Способ получения 4-карбалкокси-5,6,6-триалкйл-3- гидропиронов-2

 

ОПИСАЙИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

3826l8

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 22.1V.1971 (№ 1649098/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опубликовано 23.V,1973. Бюллетень Л : 23

Дата опубликования описания 22.Х1.1973 (Ч. Кл. С 07d 7(16

Гасударственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и аткрытий

УДК 547.812.5(088.8) Авторы изобретения

А. А. Аветисян, К. Г. Акопян и М. T. Дангян

Ереванский государственный университст

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

4-1(APBAJIКОКСИ-5,6,6-ТРИАЛКИЛ-З-ГИДРОП ИPOНОВ-2

C00В

20

Изобретение относится к новому.способу получения новых соединений — 4-карбалкокси5,б,б-триалкил-З-гидропиронов-2 формулы 1 где R, Rl, R и Кз — алкил или К и Кз вместе — атомы, дополняющие циклоалкил, которые могут найти применение в синтезе биологически активных веществ. 15

Предлагаемый способ заключается в том, что сс-оксикетон формулы 11

RÄ

С вЂ” С вЂ” R, R3 I il

ОН 0 где Rl, К2 и R> имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с диалкиловым эфиром янтарной кислоты при нагрс- 25 ванин в присутствии щелочного катализатора, например алкоголята натрия, в спиртовом растворе с выделением целевого продукта обь(чными приемами.

Нагревание преимущественно проводят до 30

80 — 100 С.

Реакция идет с образованием промежуточ(ых кетоэфиров формулы III, которые циклсизуются без выделения.

0 С !! !! Ф 0

R, — С вЂ” С вЂ” 0 — 0 — СН,— СН,— С. б OR

Rç .R3

ГдЕ R, Rl, Ке И Кз ИМЕЮТ ВЫШЕуКаэаПНЫЕ Значения.

Эти кетоэфпры могут быть получены взаимодействием монохлорангидрида моноэфира янтарной кислоты с а-кетосппртом или же взаимодействием монохлорангидрида моноэфир". янтарной кислоты с диметилэти;шлкарбинолом с последующей гидратацией полученного мопокетоэфира, содержащего ацетиленовую группу.

Эти кетоэфиры при действии а них каталитических количеств алкоголята натрия легко превращаются в соединения формулы 1.

Строение полученных ненасыщенных д-лактопов доказа((О спектральнь(м исследован(кем ll химии(ескими превращениями (броз(прова(и(с двойной связи, раскрытие лактонного кольца титроганием спиртовым раствором щелочи).

В ИК-спектрах найдены характер((ые частоты поглощения карбонильной группы шестичленного лактонпого кольца в области 1743—

382618

60 734 см —, а также характерные частоты поглощения двойной связи 1677 — 1680 с.я — и эфирной группы 1703 — 1722 с,и — .

Пример 1. Получение 4-карбэтокси-5,6,6триметил-З-гидропирона-2.

К 2 г металлического натрия в 50 юг абсолютного спирта добавляют 17,4 г (0,12 моль) диэтилового эфира янтарной кислоты и 10,2 г (0,1 моль) диметилацетилкарбинола. Реакционную массу кипятят на водяной бане 15 час.

Спирт отгоняют, твердый остаток подкисляют разбавленной соляной кислотой (1: 1), экстрагируют бензолом и сушат безводным сульфатом натрия или магния. После удаления растворителя остаток перегоняют в вакууме. Получено 10,2 г лактона (выход 47,2%). T. кип.

182 — 184 С (при 2 мм рт. ст.), no =1,481, т. пл. 114 С (из ксилола).

Найдено, /о. С 62,8; Н 7,36.

С < Н б04.

Вычислено, /о. С 62,27, Н 7,5.

Титр лактона в холодных условиях в спирте с 0,1 н. NaOH дает 0,9. Одновременно получают и промежуточный нециклизованный кетоэфир (III) 5,15 г (выход 22,4 /о) с т. кип.

119 — 122 С (при 2 мм рт. ст.), no =1,441.

Найдено ЛИ4 =55,36, вычислено — 56,3. d 4 =

=1,049. Rg=0,9 (в диэтиловом эфире).

Общий выход составляет -70 jp.

Пример 2. Получение 4-карбэтокси-5,6диметил-б-этил-3-гидропирона-2.

Аналогично при кипячении 11,6 г (0,1 моль) метилэтилацетилкарб инола, 17,4 г диэтилового эфира янтарной кислоты и 2 г натрия в 50 ял абсолютного спирта в течение 10 — 15 час по мучают 7,6 г лактона (выход 33,3 /о) с т. кип.

187 — 205 С (при 2 мм рт. cr.), no =1,48, т. пл. 129 — 131 С (из,ксилола).

Найдено, /о. С 64,16, Н 7,67.

Сд Нд04.

Вычислено, /p. Н 7,96, С 63,7.

Лактон титруют в холодных условиях в спирте (T=1,2).

Получают также промежуточный кетоэфир

5 г (выход 20,1 /о) с т. кип. 125 — 130 С (при ю

3 мм рт. ст.) na =1,435.

Найдено, %. С 58,79, Н 7,9.

С12Н200ь

Вычислено, о/о. С 59,1, Н 8,2.

Общий выход продуктов рсакции -54 /о.

Пример 3. Получение 4-карбэтокси-5-метил-б-пентаметилен-3-гидропирона-2.

Смесь 12,6 г (0,1 коль) 1-ацетилциклогексанола, 17,4 г диэтилового эфира янтарной кислоты, 2 г натрия в 50 мл абсолютного спиртаа нагревают 10 — 15 час. Получено 12 г лактона (выход 47,4 /о). Т. пл. 147 — 148 С (из ксилола) .

Найдено, /о . .С 66,2, Н 7,6.

С > Н 2о04.

Вычислено, /о .. С 66,42, Н 7,9.

Лактон титруют в холодных условиях с

0,1 í. NaOH (Т=0,9). При перегонке было получено 4,2 г (15,6 /о),промежуточного кето5

Зо

65 эфира с т. кип. 167 — 170 С при 2 я 4 рт. ст., no =-1,459. Общий выход продуктов реакции

63%.

Пример 4. а) Получение монокетоэфпра, содержащего ацетиленовую группу.

К смеси 32,8 г (0,24 моль) этилового эфира мопохлорангидрида янтарной кислоты, 1b,8 г диметилэтинилкарбинола в 20 л л безводного бензола добавляют порциями 16 я.г пиридина в 20 ял безводного бензола. Нагревают при

40 С в 1 час. Реакционную массу нейтрализуют разбавленной (1: 1) соляной кислотой, экстрагируют эфиром, сушат сульфатом натрия или магния. После удаления эфира получают

26 г (выход 61,34 /о) продукта с т. кип. 104—

20 20

105 С при 2 мл рт. ст. по =1,441, d 4 =1,052, получено MRo=53,4, вычислено — 54,296, Ry=

=0,89 (для системы эфир-спирт 5: 1).

Найдено, /,: С 61,85, Н 7,3.

С tHtt;04.

Вычислено, /о. С 62,2, Н 7,5. б) Получение кетоэфира формулы III.

К смеси 10 мл воды и 0,6 г красной окиси ртути осторожно прибавляют при перемешивании 2 ил концентрированной серной кислоты и 10 лл воды. Смесь охлаждают до 20 С и прибавляют 13 г продукта, полученного на стадии а, растворенного в 15 мл эфира. Через 4—

6 час эфирный слой отделяют. Водный слой

6 — 8 раз экстрагируют эфиром и соединяют с эфирным слоем. Промывают концентрированным раствором соды и сушат сульфатом магния. После удаления растворителя перегоняют и собирают фракцию с т. кип. 112 — 114 С

20 20 (при 2 мм рт. ст.), no =1,436, d 4 =1,049, Найдено AfRo= 55,36, вычислено — 56,3.

Rg — — 0,9 (в эфире). Выход 8 г (56,7 /о).

Найдено, % .. С 57,8, Н 7,8.

СмН 80 .

Вычислено, /О. С 57,4, Н 7,8.

Пример 5. Конденсация с -кетоспиртов с этиловым эфиром монохлорангидрида янтарной кислоты.

К смеси 0,1 лоль этилового эфира монохлорангидрида янтарной кислоты, О,l,лоль о;кетоспирта и 15 л л бсзводного бензола добавляют порциями 7 г безводного пиридипа в ! 0 лл бепзола.

I-Iагревают при 40 С 1 час. Реакционную массу нейтрализуют 1: 1 разбавленной IICI, экстрагируют бензолом и экстракт сушат сульфатом магния. После отгонки в вакууме получают сложный кетоэфир (III) . а) Я этил, Rt, К2 и Йз метил, Получено 8,4 г кетоэфира (выход 64,6О/о) с

20 т. кип. 110 — 112 С (при 1,5 лья рт. ст.), а р—

= 1,438.

Найдено, /о .. С 56,9, Н 7,8.

Вычислено, /о. С 57,39, Н 7,8, d 4 =1,05.

Найдено /!4Ro=55,3, вычислено — 56,3, Ry=

=-0,9 (в эфире).

Циклизация этого сложного кетоэфира в присутствии этилата натрия дает 4-карбэток382618

5 Rа ,б С вЂ” С вЂ” R„

R3 !(ОН 0

Составитель 3. Латыиова

Редактор А. Бер

Техред Л. Грачева

Корректоры: Л. Орлова и Н. Прокуратова

Заказ 3007/3 Изд. № 823 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственно-,о комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб.. д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 си-5,6,6-триметил-З-гидропирон-2 с выходом

65 0/ б) R и R — этил и R< и R3 — метил.

Получено 11,3 г кетоэфира (выход 46,9 в)

20 с т. кип. 128 — 130 С (при 3 им рт. ст.), n D—

= 1,4345.

Найдено, %: С 58,85; Н 7,7.

С12Н2005.

Вычислено, %: С 59,1, Н 8,2. в) R — этил; R< — метил и Яз и Кз вместе— (СН2) g —.

Получено 18,3 г (выход 68 /,): пй 1,462.

Найдено, %: С 61,67, Н 8,24. i 41 12205.

Вычислено, %: С 62,2, Н 8,14.

Предмет изобретения

1. Способ получения 4-карбалкокси-5,6,6триалкил-3-гидропиронов-2-формулы 1

COOP. где R, R, Кз и Кз — алкил или К2 и R> вместе — атомы, дополняющие циклоалкил, отличаюи1ийся тем, что а-оксикетон формулы 11

10 где Ri, R и Кз имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с диалкиловым эфиром янтарной кислоты при нагревании в присутствии щелочного катализатора, например алкоголята натрия, в спиртовом растворе с выделением целевого продукта обыч ными приемами.

2. Способ по п. 1, отличаюш,ийся тем, чт;. пигоевание проводят до 80 — 100 С.