Способ получения n-3ameluehhblx 9-(аминоалкил)-9,10-дигидро- 9,10-этаноантрац,ена12изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе этаноантраценов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.где x и y — 2 а —

 

r

О П И С A---И-И- Е

Союз Советских

Социалистических

Республик

398033

ИЗОБРЕТЕН ИЯ к IlAfEHfv

Зависимый от патента ¹â€”

М. Кл. С 07с 87/40

Заявлено 15Л .1969 (№ 1330142/1487462/23-4) Приоритет 16Х.1968, № 7284/68, Швейцария

25.III.1969, № 4480/69, Швейцария

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений

H PTKPblTHH

УДК 547.672.1.07 (088.8) Опубликовано 17.1Х.1973. Бюллетень ¹ 37

Дата опубликования списания 7.П.1974

Авторы изобретения

Иностр анцы

Макс Вильгельм (Швейцария) и Вальтер Рис (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

<Циба-Гейги АГ.» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ

9-(АМИ НОАЛКИЛ)-9,10-ДИ ГИДРО-9,10-ЭТАНОАНТРАЦЕНА!, R

Х А-Х

R ч

2 А — Ъ1 к

8 9

5 10

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе этаноантраценов, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в медицине.

Известен способ получения этаноантраценов общей формулы где Х и Y — водород или хлор;

Z — водород,или метил;

А — разветвленная или неразветвленная алкиленгруппа;

R1,и R — водород H.|1H HH31UH11 a:11 11.1 плп

R1 и Ке вместе с атомом азота и иминогруппой, низшей алкилимино-, оксиалкилиминоили алканолоксиалкилиминогруппой образуют насыщенный гетер оциклический остаток, или

R1 u Rq имеют различные значения, а Х, Y Z— водород и А — метиленгруппа, а также их солей, заключающийся в том, что соединение общей формулы где Х, Y u Z имеют указанные выше значения, а А, R, .:1 R èìåþò значения А, R, н

R;, причем одна нз групп — карбонильная,,или R 1 — низшая алкоксикарбонильная группа, а А и R имеют значения А и К., нл;1

R и R . вместе с атомом азота и ампногруппой, низшей алкнлпмнно-. окспалкилиминогруппой образуют насыщенный гетероциклпческий остаток, восстанавливают комплексными гидрндамп металлов в среде огранпческого растворителя.

Предлагается способ получения Х-замсщенных 9- (амнноалкил) -9.10-дпгидро-9,10-этаноантрацена с ядром общей формулы которые в положении 12 имеют свободную плп ацилированную гидрокснльную группу плп кезо тогруппу, 11ли пх солей, заключающийся в том, З980ЗЗ что N-замещенный 9-(аминоалкил)-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, имеющий в положении

12 модифицированную кетогруппу, подвергают гидролизу известным способом, например в присутствии кислот, до получения 12-кетосоединений.

Модифицированными кетогруппами являются, например, тиокетогруппы, ацетилированные или ацилированньге кетогруппы, тиоацетилированные кетогруппы, арил-, алкилили аралкилгидразоновые группы, семикарбязоновые группы, оксииминогруппы или два геминальных галогенных атома, также, как атомы хлора или брома, или соответствующие группировки простого енольного эфира, сложного енольного эфира, енамина или енгалогенида.

Из кислот при гидролизе используют, например, галогенводородные — хлористо- или оромистоводородную кислоту.

Целевые продукты получают в свободном виде или в виде их солей. Соли конечных продуктов можно перевести в свободные основания, например, при помощи щелочных металлов или ионообменников. Из свободных оснований можно получить соли, подвергая их реакции обмена с органическими или неорганическими кислотами, такими, как галогенводородные, серная, фосфорная, азотная, муравьиная, уксусная, пропионовая, янтарная, гликолевая, молочная, яблочная, винная, лимонная, аскорбиновая, мà",åèíîçàÿ, оксималеиновая или пировиноградная кислота, фенилуксусная, бензойная, п-аминобензойная, антраниловач, п-оксибензойная, салициловая или и-аминосалициловая, эмбоновая, метàHñóëüôîíîBая, этансульфоновая, оксиэтансульфсновая, эти"е .гсульфоновая, галогенбензолсульфоновач, толуолсульфоновая, нафталинсульфоновая или

cóëüô": t,4ëîçàÿ кислота, метиэнин, триптофан, лизин или аргинин. Целевые продукты можно получить и в виде оптических антиподов и,lë рацематов, или в виде смеси рацематов. Полученные смеси рацематов можно разделить .га оба стереоизомерных (диастереоизомерных) чистых рацемата на основе физико-химических различий компонентов, например, путем хроматографии и/или дробной кристаллизации, В полученных соединениях свободггую или ацилированную гидроксиль:гую группу или кетогруппу в положении 12 можно переводить одну в другую известными способами.

Пример 1. 7 г 9- (диметилами гоэгетил, 12,12-этилепдиокси- 9,10-дигидро- 9,10-этаноантряцена нагревают 12 1гас с 100 лг.г 2 н. соляной кислоты при рязмешиваг ии и 80 С, затем испаряют в вякууме, досух р. и Iåðåêpèсталлизовывают остаток из смеси этанол простой эфир, Получают гидрохлопид 9-(диметиламинометил) -12-кето-9,10 - дпгидро-9,10этаноянтрацена в виде кристаллов, т. пл.

238 — 240 С, Свободное основа гие плавится при

140 †1 С.

Пример 2. Аналогично примеру 1 из соответствующих ацеталов можно получить следующие соединения: метансульфонат 9- (7-метиламинопропил)12-кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантр ацена;

9- (этиламинометил) -12-кето-9,10 — дигидро9,10-этаноантрацен, вязкое масло; гидрохлорид 9-(бензиляминометил)-12 - кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена;

10 гидрохлорид 9- (7-диметиламинопропил) -12кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена; метансульфонат 2,6-дихлор - 9- (диметиламинометил) -12-кето - 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена;

9- (диэтиламинометил) -12 - кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен.

Пример 3. Из 12-кетосоединений каталити,e"êèì восстановлением или восстановле- О нием с помощью литийалюминийгидрида можно получить следующие соединен;гя:

9-(этиламиномети", -12 - окси-0,10 - дигидро-9,10-этанаантрацен, т. пл, 142 С, т. пл гпдрохлорида "- 6 С;

9- (диэтиламинометил) - 12-окси 9,10- дигпдро-9,10-этаноантрацен, т. пл. 114 — 116 С, т. пл. гидрохлорида 239 — 240 С;

9-(бензиламинометил) - 12-окси- 9,10- дигидро-9,10-этаноантрацен, т. пл. 120 †1 С, -,. пл. rïäðîõлорида 278 — 279 С;

9- (дпметиламинометил) -12-окси-9,10-дигндво-9,10-этаноантрацен, т. пл. 150 — 154 С, -,. пл. метянсульфоната 213 — 214 С;

9- (7-метиламипопропил) -12-окси-9,10-дигидро-9,10 - этаноантрацен, т. пл. 132 — 135 С, т. пл, метансульфоната 168 — 170 С; гидрохлорид 9- (7-диметиламинопропил) -12окси-9,10-дигидро-9.,10-этаноантр ацена; дигидрохлорид 9(7-(N - (p-оксиэтил) -пипера4Q зино)-пропил, -12-окси-9,10-дигидро-9,10 этаноантрацена; метансульфонат 9- (7-морфолинопропил) -12окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантраценя;

45 9- (7-пирролидинопропил) -12-окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен; метансульфонат 9- (7-пиперидипопропил)12-окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантр ацена;

9- (циклопропиламинометил) — 12-окси- 9,10дигидро-9,10-этаноантрацен;

9- (диметиламинометил) - 12-метил-! 2-окси9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен;

2,6-дихлор-9-(диметиламинометил)-12-окси9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен.

Пример 4. Обычным ацетилированием

9- (диметиламинометил) - 12-окси- 9,10-дигидро9,10-этаноантрацена ангидридом уксусной кислоты получают 9- (диметиламинометил) -12бо ацетокси -9,10 - дигидро-9,10 - этаноантрацен, т. пл. 166 — 169 С.

Аналогично можно получить 9- (циклопрогиля минометил) -12-ацетокси-9,10-дигидро-9,10этаноантрацен, 398033

Предмет изобретения

Составитель Т. Власова

Техред Л. Богданова!

,орректор В. Брыксииа

Редактор 3. Горбунова

Заказ 751/2453 Изд. ЛЪ 990 Тираж 5о3 По.—,п. I clio

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета М.1нистров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5Ê-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред, «Патент»

Способ получения Х-замещенных 9-(аминоалкил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена с ядром общей формулы 1 которые = .:оложепии 12 имеют свободную пли ацилиров нпуiî гидроксильную группу или кетогруппу, или ик солей, отяичаютийся тем, что Х-за: сщенный 9-(аминоалкил)-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен, имеющий в положении

12 модифицированную кетогруппу, подвергают гидролпзу известным спссобом, например в присутствии кислот, до получения 12-кетосоединепий с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли, в виде рацемата или оптически активного антипода.

Приоритет от 16 мая 1968 г. согласно заявке № 7284!68, поданной в Патентное Ведомство Швейцарии, устанавливают по признаку: соединения общей формулы 1 имеют в положении 12 свободную гидрокспльную группу или кетогруппу.

Приоритет от 25 марта 1969 г. согласно заявке ¹ 4480 69, поданной в Патентное Ведомство Швейцарии, устанавливают по признаку: соединения общей формулы 1 имеют в положении 12 ацилированную гидроксильную .руину.