Способ получения n-замещенных 9-(аминоалкйл)- -9,10-дйгйдро- 9,10-этаноантрацена2изобретение относится к способу получения .новых этаноантраценов с фармакологической активностью, которые mohyt найти применение в .медицине.где x и y — водород или хлор;z — водород ,или метилгруппа;

 

ОП ИСАНИЕ

400078

Социалистических

Республик

И ЗОБРЕТЕ Н И Я

К ПАТЕНТУ

Зависпмый от патента X2—

Заявлено 15.V.1969 (№ 1330142!1485632 23-4)

Приоритет 25.111.1969, М 4480, 69, Швейцария

Опубликовано 03.Х.1973. Бюллетень М 39.Ч. Кл. С О?с 87140

С 07с 15/28

Государственный комитет

Совета Министров СССР по двлаи нзооретений н открытий

УЛК 547 672.1.07 (088.8) Дата опублнковàítIÿ оппсаHHÿ 26.11.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Макс Вильгельм (Швейцария) и Вальтер Рис (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ 9-(АМИНОАЛКИЛ)-9,10-ДИ ГИДРО-9,10-ЭТАНОАНТРАЦЕ НА

1 2,Л„

R, В., Х

R, -М

В

20

Изобретение относится к спосооу получения,новых этаноантраценов с фармакологической активностью, которые мокнут найти применение в медицине.

Известен способ получения этаноантраце- 5 нов общей формулы где Х и Y — водород или хлор;

Z — водород,или метилг,руппа;

Л вЂ” разветвленная или неразветвленная алкиленгруппа;

R и R2 — водород .или низшая алкилгруппа, или R, и Ке вместе с атомом азота и иминогруппой, низшей алкилимино-, оксиалкиллми 0- или алKанолоKcиалкилиминогруппой образуют насыщенный гетероциклическпй остаток;,или R, и Rq имеют различные значения, а Х, Y u Z — водород и А — метиленгруппа, а также их солей, заключающийся в том, что соединение формулы где Х, Y u Z имеют указанные значения;

А, R, и R ..имеют значения А, R, и R-, причем одна из групп означает карбонильную группу, или R — низшая алкоксикарбонильная группа, а А, и R имеют значения

А и Rz, или R и R 2 вместе с атомом азота и иминогруппой, низшей алкилимино-, оксиалкилиминогруппой образуют насыщенный гетероциклический остаток, восстанавливают комплексными гидридами металлов в среде органического растворителя

Однако в литературе отсутствуют сведения о способах получения М-зaмeщeнных 9(аминоалкил) -9,10-дигидро - 9,10 этаноантрацена, которые обладают фармакологической активностью.

С целью синтеза указанных соединений .предлагается способ получения М-замeцleн ных 9- (аминоалкил) -9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена с ядром общей формулы400078

В а !

10

20

30

45

55

65 где в 12-ом положении находится свободная или ацилированная гидроксильная группа или кетогруппа, или их солей, заключающийся в том, что в N-замещенный 9- (аминоалкил) -антрацен или его соль вводят ацил-окси-,этано-остаток известным способом, например обработкой

О-ацилированным виниловым спиртом по реакции Дильса-Альдера. Реакцию проводят предпочтительно в присутствии органического растворителя, например бензола или толуола, при нагревании и повышенном давлении.

В зависимости от реакционных условий и исходных продуктов получают конечные продукты в свободной форме или в форме,их солей. Соли конечных продуктов можно переводить известным способом в свободные основания, например при помощи щелочных металлов или .ионообменников. Из свобод Ibix оснований можно получить соли, подвергая их реакции обмена с органическими илн неорганическими кислотами, такими как галогенводородными, серными, фосфорными кислота»и, азотной, алифатическими. алициклическими, ароматическими или гетероциклическими карбоновыми или сульфоновымн кислотами, муравьиной, уксусной, пропионовой, янтарной, гликолевой, »олочной, яблочной, винной, лимонной, аскорбиновой, малеиновой, оксималеиновой илп пировиноградной кислотами; фенилуксусной, бензойной, и-аминобензойной, антраниловой, п-окси-бензойной, салициловой или п-аминосалициловой, эмбоновой, метансульфоповой, оксиэтапсульфоновой, этпленсульфоновой, галогенбензолсульфоновой, толуолсульфоновой, нафталинсульфоновой или сульфаниловой; метионином, триптофаном, лизином,или аргинином. ,Поскольку, новые соединения содержат асимметрические атомы углерода, напри»ер, в аминоалкил-остатке,или B другом положении,,и исходя яз выбора исходных продуктов и методов, изготовления, можно получать их как оптические антиподы или рацематы или так же, как смеси изомеров (смеси рацематов), поскольку они содержат, по меньшей мере, 2 асимметрических атома углерода.

Полученные смеси,изомеров (смеси рацсматов) можно разделить известны» способом на оба стереоизомерных (диастереоизомерных) чистых рацемата на основе физико-химических свойств компонентов, например путем х роматографии и/или дробной KpHcTB;Iëèзации.

iB полученных соединениях можно также свободную .или ацилированную окси-,или кетогруппу в 12-ом положении переводить одна в другую .известными способами.

Пример 1. Раствор 15 г 9-(диметила»инометил)-антрацена и 30 г винилацетата в

100 мл толуола в течение 15 час разогревают при 180 С. Затем растворитель испаряют и перекристаллизовывают несколько раз из этанола. Получают 9- (диметиламинометил) -12ацетокси -9,10- дигидро-9,10- этаноантрацен в кристаллах с т. пл. 166 — 169 С.

Аналогичным образом можно получить 9(циклопропиламинометил) -12-ацетокси - 9,10дигидро-9,10-эта ноантрацен.

Пример 2. Восстановлением соответствующих 12-ацетокси-соединений гидридом лития-алюминия можно получить следующие соединения:

9-(этиламинометил)-12-окси-9,10 - дигидро9,10-этаноантрацен с т. пл. 142, т. пл. гидрохлорида 246 ;

9 - (диэтиламинометил) - 12-окси-9,10 - дигидро-9,10-этаноаитрацен с т. пл. 114 в 116, т. пл. гидрохлорида 239 — 240, 9- (бензиламинометил) -12-окси-9,10 - дигидро-9,10-этаноантрацен с т, пл. 120 — 121, т. пл.

i идрохлорида 278 — 279 ;

9 — (диметиламинометил) - 12-окси-9,10-,дигидро-9,10-этаноантрацен с т. пл. 150 — 154, т. пл. метансульфоната 213 †2, 9 - (7-»етиламинопропил)-12-окси - 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен с т. пл. 132 †1, т. пл. метансульфоната 168 †1 ; гидрохлорид 9-(z-диметиламинопропил)-12 окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена; дигидрохлорид 9-(i -N -,P-оксиэтил)-пиперазино) - пропил)-12-окси-9,10-лигидро-9,10 - эта

i1оантрацена; метансуль фонат 9-(у-»орфолинопропил)-12оксп-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена;

9 - (z-пирролидинопропил)-12-окси-9,10-дигидро-Э,10-этаноантрацен; метансульфонат 9 - (1 -пиперидинопропил)—

12-окси-9,10-дип4дро-9,10-этаноантрацена;

9- (циклопропиламинометил) -12-окси - 9,10дигидро-9,10-этаноантрацен;

9- (ди»етиламинометил) - 12-метил-12-окси9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен;

2,6-дихло р-9- (диметиламинометил) - 12-окси-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен.

Пример 3. Окислением соответствующих

12-окси-соединений можно получить следующие соединения:

9-(диметиламинометил) -12-кето - 9,10-дигидро-9,10-этаноантрацен с т. пл. 149 — 153, т. пл. гидрохлорида 238 — 240 ; метансульфонат 9-(г-метиламинопропил)12-кето-9,10-дипгдро-9,10-этаноантрацена;

9- (этиламинометил)-12-кето - 9,10-дигидро9,10-этаноантрацен, вязкое масло; гид рохлорид 9- (бензиламинометил) -12-кето-9,10-дигидро-9,10-этаноантрацена; гидрохлорид 9- (z-диметиламинопропил) -12кето-9,10-дигидро-9, 10-этаноантрацена; мета сульфон ат 2,б-дихлор-9- (ди метила»инометил) -12-кето-9,10-дигидро - 9,10 - этаноантрацена;

400078

Г1редмет изобретения

9 1

9 10

Составитель Т. Власова

Редактор Н. Джарагетти

Текред 3. Тараненко

1,оррек«>р О. Тюрина

Заказ 236/13 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, К-35. Рагшскаи иаб., 7. 4, 5

Тип. Xapbf . фил. пред, «Патент»

9 - (диметиламиномет:lл) -! 2-кето-9,10 — дигидро-9,10-этаноантрацен.

Способ получения N-замещеннык 9-(аминоалкил) -9,10-дипидро-9,10-этаноантраце:Ia с ядром оогцей формулы которые в 12-oil ио7ожении:uleloT caooo7Hylo или ацил и рова иную Гидр окса,7ьн i Io Il 7 II кетогрмпп, и,7и ик солей, отлииаюпршся тем, что в Nзамещенный 9- (ам1гноалкил) -антрацен или его соль вводят ацилокси- этано- остаток известным спосооом, например оораооткой О-ацилированным виниловым спиртом по реакции

Дильса-Лльдсра, с последующим выделением

IQ полученного продукта или переводом его в соответствующее окси- или кето- производное и выделением целевого продукта известным способом в виде основания или соли, рацемата If.7;f оптически актив:-того антипода.

Способ получения n-замещенных 9-(аминоалкйл)- -9,10-дйгйдро- 9,10-этаноантрацена2изобретение относится к способу получения .новых этаноантраценов с фармакологической активностью, которые mohyt найти применение в .медицине.где x и y — водород или хлор;z — водород ,или метилгруппа; Способ получения n-замещенных 9-(аминоалкйл)- -9,10-дйгйдро- 9,10-этаноантрацена2изобретение относится к способу получения .новых этаноантраценов с фармакологической активностью, которые mohyt найти применение в .медицине.где x и y — водород или хлор;z — водород ,или метилгруппа; Способ получения n-замещенных 9-(аминоалкйл)- -9,10-дйгйдро- 9,10-этаноантрацена2изобретение относится к способу получения .новых этаноантраценов с фармакологической активностью, которые mohyt найти применение в .медицине.где x и y — водород или хлор;z — водород ,или метилгруппа; 

 

Похожие патенты:
Наверх