Способ получения производных 5н,2,3,6,7-тетрагидроимидазо



 

ОПИСАНИИ 3

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Л!. Кл. С 07d 57/02

С 07г! 49/44

С 076 27/56

Заявлено 28.Х.1971 (№ 1709537/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 27.1Х.1973. Бюллетень ¹ 38

Дата опубликования описания 12.IV.1974

Государственный комитет

Совета Министров СССР но делам изобретений и открытий

УДК 547.759.785.5.07 (088.8) Авторы изобретения

P. Г. Глушков и А, В. Зайцева

Заявитель

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

5Н,2,3,6,7-ТЕТРАГИДРОИМИДАЗО(1,2-а)АЗЕПИНО(3,4-в) И НДОЛА

Изобретение относится к способу получения новой гетероциклической системы — 5Н,2,3,6,7тетрагидроимидазо(1,2-а) азепино(3,4 - в) индола и его производных общей формулы 1 где R — водород, алкил или диалкиламиноалкил, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

В литературе известен способ получения гидрированных производных имидазо (1,2-а)азепина путем взаимодействия о-этилкапролактима с бромгидратом р-бромэтиламина с последующей циклизацией образовавшегося амидина с этилатом натрия. Для получения соединений формулы 1 указанную последовательность реакций нельзя применять, так как возможно образование продуктов с другим строением.

Предлагаемый способ получения соединений формулы 1 заключается в том, что 1-алкокси3Н,4,5-дигидроазепино (3,4-в) индол конденсируют с галоидгидратами Р-галоидэтиламинов, полученные галоидгпдраты 511,2,3,6,7-тетрагидроимидазо (1,2-а) -азепино (3,4-в) индола обрабатывают щелочными агентами с последующим алкилированием основания 5Н,2,3,6,7тетрагидроимидазо(1,2 - а) азепино(3,4 - в) индола алкилирующими агентами, например диметиламиноэтилхлорпдом, и выделением целевых продуктов известными приемами.

Пример 1. Получение 51-1,2,3,6,7-тетрагид10 роимидазо (1,2-а) азенино (3,4-в) индола (1, R =

=Н).

Смесь 14,1 г 1-метокси-ЗН,4,5-дигидроимидазо (1,2-а) азепино (3,4-в) индола (авт. св. № 242175), 7,5 г хлоргидрата р-хлорэтилами1s на и 90 мл абсолютного (абс.) спирта перемешивают (при температуре около 20 С

21 час). В процессе реакции образуется раствор, из которого (через 3 час от начала реакции) выпадает новый осадок. Реакционную

20 массу фильтруют, осадок промывают абс. спиртом и сушат, получают 7,7 r хлоргидрата I (К=Н); бесцветные кристаллы, т. пл.

310, УФ-спектр (спирт): Х„,„<, 240 нм (l g e

4,240); 313 нм (!д в 4,264). Для анализа ве25 щество кристаллизуют нз абс. спирта.

Найден» оо. С 64,18; Н 6,10; И 16,20 С!

13,23.

C H».qN.-С!.

Вычислено, %: С 64,24; Н 6,11; Х 16,06; Cl

30 13,57.

398547 д

6)5

„) д И

Составитель Ф. Михайлицын

Техред Т. Миронова

Корректор Н. Торкина

Редактор Е. Хорина

Заказ 216/10 Изд. № 1007 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

При обработке одного раствора хлоргидрата разбавленным NH

Найдено, %. .С 74,67; Н 67,4; N 18,55.

С 4Н Р з.

Вычислено, %. С 74,66; Н 6,67; N 18,66.

П р им ер 2. Получение 12-6-(диметиламино) - этил - 5Н,2,3,6,7 - тетрагидроимидазо (1,2а) -азепино (3,4-в) индол (I, К = CH>CH>NMe>) .

К суспензии 11 г 5Н,2,3,6,7-тетрагидроимидазо(1,2-а) азепино(3,4-в) индола в 50 мл сухого диметилформамида порциями прибавляют (при температуре около 20 С) 1,3 г гидрида натрия. Смесь нагревают при 30 С в течение 2 час и затем при 50 3 час. К реакционной массе при 50 C по каплям прибавляют 6 г диметиламиноэтилхлорида и нагревают 4 час при 55 — 60 С. После охлаждения реакционную массу выливают в 50 мл 50%-ной уксусной кислоты, раствор подщелачивают разбавленным аммиаком и экстрагируют бензолом.

Экстракт сушат прокаленным поташом и упаривают, остаток перегоняют, получают 7,5 г (-50% ) 12-Р- (диметиламино) этил-5Н,2,3,6,7тетрагидроимидазо(1,2 — а) азепино(3,4 - в) индола, т. кип. 204 — 206 С (2 мм рт. ст.), т. пл.

42 — 44 С.

Найдено, lo. С 73,31; Н 7,89; N 18,94. 1S 24N4

Вычислено, %. С 72,97; Н 8,10; N 18,91.

Предмет изобретения

Способ получения производных 5Н,2,3,6,7тетрагидроимидазо (1,2 - а) азепино (3,4 - в) индола общей формулы где R — водород, алкил или диалкиламиноалкил, отличающийся тем, что 1-алкоксиЗН,4,5-дигидроазепино (3,4-в) индол подверга20 ют взаимодействию с галоидгидратом р-галоидэтиламино и полученный при этом галоидгидрат 5Н,2,3,6,7 - тетрагидроимидазо (1,2-a) азепино(3,4-в) индола обрабатывают щелочным агентом с последующим алкилированием

2s полученного основания 5Н,2,3,6,7-тетрагидроимидазо (1,2-а) азепино (3,4-в) индола алкилирующим агентом, например диметиламиноэтилхлоридом, и выделением целевого продукта известными приемами,

Способ получения производных 5н,2,3,6,7-тетрагидроимидазо Способ получения производных 5н,2,3,6,7-тетрагидроимидазо 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к соединениям формулы А-В-D-Е-F-G, где значения радикалов представлены в описании во всех их стереоизомерных формах и их смесях во всех соотношениях, и их физиологически приемлемым солям

Изобретение относится к производным имидазола формулы (1), где X, Y, R, R2, R3 и R4 такие, как определено в формуле изобретения

Изобретение относится к новым бензофуранилимидальным производным, к процессу их получения и к содержащим эти соединения фармацевтическим композициям

Изобретение относится к 2-/2-имидазолин-2-ил/бензогетероциклическим соединениям, которые имеют следующую структуру: в которых: R1 является водородом, ди/C1-C4/ алкилимино, C1-C12 алкилом, может быть замещенным одним-тремя заместителями: C1-C4 алкокси, C1-C4 алкилтио, галогеном, окси, C1-C4 циклоалкилом, бензоилокси, фурилом, фенилом, возможно замещенным нитро, одним-тремя галогенами, C1-C4 алкильными группами или C1-C4 алкокси группами, карбокси, C1-C4 алкоксикарбонилом, циано или три/C1-C4/ алкиламмоний галидом; C3-C12 алкенилом, может быть замещенным одним-тремя заместителями: C1-C4 алкокси, фенилом, галогеном или C1-C4 алкоксикарбонилом; C3-C6 циклоалкилом, может быть замещенным одной-тремя C1-C4 алкильными группами; C3-C16 алкинилом, может быть замещенным одним-тремя галогенами или катионом; R2 является C1-C4 алкилом; R3 является C1-C4 алкилом или C3-C6 циклоалкилом, а когда R2 и R2 взяты вместе с углеродом, к которому они присоединены, они могут представлять C1-C4 циклоалкил, возможно замещенный метилом; B является водородом, COR4 или SO2R5 с той оговоркой, что когда B является COR4 или SO2R5, R1 отличен от водорода или катиона, а R9 отличен от водорода; R4 является C1-C11 алкилом, хлорметилом или фенилом, возможно замещенным галогеном, нитро- или C1-C4 алкилом; R5 является C1-C4 алкилом или фенилом, возможно замещенным C1-C4 алкилом; X, Y и Z каждый независимо является CR6, CR7R8, N или NR9 с той оговоркой, что, по крайней мере, один из X, Y и Z должен быть N или NR9; конфигурация представляет либо простую связь, либо двойную связь с той оговоркой, что когда любой из X, Y или Z является CR7R8 или NR9, тогда === конфигурация, присоединенная к нему, является простой связью, и с еще одной оговоркой, что,по крайней мере, одна из === конфигураций представляет простую связь; R6, R7 и R8 являются независимо водородом, галогеном, C1-C4 алкокси или C1-C4 алкилом, может быть замещенным одним окси или одним-тремя галогенами, C1-C4 алкокси группами или C1-C4 алкилтио группами; R9 является водородом или C1-C4 алкилом, возможно замещенным окси или одним-тремя галогенами, C1-C4 алкокси группами или C1-C4 алкилтио-группами; Q является водородом, галогеном, C1-C4 алкокси или C1-C4 алкилом, возможно замещенным одним-тремя следующими заместителями: галогеном, C1-C4 алкокси, C1-C4 алкилтио или C2-C4 алкенилом; их оптическим изомерам, когда R2 и R3 не- одинаковы или когда R7 и R8 неодинаковы; их таутомерам и геометрическим изомерам, и их присоединенным солям кислот, за тем исключением, когда R1 является сольобразующим катионом

Изобретение относится к новому химическому соединению - комплексу 1-этилимидазола с аскорбатом цинка (асказолу) формулы повышающему устойчивость организма к действию диоксида азота и обладающему цитопротекторной и антигипоксантной активностью (N государственной регистрации 10191991)

 // 403675

 // 412193

Изобретение относится к новым соединениям включения, -, - или -циклодекстрина или его алкил- или гидроксиалкилпроизводных и (6R)-, (6S) или (6R,S)-5,10- метилентетрагидрофолиевой кислоты или ее соли, стабильным растворам соединений включения циклодекстрина, способу стабилизации водных растворов и способу получения стабильных растворов, которые могут быть использованы в фармацевтической промышленности

Изобретение относится к полипептидному соединению общей формулы I, где R1 обозначает низший алканоил, замещенный ненасыщенной 6-членной гетеромоноциклической группой, содержащей по крайней мере один атом азота, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный 1,2,3,4-тетрагидроизохинолином, который может иметь один или несколько подходящих заместителей; низший алканоил, замещенный ненасыщенной конденсированной гетероциклической группой, содержащей по крайней мере один атом кислорода, которая может иметь один или несколько подходящих заместителей, или к их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым конденсированным пирроло (2,3-с)карбазол-6-онам, представленным общими формулами (I) и (II)
© Патентный поиск, поиск патентов на изобретения - FindPatent.RU 2012-2024
Политика конфиденциальности 2013-04-21T17:00:05
Наверх