Способ получения 5-метил-з-лг-аминофенилизоксазол- 4- карбоновой кислоты

 

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №вЂ”

Заявлено 18.Ч1.1971 (№ 1675357/23-4) с присоединением заявки №вЂ”

Приоритет

Опубликовано 10.V111.1973. Бюллетень ¹ 33

Дата опубликования описания 28.XII.1973

М. Кл. С 07т1 85/22

Государственный комитет

Совета Министрав СССР па делам изобретений и открытий

УДК 547.786.2.07 (088.8) Авторы изобретения

М. А. Панина, В. А. Волкова и И. Т. Струков

Всесоюзный научно-исследовательскии институт антибиотиков

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-МЕТИЛ-3-м-АМИНОФЕНИЛИЗОКСАЗОЛ4-КАРБО НОВОЙ КИСЛОТЫ

|Изобретение относится к способу получения производных изоксазола, которые примсняются .в синтезе биологически активных веществ, например пенициллинов.

Известен способ получения 5-метил-3-л1аминофенилизоксазол-4-карбоновой кислоты при гидрировании 5-метил-3-м-н итрофенилизоксазол-4-карбоновой кислоты в спиртовом растворе в присутствии, катализатора Адамса при комнатной температуре и атмосферном давлении. Выход технического .продукта — 62%.

С целью повышения выхода целевого продукта и упрощения .процесса предлатается в качестве восстановителя использовать сульфид аммония в спиртовой среде, проводить процесс при 25 — 30 С предпочтительно и выделять продукты известным способом при рИ

2,8 — 3,4. Выход 85 — 92%.

Сульфид аммония готовят не посредственно перед его применением из сернистого натрия и хлористого аммония.

Целевой продукт получают с максимальным выходом при добавлении 5-метил-3-м-нитрофенилизоксазол-4-карбоновой кислоты к охлажденной смеси сульфида натрия и хлористого а.ммония в этиловом спирте с последующим на греванием до 30 С в течение 2 «ас. К концу восстановления реакционная масса становится кирпично-красной. Целевой продукт пе2 реосаждают из водного раствора прп рН

2,8 — 3,4.

Исходную 5-метил-3-1!-нитрофенплизоксазол-4-карбоновую кислоту с выходом до 60% получают из s!-нитробензальдегида. ,Пример. К метанольному раствору натриевого лроизводного ацетоуксусного эфира (получен из 29,6 г ацетоуксусного эфира, 11 г едкого натра и 480 мл мета иола) при переме10 шивании и охлаждении до — 5 С,в течение

30 мин добавляют раствор 47,65 г ëîðàíïäрида л -нитробензгидроксамовой кислоты в

235 мл метанола, перемешивают 1 «ас при

0 С, выдерживают 12 «ас при 20 С, отделяют

15 осадок, суспендируют его в 340 л л воды, обрабатывают 340 мл 3%-ного раствора едкого патра, отфильтровывают, промывают водой, сушат при 60 С и:кристаллизуют из этанола.

Получают 49,0 г этилового эфира 5-метил-320 м-нитро фенилизоксазол-4-карбоновой кислоты, т.,пл. 109 — 110 С. При разбавлении водой пз маточни ка получают дополнительно 5,23 г продукта, который после кристаллизации пз этанола присоединяют к основной порции.

25 Общий выход 53,0 г (82,2% в пересчете на хлорангидрид лт-нптробензгпдроксамовой кислоты).

Из 34 г этилового эфира 5-метил-3-м-нитрофенилизс ксазол-4-кар боновой кислоты изве30 стными приемами получают 22,6 г (72%) 5393279

Составитель С. Полякова

Техред Т. Курилка

Редактор Т. Иарганова

Корректор Е. Блюмина

Заказ 3455!15 Изд. М 876 Тираж 523 Подписное

ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 метил-3-м-нитрофенилизоксазол-4- карбоновой кислоты, т. пл. 202 †2 С. После кристаллизации из этанола т. пл. 203 †2 С, что соответствует литературным данным.

Смесь 23 г хлористого аммония и 64 г сернистого натрия в 128 мл этанола перемешивают 1 час при 0 — 5 С,,дооавляют 16 г 5-метил-3-м -нитрофснилизоксазол-4 - карбоновой кислоты и перемешивают 1,5 час при 25 — 30 С.

Растворитель отгоняют в вакууме,,добавляют к остатку 150 мл воды, 18 мл концентрированной соляной кислоты (рН раствора 2 — 4) и 0,7 г активированного угля, нагревают

30 мин на кипящей водяной бане и,фильтруют в горячем состоянии.

Фильтрат охлаждают до 5 С в течение

2 час, отделяют осадок, промывают по дкисленньгм насыщенным .раствором хлористого натрия, сушат при 60 С, растворяют в воде (1: 20 по весу), фильтруют и,добавляют 20 /оный раствор едкого натра до рН 2,8 — 3,4. Вы павший осадок отделяют, промывают .водой и сушат прои 100 С. Получают 13 г (92 ) 5метил - 3-м — аминофенилизоксазол - 4-карбоновой 1кислоты, т. пл. 172 — 172,5 С (этанол).

Найде но, /о. С 60,8; Н 4,85; N 12,65.

5 С Л1о1Х1гОз.

Вычислено, о/о..С 6055; Н 46; N 12,85.

> он 215 и 321 нч (в 26600 и 4670).

По литературным данным т. пл. 171 — 172 С;

Х„ах 217,5 и 305 нм (е 2490 и 2180).

Предмет изобретения

1. Способ получения 5-метил-3-м-аминофенилизоксазол-4-карбоновой кислоты восстановлением 5-метил-3-м-нитрофенилизоксазолls 4-карбоновой кислоты, отличающийся тем, что, с целью повышения выхода, целевого про,дукта и упрощения процесса, восстановление проводят сульфидом аммония в спиртовой среде, с последующим вы|делением продуктов

20 известными приемагми при рН 2,8 — 3,4.

2, С по соб по и. 1, отличающийся тем, что п р оцес с,ведут и р и 25 — 30 С.