

4 — 5 час. Фильтруют для удаления образовавшегося хлорида натрия, концентрируют фильтрат досуха и к остатку добавляют 50 мл 5 /Ои ого раствора NaOH, и экстрагируют жидкое масло эфиром. Эфирные экстракты промывают несколько раз насыщенным раствором

NaCI, затем сушат над безводным Na>SO<, фильтруют и фильтрат подкисляют содержащей спирт соляной кислотой в слегка избыточном количестве по сравнению с теоретическим расчетом. Осадок образуется в виде белого твердого кристаллического вещества, которое собирают фильтрацией,,промывают безводным эфиром и,перекристаллизовывают из абсолютного этанола, вызывая кристаллизацию безводным эфиром. Получают 2,6 г продукта, т. пл. 98 — 100 С.

Найдено, /р. С! 12,17; IN 5,09.

CggHg4CIiNO.

Вычислено, /О, Сl 12,40; N 4,90.

374815

Предмет изобретения

ОН, г 1(1

OCHg- Ж - 1-.

R(Ва гКг

QO — СН2 СНг Ы

Составитель И. Гудкова

Редактор 3. Твердохлебова

Корректоры: А. Дзесова и Н. Аук

Техред E. Борисова

Заказ 1912)16 Изд. № 373 Тираж 523 Подписно"ЦНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

1. Способ получения феноксиэтиламинов общей формулы где R> — алкил с прямой или разветвленной цепью, содержащий до трех атомов углерода, или образует с атомом азота, с которым связан, гетероциклическую группу с шестью атомами в кольце;

К2 — пропил, бутил, изобутил, амил нли изоамил;

R3 — водород или хлор, отличающийся тем, что фенол общей формулы

5 1 2 где Rq и R3 имеют указанные значения, вводяг во взаимодействие с реакционноспособным сложным эфиром р-оксиэтнламина общей фор1р MYJIb1 где R имеет вышеуказанное значение, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известными сгпособами.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакционноспособным сложным эфиром является галогенид, например хлорид.