Способ обработки полипептидных оболочек микрокапсул

 

ОП И 382263

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Совэ Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента №

М. Кл. В 011 13/02

Заявлено 04.Ч.1970 (№ 1434973/23-5)

Приоритет 05Х,1969, № 821733, США

Кохлитет по делам изобретений и открытий при Совете Министров

СССР

Опубликовано 22.Y.1973. Бюллетень № 22

УДК 678.024(088.8) Дата опубликования описания 20.ЧII1.1973

Автор изобретения

Иностранец

Джозеф Альберт Скарпелли (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Дзе Нэшнл Кэш Рэджистер Компани оф Дейтон» (Соединенные Штаты Америки) Заявитель

СПОСОБ ОБРАБОТКИ ПОЛИПЕПТИДНЫХ ОБОЛОЧЕК

МИКРОКАПСУЛ

Известны микрокапсулы, оболочка которых состоит из желатино-гуммиарабикового комплекса, отверждение полипептидных пленок производится альдегидами и солями переходных металлов с целью создания в ее химической структуре поперечных сшивок.

Предлагаемый способ предусматривает ооработку полипептидных пленок цитратными солями в таких условиях, которые обеспечивают значительное уменьшение водорастворпмости пленки без введения в ее состав нежелательных остатков.

Цель изобретения состоит в разработке способа, позволяющего уменьшить растворимость полипептидного пленочного материала в воде. Способ отличается тем, что упомянутый пленочный материал приводится в контактное взаимодействие с водным раствором, содержащим цитратные ионы, на срок, равный по крайней мере 2 дням.

Такая обработка полипептидного пленочного материала включает погружение предварительно отформованных капсул, стенки которых состоят из водорастворимого материала, содержащего желатин, в водный раствор цитратного иона, имеющий определенную концентрацию и определенную величину рН, и выдерживание их в этом растворе в течение определенного заранее установленного промежутка време и. Вслед за стадией погружения может при желании или необходимости следовать стадия сушки пленочного материала, и осуществляемая после нее стадия выдержки капсул лпоо в атмосфере, содержащей незначительное количество паров воды, например в эксикаторс над соответствующим осушителсм, 1п либо в так называемых обычных условиях при температуре окружающей среды или при комнатной температуре.

Стадии сушки и выдержки (обезвоживат5 ния) капсул имеют своей целью модифицировать, усилить эффект, достигнутый посредством обработки желатиновых каспул в цитратном растворе. Эти дополнительные стадии в той или иной степени усиливают инсолюбили20 зирующий эффект (эффект уменьшения растворимости) обработки полипептидного пленочного материала в растворе, содержащем цитратные ионы, и могут быть осуществлены для получения капсульных изделий со специ25 альными характеристиками.

Один из наиболее существенных аспектов изобретения состоит в продолжительности погружения капсул в водный раствор, содержа382263

60

65 щий цитратные ионы, имеющего своей целью завершение процессов инсолюбилизацни полипептидного материала пленки, Выдержка высушенных капсул в атмосфере, содержащей незначительное количество влаги, позволяет уменьшить продолжительность иммерсии до одного, максимум двух дней, что приводит к некоторому уменьшению стоимости иммерсии капсул в водном цитратном растворе.

К числу пленочных материалов, применяемых для изготовления капсул или стенок капсул и пригодных для обработки по предлагаемому способу, относятся любыс желатнцсодержащие пленки и капсулы. Выражение

«желатинсодержащие» относится к пленкам и капсульным степкам, изготовленным либо из простой комбинации желатины с другими материалами, либо из одной желатины, либо из комплексных соединений желатины с другими материалами. Пленки, в которых желатина находится в виде комплекса с другими материалами, получают иногда в процессе, известном под названием «комплекс-коацервации»; такие пленки часто называют комплекс-коацерватными пленками, причем это название распространяется даже на пленки, которые находятся в высушенной форме. Таким образом, общую конструкцию материала, идущего на изготовление стенок капсул и пригодного для обработки по данному способу, можно представить в виде желатиновой комплекс-коацерватной пленки, стенки капсул, подле кащих обработке, образуют с помощью метода комплекс-коацервации и затем высушивают. Наиболее предпочтительным материалом, пригодным для изготовления стенок капсул и последующей обработки их в водном цитратном растворе, является комплекс желатины в виде положительно заряженного гидрофильного полимерного материала и комплекс желатины в виде отрицательно заряженного полимерного материала. Типичным примером такого отрицательного заряженного полимерного материала является гуммиарабик (аварийская или сенегальская камедь) и частично или полностью гидролизованный сополимер этилена с малеиновым ангидридом.

Наиболее предпочтительный вариант способа предусматривает обработку предварительно сформованной капсулы, изготовленной из материала, содержащего по крайней мере один желатиновый компонент, в водном растворе с определенной концентрацией цитратных ионов и определенным значением рН.

Допускается обработка капсул практически любой величины. Размер капсул может варьироваться в пределах от нескольких микрон до нескольких тысяч микрон, причем наиболее предпочтительной является область в пределах 15 — 1500 мк, причем этот верхний предел может быть несколько выше.

По этому способу без каких-либо опасений можно обрабатывать капсулы, содержащие

50 любые вещества, на которые не влияет отрицательно цитратный водный раствор, имеющий определенное значение рН, и на которые не действуют отрицательно цитратные ионы.

В екоторых случаях, когда не исключена возможность слабого взаимодействия или химической реакции между цитратными ионами и материалом ядер капсул, обработку этих капсул все равно можно проводить при условии, что упомянутое химическое взаимодействие или химическая реакция не приводит в порче содержимого капсул до такой степени, что применение по прямому назначению становится невозможным.

Как указано выше, для осуществления обработки капсул, изготовленных из желатинсодержащего материала, требуется относительно длительное время. Продолжительность иммерсии капсул в цитратном водном растворе может варьироваться в довольно широких пределах и зависит от целого ряда параметров обрабатывающей системы: от рН раствора, в котором проводится обработка, концентрации цитратных ионов в этом растворе, от температуры раствора и от той степени инсолюбилизации (нерастворимости), которую желательно получить в качестве конечной характеристики пленочного или капсуJlbHQI желатинсодержащего материала, а также от времени и типа выдержки этого материала в процессе обезвоживания, который осуществляют после иммерсии.

Для полной обработки желатинсодержащего капсульного материала, включая заключительную стадию его вь держки в условиях обезвоживания может потребоваться от 2 до

60 или даже больше дней. Нижний предел продолжительности обработки, равный примерно 2 дням, может быть получен в тех случаях, когда капсулы выдерживаются («созревают») в среде, имеющей относительную влажность в пределах от 5 до 20 — ЗОО/о.

Верхний предел продолжительности обработки капсульного материала в цитратном водном растворе, равный 60 дням и более, может потребоваться в тех случаях, когда капсульный материал не предполагается высушивать после иммерсионной обработки в цитратном растворе. В этом случае срок порядка 60 дней может потребоваться для того, чтобы инсолюбилизировать капсульный материал до такой степени, которую можно считать достаточной при условии, что обработанные таким образом капсулы не будут затем подвержены выдержке с целью высушивания и обезвоживания, что тоже способствует инсолюбилизации.

Хотя обработка капсульного желатинсодержащего материала може- быть выполнена в цитратном водном растворе, имеющем температуру ниже температуры, при которой капсульный материал плавится или растворяется, было показано, что чем холоднее обрабатывающий раствор, тем быстрее происходит процесс цитратной инсолюбилизации материала пленки. Причина этого явления, иллюст382263 рирующего влияние температуры на скорость уменьшения растворимости капсульчого желатинсодержащего материала при его обработке в цитратном водном растворе, еще не совсем понятна и требует дополнительных исследований. Обработку капсульного желатинсодержащего материала удобнее проводить при комнатной температуре, равной приблизительно 25 С, хотя процесс обработки можно с большей эффективностью проводить при значительно более низкой температуре, близкой или равной 0 С или при значительно более высокой температуре, например 35 С.

Величина рН водного цитратного раствора, используемого для инсолюбилизирующей c6— работки капсульного желатинсодержащего материала, может варьироваться в пределах от 4 до 10, более предпочтительный интерва ". рН раствора лежит в пределах от 6 до 9. Самой предпочтительной величиной рН раствор а является р Н-8.

Капсульный желатинсодержащий материал, подлежащий инсолюбилизирующей обр аботке должен быть погружен в водный раствор, содержащий такую концентрацию цитратных солей, которая создает условия для своего рода усадки материала, когда этот материал как бы сжимается, затрудняя диффузию молекул воды у меньшая тем самым его растворимость. Предпочтительно применение растворов, общая концентрация солей в которых составляет по меньшей мере 0,25 моль л. При использовании более разбавленных растворов капсульный желатинсодержащий материал набухает.

Для приготовления иммерсионного раствора может быть использована комбинация солей и, в частности, комбинация сульфата натрия с цитратом натрия. Использование комбинации солей дает возможность повысить ионную силу и концентрацию раствора до г:, и величины, при которой усадка (сжатие структуры) капсульного желатинсодержащего материала осуществляется скорее, чем его набухание, но при которой концентрация цитратных ионов оказывается настолько пониженной, что обработка материала в таком растворе становится менее эффективной с точки з сния инсолюбилизации капсульного материала. Что же касается уровня концентрации цитратных ионов в растворе, при которой имеет место инсолюбилизация капсульного желавинсодержащего вещества, то предпочтительным является такое положение, когда концентрация цитратных ионов составляет, по крайней мере, 0,25М. Принято считать, что цитратный ион является уникальным с точки зрения того влияния, которое его присутствие оказывает на процесс инсолюбилизации, и поэтому практически любая водорастворимая цитратная соль может быть использована для приготовления иммерсионного раствора и обработки капсульного желатинсодержащего материала, хотя предпочтительнее использовать лишь те соли лимонной кислоты, которы.

15 гв

З0

65 не образуют нежелательных остатков в желатиновом материале.

Другой характерной особенностью является возможность осуществления в наиболее предпочтительном варианте этого способа обезвоживающей обработки содержащего материала, который перед этим был подвергнут иммерсионной обработке в водном цитратном растворе. Обезвожпвающая обработка предусматривает похгещение капсульного желатинсодержащего материала, подвергнутого предварительно иммерсионной инсолюбилизирующей обработке в цитратном водном растворе. в обезвоживающую среду на период, в течение которого имеет место усиленное «старение» материала. Капсульный желатинсодержащий гатериал, подвергшийся иммерспонной обработке в цитратном водном растворе л высушенный после этого, претерпевает совершенно неожиданные и поистине удивительные превращения, которые проявляются в увеличении скорости инсолюбилизации, возрастающей по мере увеличения промежутка времени, в течение которого капсульный материал подвергагот выдержпванию в обезвоживающей среде. Как будет показано ниже, эффективность обезвоживающей обработки капсульного желатинсодержащего материала, подвергнутого предварите,чьной иммерсионной обработке в цитратном водном растворе, более чем в 100 раз превышает эффективность выдержки высушенного, иммерсировачного капсульного материала в так называемых обычных условиях. т. е. при относительной влажности среды 50, и температуре 20 25 С.

На фиг. 1 — 3 ппедставлена зависимость времени, которое требуется для перехода в раствор капсульного желатинсодержащего материала, как функпии нескольких переменных, включая продложительность обработки капсульного материала в цитратном водном растворе, продолжительность следующей вслед за иммерсионной обработкой сушки или обезвоживания обработанного капсульчого материала. Графики построены на основе экспериментальных данных, которые представляют собой лишь часть тех данных, на основании которых было составлено описание наиболее предпочтительчых вариатов изобретения. Капсулы, которьге были использованы для получения данных. послуживших основой для построения графиков, изображенных на фиг. 1 — 3, сочержали в качестве внутренней фазы минеральное масло и были изготовлены из материала, который представлял собой комплекс желатины с другими отрицательно-заряженными гидрофильными полимерными материалами; капсулы иMeëè средний диаметр 500 як и толщину стенки 200 мк.

На фиг. 1 пре,ставлено графическое изображение результатов 27-дневной обработки, более подробные сведения с которой приведены в примере 2. По оси абсцисс отложен": продолжительность иммерсии капсульного

382263 желатинсодержащего материала в 1 М водном растворе цитрата натрия с рН-8 при 25 С.

По оси ординат отложено время растворения капсульного материала в воде при 50 С.

Упомянутая обработка капсульного желатинсодержащего материала получила название

«27-дневной обработки» по той причине, что капсулы были подвергнуты сначала вымачиванию в водном растворе цитрата натрия, а затем высушиванию (выдержке), причем в сумме продолжительность обоих стадий составила 27 дней. Выдержку капсул проводили в так называемых обычных условиях, т. е. в среде с относительной влажностью порядка

50 при 25 С. После 4-дневного вымачивания в цитратном растворе обработанный капсульный материал начинал постепенно терять свою растворимость. Как можно видеть из графика, скорость инсолюбилизации (потери растворимости) капсульного материала является постоянной вплоть до 16-дневной продолжительности вымачивания в цитратном растворе, затем скорость инсолюбилизации начинает быстро нарастать, тем быстрее, чем быстрее продолжительность иммерсии приближается к 27-дневному периоду.

Фиг. 2 иллюстрирует другой метод графического изображения экспериментальных данных, взятых из того же примера 2, результаты которого были использованы для построения графика (см. фиг. 1). По оси абсцисс отложено время (в днях) послеиммерсионной выдержки капсул в условиях, описанных в примере 2. По оси ординат графика отложен логарифм времени (мин), которое требуется для растворения капсульного желатинсодержащего материала, подвергнутого инсолюбилизирующей обработке. Кривые (см. фиг. 2) свидетельствуют о том, что, по всей вероятности, существует определенная взаимосвязь между временем вымачивания капсул в водном растворе цитрата натрия и временем послеиммерсионной выдержки обработанных капсул в упомянутых условиях, которая находит свое выражение в свойствах конечного инсолюбилизированного желатинсодержащего капсульного продукта. Кривая 1 (см. фиг. 2) показывает, в частности, что однодневная выдержка капсул в 1М водном растворе цитрата натрия не приводит к сколько-нибудь заметной инсолюбилизации материала капсул, независимо от продолжительности послеиммерсионного выдерживания. С другой стороны, когда капсульный желатинсодержащий материал вымачивают в 1 М водном растворе цитрата натрия в течение длительного времени, (10 или 17 дней, см. кривые 2, 3) инсолюбилизирующий эффект заметно возрастает при увеличении продолжительности послеиммерсионной выдержки. В том случае, когда упомянутые желатиновые капсулы выма tHBBли в 1М водном растворе цитрата натрия в течение 24 или 38 дней, кривые 4, 5 зависимости скорости инсолюбилизации от времени послеиммерсионного выдерживания имеют да55

Пример 1. Желатинсодержащую пленку на основе комплексного соединения желатины с гуммиарабиком (аравийской камедью) получают путем смешения 180 г 11 /о-ного раствора желатины со 180 г 11О/о-ного раствора гуммиарабика и 500 мл всды при 55 С. Желатина, используемая для приготовления раствора представляет собой проэкстрагированную кислотой желатину свиной кожи, имеющую изоэлектрическую точку в пределах рН от 8 до 9 и концентрацию по Блюму 285—

305 г. При смешении упомянутых выше растворов желатины и гуммиарабика происходило образование комплекс-коацервата, который представляет собой комплексное соединение же более высокий наклон, чем у кривой 3, соответствующей 17-дневному выыачиванию. Из этого можно заключить, что между временем вымачивания желатинсодержащего капсуль5 ного материала в цитратном растворе и продолжительностью послеиммерсионного выдерживания капсул в обычных условиях существует определенная взаимосвязь.

Кривые, приведенные на фиг. 3, построены

10 на основе опытов, описанных в примере 3.

По оси абсцисс отложена продолжительность (в днях) послеиммерсионного выдерживания или высушивания капсульного материала либо в условиях обычной окружающей среды

15 (с относительной влажностью 50 /о и при

25 С), либо в условиях незначительной влажности атмосферы. По оси ординат графика (см. фиг. 3) отложен логарифм времени (мин) растворения обработанных капсул в во20 де при 50 С.

График показывает, что капсульный желатинсодержащий материал, который был подвергнут иммерсионной обработке в водном растворе цитрата натрия в течение 7 дней, а

25 затем был просто высушен и выдержан 1—

3 дня в обычных условиях (кривая б) не претерпевает заметного увеличения инсолюбилизации в течение почти все.-о времени выдерживания в условиях простого высушивания.

30 Напротив, капсулы, которые были подвергнуты семидневной иммерсионной обработке в цитратном растворе, а затем были помещены в эксикатор на срок 1 — 3 дня (кривая 7) показали резкое увеличение (более чем в

35 50 раз) инсолюбилизации при увеличении периода выдерживания в эксикаторе от 1 до

3 дней. Из приведенного графика можно так же видеть, что при уменьшении продолжите IbHocTH иммерсии капсул в цитратном рас40 творе с 7 до 4 дней и увеличении продолжительности послеиммерсионной выдержки в экоикаторе с 4 до 6 дней (кривая 8), степень инсолюбилизации желатинсодержащего материала капсул (т. е. уменьшения его раствори45 мого в воде), резко возрастает, причем намного выше, чем в том случае, когда послеиммерсионная выдержка капсул производится в обычных условиях (при температуре и влажности окружающей среды).

382263

Таблица 1

Время по- I

1 сле иммерсионного в ыдер >к иван:я, дни

Время дополнительного выдергкивания, дни

Время раствосения обработанных капсул в воде при 50 С, мин

Время растворения капсул в воде при 50 С, лин

Время иммерсии, дни

Образец

0,25 — 0,5

0,25 — 0,5

0,25 — 0,5

0,5 — 1

1,0 — 1,5

1,5 — 2,5

10 — 11

70 — 73

Более 360

0,25 — 0,5

26

24

21

17

3

2

6

17

24

38

1

3

5

7

1,25 — 1,75

4 — 5

26 — 80

Более 360

22

11

14 желатины с гуммиарабиком. Образовавшийся комплекс-коацерват в силу того, чта его плотность превышает платность оставшегося вод,ного раствора, оседает на дно сосуда. в катаром производят смешение растворов, в вид. аморфного осадка. Оставшийся водный раствор (супернатант) декантируют, а коацергатный материал разливают по специальным лоткам с целью получения пленок желатинсодержащего полимерного материала определенной толщины и размера. Эти пленки 11ли плоские листы получают путем высушиван11,1 отлитых коацерватных пленок. После того, как пленки были высушены, их погружа1ат в

1 М водный раствор цитрата натрия и оставляют в этом растворе в погруженном состоянии на период, равный приблизительно двум месяцам. Часть пленок, извлеченных из раствора цитрата натрия после иммерсионнога выдерживания в нем в течение 2 месяцев оказались совершенно целыми и неповрежденными, т. е. не растворялись в воде прп 50=С в течение 3 дней. Другие образцы пленак, подвергнутых двухмесячной иммерсионной обработке в 1 М водном растворе цитрата натрия, помещали в кипящую воду, при этом было обнаружено, что для дезинтеграции (разрушения) пленки в этих условиях (в кипящей воде) требуется примерно 1 час. После одночасового погружения в кипящую воду было тем не менее обнаружено, что часть пленок, подвергнутых предварительно двухмесячной

Пример 3. В этом примере инсолюбитизирующей обработке подвергают капсулы того же типа, которые были использованы в предыдущем примере 2. Эти капсулы «вымачивали» в 1М водном растворе цитрата натрия в течение различных промежутков времени, которые указаны в табл. 2, а затем извлекают из этого раствора и выдер1квают различные промежутки времени либо в обычных условиях, упоминавшихся выше, либо в атмосфере с пониженным содержанием влаги с относительной влажностью менее 5% при 25 С.

Для проведения такого рода выдержки капсул используют обычный лабораторный эксикатор, содержащий в донной своей части специальный водопоглощающий материал, в каиммерспонной обработке в водном растворе цитрата натрия. остается в нерастворенном состоянии. Это достаточно наглядно свидетельствует об эффективности инсолюбилпзирующе11 обработки желатпнсодержащих пленок по предлагаемому способу, так как те же жечатинсодержа1цие каацерватные пленки, не подвергнутые инсолюбилизирующей обработке в водном растворе цитрата натрия, легко

10 и быстро растгоряются в ваде, нагретой всего лишь до 50 С, не говоря уже о кппя1цей воде, в которой онп растворяются практически мгновенно.

15 Пример 2. Как указано выше, графики (см. фиг. 1, 2) построены на основе данных, полученных в этом примере. Капсулы, содержащие в качестве внутренней фазы минеральное масло и изготовленные из комплексного

20 соединечпя желатины с гуммиарабиком (аравийской камедью) обрабатывают в 1М водном растворе цитрата натрия с рН=8 при 25 С в состоянии полного погружения (иммерсии) в течение различчых промежутков времени.

25 Затем их выдерживают в течение 3 — 26 дней при относительной влажности среды 50% и

25 С и определяют время их растворения в воде при 55 С. Часть капсул подвергают дополнительному выдерживанию при вышеука30 занных услагиях в течение 11 — 32 дней и определяют время их растворения в воде при

50 С. Результаты опытов приведены в табл. 1. честве которого используют прокаленный сульфат кальция. При выдерживании капсул в этом эксикаторе сушку производят при обычном атмосферном давлении. Время растворения оболочки капсул, подвергнутых инсо55 любплпзпрующей обработке при 50 С, приведено в табл. 2.

Пример 4. Капсулы того же типа, которые использогалпсь в примерах 2, 3, погружают в 1 М водный раствор цитрата натрия, 60 с рН = 8 при 25 С на 66 дней. После этого капсулы извлекают пз раствора и выдерживаюг сначала при обычных условиях в течение б дней, а затем в эксикаторе над безводным сульфатом кальция в течение 14 дней. Обра65 ботанные таким образом капсулы испытыва382263

Таблица 2

Продолжительность инсолюбизирующей обработки, дни

Продолжительность иммерсии капсул в цитратном растворе, дни

Продолжительность после иммерсионной выдержки, дни

Время растворения оболочки капсул, мин

Условия выдержки

7

7

4

7

11

ll

Окружающая

Эксикатор

Окружающая

Эксикатор

8

9 б

22

22

1

4

2

3

6

11

11

Менее 2

Около 5

Около 15

Менее 2

30 — 35

Около 40

Менее 3

Более 240

Около 750

7 — 10

Около 240

7 — 10 среда среда

Окружающая среда

Эксикатор

Окружающая

Эксикатор

В сушильном при 50 С среда шкафу

50 ют на растворимость в воде. Определено, что для растворения оболочки капсул в кипящей воде требуется приблизительно 30 мин. Эти же капсулы, не подвергнутые инсолюбилизирующей обработке в водном растворе цитрата натрия и не выдержанные сначала,в обычных условиях, а затем в эксикаторе над осушителем, растворялись в кипящей воде практически мгновенно. Таким образом, результаты данного опыта показывают, что инсолюбилизирующая обработка капсульных желатинсодержащих материалов в значительной степени уменьшает растворимость оболочки капсул в воде, позволяя им выдерживать в течение довольно длительного времени воздействие кипящей воды.

Пример 5. Этот пример демонстрирует зависимость растворимости капсульного желатинсодержащего материала, подвергнутого инсолюбилизирующей обработке в цитратном растворе, от рН испытательного водного раствора. Капсулы, изготовленные из желатинсодержащего материала, обрабатывают в цитратном инсолюбилизирующем растворе и затем помещают в водяные бани, нагретые до

50 С, с тремя различными значениями рН.

В первой водяной бане pH=3 оболочки капсул растворяют в такой бане примерно в течение одного часа. Во второй водяной бане поддерживали рН на уровне 7. В этой бане оболочки капсул растворялись тоже в течение одного часа. В третьей бане рН устанавливали равным 12, оболочки капсул растворялись в такой бане менее, чем за 2 мин. Таким образом, приведенные данные показывают, что инсолюбилизирующая обработка капсульных желатинсодержащих материалов не дает заметного эффекта лишь при обработке инсолюбилизированных капсул в сильно щелочных условиях, т. е. в водных растворах с высоким значением рН.

Пример 6. В данном примере описываются результаты опытов по инсолюбилизирующей обработке капсул, изготовленных из желатинсодержащего материала, в водных растворах цитрата натрия с рН=4 — 8. Послеиммерсионная обработка капсул была во всех этих случаях одинаковой. В итоге было обнаружено, что иммерсионная обработка капсул в растворе цитрата натрия с рН=8 дает наибольший инсолюбилизирующий эффект и позволяет получать капсулы с наименьшей проницаемостью и наихудшей растворимостью в воде даже при повышенной температуре.

Предмет изобретения

Способ обработки полипептидных оболочек микрокапсул путем воздействия водными растворами солей, отличаюи,ай ся тем, что, с целью снижения растворимости оболочек в воде, предварительно отформированные микрокапсулы погружают в водный раствор соли лимонной кислоты с концентрацией от

0,25 моль/л и выдерживают в течение 2—

60 дней.

382263

Ю

7 б

g /0 f2 <4 9 6 20 22 Й 20 .".д

Рие. /

Яемя, Юя

2б

zz

20 . le

0 2 Ф б Ю 40 (2 l46 18 2022Л2б 2д00Л 243бдд

Фиг. 2 фечя, дяи

382263

Корректор Г. Агаяи

Редактор T. Девятко

Заказ 2279/7 Изд. ¹ 1603 Тираж 678 Подписное

ЦНИИПИ Комитета но делам изобретений и открытий прн Совете Министров СССР

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4, 5

Типография, пр. Сапунова, 2

Составитель Л. Жукова

Текрсд А. Грачева

5 6

© ЕиЛ Ьа