Патент ссср 402220

 

О П И С А Н И Е 402220

ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Реслублик

К ПАТЕ НТУ

Зависимый от патента ¹

Заявлено 28Х.1969 (№ 1334348/23-4) Ч. Кл. С 07d 63 08

С 07d 5i35

Приоритет ЗОХ.1958, Ло 8032, 68, Швей ца р и я

Государственный комитет

Совета Министров СССР оа делам изобретений и открытий

Опубликовано 12.Х.1973. Бюллетень X 41

УДК 547.722.2 732.07 (088.8) Дата опубликования описания 2б.III.!97-1

Авторы изобретения

Иностранцы

Бернард Либис (Франция) и Эрнст Хабихт (Швейцария) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ КАРБОНОВЫХ

КИСЛОТ г,— сн,-со

C 00H где R,:1, 7, н Z имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с формальдеп|дом и амином общей формулы

10 11ХКЯ3 где К н йз имеют вышеуказанные значения.

Известен также способ получения соединений типа г

Я (.Н вЂ” N.

2„

Bq — 1(— CO

CH .е — CQ GH

Ж

CООН

Предлагается способ получения гетероциклических карбоновых кислот общей форм fbi

Изобретение относится к способу получения .новых, не описаш1ых в литературе гетероциклических карбоновых кислот, содержащих в качестве гетероатома серу или кислород, которые проявляют фармакологическую активность и могут найти применение в»едицине.

Известен способ получения гетероциклических аминокарбоновых кислот общей формулы где Rt — водород или низший алкил;

R Кз — низший алкил или R и R вместе с атомом азота и кислорода образуют гетероциклический остаток с 5 — 7-членным кольцом;

Y — водород, метил;

Z1) Z2 — водород, метил, заключающийся в том, что соединение общей формулы

СНе

Z у

Я вЂ” C-Co

Н

Х СООН

402220 где R — алкил 1 — 6 атомами углерода;

Х вЂ” кислород или сера;

У и Y> — водород или метил;

Z> и Z — водород, галанд, алкил или алкоксигруппа с 1 — 2 атомами углерода, а также их солей с органическими или псорганическими основаниями, заключающийся в. том, что соединение общей формулы

СИ2 -Ап у, 1 у1 я-СН-Cn " Н

l соон где R, X, Уь Yg, Zi u Zg имеют вышеуказанные значения;

Am — остаток вторичного органического основания, разлагают при кипячении в присутствии слабого основания, например ацетата натрия, с целью отщеплення амина структурной формулы Н вЂ” Am, где Am имеет вышеуказанное значение, с последующим выделением целевого продукта известным способам в виде основания или соли.

Слабое основание вводят в реакцию преимущественно в ледяной уксусной кислоте или воде.

Пример 1. 20,0 г 2,3-дигидро-5-бутирил6-метилбензофуран-2-карбоновой кислоты кипятят с обратным холодильником с 4,1 г параформальдегида и 8,2 г диметиламин-гидрохлорида в 125 мл диоксана в течение 8 час при перемешивании, после чего реакционную смесь выпаривают в вакууме. В образовавшуюся сырую 2,3-дигидро-5- (2-диметиламинометилбутирнл) - 6 - метил бензофуран - 2-карбоновую кислоту добавляют 21,0 г безводного ацетата натрия и 200 мл ледяной уксусной кислоты. Полученную смесь кипятят 2 час с обратным холодильником при перемешивании и выпаривают в вакууме. Остаток смешивают с 100 мл воды, полученную взвесь доводят концентрированной соляной кислотой до рН 2 и перемешивают 1 час при 20С.

Затем трехкратным встряхиванием с 150 мл простого эфира экстр агируют органическую кислоту. Эфирный раствор высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из циклогексана и смеси ксилол — гексан. Полученный гидрохлорид 2,3-дигидро - 5- (2 - метиленбутирил) -6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты пла. вится при 100 †1 С.

П р и и е р 2. Аналогично примеру 1, исходя из 2,3-дигндро-5 - бутирил-7 - хлорбензофуран-2-карбоновой кислоты, параформальдегида и диметиламин-гидрохлорида, получают сырой гидрохлорид 2,3-дигидро-5-(2-диметиламинометилбутирил) - 7 - хлорбензофуран- 2карбоновой кислоты, которьш ацетатом натрия и ледяной уксусной кислотой переводят в 2,3-дигидро-5-(2 -метиленбутирил) - 7 - хлор5

65 бензофуран-2-карбоповую кислоту, т. пл.

144 С (из бензола).

Пример 3. Аналогично примеру 1 из

2,3-дигидро-5-бутирилбензофуран - 2-карбоновой кислоты, параформальдегида и диметиламин-гидрохлорида получают сырой гидрохлорид 2,3-дигидро-5- (2 - диметиламинометилбутирил) -бензофуран - 2 - карбоновой кислоты, который ацетатом натрия и ледяной уксусной кислотой переводят в 2,3-дигидро-5- (2-метиленбутирил) -бензофуран-2-карбоновую кислоту, т. пл. 97,5 С (из тетрахлоруглерода).

Пример 4. Аналогично примеру 1 из

2,3-дигидро-5 - бутирил-6-метоксибензофуран2-карбоновой кислоты, параформальдегида и днметиламин-гидрохлорида получают сырой гидрохлорид 2,3-дигидро - 5-(2-диметиламинометилбутирил) - 6 -метоксибензофуран - 2-карбоновои кислоты, который ацетатом натрия и ледяной уксусной кислотой переводят в

2,3-дигидро-Ь-(2 - метиленбутирил)-6-метоксибензофуран - 2 - карбоновую кислоту, т. пл.

124 С (из бензола).

ll р и м е р 5. Аналогично примеру 1 из

2,3-дигидро-5- бутирил - 6 - хлорбензофуран-2кар боновой кислоты, парафор мал ьдегида и диметиламин-гидрахлорида получают сырой гидрохлорид 2,3 - дигидро - 5- (2-диметиламинометилбутирил)-6-хлорбензофуран - 2-карбононовой кислоты, который ацетатом натрия и ледяной уксусной кислотой переводят в 2,3дигидро-5 -(2-метиленбутирил) - 6 - хлорбензофуран-2-карбоновую кислоту, т, пл. 110 С (из бензола).

П р и м ер 6. 20 г 2,3-дигидро-5-бутирил-6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты кипятят с обратным холодильником с 4,1 г параформальдегида и 12,5 г морфолин-хлоргидрата в 125 мл диоксана в течение 8 час при пере мешив анни, после чего реакционную смесь концентрируют в вакууме. К полученной сырой 2,3-дигидро-5- (2-морфолинометилбутирил) - 6 - метилбензофуран - 2-карбонавой кислоте добавляют 21 г безводного ацетата натрия и 200 мл ледяной уксусной кислоты.

Полученную смесь кипятят 2 час при перемешивании с обратным холодильником и выпаривают в вакууме. Остаток перемешивают с

100 мл воды, полученную взвесь доводят концентрированной соляной кислотой до рН 2 и перемешивают еще.l час при 20 С. Затем трехкратным встряхиванием с 150 мл простого эфира экстрагируют органическую кислоту. Эфирный раствор высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из циклогексана и смеси ксилол — гексан. Полученный гидрохлорид 2,3 - дигидро - 5-(2-метиленбутирил)-6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты плавится при 100 †1 С.

Пример 7. 20 г 2,3-дигидро-5-бутирил-6метилбензофуран-2-карбоновой кислоты вместе с 4,1 r параформальдегида и 12 r пиперидин-гидрохлорида в 125 мл диоксана кипятят с обратным холодильником в течение 8 час

402220

Предмет изобретения

И

1 в

СООИ

Еч

СНа — Лпт у, 1 к -— - СН-СО

Н

У

C00%

CocT;iBIITE .tü Н. Нагорных

Тсхрсд 3. Тараненко

Редактор 3. Горбунова

hîððåêTîð М. Лейзерман

Заказ 655/8 Изд. № 205 Тира>к 528 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Мииистгов СССР по делагя изобретений и открытий

Москва, 7К-85, Раугиская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2 при перемешивании, после чего реакционную смесь концентрируют в вакууме. К полученной сырой 2,3-дигидро-5- (2-пиперидинометилбутирил) - 6 — метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоте добавляют 21 г безводного ацетата натрия и 200 мл ледяной уксусной кислоты.

Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 час при перемешивании и выпаривают в вакууме. QcTBTQK перемешивают со 100 мл воды, полученную взвесь доводят концентрированной соляной кислотои до рН 2 и перемешивают еще 1 час при 20" С. Затем трехкратным перетряхиванием с 150 мл простого эфира экстрагируют органическую кислоту. Эфирный раствор высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из циклогексана и смеси ксилол — гексап. Полученный гидрохлорид 2,3-дигидро-5-(2-метнленбутирил)- 6 -метилбензофуран - 2 - карбоновой кислоты плавится при 100 †1 C.

Пример 8. 22,2 г 2,3-дигидро-5-валерил6,7-диметилбензофуран-2-карбоновой кислоты кипятят с обратным холодильником в течение.

8 час при перемешивании с 4,1 г параформальдегида и 8,2 r диметиламин-гидрохлорида в 125 мл диоксана, после чего реакционную смесь выпаривают в вакууме. К полученному сырому гидрохлориду 2,3-дигидро-Ь- (2-диметиламинометилвалерил) - 6,7 - диметилбензофуран-2-карбоновои кислоты прибавляют 2! г безводного ацетата натрия и 200 мл ледяной уксусной кислоты. Полученную смесь кипятят с обратным холодильником в течение 2 час и при перемешивании выпаривают в вакууме.

Остаток перемешивают со 100 мл воды, полученную суспензию доводят концентрированной соляной кислотой до рН 2 и продолжают перемешивать 1 час при 20 С. Затем трехкратным встряхиванием с 150 мл простого эфира экстрагируют органическую кислоту.

Эфирный раствор высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток перекристаллизовывают из гептана. Полученная

2,3-дигидро - 5- (2-метиленвалерил)-6,7-диметилбензофуран-2-карбоновая кислота плавится при 82 С.

П р и м ер 9. 2,3 г 5-бутирилбензофуран-2карбоновой кислоты кипятят с обратным холодильником с 0,5 r параформальдегида и

1,0 г диметиламин-гидрохлорида в 20 мл диоксана в течение 5 час при перемешивании, после чего реакционную смесь охлаждают и выпаривают в вакууме досуха. К полученному сырому гидрохлориду 5-(2-диметиламиномстилбутирил)-бензофуран-2-карбоновой кислоты г|рнбавляют 30 мл ледяной уксусной кислоты и 3,0 г безводного ацетата натрия и смесь нагревают 4 час до 100 С. Затем растворитель выпаривают в вакууме, остаток растворяют в 50 мл воды и подкисляют водный раствор концентрированной соляной

10 кислотой до р Н 2 — 3. Получсчшую кислую суспензшо перемешивают 30 мин, Выпавшие кристаллы отсасывают на путче, промывают водой, сушат в вакууме при 60 С и кристаллизуют нз смеси бензол — гексан. Получен15 ная 5- (2-метиленбутирил) -бензофуран - 2-карбоновая кислота плавится при 128 †1 С.

20 Способ получения гетероциклических карбоновых кислот общей формулы

30 где R — — алкил с 1- -6 атомами углерода;

X — кислород нлн сера;

У и Уз — водород илн метил;

Z и 7з — водород, галоид или àIKOKcHгруппа с 1 — 2 атомами углерода, а также их солей, отлача ои1ийся тем, что соединение общей формулы где К, Х, У, У, Z, н Z2 имеют вышеуказанные значения;

ЛИ1 — остаток вторичного органическ!I о основания, 50 разлагают в присутствии слабого основания, например ацетата натрия, с последующим выделением целевого продукта известным способом в виде основания илн соли.

Патент ссср 402220 Патент ссср 402220 Патент ссср 402220 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к новым производным N-(3-гидрокси-4-пиперидинил) (дигидро-2Н-бензопиран или дигидробензодиоксин) карбоксамида, обладающих ценными фармацевтическими свойствами, а именно активностью по стимулированию желудочно-кишечной перистальтики

Изобретение относится к сосудосуживающим /(бензодиоксан, бензофуран и бензопиран)-алкиламино/-алкил-замещенным гуанидинам формулы I, их фармацевтически приемлемым солям, или их стереохимическим изомерам, где X = O, CH2 или прямая связь; R1 = H, C1-C4 алкил, R2 = H, C1-C6 алкил, C3-C6 алкенил, C3-C6 алкинил, R3 = H, C1-C4 алкил; или R2 и R1 взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы -/CH2/m-, где m = 4 или 5; или R1 и R2, взятые вместе, могут образовывать двухвалентный радикал формулы -CH=CH- или формулы -/CH2/n-, где n = 2, 3 или 4; или R3 может обозначать связь, когда R1 и R2, взятые вместе, образуют двухвалентный радикал формулы -CH=CH-CH= -, -CH= CH-N= или -CH=N-CH=; где один или два водородных атома замещены атомом галогена, C1-C6 алкоксигруппой, C1-C6 алкилом, CN, NH, моно- или ди(C1-C6 алкил) аминогруппой, аминокарбонилом, C1-C6 алкиламинокарбониламиногруппой, R4-H или C1-C6-алкил; Alk1 обозначает двухвалентный C1-C3-алкандиильный радикал, A обозначает двухвалетный радикал формулы /a/, /b/, /c/, /d/, /e/, где каждый R5=H или C1-C4-алкил, где каждый R6=H или C1-C4-алкил, Alk2 обозначает C2-C15-алкандиил или C5-C7-циклоалкандиил, и каждый "р" обозначает 0, 1, 2, R7 и R8 каждый независимо является H, атомом галогена, C1-C6 алкилом, гидроксилом, C1-C6 алкилоксикарбонилом, C1-C6 алкоксигруппой, цианогруппой, амино C1-C6 алкилом, карбоксилом, нитро- или аминогруппой, аминокарбонилом, C1-C6 алкилкарбониламиногруппой или моно- или ди-(C1-C6)алкиламиногруппой, при условии, что исключается /2-/ (2,3-дигидро-1,4-бензодиоксин-2-ил)-метил/-амино/-этил-гуанидин

Изобретение относится к новым производным бензофуран-2-онов формулы 1, где значение заместителей указано в п.1 формулы, которые могут найти применение в качестве стабилизаторов органических полимеров, подверженных окислительному, термическому или индуцированному светом распаду

Изобретение относится к способу получения производных 3-(5-метилфур-2-ил)-бензофурана, обладающих гипотензивной, антиангинальной и антиаритмической активностями

Изобретение относится к ароматическим амидиновым производным и их солям, которые обладают способностью к сильному антикоагулирующему действию посредством обратимого ингибирования активированного фактора свертывания крови, фактора X (далее обозначаемого "FXA"), и которые могут быть введены перорально

Изобретение относится к новым производным 4-гидроксипиперидина формулы I где Х обозначает -О-, -NH-, -СН2-, -СН=, -СНОН- или -СО-; R1-R4 независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, (низший) алкилсульфониламиногруппу или ацетамидогруппу; R5-R8 независимо друг от друга обозначают водород, гидроксигруппу, (низший)алкил, галоген, (низший)алкоксигруппу, трифторметил или трифторметилоксигруппу; a и b могут обозначать двойную связь при условии, что когда a обозначает двойную связь, b не может обозначать двойную связь; n = 0-2; m = 1-3; p = 0 или 1, и их фармацевтически приемлемым аддитивным солям

Изобретение относится к производному карбоновой кислоты с конденсированными кольцами общей формулы (А), и его фармацевтически приемлемым солям, предназначенному для получения лекарственных средств, которые являются эффективными агонистами рецепторов ретиноевой кислоты

Изобретение относится к соединениям общей формулы I включая их оптические изомеры и смеси таких изомеров, где r1 обозначает водород, С1-С6алкил, С3-С6циклоалкил или арил, необязательно замещенный 1-3 атомами галогена, R2 и R3 каждый независимо друг от друга обозначают водород или С1-С6алкил, R4 обозначает С1-С6алкил или С3-С6алкинил, R5, R6, R7 и r8 каждый обозначает водород и , r10 обозначает арил, необязательно замещенный 1-3 заместителями, выбранными из группы, включающей галоген, С1-С6алкил, С1-С6алкокси, С1-С6галоалкил, С1-С4галоалкокси, С1-С4алкокси, С1-С4алкил, С1-С6алкилтио, С3-С6алкинилокси, нитро и С1-С6алкоксикарбонил или необязательно замещенный гетероарил, представляющий собой ароматическую кольцевую систему, содержащую в качестве гетероатома по крайней мере один атом кислорода или серы, r11 обозначает водород, С1-С6алкил или С3-С6алкинил, R12 обозначает водород или С1-С6алкил, Z обозначает водород -CO-R16 или -CO-COOR16 и R16 обозначает С1-С6алкил, -СН2-СО- С1-С6алкил или фенил

Изобретение относится к способу получения эфиров замещенных 5,6-дицианобензофуран-2-карбоновых кислот общей формулы где a) R=4-CH3C6H 4; b) R=4-СН3О-С6H4; с) R=2-тиенил; R1=СН3, С2Н 5, которые могут быть использованы в качестве прекурсоров для получения биологически активных веществ, флуоресцирующих материалов и для синтеза фталоцианинов

Изобретение относится к производным 2-фенил-бензо(в) фурана и -тиофена, которые могут быть пригодны для лечения зависящих от экстрогенов заболеваний, например гиперплазии предстательной железы, рака молочной железы, рака эндометрия, неовуляторного бесплодия и меланомы

Изобретение относится к сульфонамидному соединению формулы I, где R1 - алкил, алкенил, алкинил; А представляет необязательно замещенную гетероциклическую группу, исключая бензимидазолил, индолил, 4,7-дигидробензимидазолил и 2,3-дигидробензоксазинил; Х - алкилен, окса, окса(низший) алкилен; R2 - необязательно замещенный арил, замещенный бифенил, его соли и фармацевтической композиции, включающей это соединение

Изобретение относится к ингибиторам тирозинкиназ типа бис-индолилсодержащих соединений формулы I где Z означает группу общей формулы II где A, B, X, Z, R1-R10 имеют значения, указанные в формуле изобретения, а также к способу их получения и лекарственному средству на основе этих соединений

Изобретение относится к новым триароматическим аналогам витамина D общей формулы (I): где R1 – СН3 или –СН2 –ОН, R2 –СН2 –ОН, X–Y – связь формул (а) или (с) где R6 – Н, низший алкил, W – О, S или –СН2-, Ar1, Ar2 – циклы формул (е), (j), (k), (m) R8, R9, R11, R12 – H, низший алкил, галоген, ОН, CF3,R3 – где R13, R14 – низший алкил, CF3, R15 – Н, ацетил, триметилсилил, тетрагидропиранил, или их соли

Изобретение относится к новому соединению, имеющему следующую общую формулу (2), и способу его получения: в которой R1 представляет атом водорода или солеобразующий металл, R2 представляет прямую или разветвленную C1-C7 галогеналкильную группу, m представляет целое число от 2 до 14, n представляет целое число от 2 до 7 и А представляет группу, выбранную из следующих формул (3)-(6), (17)-(20), (23), (25) и (26): где в формуле (6) R3 представляет прямую или разветвленную C1-С5 алкильную группу, в формулах (18) и (20) R8 представляет прямую или разветвленную C1-C5 алкильную группу, прямую или разветвленную C2-C5 алкенильную группу или прямую или разветвленную С2-С5 алкинильную группу, в формуле (23) каждый из R21, R22 , R23 и R24 независимо представляет атом водорода, прямую или разветвленную C1-C5 алкильную группу, прямую или разветвленную C1-C 7 галогеналкильную группу, атом галогена или ацильную группу, и в формулах (25) и (26) Х представляет атом галогена, или энантиомеры соединения, или гидраты, или фармацевтически приемлемые соли соединения или его энантиомеров

Изобретение относится к новым соединениям формулы (I), или их сольватам и фармацевтически приемлемым солям, которые обладают антиаритмической активностью, включающей аритмию предсердий, желудочковую аритмию, фибрилляцию предсердий и фибрилляцию желудочков, а также фармацевтическим композициям на их основе

Изобретение относится к химико-фармацевтической промышленности и касается производных аминодикарбоновых кислот общей формулы (I) и лекарственого средства, способного к стимуляции растворимой гуанилатциклазы независимо от содержащейся в ней гем-группы и способного вызывать релаксацию сосудов, содержащего, по меньшей мере, одно соединение общей формулы (I)

Изобретение относится к новым замещенным феноксиуксусным кислотам (I), в которых: Х представляет собой галоген, циано, нитро или С1-4алкил, который замещен одним или более чем одним атомом галогена; Y выбран из водорода, галогена или C1-С6алкила, Z представляет собой фенил, нафтил или кольцо А, где А представляет собой шестичленное гетероциклическое ароматическое кольцо, содержащее один или два атома азота, или может представлять собой 6,6- или 6,5-конденсированный бицикл, содержащий один атом О, N или S, или может представлять собой 6,5-конденсированный бицикл, содержащий два атома О, причем фенил, нафтил или кольца А все, возможно, замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена, CN, ОН, нитро, COR9, CO2R6, SO2 R9, OR9, SR9, SO2 NR10R11, CONR10R11 , NR10R11, NHSO2R9 , NR9SO2R9, NR6CO 2R6, NR9COR9, NR6CONR4R5, NR6SO 2NR4R5, фенила или C1-6 алкила, причем последняя группа, возможно, замещена одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена; R1 и R2 независимо представляют собой атом водорода или С1-6алкильную группу, R4 и R5 независимо представляют собой водород, С3 -С7циклоалкил или C1-6алкил, R6 представляет собой атом водорода или C1-6алкил; R 8 представляет собой С1-4алкил; R9 представляет собой C1-6алкил, возможно, замещенный одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена или фенила; R10 и R11 независимо представляют собой фенил, 5-членное ароматическое кольцо, содержащее два гетероатома, выбранных из N или S, водород, С3-С7циклоалкил или C1-6алкил, причем последние две группы, возможно, замещены одним или более чем одним заместителем, независимо выбранным из галогена или фенила; или R10 и R11 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, могут образовывать 3-8-членное насыщенное гетероциклическое кольцо, возможно, содержащее один атом или более чем один атом, выбранный из О, S(O)n (где n=0, 1 или 2), NR8

Изобретение относится к области синтеза новых аналитических реагентов комплексообразующего типа, пригодных для допирования наночастиц и использования в области люминесцентно-спектрального анализа, технологии биочипов, а также в качестве экстрагентов ионов тяжелых и редкоземельных металлов

Патент ссср 402220

Наверх