Способ получения 1-фенокси-2-окси-3- - циклоалкиламинопропанов12



 

Союз Советских

Социалистических

Республик

ОП ИСАН

ИЗОБРЕТЕ H

К ПАТЕНТУ

Зависимый от патента ¹â€”

М. Кл. С 07с 93/00

С 07с 93/12

Заявлено 16.Ч11.1970 (№ 1460540/1472069/23-4)

Приоритет 23.VII.!969, № P 1937477.7,ФРГ

Опубликовано 17.1Х.1973. Бюллетень ¹ 37

Дата опубликования описания 7.II.1974

Государственный номитет

Соаета 1йиниотроа СССРно делам изооретений и открытий ДК 547 298 2 07 (088.8) Авторы изобретения

Иностранцы

Герберт Кепп, Вернер Куммер, Хельмут Штеле, Карл Цейле, Альбрехт Энгельхардт и Вернер Траунэккер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«К. Х. Берингер Зон» (Федеративная Республика Германии) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-ФЕНОКСИ-2-ОКСИ-3-ЦИКЛОАЛКИЛАМИ НОПРОПАНОВ

ОН к

1 Г

ОСН2- СН вЂ” CH2- Ю.

15

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе основных эфиров аминопропанолов, в частности 1-фечокси2-окси-3-циклоалкиламинопропанов .или их со лей, которые обладают ценными терапевтическими свойствами и могут найти применение в качестве физиологически активных ве ществ.

Известен способ получения основных эфиров а-нафтола общей формулы где R> .и К вЂ” водород .или С вЂ” С4-алкил, при последовательной обработке а-нафтола эпихлоргидрином,и едкой щелочью и алифатическим амином с выделением целевого продукта в виде гидрохлорида.

Основанный на:известной реакции предла гаемый способ получения 1-фенокси-2-окси-3циклоалкиламинопропанов общей формулы. к2

Г

ОСН2 — CHOH — СН, - NH C (СН,) „ (зо к R где R — С,— С -алкпл;

R> — амино .или цианогруппа;

R — водород, С вЂ” С -алкил, галоид, циано-, алкоксигруппа;

Rq — водород, галоид, С вЂ” С;-алкил или алкоксигруппа; и — 2 — 7, заключается в том, что соединение общей формулы

Г

OCH2 — CHOH- CH — NH — C (СН )„

R2

|

В R где R, R, Rs и и имеют вышеуказанные значения;

А — нитрогруппа, гидрируют в среде органического растворителя в присутствии скелетного никелевого ка тализатора, полученное аминосоединение .выделяют или диазотируют, обрабатывают цианидом меди и выделяют продукт в виде основания или соли.

Синтезированные соединения могут быть выделены в виде рацемата,илп .разделены на оптические антиподы с помощью дибензоил-Dвинной или О-3-бромкамфора-8-сульфоновой кислоты. 08035

Составитель М, Меркулова

Тсхред Л. Богданова

Редактор Т. карганова

Корректор Л. Орлова

Заказ 751/2453 Изд. ¹ 990 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5К-35, Раушская наб., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент»

Пример 1. Дигидрохлорид 1-(2-аминофенокси) - 2 - окси-3- (1-метилциклогексилампно) -про,пан.

15,4 г (0,05 лопь) основания 1-(2-нитрофенокси) - 2 - окси-3- (1-метилциклогексиламино)-пропана растворяют в метаноле и,гидрируют на скелетном никелевом катализаторе при нормальном давлении. После отсасывания катализатора,и отгонки растворителя остаток обрабатывают HCI, перекристаллизовывают два раза из смеси метанол — эфир,и получают

3,6 г целевого продукта, т. пл. 235 — 237 С.

П р.и м е р 2. Гидрохлорид 1-(2-цианофе.нокси) — 2-окси-3 - (2-метилциклогексиламино)пропана.

iB горячий раствор 5 г сульфата меди, 5,8 г цианида меди и 30 лл воды »едленно добавляют раствор соли диазония, состоящий из 3,52 г гидрохлорида (0,01 лоль) 1-(2-аминофенокси) -2-окси-3- (1-метилциклогексиламино)-пропана, 4 лл конц. HCI, 20 лл воды .и водного раствора 1,4 г (0,02 лоль) ХаХО2, размешивают 30 лин при 90 С, охлаждают, подщелачивают ХаОН, прибавляют хлороформ, отделяют органическую, фазу, .промывают ее и высушивают над MgSO4. После отгонки хлороформа растворя1от остаток в этаноле и прибавляют эфирный раствор НСI.

Выделяющиеся кристаллы перекристаллизовывают,из смеси этанол — эфир. Выход 950 лг, т. пл. 161 — 164 С.

П р.и м е р 3. Гидрохлорид 1-(2-цианофенокси) -2-окси-3- (1 - »етилциклогексиламино) пропана.

3,52 г (0,01 лоль) .гидрохлорнда 1- (2-ампнофенокси) -2-окси-3- (1-метилциклогексиламино)-пропана расгворяют в 20 лл воды и 4 лл конц. НСI, медленно прикапывают при 0 — 5 С раствор 1,4 г (0,02 лоль) МаМОз в 5 лл воды, выдерживают 15 лин при — 0 С, добавляют

5 г (0,02 моль) CuSO4 5НзО и, размешивая нагревают до 90 С. Раствор диазония вмешивают в горячий раствор Сц (1), выдерхкива1от

30 лин при 90 С, охлаждают, прибавлшот

10% -ный NaOH и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой, высушивают

MgSO4, упаривают,,растворяют остаток в этаноле,и лодкисляют спиртовым раствором HCI.

После .прибавле:-1èÿ эфира вещество .выкристаллизовывается; после перекристаллизацпи из смеси спирт †эф получают 950 лг целевого вещества, т. пл. 161 163 С;

П р,и м е р 4. Ггидрохлорид 1-(2-циапо-5метилфенокои) - 2-окси-3- (1-метилциклогексиламино) -пропана.

К раствору 2,92 г (0,01 лоль) 1-(2-амино5-метилфенокси) - 2-окси-3 - (1-метилциклогексиламино)-пропана в 20 лл воды .и 6 л г конц.

НСI медленно, размешивая, при 0 — 5 С при5 капывают раствор 1,4 г (0,02 лоль) NaN02 в 5 л г НзО, ьыдержпвают 15 л:t: ÷ — 0 добавляют при перемешивании к смеси 5 г (0,02 лопь) CuSO4 5Н20, 5,8 г (0,09 лоль)

KCN,è 30 л1;г воды, нагревают до 90 С, на10 гревают 30 лин .при 90 С, охлаждают, прибавляют 10%-ный МаОН .и экстрагируют хлороформом.

Экстракт промывают водой, высушивают

Мд504 и упаривают. Остаток растворяют в

15 ацетонитриле, подкисляют спиртовым растворо» НСI и перекристаллизовывают,из ацетопитрила. Выход 500 лг, т. пл. 170 — 173 С.

Предмет изобретения

Способ получения 1-фенокси-2-окси-3-циклоалкиламинопропанов общей формулы

30 где R — C> — С.-аклил;

R) —. амино-,или цианогруппа;

R; — водород, C> — С.--алкил или алкенил, галоид, алкоксигруппа;

R3 — водород, галоид, C> — С.--алкал .или алкоксигруппа; и — 2 — 7, отличпюцийся тем, что соединение общей формулы

40 где R, Кз, Кз и и имеют .вышеуказанные значения;

Л нитрогруппа, гидрируют в среде органического растворителя в присутствии скелетного никелевого катализатора, полученное аминосоединение выделяют: л:I диазотируют и обраоатывают цианидом i:еди с последующим выделением про дукта в ввиде основания,или соли.

Способ получения 1-фенокси-2-окси-3- - циклоалкиламинопропанов12 Способ получения 1-фенокси-2-окси-3- - циклоалкиламинопропанов12 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к 1-фенил-2- диметиламинометилциклогексан-1-оловым соединениям, способу их получения и к их применению в лекарственных средствах

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), или их сольватам и фармацевтически приемлемым солям, которые обладают антиаритмической активностью, включающей аритмию предсердий, желудочковую аритмию, фибрилляцию предсердий и фибрилляцию желудочков, а также фармацевтическим композициям на их основе

Изобретение относится к новым производным аминоиндана формулы (Iа) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают эффектом антагониста NMDA рецептора и могут использоваться для получения лекарственного средства для лечения деменции

Изобретение относится к новым производным циклоалкиламинов, обладающим ингибирующей активностью в отношении, по меньшей мере, одного транспортера моноаминов, выбранного из группы, состоящей из транспортера серотонина, транспортера дофамина и транспортера норэпинефрина

Изобретение относится к новому способу получения оптически активных соединений: (S)-(-)-2-(N-пропиламино)-5-метокситетралина и (S)-(-)-2-(N-пропиламино)-5-гидрокситетралина

Изобретение относится к новым циклическим соединениям общей формулы I, которые обладают свойствами модулятора CaSR. Соединения могут найти применение при лечении, облегчении или профилактике физиологических расстройств или заболеваний, связанных с нарушениями активности CaSR, таких как гиперпаратиреоз, и других заболеваний. В общей формуле I группа представляет циклоалкил, содержащий 4-7 атомов углерода, необязательно замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из R2, R3, R4 или R5; А представляет 1-нафтил; R1 представляет метил, этил или н-пропил, каждый из которых необязательно замещен одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбранными из галогена и гидрокси; R2 и R3 представляют водород; R4 представляет водород, галоген, гидрокси или C1-6алкил; каждый R5 представляет независимо один или несколько одинаковых или разных заместителей, представленных водородом или C1-6алкилом; G представляет -С(O)NH2, С3-8циклоалкил, C1-6гетероциклоалкил, C1-6гетероциклоалкенил, С3-8циклоалкенил, С6-14арил, C1-10гетероарил, С6-10ариламино, гидроксиаминокарбонил, С6-10ариламинокарбонил, C1-4аминокарбонил, C1-6гетероциклоалкилкарбонил, C1-10гетероариламинокарбонил, С6-10арилсульфониламинокарбонил, С6-14арилокси, или C1-4алкоксикарбонил, где указанные заместители являются необязательно дополнительно замещенными одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями. Другие значения радикалов указаны в формуле изобретения. 7 н. и 16 з.п. ф-лы, 9 ил., 3 табл., 315 пр.

Изобретение относится к способу получения соединения формулы (I). Способ включает стадию связывания соединения формулы (II) с соединением формулы (III) в присутствии основания с образованием соединения формулы (I). Способ позволяет проводить синтез региоселективно и при этом использовать полученный продукт без очистки. В формуле (I) стереохимические конфигурации в положениях, обозначенных звездочками, являются относительными; Rb представляет собой водород; R00 представляет собой С1-10 алифатическую группу или С6-14 арильную группу, включающую одно-три кольца; Rd, Re, Re`, Rf, Rh, Rh`, Rk представляют собой водород; Rg представляет собой хлор, фтор, йод или бром; Rm представляет собой защитную группу гидроксила; значения радикалов Ra, R*, Rc приведены в формуле изобретения. В формулах (II) и (III) Ra, Rb, Rc, Rd, Re, Re`, Rf, Rg, Rh, Rh`, Rj, Rk и Rm являются такими, как определено в формуле (I) и R1 представляет собой -СН2СНО. Изобретение также относится к способам получения соединений формулы (V), (VI), (VId) и к соединению структурной формулы (IIa). Структурные формулы соединений (V), (VI), (VId), (IIa) приведены в формуле изобретения. 6 н. и 9 з.п. ф-лы, 1 табл., 26 пр.

Настоящее изобретение относится к новым соединениям формулы (1) или их фармацевтически приемлемым солям, которые обладают ингибирующей активностью в отношении LSD1 (лизинспецифические ингибиторы деметилазы-1). Указанная активность позволяет их использовать для лечения или предупреждения заболеваний, таких как рак. Указанный рак выбран из группы, включающей рак молочной железы, колоректальный рак, рак легких, рак предстательной железы, тестикулярный рак, рак головного мозга, рак кожи и рак крови. В соединении формулы 1 (A) обозначает пиридил или фенил; каждый (А′), если он содержится, независимо выбран из группы, включающей фенил, фенил-C1-C4-алкоксигруппу, фенил-C1-C4-алкил, галоген, C1-C4-алкоксигруппу и галоген-C1-C4-алкил, где каждый (А′) содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, галоген-C1-C4-алкил, фенил, C1-C4-алкил и C1-C4-алкоксигруппу; X равен 0, 1 или 2; (B) обозначает циклопропильное кольцо, где (А) и (Z) ковалентно связаны с разными атомами углерода в (В); (Z) обозначает -NH-; (L) выбран из группы, включающей одинарную связь, -СН2-, -СН2СН2-, -СН2СН2СН2- и -СН2СН2СН2СН2-; и (D) обозначает C3-C7-циклоалкил или бензо-C5-C7-циклоалкил, где указанный C3-C7-циклоалкил или указанный бензо-C5-C7-циклоалкил, содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей -NH2, галоген, амидогруппу, C1-C4-алкоксигруппу и галоген-C1-C4-алкил; или его фармацевтически приемлемая соль. При этом соединение, которое замещено гетероарилциклопропиламином или замещенным арилциклопропиламином и соответствует формуле 2 в которой (R3) содержится или не содержится, если (R3) содержится, то он выбран из группы, включающей фенил-C1-C4-алкил и фенил-C1-C4-алкоксигруппу, где указанная группа (R3) содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, независимо выбранных из группы, включающей галоген, C1-C4-алкил, C1-C4-алкоксигруппу, галоген-C1-C4-алкил и фенил; (W) обозначает фенил или пиридильную группу, где указанный (W) содержит 0, 1 или 2 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, C1-C4-алкоксигруппу, галоген-C1-C4-алкил и фенил; (L′) обозначает мостик формулы -(CH2)n-, где n равно 0, 1, 2, 3 или 4; и (R4) обозначает C3-C7-циклоалкил или бензо-C5-C7-циклоалкил, где указанный C3-C7-циклоалкил или указанный бензо-C5-C7-циклоалкил содержит 0, 1, 2 или 3 заместителя, выбранных из группы, включающей галоген, C1-C4-алкоксигруппу, галоген-C1-C4-алкил, аминогруппу и С-амидогруппу; могут быть использованы для способа идентификации из группы соединений формулы 2 в качестве селективного ингибитора LSD1, которое ингибирует LSD1 в большей степени, чем МАО-А и/или МАО-В. Указанные соединения могут быть использованы для производства лекарственного средства, обладающего LSD1 ингибирующей активностью для лечения или предупреждения заболевания или патологического состояния. 8 н. и 43 з.п. ф-лы, 1 табл.., 21 пр.
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-04-05T18:03:49
Наверх