Способ получения1\

 

О П И С А Н И Е 376372

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 21,VI.1971 (№ 1670465/2i3 4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 05.1Ч.1973. Бюллетень № 17

Дата опубликования описания 11.VII.1973

М. Кл. С 07d 31/40

Комитет по делам изобретений и открытий лри Совете Министров

СССР

Ъ ДК 547.821.07(088.8) Авторы изобретения

М. Я, Урицкая, Е. И, Левкоева, В. Г. Потапова, А. К, Тюленев, Л. Ш, Городецкий, О. Н. Волжина, В. А. Азимов и Л. Н. Яхонтов

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический и исти тут и м. С. Орджо ни кидз е

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ а-ФЕН ИЛ-сс-(П ИРИДИЛ-2) "АЦЕТОН ИТРИЛА

Изобретение относится к способу получения а-фенил-а- (пиридил-2) -ацетонитрила, применяемого в фармацевтической промышленности.

Недостатком известного способа получения а-фенил-а-(пиридил-2)-ацетонитрила конденсацией а-хлорпиридина с цианистым бензилом в присутствии конденсирующего агента является применение взрывоопасного амида натрия и низкий выход целевого продукта (69%).

С целью упрощения процесса и повышения выхода в качестве конденсирующего агента предлагается применять гидрид щелочного металла, предпочтительно гидрид натрия или лития.

Целевой продукт выделяют известным способом. Выход 80%.

Пример 1. В колбу, снабженную мешалкой, обратным холодильником, термометром и капельной воронкой, загружают 33 г (1,38 моль) гидрида натрия и 250 мл сухого толуола. К образовавшейся суспензии при

100 †1 С за 3 — 4 час добавляют смесь 74 г (0,65 моль) а-хлорпиридина, 76 г (0,65 моль) цианистого бензила и 100 мл толуола. При быстром приливании смесь бурно вскипает, Затем реакционную массу перемешивают

2 час при 105 С, охлаждают и при температуре не выше 25 С за 30 мин прикапывают

30 мл метанола, перемешивают 2 час и осторожно добавляют 200 мл воды. Органический

5 слой отделяют, водный экстрагируют толуолом (3>< I00 мл), толуольные растворы объединяют и сушат сульфатом магния. После удаления растворителя в вакууме получают 123 г кристаллического светло-коричневого а-фенил10 а- (пиридил-2) -ацетонитрила, который может быть использован для следующей стадии без очистки, Перегонкой при 200 — 205 С/20 лтлт получают 100 г (80%) целевого продукта.

15 П р и мер 2. В колбу, снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником, загружают 450 мл серной кислоты (уд, вес

1,82) и постепенно при температуре не выше

60 С добавляют 123 г технического я-фепил20 а- (пиридил-2) -ацетонитрила. Образовавшийся раствор перемешивают 7 час при 55 — 60 С, охлаждают, выливают на лед и нейтрализуют содой. Температура реакционной массы не должна превышать 20 С. Выделившийся

25 а-фенил-а- (пиридил-2) -ацетамид экстрагируют хлороформом (4)(500 мл), экстракт сушат сульфатом магния, хлороформ отгоняют до остаточного объема 150 мл, охлаждают, выделившиеся кристаллы отфильтровывают, 30 промывают небольшим количеством хлоро376372

Предмет изобретения

Составитель Г. Мосина

Техред T. Курилко

Корректоры: В. Петрова и А. Николаева

Редактор Г. Кольцова

Заказ 1846(9 Изд. Из 424 Тираж 523 Подписное

1ЛНИИПИ Комитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раугпская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 форма и сушат. Дополнительное количество продукта получают концентрированием маточного раствора. Выход о.-фенил-и-(ппридил-2)ацетамида 94 г (70%). Т. пл. 132 С.

Пример 3. Аналогично примеру 1 к суспензии 2,4 г (0,3 моль) измельченного гидрида лития в 50 мл толуола прибавляют смесь

11,4 г (0,1 моль) п-хлорпиридина, 17,6 г (0,15 моль) цианистого бензила и 25 мл толуола. а-Фенил-сс-(пиридил-2)-ацетонитрил перегоняют при 200 — 205 С/20 мм. Выход

15,5 г (80 /о).

1. Способ получения а-фенил-о.-(пиридил-2)ацетонитрила конденсацией с,-галогенпиридина с цианистым бензилом в присутствии конденсирующего агента с выделением целевого продукта известным способом, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса и повышения выхода, в качестве конденсирующе10 го агента используют гидрид щелочного металла.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что в качестве гидрида щелочного металла используют гидрид натрия или лития.