Патент ссср 402205

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимый от патента №

Заявлено 08.1Х,1971 (№ 1698454/23-4) М. Кл. С 07с 10! 54

С 07с" 5, 1б

Приоритет

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Опубликовано 12.Х.1973. Бюллетень ¹ 41

УДК 547.583.5.547.722.2 (088.8) Дата опубликования описания 2б.111.1974

Автор изобретения

Иностранец

Линкольн Харви Вернер (Соединенные Штаты Америки) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 5-(2-АМИНОФЕНИЛСУЛЬФАМОИЛ)-4ХЛОР-N-ФУРФУРИЛАНТРАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ

Гi HN-онs

СООН

NH- СН.„ !

Изобретение относится к способу получения нового соединения — 5-(2- аминофенилсульфамоил) - 4-хлор - N - фурфурилантраниловой кислоты или ее солей, обладающих ценными физиологически активными свойствами.

Предлагаемый способ основан на известной в органическом синтезе реакции получения вторичных аминов взаимодействием первичных аминов с галоген- или нитропроизвод ными. 10

Способ получения 5- (2-аминофенилсульфамоил) -4- хлор-N- фурфурилантраниловой кислоты формулы 1

20 или ее солей заключается в том, что 5- (2аминофенилсульфамоил) - 4-хлор - 2 - Х-бензойную кислоту, где Х вЂ” атом галогена (преимущественно фтор или хлор) или нитрогруппа, или соответствующее функциональное произ- 25 водное кислоты, или N-ацилпроизводное подвергают взаимодействию с фурфуриламином и вь|дсляют целевой продукт в виде свободной кислоты или полученное функциональное производное или N-ацилпроизводное соедине- 30 ния формулы 1 гидролизуют и выделяют полученное соединение или переводят его в кислоту, нли свободную кислоту переводят в соль обычными прнемамн.

Функциональными производными исходной кислоты являются сложные эфиры, например метнловый, этиловый, и-пропиловый, изопропиловый, н-бутиловый илн трет-бутнловый, бензиловый илн 1- нлн 2-фснетиловый; галогениды; незамещенные н замещенные амиды и гидразиды, например моно- или дн-(низший алкил) -амиды или гидразиды, ариламиды или гидразиды, такие, как метиламид, диметиламид, этнламид, диэтиламид, изонропиламид, диизопропиламид, фениламид или

2-ацетиламинофениламид, а также соответствующие замещенные гидразиды; нитрилы или соли, в частности соли металлов или аммония.

N-Ацильными производными исходных веществ являются производные алифатических, ароматических или аралифатических карбоH0BbIX I(ltC7OT, Tаких, KBK ItH3tHI1e Bлканкарбоновые, например уксусная, пропионовая, масляная илн пивалиновая, низшие алкснкарбоновые кислоты, например акриловая, мстакриловая илн бензойная, феннл- (низшие)алканкарбоновые или феннл- (ннзшие) -алкснкарбоновые кислоты, в частности бензойная, фенилуксусная или коричная. Ацильная груп402205 па замещает в соответствующих исходных веществах преимущественно первичную, а также и вторичную аминогруппу..

Реакцию взаимодействия исходного вещества, где Х вЂ” галогсн или нигрогруппа, с фурфуриламином проводят в присутствии соответствующего растворителя или смеси растворителей илн без них НрН комнатной или повышенной температуре, например при

30 — 150 С, в закрытом сосуде и под давлением и/или в атмосфере инертного газа, например азота.

Взаимодействие 5- (2-аминофснилсульфамоил) -4-хлор-2-Х-бензой ной кислоты, где Х— галоген или нитрогруппа, с фурфуриламином проводят нри избытке последнего с целью нейтрализации образующейся кислоты. Можно применять и эквивалентные количества, а реакцию проводить в присутствии конденсиру1ощего средства — неорганического или органического основания, например карбоната или бнкарбоната щелочного металла, третичного азотного основания, например три-(низший алкил)-амина, такого, как триэтиламин, М,N-диметиланилина нли пиридина.

Полученные функциональныс производные кислоты — сложные эфиры, галогениды, амиды, гидразиды или нитрилы, а также N-адилпроизводные гидролизуют обычным способом, например действием водных гидроокиссй щелочных или щелочноземельных металлов или четвертичных гидроокисей аммония. Полученные N-ацильные производные, где ацильный остаток замещает вторичную аминогрунпировку фурфуриламиногруппы, можно гидролизовать, например, действием водными минеральными кислотами, такими, как соляная или серная.

Целевой продукт в зависимости от условий можно получить в свободном виде или в виде

его солей, например в виде натриевой, калиевой, магниевой, кальциевой соли или аммониевой соли с аммиаком или аминами, такими, как моно-, ди- или три-(низший алкил)амин, например моно-, ди- или триметиламин или моно-, ди- или триэтиламин. Полученные соли можно известными способами перевести в свободное соединение, кислотно-аддитивные соли, например, действием щелочных средств, таких, как гидроокиси или карбонаты щелочных металлов, нли анионообмснннков, а соли металлов или аммония — действием кислот или катионообмснников. Свободное соединение можно получить из его солей при рН вЂ” 4 — 7. Из кислотно-аддитивных солей получают соли, например, с соляной, бромистоводородной, серной, фосфорной, азотной, хлорной, муравьиной, уксусной, пропионовой, янтарной, гликолевой, молочной, яблочной, винной, лимонной, аскорбиновой, малеиновой, оксималеиновой, пировиноградной, фенилуксусной, бензойной, 4-аминобснзойной, антраниловой, 4-оксибензойной, салициловой, 4-амнносалициловой, эмбоновой, никотиновой, 5

65 метансульфоновой, этансульфоновой, оксиэтансульфоновой, 1,2-этандисульфоновой, галогенбензолсульфоновой, толуолсульфоновой, нафталинсульфоновой или сульфаниловой кислотой.

Исходную кислоту или ее производное можно получить известным способом. Например, 2,4-дигалогснбензойную кислоту вводят в реакцию с хлорсульфоновой кислотой, получая при этом соответствующую 5-х,.loðcóëbфонил-2,4-дигалогенбензойную кислоту. 3атем эту кислоту или ее функциональное производное подвергают взаимодействию с о-фенилендиамином или его N-моноацильным производным с образованием исходной кислоты, где Х вЂ” галоген, или ее функционального производного. Последнее, например сложный эфир или галогенид, амид или гидразид, можно получить известными сНособами из соответствующей кислоты.

Пример 1. Смесь 5,3 г гидрохлорида

5- (2-аминофенилсульфамоил) -2,4 - дихлорбснзойной кислоты, 5,4 г фурфуриламина и 15 мл

2-мстоксиэтанола кипятят с обратным холодильником 4 час в атмосфере азота, а затем упарнвают в вакууме. К остатку добавляют

30 мл 2 н. соляной кислоты; образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают небольшим количеством ледяного водного этапола. Получают гидрохлорид 5- (2-аминофенилсульфамоил) -4-хлор-N - фурфурилантраниловой кислоты, т. пл. 208 С (с разл.).

Исходный гидрохлорид можно получить следующим образом.

В раствор 5,8 г 2,4-дихлор-5-хлорсульфонилбензойпой кислоты в 30 мл уксусноэтилового эфира вводят 12,0 г N-ацетил-2-аминоанилина, а затем 50 мл уксусноэтилового эфира. Смесь перемешивают 2 час при комнатной температуре и 2 час прн кипении с обратным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры смесь фильтруют, остаток (Л) промывают уксусноэтиловым эфиром, фильтрат упаривают в вакууме, остаток (Б) обрабатывают водой и 10 мл концентрированной соляной кислоты, фильтруют, промывают водой и высушивают. Затем оба вещества А и В соединяют и растворяют в 60 мл 10% -ного водного раствора карбоната калия. Полученный раствор промывают диэтиловым эфиром и подкисляюl сол>шой кислотой. Образовавшийся осадок отфильтровывают и промывают водой. Получают 5- (2-ацетиламинофенилсулы)>амоил) -2,4дихлорбензойную кислоту, т. пл. 222 — 225 С.

Смесь 7,1 г полученной кислоты и 60 мл

2 и. водного раствора едкого патра кипятят с обратным холодильником в течение 1,5 час и после охлаждения до комнатной температуры подкисляют концентрированной соляной кислотой. Образовавшийся осадок отфилы ровыванот и растворяют в этаноле, раствор фильтруют и упаривают в вакууме. Полученный гидрохлорид 5- (2-аминофенилсульфамоил)-2,4-дихлорбензойной кислоты подвергают

402205

50

СООН

65 дальнейшей обработке без дополнительной очистки.

П р и м с р 2. Смесь 46 г гидрохлорида

5-(2-аминофенилсульфамоил)-4- хлор - N фурфурилаптраниловой кислоты, 110 мл 2 и. водного раствора едкого патра и 100 мл ьоды нагревают до 50- — 60 С до полного растворения. Раствор фильтруют, фильтрат концентрируюг, охлажда1от, после чего заряжают несколькими кристаллами предварительно приготовленного гидрохлорида. Затем отстаивают при температуре — 4 С, отфильтровывают осадок и промывают небольшим количеством смеси ледяная вода — изопропянол.

Получают натриевую соль 5- (2-амннофенилсульфамоил) -4-хлор - N - фурфурилантра1шловой кислоты, т. II.I. 190 С (с разл.).

Пример 3. Смесь 30 r 5-(2-ам шофенилсульфамоил) - 2,4 - дихлорбензойной кислоты, 30 r фурфуриламина и 75 мл 2-метоксиэтанола кипятят с обратным холодильником 4 час в атмосфере азота, затем в вакууме концентрируют до половины объема и при размешивании выливают в 250 мл 2 и. соляной кислоты. Полученный осадок отфильтровывают, промывают водой, а затем смесью этанол— вода (1: 1) при 70""С, после чего обрабатывают 95%-ным этанолом. Получают 5-(2-ацетиламинофснилсульфамоил) -4 - хлор — Х - фурфурилантраниловую кислоту, т. пл. 221-—

225 С.

Смесь 15 м полученной кислоты и 90 мл

2 н. водного раствора едкого патра кипятят с обратным холодильником 2,5 час в атмосфере азота, затем охлаждают и подкисляют ледяной уксусной кислотой. Твердое вещество отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из водного этанола.

Образуется натриевая соль 5-(2-аминофенилсульфамоил)-4-хлор - N - фурфурилаптраниловых кислот, т. пл. 246 — 248 С.

Исходную кис.7оту можно получить следующим образом.

В раствор 50 г N-ацетил-2-аминоанилиня в

100 мл диметилформамидя добавляют порциями при 20 С 30 г 2,4-дихлор-5-хлорсульфонилбензойной кислоты. Реакционную смесь нагревают 2 час до 40 С, а затем упаривают в вакууме. Остаток выливают в смесь из

500 мл воды и 7 мл концентрированной соляной кислоты. Твердое вещество отфильтровывают, промывают водой и разбавленной соляной кислотой и обрабатывают водным этанолом. Получают 5- (2-ацетиламинофенилсульфамоил) - 2,4 - дихлорбензойную кислоту, т. пл. 222 — 225 С, которую по примеру 1 переводят в 5- (2 - аминофенилсульфамоил) -2,4ди хлор бепзой ную кислоту.

Пример 4. Теплый раствор 1 г 5- (2-аминофенилсульфамоил) - 4 - хлор - U - фурфурилантраниловой кислоты в 100 мл уксусноэтилового эфира подкисляют раствором YJlopHстого водорода в уксусноэтиловом эфире.

Полученный после охлаждения осадок отфильтровывают и промывают уксусноэтило5

40 вым эфиром. Получают гидрохлорид 5-(2-аминофе1шлсульфамш1л) - 4 - Y.чор — N - фурфурилантраннловой кислоты, т. пл. 208 С (с разл.).

П р и м с р 5. Смесь 7,5 r 5-(2-аминофенилсульфамонл) -4 Y.Ioð-2-нптробензойной кислоты и 25 мл фурфурнламнна перемешивают в течение 1 час прн температуре — 100 С в атмосфере азота, затем при перемешнвяиин и охлаждсllllll льдом выливают в 200 мл 2 н. соляной кислоты. 11збыточный раствор отдекантовыв11ют, а остаток растворяют в водном растворе карбонатя калия. Раствор промываlот уксуcII03TII,7овым эфиром и подкпс,lsIIoT солянон кислотой до рН 4. Полученный осадок отфильтровывают и псрекристаллнзовыва1от из этанола. Получают 5-(2-аминофеннлсульфамонл) -4-Y,Ioð - N - фурфурнлантран11ловую кислоту, т. пл. 219 — 221 С (разл.).

Исходную кислоту можно получить следующим образом.

B раствор 45 г Х-ацетнл-2-аминоанн,7нна в

90 мл диметилформамида прп персмешпвании и комнатной температуре вводят 23,8 г хлорангидрндя 2-х,lop-5-метил-4-нитробензолсульфоновой кислоты. Получеш1ую смесь разогревают 30 мнн прн 40 С» выливают в 300 мл воды, содержащей 30 мл концснтрнровя1шой соляной кислоты. Твердое вещество отфильтровывают н промывают водой. Получают

N- (2-ацетплампнофенил) - 2-хлор - 5 - метил-4нитробснзолсульфонамнд.

В смесь 11,5 г полученного соединеш1я, 150 мл воды и 4 г едкого кали в течение

8 час прн перемсшпванин н комнатной температуре вводят 14 r перманганата калия.

Смесь фильтруют, остаток промывают горячей водой, фнльтрат кипятят 30 ilIIII в атмосфере азота, охлаждают н подкисляloT соляной кислотой до рН 4. Полученный осадок отфильтровывают. Получают 5- (2-аминофенилсульфамонл)-4-YIop-2-ннтробензойную кислоту, которую подверга ют да II IIeilIIIeil переработке без дополнительной очистки.

Предмет изобретения

1. Способ получения 5- (2-аминофенилсульфамоил) -4-хлор-Х-фурфурнлантраннловой кислоты формулы 1 или ес солей, от шча1ощайся тем, что 5-(2аминофен11.7су.7ьфа»ollл) -4 - хлор - 2-Х-бензойную кислоту, где Х вЂ” атом lялогсна плн ннтрогруппя, нлн соответствующсе функциональное производное кислоты, нлн сс К-ацилпроизводное подвергают взаимодействию с фурфурнламнном н выдел",ют целевой продукт в виде свободной кислоты или полученное функциональное производное илн

402205

Составитель 3. Латыпова

Тсхред 3. Тараненко Корректор М. Лейзерман

Редактор 3. Горбунова

Заказ 655, 5 Изд. М 205 Тираж 523 Подписное

ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раугнская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

N-ацилпроизводное соединения формулы 1 гидролизуют и выделяют полученное соединение или переводят его в кислоту, или свободную кислоту переводят в соль обычными приемами.

2. Способ по п. 1, отличтощийся тем, что в качестве исходного соединения применяют

5- (2 - аминофепилсульфамоил) - 4 - хлор - 2 - Хбензойную кислоту, где Х вЂ” атом фтора или хлора или нитрогруппа.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что

5 функциональное производное или N-ацилпроизводное соединение формулы 1 гидролизуют действием основания.

Патент ссср 402205 Патент ссср 402205 Патент ссср 402205 Патент ссср 402205 

 

Похожие патенты:

Ан ссср // 370204
Наверх