Способ получения 3,4,6-трихлорпиридазина

Авторы патента:

ОСТРОУМОВА Н.Г.

ГОРТИНСКАЯ Т.В.

ЩУКИНА М.Н.

C07D237/12 - атомы галогена или нитрогруппы

О П И C А Н И Е «!388556

ИЗОБРЕТЕН Ия

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Сок!а Советских

Социалистических

Республик (61) ДOI:.олнительное к авт. сзид-вувЂ” (5)) 1Ц К,.1, С 07 И 237/! 2 (22) Заявлено 26.61.71 (21) I 615104/23-4 с присоединением заявки №вЂ” (23) ПриоритетвЂ” (43) Опубликовано 05.О3.76. Бюллетень № 9 (45) Дата опубликования описания )3.09.76

Гвсуларствеккый ко!иктет

Совета Министров СССР ла делам изабретеккк и открытий

: 53) УДЕ, 547.852.2.07 (088.8) (72) Аьторы изобретет!ия

Н. Г. Остроумова, Т. В. Гортннская, В. Г. Ныркова, Н. В. Савицкая, 3. М. Климонова, Л. Ш. Городецкий, В. Г. Потапова н М. H. )Цукина

Всесоюзный научно-исследовательский химикофармацевтический институт им. C. Орджоникидзе (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

3,4,6-ТРИХЛОРП И PИДАЗИ НА

Формула н30б ретен ня

Изобретение относится к упроще:ному способу поп!учен!ля 3,4,6-трихлорпиридазнна, который находит применение в фармацевтической промышле!ности.

Известен способ получения 3,4,6-трихлорпиридазш!3 «лориров31!ием З,б-дихлорпиридазина хлором в присутспвии 0%-ного «лористого алюминия при 140 С. Реакционную смесь

Обрабаты вают бензолом, и из бензольного р3сS,r 0ð3 3,4,6-трИХЛОрннрндаэипа ИЗВЛЕКаЮт ХЛОри сты!! алюминий 10пп-ным раствором . лористого натрия. Выход 3,4,б-трихлорпиридазина

8д! и„„

Однако этот способ отличается применением высоких температур для проведения реакции; необходимостью экстр31кц!!1! реакционной массы, содержащей 3,4,6-трихлорпиридазин, который обладает кожно-нарывным действием; после экстракции остается знач ительное количество солевых растворов, содержащ1гх небольшие количества 3,4,б-три«лорпиридазиlla, которые перед спуском в канализацию необходимо обезвредить.

С целью устранения этого и упрощения процесса предложен способ получения 3,4,6трихлорпиридазина, согласно которому в качестве,катализатора нопользуют железные оп11лки, реакцию ведут при 100 С, 3 продукт реакции извлекают растворителем, например, дихлорэтаном. Выход 95%.

Пример. В колбу, снаоже: n ю ме«3.:!;че кой мешалкой, обратным «îë0;1 !г!ьн!!как!, ГаЗОПРОВОДЯЩЕй тРУОКОй, CoeZII;Ie.i:I!III С ПОГ,IOтительной склянкой с 40% Ilûì едким натром, термометром и трубкой для пропускаш!я «лора, помешают 50 г З.б-дн«лорпирндазнпа и

0,5 г железных опилок, Смесь !!агревают до

100 С и при перемешивт!п !11 пвопх ск«ют с",вЂ” хой хлор-газ.

Окончание реакции проверяют пo !l:!д1катору вЂ” бумаге-конго, которая при прекраще:г!Ir:. выделения «лорнстого водорода и проскок- хлора обесцвечивается.

Р:акц1!онную массу о«лаждают !о 80 С, приливают 80 л.! дихлорэтана:! перемешивают 5 вЂ” 10 лин. Раствор слив 1!От. а же!!езн!>е опилки промывают дважды днхлорэтаном по

10 лл, присоединяя его и основному раствору.

Дт!«лорэтан Отго:.1яlот В за!кх у. 1!е, 3 Оста!ток перегоня!от. Получают 58.5 г (95.1",и) 3.4,6-тр!1хлорпиридазш!а с температурой.кн!1сш!я 132 C

19 лл н температурой плавления 5! вЂ” 58= С.

1. Способ Tlîëó÷åillè 3,4,б-трп«лори I р:iällзина хлорированием З,б-д1!«лорно!p:Iä;Iç;I.I3 г3зоoбраз нblih! «лоро л! 3 пр!!с стстзнн катал !133N гора при нагревании с последующим вы;;л388556 з

Саста;-".òåëü Г. Мосина

Текред В. Рыба .оаа Корректор В, Гутман

Релактор H. Спиридонова

3 ак аз 705/899 Изд. № 303 . Тираж 575 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип.. арьк. фил. пред, «Патент»! и!ем целевОГО продест",:п;ззестиыM способом> отл ич а ю щ ийс я тем,. что, .с целью упрощения гпроцесса, в качестве катализатора используют железные опилки, а продукт реакции извлекают растворителем, например, диклорэтаном.

2. Способ по и. 1, отличающийся тем, ч-,о реакцию проводят при ЮО С.

Способ получения 3,4,6-трихлорпиридазина

Патент 158886 // 158886

Соединения фенилпиридазина и содержащие их лекарственные средства // 2269519

Производные пиридазиниламина и их применение для получения ингибиторов пикорнавирусов // 2380366

Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения // 2414455

Изобретение относится к соединению, имеющему формулу IV: где R1 представляет собой С1 или F; R3 представляет собой H, Me, Et, ОН, МеО-, ЕtO-, НОСН2CH2О-, HOCH2C(Me) 2O-, (S)-MeCH(OH)CH2O-, (R)-НОСН2 СН(ОН)СН2O-, циклопропил-СН2O-, НОСН 2СН2-, , , , , или R7 представляет собой метил или этил, которые возможно замещены одним или более чем одним F; R8 представляет собой Вr, 1 или SMe; и R9 представляет собой Н, С1-С4алкил, С1 или CN, где указанный алкил возможно замещен одной или более группами, независимо выбранными из F или CN, при условии, что когда а) R1 представляет собой F, R8 представляет собой Вr, R9 представляет собой Н, и R7 представляет собой либо Me, либо Et, тогда R3 не может представлять собой HOCH2CH2O; б) R1 представляет собой F, R8 представляет собой I, R9 представляет собой Н, и R3 представляет собой МеО, тогда R7 не может представлять собой Me; в) R1 представляет собой F, R8 представляет собой Me, R9 представляет собой Н, и R3 представляет собой НОСH2СН2 О, тогда R7 не может представлять собой Me; и г) R 1 представляет собой F, R8 представляет собой Вr, R9 представляет собой Н, и R3 представляет собой циклопропил-СН2O, тогда R7 не может представлять собой Me, а также к применению этого соединения в изготовлении лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства или воспалительного состояния и к фармацевтической композиции, которая ингибирует МЕК

Способ получения производных 3/5/-метилпиразола // 2093511

Изобретение относится к технологии получения замещенных производных пиразола, в частности к способу получения производных 3(5)-метилпиразола

Производные 1,2,4-триазола или их фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция и промежуточные соединения // 2095358

Изобретение относится к соединениям формулы и их фармацевтически приемлемым солям, в котором: R обозначает фенил, замещенный 1-2 заместителями, каждый из которых независимо друг от друга выбирают из галоида; R1 обозначает C1-4 алкил; R2 обозначает H или C1-4 алкил; и "Het", который прикреплен к смежному атому углерода кольцевым атомом углерода, выбирают из пиридинила, пиридазинила, пиримидинила или пиразинила, при этом "Het" необязательно замещается C1-4 алкилом, C1-4 алкокси, галоидом, CN, NH2, или -NHCO2(C1-C4) алкилом

Способ получения хлоразинов, содержащих о-гидроксифенильную группу // 2026295

Изобретение относится к улучшенному способу получения хлоразинов, содержащих о-гидроксифенильную группу, общей формулы I-III I где Ia 4-Сl; 2-o-HOC6H6; R = 6-CH3 Iб 4-Сl; 2-o-HOC6H4; R = 6-CF3 Iв 4-Cl; 2-o-HOC6H4; R = 6-C6H5 Iг 4-Cl; 2-o-HOC6H4; R = 5-CN Iд 4-Cl; 2-o-HOC6H4; R = 5-COOC2H5 Ie 4-Cl; 2-o-HOC6H4; R = 5-C6H5 Iж 4-Cl; 2-o-HOC6H4; R = H Iз 4-Cl; 6-o-HOC6H4; R = H Iи 2-Cl; 4-o-HOC6H4; R = H Iк 2-Cl; 4-o-HOC6H4; R = 6-C6H5 IIa R = H IIб R = 4' -OC3H7 IIв R = 5' -Br IIг R = 5' -NO2 IIд R = 3' , 5' -Cl2 IIIa R = H используемых в качестве промежуточных продуктов при синтезе универсальных стабилизаторов для полиэтилена, т.е

Гербицидное средство // 934897

Способ получения производных фенилпиридазина // 1179925

Гетероциклические ингибиторы мек и способы их применения // 2500673

Изобретение раскрывает соединение, имеющее формулу I или его фармацевтически приемлемую соль, где: R1 представляет собой Cl или F; R3 представляет собой Н, Me, Et, ОН, МеО-, EtO-, HOCH2CH2O-, НОСН2С(Ме)2O-, (S)-MeCH(OH)CH2O-, (R)-НОСН2СН(ОН)CH2O-, циклопропил-CH2O-, НОСН2СН2-, , , , , или ; R7 представляет собой циклопропил-СН2- или С1-С4алкил, где указанный алкил возможно замещен одним или более чем одним F; R8 представляет собой Br, I или SMe; и R9 представляет собой СН3, CH2F, CHF2, CF3, F или Cl. Также изобретение раскрывает применение указанного выше соединения в изготовлении лекарственного средства для лечения гиперпролиферативного расстройства или воспалительного состояния, а также фармацевтическую композицию, которая ингибирует МЕК. Технический результат: получены и описаны новые соединения, которые являются ингибиторами МЕК и которые могут быть полезны в лечении гиперпролиферативных заболеваний, таких как рак и воспаление, у млекопитающих и воспалительных состояний. 6 н. и 7 з.п. ф-лы, 25 пр., 8 табл., 15 ил.