Патент ссср 392624

 

392624

О 11 И С А Н И Е

ИЗОБРЕТЕН ИЯ боем Советских

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹

Заявлено 01.VI II.1968 (№ 1262060/

1,370603/23-4)

Приоритет 02,VIII.1967, № 10900/б7, Швейцария

Опубликовано 27.VII.1973. Бюллетень № 32

М. Кл. С 07d 43/20

Гасударственный комитет

Саввта Министров СССР по делам изобретений и открытий

УДК 547.945.1.07 (088.8) Дата опубликования описания 27Х.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Пауль Штадлер (Швейцария) Хартмут Хаут (Федеративная Республика Германии) Гернот Версии (Австрия) Штефан Гутманн, Альберт Хофманн (Швейцария) Петер Штюц (Австрия) и

Ханс Виллемс (Голландия) Иностранная фирма

«Сандос АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ АЛКАЛОИДОВ с г

МЯ...

- с Нъ.0

С. 11Ц

N— - г.H-, Б, ОН

10 -Д

R О Ъ

Изобретение относится к областй получения

H0BbIx производных алкалоида cIlOpblHbH, обладающих важными фармацевтическими свойствами и проявляющих более высокую активность по сравнению с известными соединениями того же типа.

Известен способ получения алкалоидов общей формулы где Кь R — алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, К вЂ” алкил, содержащий от одного до четырех атомов углерода, бензил, R4 — водород, метил.

Способ заключается в том, что алкалоид общей формулы

5 где Ri, R, Кз и К4 имеют указанные значения, подвергают гидрированию известным приемом, например водородом, в присутствии катализатора, например палладиевого.

20 Продукты выделяют известным способом, Предложен способ получения алкалоидов общей формулы о

Су

МН где R> — водород, метил, К вЂ” изопропил, изобутил, основанный на общеизвестной реакции.

Способ заключается в том, что алкалоид общей формулы

392624

Гидрохлорид. Из этанола (простого эфира); т. разложения 225 — 226 С, (а) и =+17,6 (c=

= 0,5, метил енхлорид/метанол = 1: 1) .

Пример 2. 1-Метил-9,10-дигидроэргонин.

Растворяют 5,62 г 1-метилэргонина в 100 мл этанола при добавлении небольшого количества метиленхлорида и гидрируют на 3 г палладия на окиси алюминия (5% палладия) при нормальном давлении и комнатной температуре. Через 4 час поглощается 230 мл водорода.

Катализатор отфильтровывают, дополнительно промывают метиленхлоридом, концентрируют, фильтрат в пену и перекристаллизовывают упомянутое соединение из сложного эфира уксусной кислоты, т, пл. 205 — 208 С (разложение), (

Предмет изобретения

1. Способ получения алкалоидов общей формулы

О

СФ

NH...

R4 N где R,, R2 имеют указанные значения, подвергают гидрированию известным приемом, водородом, в присутствии катализатора, например палладиевого, или действием щелочного металла в присутствии аммиака.

Процесс проводят в среде инертного растворителя или смеси растворителей, преимущественно при температуре окружающей среды и нормальном давлении. В качестве катализатора используют палладий на окиси алюминия. Продукты выделяют известным способом в свободном виде или в виде солей.

Определения рК проведены в системе монометиловый эфир этиленгликоля/вода, взятых в объемном соотношении 80: 20.

Пример 1. 9,10-Дигидроэргоптин.

5,62 г Эргоптина растворяют в 50 мл метиленхлорида (метанола (1; 1) и гидрируют на 2,5 г, предварительно насыщенным водородом, палладий на окиси алюминия в 15 мл этапола при комнатной температуре и нормальном давлении.

Через 2 час гидрирование заканчивают (поглощается 220 мл водорода). Затем фильтруют катализатор, дополнительно промывают метилепхлоридом, концентрируют фильтрат в пену и перекристаллизовывают 9,10-дигидроэргоптин из смеси сложного эфира уксусной кислоты и простого эфира.

После четырехчасовой сушки в высоком вакууме при 100 С, т. разложения 218 — 220 С;

j J о =+4,5 (c= 0,75, метиленхлорид — метанол= 1: 1).

-CH;

30 где Ri — водород, метил, R — изопропил или изобутил, отличающийся тем, что соединение общей формулы:

45 где Кп R2 имеют указанные значения, подвергают гидрированию известным приемоМ, водородом, в присутствии катализатора, например палладиевого, или действием щелочного металла в присутствии аммиака, с по50 следующим выделением продуктов известным способом в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс ведут в среде инертного растворителя или смеси растворителей.

55 3. Способ по пп. 1 и 2, отличающийся тем, что процесс ведут при температуре окружающей среды и нормальном давлении.

4. Способ по п. 1, отл и ч а ю щи йс я тем, что в качестве катализатора используют пал60 ладий на окиси алюминия.