Патент ссср 403173

 

<.

) ) ИЗОБРЕТЕНИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик к патент

Зависимый от патента М

Заявлено 19.111.1971 (№ 1631737/1707046, 23-4) М. Кл. С 07с1 5, 44 (. 07(l 63/21

Приоритет 20.111.1970, Л) 4256/70, Швейцария

Государственный камнтет

Совета Мнннстрав СССР па делам нзабретвннй н открытий

Опуоликовано 19.Х.1973. Бюллетень .\ 42 ) ДК 547 728 2(0<48 8)

5.17 736(!)8") 8) Дата опубликовя,!ия описания 12Л .1974

Авторы изобретения

11ностранцы

Йорг Фрей, Шарле Й. Морел (Швейцария) и Оскар Ваккер (Федеративная 1>«снубг!икi) Г«p3)el!I!I!) 11нос гp

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ

АРИЛОКСИАЛКАНОВЫХ ИЛИ АРИЛТИОАЛКАНОВЫХ КИСЛОТ к

1 х — с — соон

1 н к

Изобретение относится к способу получения

tIoBI,lх соединений — арилоксналкановыx нли арилтиоалкановых кислот формулы 1

10 где Rl — алкил с 1 — 14 атомами углерода или циклоалкил с 5 — 7 атомами углерода;

R2 — атом водорода или метил;

Х и У, независимо друг от друга, — ятом кислорода или серы, 15 или ик солеи с щелочными или щелочнозсмельными металлами.

Предлагаемые соединения обладают пенными фармакологическими свойствами, К) как алкил может обозначать метил, этил, 20 пропил, бутил, изобутил, пентил, изопентил, 2,2-диметилпропил, гексил, изогексил, 3,3-диметилбутил, гептил, попил, децил, унденил, додецил, тридецил или тетрадецил, и как циклоалкил с 5 — 7 углеродными атомами — цик- 25 лопептил, циклогексил или циклогептил, (- н 0 С О 0 OC I I O 13 it l t н <1 113 13 «С т н О и 13 0 р г l I I I l и (cKo:>) си !1 1 сзе рея! ни и по. )учения к1.>; кислот гидролизом и: функ цн01)альпы нроИЗВОДIII>) X.

Предлагаемый способ зяклю)ястся 13 том, что функциональное производное кисл() гы формулы 1 и!дролизуют и выделяют нелевой llp0 дукт или переводят eãî в соль ооычными приемами.

В к а <1(>С 1 в(. (1) у) l к Ц11011я. 1 ь) l ь). ; 11 р 011 3130, 1! 11>l . ( арилоксн- ил и <1 pllë) иоялк я но!3ьl >; кнсл01 (!)Ормулы 1 применяют и эфиры, 1„)пример ннз)ннй алкиловый, lllll(логексиловый, фсllll;10131 или бснзиловый эфир, я также нипри.н 1, i)i ll)ды и низшие имидоялкиловые эфиры. )ти функционяльныс производныс кярбоновык кнслог формулы 1 можно ll;tpoлизовят(> llil I рсвяни«м в водной минерал)п)ой кисл()гс> няпрнм(р кипячением н 60 — 70",()-ной ссрной кислоте Il tll в смеси, например, 6 и. соляной и ледя)юй

3 I(C) CIIOlt киСло l I>I. ПО,I)«tet!It!>te Сво()0 )III>IC 1(ilрбоновыс кислоты формулы 1 можно перс!)сети в соль с щелоч!II>lì или щслочнозсм«лl>III)м метал 10.!. При проведении этого способа

РЯЗОЯВ. I(II III>t b) II МИН(>Р<1ЛЫН>1 М И КИС 101 и М Н из-3а трудной растворимосги ис);о 1н! !); м;l le

Л .ХН

65 риалов прибавляют смешиваемый с водой органический растворитель, например низший алканол, тетрагидрофуран или ледяную уксусную кислоту. Однако гидролиз можно так>ке проводить в щелочной среде, например, нагреванием в алкапольных или водноалканольных растворах щелочных гидроокисей до температур между примерно 50 С и температурой кипения реакционной среды. Из полученных при этом методе непосредственно солей щелочных металлов получают свободные кислоты формулы I, если, например, щелочные соли растворяют в воде и прибавляют минеральную кислоту.

Исходные функциональные производные карбоновых кислот формулы 1 можно получить, если щелочную соль фенола или тиофенола общей формулы II подвергают взаимодействию с соответствующими сложными эфирами 2-бромалкаповых кислот, их амидов и нитрилов. Взаимодействие проводят предпочтительно в растворителе или разбавителе, Такими растворителями или разбавителями являются, например, низшис алканолы, как этанол, или свободные от гидроксильных групп растворители, как N,N-диметилформамид, N,N-димстилацетамид или триамид N,N,N,N,N",N"-гексаметилфосфорной кислоты.

Реакцию проводят при 50 — 150 С, предпочтительно при точке кипения растворителя.

Достигаемую при нормальных условиях температуру. кипения растворителя можно повышать проведением реакции в закрытом сосуде. Исходные щелочныс соли фенолов или тиофенолов формулы 11 получают, например, при взаимодействии алкоголята щелочного металла, гидроокиси или гидрида щелочного металла с безводным алканолом. Вместо гидрида щелочного металла можно также применять соответствующий амид, например амид натрия, из полученных таким образом нитрилов можно дальше получить также применяемые как исходные продукты cJIo)KHbIQ имидоалкиловые эфиры взаимодействием с алканолом в присутствии хлороводорода. Другой метод получения функциональных производных карбоновых кислот формулы 1 состоит в том, что декарбоксилируют сложные моноэфиры или моноамиды соответствующих замещенных арилокси- или арилтиомалоновых кислот или соответствующие замещенные арилокси- или арилтиоциануксусные кислоты.

Исходные фенолы или тиофенолы формулы II, а именно 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ол, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиол, 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ол, 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофеи-З-ол, 6,7,8,915

45 тетрагидродибензотиофен-2-тиол и 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-тиол можно получить разными способами. Например, 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ол можно получить, если

1-морфолиноциклогексен- (1) подвергают взаимодействию с и-бензохиноном при комнатной температуре в метиленхлориде и полученный 5а,б,7,8,9а-гексагидро-5а-морфолинодибензофуран-2-ол кипячением в водной соляной кислоте расщепляют в 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ол и морфолингидрохлорид.

Другой способ получения 6,7,8,9-тетрагидродибензофурап-2-ола, который одновременно включает получение 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола, состоит в том, что 2-хлорциклогексанон или 2-бромциклогексанон подвергают взаимодействию с солью щелочного металла монометилового эфира гидрохинона или монометилового эфира резорцина. Полученный

2- (4-метоксифенокси) -циклогексанон или 2(3-метоксифенокси)-циклогексанон после этого переводят в присутствии кислого катализатора, такого как например фосфорная или серная кислота, в 2-метокси-6,7,8,9-тетрагидро- или З-метокси-6,7,8,9-тетрагидроднбснзофуран и после этого отщепляют ме нлгруппу.

Отщепленис метилгруппы можно провести, например, кипячением веществ в смеси концентрированной бромистоводородной и ледяной уксусной кислоты или нагреванием с пиридннгидрохлоридом.

6,7,8,9-Тетрагидродибензофу ран-2-тиол, а также 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиол можно получить, исходя из соответствующих

2- или З-оксисоединений, если их подвергают взаимодействию с хлорангидридом N,N-диалкилтиокарбаминовой кислоты, и находящуюся в положении 2 или 3 N,N-диалкилтнокарбамнлоксигруппу перегруппировывают в К,N-диалкилкарбамоилтиогруппу и после этого гидролизуют. Перегруппировку можно проводить многочасовым нагрсваниеM веществ до температур 250 †3 С.

Для получения 6,7,8,9-тетрагпдроднбснзотиофсн-2-ола или 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола подвергают взаимодействию, например, 2-хлор- или 2-бромциклогексанон с щелочной солью 4-мстокси- или 3-метокситиофснола, получая 2-(4-метоксифенилтио)-циклогсксанон или 2-(метоксифеннлтио)-циклогсксанон, и переводят эти соединения в 6,7,8,9тстрагидробензотиофен-2- или -3-ол дополнительным замыканием кольца с фосфорной кислотой и расщеплением эфира с пиридингидрохлоридом. Из этих соединений можно получить 6,7,8,9-тетрагидродибепзотиофен-2-тиол и

6,7,8,9-тстрагидродибензотиофен-З-тиол взаимодействием с хлорангидридом N,N-диалкилтиокарбаминовой кислоты, перегруппировкой находящейся в положении 2 или 3 N,N-диалкилтиокарбамоилоксигруплы в N,N-диалкилкарбамоилоксигрулпы, в N,N-диалкилкарбамоилтиогрулпу и последующим гидролизом.

4031 И

11а

Исходные феиолы и тиофенолы формулы

11а и 11б в которых Х и Y имеют указанные значеш!я, а также 6,7,8,9-тстрагидродибензофуран-2-тиол являются новыми соединениями.

В качестве щелочных и щелочноземельных солей, входящих в общую формулу 1 карооновых кислот, применяют, например, их соли натрия, калия, лития, магния и к>!Льция. Эти соли получают взаимодействием кислоты и основания в растворителе, например метаноле, этаноле или смеси ацетОна и ВОды. ПОлучасмые относительно трудно растворимые соли можно выделять фильтров>!ИНЕ 1, ЛЕгко растворимые соли можно выделять выпариванием растворителя. Можно также получать соли, которые относительно 1рудно pactFIop»1отся в употребленном растворителе, двойным взаимодействием другой соли кислоты с основанием или с надлежащей солью этой кислоты.

Пример 1. В круглодонной колое с ооратным холодильником в течение 4 час кипятят 6,2 г (18 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2илокси)-гептановой кислоты в растворе 2,02 г (36 ммоль) гидроокиси калия, 60 мл метанола и 6 мл воды. После охлаждения реакционную смесь выпаривают в вакууме, остаток распределя!от между разбавленной соляной кислотой и простым эфиром. Соединеш1ые растворы простого эфира промывают водой до нейтрального состояния, высушивают над сульфатом магния и еще раз выпаривают, Г1олу гают сырую 2- (6,7,8,9-тетрагидроднбензофуран-2-илокси)-гептановую кислоту в виде бесцветного масла. Из водного метанола кристаллизуется чистая 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -гептаиовая кислота, т. пл.

123 в 124 С.

Аналогично получают 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -гептановую кислоту из сложного метилового эфира или сложного пропилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -гептановой кислоты.

AIIaJloI »iIiio получают; из 46 г (16 ммоль) сложного 3TIIJIOFiot0 эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -пропионовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибснзофуран-2 - илокси) - пропионовую кислоту, т. пл. 128 — 129 C (из смеси метанола и воды); из 1,25 г (4 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибснзофуран) -2метилпропионовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси)-2 - метилпропионо5

65 ву!о кислоту, т. пл. 136,5 — 138 C (из смеси метанола и воды); из 4,0 г (13 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -пентановой кислоты 2 (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси)-пснтановую кислоту, т. пл. 98 †1"С (из пентана); из 3,0 г (9 м моль) cJlo>KIIol o 3TIIJI013ol о эфира 2- (6,7,8,9-тетра1ч1дродпбснзофуран-2-илокси) -изогспта новой кислоты 2- (6,7,8,9-тстра1ч1 1родибензофуран-2-iiлокси) -изогентанову!о кислоту, т. пл. 66 — 69 С (из гексана); из 11,6 г (35 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -октановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетра! н,!р!>дибеизофуран-2-илокси) -окт>!н!>в ю кислоту, т. пл. 99 — 100 C (из гексана); из 2,3 г (6 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тстрагидродиоснзофуран-2-илокси)-дскановой кислоты 2-(6,7,8,9-тстрагидродиоензофуран-2-илокси) -декановую кислоту, т, пл. 70 — 7! С (из гексана); из 4,0 г (!О ммоль) сложно!о этилового эфира 2- (6,7,8,9-тстр!1гндроднбсизо!)>уран-2-илокси)-додск !новой кислоты 2-(6,7,8,9-тстрагидродиоснзофуран-2-нлоксн) -;1одскаlнову!О кисло гу, т. пл. бо — 66 ((из нен га1!а); из 2,5 г (6 ммоль) сложного этилового эфир;1 2- (6,7,8,9-тетра!и!дродибснзофуран-2-илокси) -тстрадскановой кисло 1ы 2- (6,7,8,9-тетрагидроднбсн.!!>ф ран-2 - илокси) - тстрадекановую кислоту, т. нл, 52,5 — 55 С (из гексана); из 2,8 г (6 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тстра1ч1дродибснзофураи-2-илокси) -гсксадскановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибснзофуран-2- илокси) - гсксадекановую кислоту, т. пл. 55 — 56 С (из гексан!!); из 1,0 г (3 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тстра1ч1дродибснзофуран-2-илокси) -циклопснтануксусной кислоты 2- (6,7,8,9 eIpa! iupoдибензОфуран-2-нлокси) - гнклопсн Iануксусную кислоту, т. нл. !03 в 104 С (из гексана); из 1,7 г (5 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-те; р а 1ч1;1ро;1ибензофура и-2-ил Оксп) -IIIII toi е! с;!ну ксусно! t iliic:IOTl,i 2- (6,7,8,9тетрагн:1родибензофур!!н-2-нлокси) - циклогсксануксусную кислоту, т. Ил. 133 — 134 С (из смеси метанола и воли); из 1,51 г (5 ммоль) сложного этилового э1)!нра 2- (6,7,8,9-тстрагндролибснзофур;1н-2-нлокси) -масляной кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофура н-2-ил окси) - м асля ну!О кислоту, т. пл.

95 5 9-, (Исходныс сложные эфиры получают следующим образом.

А, В круглодонной колбе с обратным холодильником, капсльной воронкой, сушилы!О!! I ðóIIêОй с гидроокисью калия, смесителем и газовводной трубкой прибавляют 4,0 г (21,0 ммаль) 6,7,8,9-тетрагидродибснзофуран2-оJI;I к раствору 0,48 г (21,0 ммоль) натриil в 50 мл абсолютного этанола в атмосфере азота. 1(полученному таким образом раствору !натрий-6,7,8,9-тетр!1! н;1роднбецзофур!И1-2олята прибавляют по каплям при перемешивании 4,98 г (21 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгептановой кислоты и кипятят в течение 4 час с обратным холодильником. После охлаждения испаряют реакционную смесь в вакууме и распределяют остаток между водои и эфиром. После промывки водой до р1-1=7 и сушки сульфатом магния испаряют эфирный раствор, причем получают светложелтое масло. Сырой сложный этиловый эфир

2-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-2-ола), очищают хроматографией на колонне (нейтральпый силикагель 0,05 — 0,2 мм, Мерк, растворитель бензол) . Содержащие целевой сложный эфир бензольные фракции объединяют и упаривают. После сушки в глубоком вакууме получают чистый сложный этиловый эфир 2(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси)гептановой кислоты, масло со светло-желтым

20 оттенком, пи 1,5248.

Лцалогичпо получают: из 4,0 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-2-ола и 3,8 г (21 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпропиоцовой кислоты сложшяй этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2-илокси) -пропиоповой кислоты, и и 1,5408; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-2-ола и 1,95 r (10 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2(6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-2-илокси) - 2метилпропионовой кислоты, по 1,5361;

20 из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-2-ола и 4,18 r (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпентановой кислотый сложпый этиловый эфир 2-(6,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -IIeIITaIIoaoI кис20 лоты, по 1,5324; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 2,23 г (10 ммоль) сложного метилового эфира 2-бромгептановой кислоты сложный метиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2 — илокси) — гептановой кислоты, по 1,5320;

20 из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 2,6 г (10,0 ммоль) сложпого пропилового эфира 2-бромгептацовой кислоты сложный пропиловый эфир 2- (6,7,8,9тетрагидродибецзофуран-2-илокси) — гептаповой кислоты, пр 1,5220; из 1,88 r (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2-ола и 2,37 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромизогептацовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофурап-2-илокси) - изогептановой кислоты, и о 1,5241;

20 из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 5,02 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромоктановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2-илокси) -октаповой кислоты, п7о 1,5219;

65 из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродйбецзофуран-2-ола и 2,79 r (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромдекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -декановой кислоты, пп 1,5262; из 3,0 г (16,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-2-ола и 4,91 г (16,0 ммоль) сло>кного этилового эфира 2-бромдодекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран — 2 - илокси) — додекановой кислоты, по 1,5133;

22 из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-2-ола и 3,35 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромтетрадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9тетрагидродибензофуран-2-илокси) — тетрадекаповой кислоты, по 1,5098;

20 из 1,88 r (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибепзофурап-2-ола и 3,63 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран-2-илокси) - гексадекаповой кислоты, nI> 1,5062;

20 из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофурап-2-ола и 2,35 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира а-бромциклопентацуксусной кислоты сложный этиловый эфир а(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси)циклопецтануксусной кислоты, п о 1,5423;

20 из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 2,49 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира а-бромциклогексацуксусной кислоты сложный этиловый эфир а(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси)20 циклогексапуксусной кислоты, nI> 1,5422; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-2-ола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-броммасляцой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси)-масляной кислоты, и о 1,5372.

Исходный 6,7,8,9-тетрагидробецзофурац-2-ол можно получить следующим образом.

Б, В трехгорлой круглодонной колбе с термометром, смесителем и обратным холодильпиком прибавляют 36,7 r (0,25 моль) натриевои соли гидрохицопмонометилового эфира по порциям в раствор 46,6 r (0,264 моль) 2-бромциклогексанона в 130 мл абсолютного толуола, причем температура повышается от 25 до

50 С. Полученное таким образом желтое тесто нагревают в течение 2 час с обратным холодильником, причем постепенно растворяется натриевая соль гидрохинопмонометилового эфира и одновременно осаждается бромид натрия. После охлаждения растворяют смесь в 700 мл эфира и промывают эфирный раствор четыре раза, употребляя всего 200 мл 150/0-ного раствора едкого кали и водой, сушат над сульфатом магния и упаривают в вакууме.

Получают таким образом 2- (4-метоксифенокси)-циклогексапон в виде желтого масла. Пос403173

10 ле двукратной перекристаллизации из смеси эфира и гексаца получают чистый 2-(4-метоксифенокси)-циклогексапон в форме светложелтых игл с т. пл. 77 — 79 С.

В. B круглодонной колбе со смесителем прибавляют 4,0 г (18,0 ммоль) 2-(4-метоксифенокси)-циклогексанона по порциям в 40 мл фосфорной кислоты (d=1,71), причем получается зеленый раствор, который после этого нагревают в течение 2,5 час до 105 С. При этом цвет раствора изменяется с зеленого на красно-коричневый, и одновременно выделяется почти бесцветное масло. После охлаждения выливают реакционную смесь на лед и экстрагируют дважды всего 200 мл эфира. Промывают эфирный раствор 1 н. раствором елкого патра и водой, сушат его над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Получают 2метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофуран в виде коричневого масла, которое перегоняют дважды в трубке с шаровым расширением при давлении 0,005 мм рт. ст. и температуре 80—

100 С. Полученный таким образом чистый 2метокси-6,7,8,9-тетрагилродибепзофуран прел20 ставляет собой бесцветное масло, пг> 1,5783.

Г. В круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной трубкой с гидроокисью калия нагревают 3,0 г (14,85 ммоль)

2-метокси-б,7,8,9-тетрагидродибепзофурана в течение 2,75 час перемешивая с 20,0 г гилрохлорида пиридина до 170 С. После этого выливают еще горячую реакционную смесь в смесь 200 r льда и 100 мл 1 и. соляной кислоты и перемешивают еще в течение 0,5 час.

Осаждающийся в виде белых кристаллов

6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ол отсасывают на путче и промывают холодной водой до тех пор, пока промывная вода не становится нейтральной. После сушки в глубоком вакууме получают чистый 6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2-ол в виде белого порошка, т. пл. 106—

107 С.

Пример 2. В круглодонной колбе с обратным ххооллоодильником в течение 3 час кипятят 5.7 г (16 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илокси) -октановоц кислоты в растворе 2,0 г (35 ммоль) гидроокиси натрия в 50 мл метанола и 5 ht,t воды. После охлажчения реакционную смесь выпаривают в вакууме, остаток распределяют меж,чу разбавленной соляной кислотой и простым эфиром.

Соединенные растворы простого эфира промывают Bo;Iolit,÷î нейтрального состояния, высушивают íà.t сульфатом магния и еще паз выпаривают, причем остается сырая 2-(6,7,8,9тетрагидрочибснзофуран-3 - илокси) - октаповая кислота в виде желтого масла. После,чвукратной кписталлизации из гексана получают тистую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3илокси) -октановую кислоту в виче светло-желтых кристаллов, т. пл. 78 — 79 С.

Аналогично получают: из 3,1 г (10,7 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-З-ил5

25 зо

65 окси)-пронноновой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагн,гродибензофуран-3-илоксн) -пропионовую кислоту, т. пл. 144 C (из смеси бензола и гексана); из 2,1 г (7 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тстрапгдродибензофуран-3-илокси)-масляной кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-нлоксн)-масляную кислоту, т. пл.

106 — 107 C (из ге кса н а); из 2,4 г (8 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагпдродибензофуран-3-нлокcH) -2-метилпропионовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрап дролибснзофуран-3-нлоксн)-2 - метнлпропионовую кислоту, т. пл. 78 — 80 С (из гексана); из 3,9 г (11.3 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7.8,9-тетрагндролнбензофурац-3-илокси) -изогсптановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илокси) - изогептановую кислоту, т. пл. 104 — 105 С (нз гексана); из 6,0 г (14,5 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тстрагнлрочибензофуран-3-нло«c») — долекановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагндроднбензофуран-3-нлоксн) -додскановую кислоту, т. пл. 87 — 87,5 С (из гексана): из 5,6 г (12.0 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетра гндроднбепзофуран-3-нлокси) -гексадекановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидро,чнбензофуран-3 — илокси) - гексадекановую кислоту, т. пл. 77,5 — 78,5 C (пз смеси метанола н воды); из 2,8 г (7,8 ммоль) сложного этилового эфира а- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илокси) -пик чогсксануксусной кислоты а- (6,7,8,9тетрагидродибенaîôóðàí-3-илокси) - циклогексануксусную кислоту, т. пл. 118 — 120 С (из гексана) .

Исходные сложные эфиры получают следуюньим образом.

A. В круглодонной колбе с обратным холодильником, капельной воронкой, сушильной трубкой с п>дроокисью калия, мешалкой и трубкой,чля введения газа прибавляют 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран3-ола к раствору 0,46 г (20,0 ммоль) натрия в 80 мл абсолютного этанола в атмосфере азота. К полученном таким образом раствору

6,7,8,9-тстрагилролибензофуран-3-олата натрия прибавляют по капле при перемешивании

5,02 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира

2-бромоктановой кислоты и в течение 3 час кипятят с обрaTным холо,чнльннком, После охлажления реакционную смесь выпаривают в вакууме и остаток расппсделяюT межд водой и простым эфиром. Фазу простого эфира отделяют и после промывания водой ло получения pII 7 и высушивания с помощью сульфата магния сс выпаривают в вакууме, причем получают светло-желтое масло, Сырой сложны и этило вы и эфпп 2- (6,7,8.9-тетр а п>дродибензофуран-3-илокси) -октановой кислоты, который загпязнен 6,7,8,9-тетрагпдролибензофуран-З-олом, очищают путем хроматографии на колонне (нейтральный силикагель 0,05—

0,2 мм Мерк, растворитсль бензол). Фракции

403173

12 бецзола, содержащие целевой сложный эфир, соединяют и выпаривают. После высушивания в высоком вакууме получают чистый сложный эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран3-илокси)-октаиовой кислоты, масло со свет20 ло-желтоватым оттенком, пр 1,5233.

Лналогично получают: из 2,82 г (15,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-3-ола и 2,8 г (15,0 ммоль) сложпого этилового эфира 2-бромпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 3 - илокси) - пропионовой

20 кислоты, и р 1,5426; пз ),88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидробензофуран-3-ола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-броммасляной кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидролибецзофуран-3-илокси) -масляной кислоты, и р 1,5376; из 2,82 г (15,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибеп;ц>фура -3-ола it 2,92 г (15,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2(6,7,8,9-тетрагидролибецзофуран-3-илокси) - 220 метилпропионовой кислоты, пр 1,5366; из 2,82 r (15,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофурап-3-ола и 3,56 г сложного этилового эфира 2-бромизогептаповой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзо20 фуран-3-илокси)-изогептановой кислоты, и р

1,5260; из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 6,14 r (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромдодекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофурап-3- илокси) - додекацовой

20 кислоты, пр ).5155; из 2,82 г (15,0 м моль) 6,7.8,9-тетр а гидродибензофурап-3-ола и 5,45 r (15,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9тетрагидродпбензофх ран-3- илокси) - гексаде20 каповой кислоты. пр ),5075; из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 4,99 г (20,0 ммоль) сложпого этилового эфира а-бромциклогексануксусной кислоты сложный этиловыи эфир а(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3 - илокси)20 циклогексануксусной кислоты, ti D 1,5445.

Исходный 6,7,8,9-тетра гидродибензофуран-3ол можно получить следуюшим образом;

Б. В трехгорлхю круглодонную колсд. с термометром, мешалкой и обратным холодильником вводят по порциям 3000 г (205 моль) натриевой соли сложного резорцинмонометилового эфира в раствор 382,0 г (2,16 моль) 2бромциклогексанона в 825 мл абсолютного толуола, причем температура повышается от 25 до 60 C. Образующуюся желтчо кашицу в течение 2 час нагревают с обратиым холодильником, причем постепенно растворяется натриcRaB соль сло>кпогo резорципмонометилового эфира и одиовремс))ио осаждаетси бромид

20 гз зо

60 б5 натрия. После охлаждения реакционную смесь распределяют ме кду простым эфиром и водой, фазу простого эфира отделяют и промывают четыре раза, применяя в целом 2,0 л

15 -ного раствора едкого кали и воды, высушивают над сульфатом магния и упаривают в вакууме. Таким образом получают сырой 2-(3-метоксифеиокси)-циклогексанон в виде желтого масла. После двухкратной перекристаллизации;ta смеси простого эфира и гексана получа|от чистый 2- (3-метоксифенокси)-циклогексацон в ви tc светло-желтых кристаллов, т. пл. 72,5 — 73 Г, 11екристаллизируюшиеся маточные растворы можно В,дальнейшем обрабатывать так же, как указано в примере 2,Б.

В. В круглодонную колбу с мешалкой вводят по порциям 134,0 г (0,61 моль) 2-(3-метоксифенокси)-циклогексацона в 1340 мл фосфорной кислоты (d=),71), при этом образуется зеленый раствор, который затем в течение 2 «ас нагревают до 105 С. После охлаждения реакционную смесь выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Фазу простого эфира промывают 1 и. раствором едкого натра и водой, высушивают tia i с льфатом магция и выпаривают в вакууме. Получают смесь 3- и l-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофураца в виде кори шевого масла, которое перегоняют при давлении 0,005 мм рт, ст. и температуре 99 — 108 Г.

Таким образом получают бесцветное масло, содержащее по ЯМР-спектру, кроме 3-метокси-6,7,8,9-тетрагпдродибсцзофурана, приблизительно 80 1-метокси-6,7,8,9-тетрагидродибензофураца, который можно в дальнейшем обрабатывать без дальнейшей очистки.

Г. В кр тлолоцпой колбе с обратиым холодильником и сушильной трубкой с гидроокисью калия цагревают 129,1 г (0,64 моль) полученной, как указано в примере 2,Б, смеси

3- и -метокси-6,7,8,9-тетрагидродиоензофурана с 401,1 г пиридпцгилро>лорита в течение

2,75 час при перемешивании ло )70 Г. Затем еше горяч .ю реакциоццло смесь выливают на смесь 800 г .льда и 400 мл ) и. соляной кислоты и перемешивают еще 0,5 час. Оса>клецное масло экстрагируют простым эфиром и раствор сгугцают, причем кристаллизуется при охлаждении сырой 6,7,8,9-тетрагидролибензофуран-3-ол. Гго отсасывают и кристаллиз чот еще два раза из смеси простого эфира и беизина..Таким образом получают чистый 6,7,8,9тетрагидродибензофуран-3-ол в ви ге светложелтых кристаллов, т. пл. 105 — ) 06 Г, в то время как 6,7,8,9-тетра гидродиб>епзофуран-lол остается в маточных растворах.

Пример 3. В круглодонной колбе с обратным холодильпиком в течепие 5,5 час кипятят с обратным холодильником 1,4 r (3.73 ммоль) с.ложного зтиловр о эсЬира 2-(6,7,8.9-тетрагидролибензофура и-2-илтио) -октановой кислоты в растворе 0.414 r (7,4 ммоль) гидроокиси калия в 20 мл метанола и ) мл воды. После охлаждсния реакциовиую смесь вь)паривают

403173

Апялогичпо получают в вакууме, остаток распределяют между водой и простым эфиром, водную фазу подкисляIGT 2 и. соляной кислотой и подвергают вытяжке простым эфиром.

Соединенные растворы простого эфира промывают водой до нейтрального состояния, высушивают цад сульфатом магния и еще ряз выпаривают. Получают сырую 2- (6,7,8,9-тстрягидродибецзофурац-2-илтио) -октановую кислоту в виде бссцветного масла, Из гексана кристаллизуется чистая 2-(6,7,8,9-тетрагидродибснзофуран-2-илтио)-октановая кислота в виде белых кристаллов, т. пл. 92 — 93 С.

Аналогично получают: из 1,6 г (5 2 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-2-плтио)-пропионовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетраппродпбензофуран-2-илтио) -пропиоцовую кислоту, т. пл. 95 С (из гексана); из 2,7 г (8,47 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибецзофурап-2-плтио) -2-мстилпропиоцовой кислоты 2- (6,7,8,9тетрагпдродибепзофуран-2-Iiëòèî) - 2 - мстилпропиоповую кислоту, т. пл. 146 †1 C (из смеси простого эфира и гексана); из 2,1 г (5.8 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибеизофуряп-2-плтио) -изогептановой кислоты 2- (6,7,8,9-тстрагидродибензофурац-2-илтио) — изогептаповую кислоту, т. пл. 71,5 — 73 С (из гексяна); из 0,8 r (1,645 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2-илтио) -гексадекановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетр агидродибензофуран-2-илтио) - гексадекановую кислоту, т. пл. 72 — 74 С (из пентаца).

Исходные сложные эфиры получают следуюшим способом:

А. В круглодоппую колбу с обратным холодильником, капельной воронкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия, мешалкой и трубкой для введения газа прибавляют 1,0 г (4,9 м моль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-2тиола к раствору 0,112 г (4,9 ммоль) натрия в 10 мл абсолютного этанола в атмосфере азота.

К получениому таким образом раствору

6,7,8,9-тетра гидродибепзофуран-2-тиолята натрия прибавля от по капле при перемешивапии

1,23 г (4,9 ммоль) сложного этилового эфира

2-бромоктяповой кислоты и в течение 3 час кипятят с обратпым холодильником, причем постоянно пропускают через раствор азот.

После охлаждения реакционную смесь выпаривают в вакууме и остаток расппеделяют между водой и простым эфиром. Эфирный раствор после промывания водой до дости>кения рН==7 и высушивация с помошью сульс1>ята магния выпаривают, причем получают желтое масло. Сырой сложный этиловый эфир

2- (6,7,8,9-тетра гидподиоецзофуран - 2 - илтио)октановой кислоть« который загрязпсп 6,7,8.9тетрагидродибензофуран-2-тиолом, очищают путем хроматографии па колонне (нейтральный силикагель 0,05 — 0,2 мм, Мерк, раствори10

65 тель бспзол). Содержащие целевой сложиый эфир фракции бецзола соединяют и выпаривают. После высушивацпя в высоком вакууме получают чистый сложпый этиловый эфир 2(6,7,8,9-тетрягидродибецзофуран-2-илтио) - ок20 тановой кислоты, бесцветное масло по 1,5465. из 1.43 г (7,0 м моль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-2-тпола и 1,27 г (7,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидробецзофуран-2-плтпо) -пропиоповой кисло20 ты. и о 1,5699; из 2.0 г (9,78 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофуран-2-тполя и 1,92 г (9,78 ммоль) сложного -этилового эфира 2-бром-2-метилпропиоповой кислоты сложный этиловый эфир 2(6,7,8,9- iei ра: пдродпбецзофурап-2-плтио) - 220 метплцроппош>вой кислоты, и о 1,5663; пз 1,43 г (7,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурян-2-тполя и 1,66 г (7,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромизогептановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрапгдродибепзофуран - 2 - илтпо) - пзогептано20 вой «pc, ioTb1, по 1,5503; из 0,7 г (3,42 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-2-тиоля и 1,24 г (3,42 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2(6,7,8,9- тстрагпдродибецзофуран - 2 - илтио)>о" гексадекацовой кислоты, Ilp 1,5245.

Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2тиол можно получить следующим образом:

Б. В круглодоцной колбе с обратным холодильником, мешалкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия, термометром и трубкой для введения газа прибавляют малыми порциями 0,48 г (10,0 ммоль) 50,4-пой дисперсии гидридя натрия к раствору 1,88 г (10,0 ммоль)

6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-2-ола в 10 мл диметилформямп IB в атмосфере азота. После

0,5 час заканчивается образование водорода.

Образовавшуюся темно-коричневую суспеизию охлаждают ло 10 С и затеч прибавляют одновременно 1,65 г (13.0 ммоль) хлорангидрида димстплтпокярбямиповой кислоты. При этом температура сразу повышается а 18 С. Затем сапе 1 чяс при псрсмсшиванип нагревают до 80 С, причем осаждается в ставшем светло-коричневом растворе xëîðè.i натрия. После охлаждсшгя выпаривают в вакууме и оставшееся кори шевое масло распределяют между простым эфиром и водой. Фазу простого эфира промывают цссколько ряз хочодным разбавленным раствором едкого натря и водой, высушивают няд сульфатом мягппя и выпаривают, прпчс остается сырой сложный О(6,7,8,9-тетра гпдродибсpзо@у1>àí-2-ил) - эфир, пмстилтио«япбямпповой кислоты в виде желто-копи .цевс о масла, который очищают путем хроматографии на колонне (силикагель

0,05 — 0.2 мм. клерк, растворитель — смесь бензо, l3 и сложпого уксусного эфира 9: 1) . После

403173

65 выпаривания чистых фракций их два раза перекристаллизовывают из водного метанола при прибавлении активного угля. Таким образом, получают чистый сложный 0-(6,7,8,9-тетрагидродибецзофурац-2-ил) эфир диметилтиокарб li tttttottot кислоты, т. гтл. 129 — 131 С.

Б. Б снабженной магнитной мешалкои и трубкой,t;tst введет,ия газа круглодоииой колбе нагревают 9,6 г (35 ммоль) сложного 0(6,7,8,9-тетра птдро;тибензофуран-2-ил) эфира ,чимстилтиокарбаминовой кислоты в течение

3,5 тлс при персхтсчпивании при температуре

280 — 295 С и атмосфере азота. Получеттцое таким образом тс мно-коричневое масло можно в дллштсйтпем обрабатывать, как указано в примере 3,Г. Его можно очшцать путем xnoits tot p;tc/ттттт ца колонне (силикагель 0,05—

0,2 мм, Мерт, раствори тель — смесь бецзола и ело>кттого ут сус того эфира 9; 1). Чистые фртттчттттт соедштятот и выпаривают. После двукр;ттцой ttcpetqtttctatrÄtttaattt

Г. В круглодопцой колое с обратным холо.тпльпиком, мешалкой, сушильной трубкой с гидроокцсью калия и трубкой для введения газл кипятят с обрлтцым холодильником раствор 3,0 г (11,0 ммоль) сложного S-(6,7,8,9тстрагидродибепзофурлтт-2-пл) -эфира диметплтиокарбамицовой кислоты (сырого) в

18,8 мл 10О/т-ного т>астворя сч«ого ттатрл и

60 мл метанола в течение 3,5 час в атмосфере азота. После охлаждения метанол выпаривают в вакууме, остаток подкисляют 2 и. соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром. После промывания раствора простого эфира водой до получения рН=7 и вьтсутттивания нач сульфатом мягттия егцс ря.т выпаривают. Пол .чятот сырой 6,7,8,9-тетрагичподибензофурап-2-тиол в виде желтого масла, которое очищатот путем хроматограФии иа колотше (си,чи«агсль 0,05 — 0,2 мм, Мерк, растворитель — смесь бгттзотта и сложного v«ci сного эфира 9:1т. Чисттте фрлкттии соечнттятот и выплпивлют. После ттерекристлллизаттии из тточттого этлполл ттолу тают 6.7,8,9-тетрагипподибспзофурлн-2-ч иол в виде слабо-желтых кристаллов, т. пл. 44,5 — 46 С.

Пример 4. В кпуглодоцвой колбе с о6рлт ым холо.тильтттткохт в течение 4 члс кипятят 6,35 г (17 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6.7,8.гт-тетр л гидро.тибецзофуря и-3-илтио) -о«тлповой т<ттслотт-.т в растворе 2.6 г (46 мMîëü) гичроокиси калия в 60 мл метанола и 6 мл вочы После охлажчеттия реа«циоццую смесь выпаривают в вакууме, маслянистый остаток суспендируют в воде, подкисляют разбавленной соляной кислотои и несколько паз почвепглют вытяжке простым эфиром. Экстракты простого эФипл ппомьтвлют водой до нейтрального состояния, высушиватот иа.т с льФлтом магния и еше паз выпаривают. Пт тем кристHëëèçàttèè ттлсчяттттстот о остатка ттз гексапа получятот 2- (6,7,8,9-тет5

55 рагидродибензофураи-3-илтио) -октаиовую кислоту в виде белых кристаллов, т. пл. 62—

63 С.

Аналогично получают: из 2,1 г (6,9 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетраги,чродибеизофуран-З-илтио)-пропиоцовой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрягидродибензофуран-3-илтио) -пропиоиовую кислоту, т. пл. 133 — 134 С (из смеси метанола и воды); из 5.,45 г (12,7 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибеизофуран-З-илтио) -додекановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибеизофуран-3-илтио) -додекацовую кислоты, т. пл. 73,5 — 74,5 С (из гексаиа); из 3 6 г (7.4 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-З-илтио) -гексадекаиовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетраги чродибецзофураи-3-илтио) - гексадекаиовую кислоту, т. пл. 69 — 70 С (из метанола), Пример 5.

Исходные сложные эфиры получают следующим образом.

А. В круглодоцной колбе с обратным холодильником, кяпельиой воропкой, сушильной трубкой с гилроокисьто калия, мешалкой и трубкой для введения газа прибавляют 4,08 г (20 м моль) 6,7,8,9-тетраги т.родибеизофураи-3тиола к раствору 0,46 г (20 ммоль) натрия в 100:тг. аосолютного этацола в атмосфере азота.

К полу теттттом таким образом раствору

6,7,8,9-тетрагидродибензофурац-З-тиолата натрия прибавляют по капле при перемецтивапии

5,02 г (20 ммоль) сложного этилового эфира

2-бромо«тановой кислоты и в течеттие 3 час кипятят с обратным холодильником, причем постояппо пропускают через раствор азот.

Пос.-.c о;ляжде реакционную ct tåct, выпарив". îò в вакууме и остато«распречеляют меж,,у годой и простым эФирîM Раствор простого эф ирл после промывания водой до пол тения п11=7 и высушивания с помотцьто сульфата магния выпаривают. Пол ченььтй сырой с to>«ttt!;." этттловттй эфир 2-(6,7.8,9-тетрягичродибеизофуран-3-илтио)-октановой кислоты. который загрязнен 6,7,8,9-тетрагидродибензоФуран-3-тиолом, очишяют путем хроматограФии ття ко.чопце (нейтральный силикагель 0,05 — 0,2 мм, Мерк, растворитель бецзол) . Содержашие целевой с,чожиый эфир

Фгтакции бецзола соедипяют и гыпяпиватот.

После гысушивация в высоко т вят:г ме по, тает ттстт.тй сложный этиловый эФир 2(6,7,8,9-тетрлгичродибеттзоф плв-3-илтио) - октяново "г «ислoTbt, масло с желтоватым оттенком, и и 1,5517.

Апялогичцо пот, чатот. из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибеттзоФ плтт-3-тио.".л и 1,81 г (10,0 ммоль) сложного тилового эфира 2-бромпропиоиовой кислоты сложттый этиловый эфир 2- (6,7,8,9тетра гидродибензофуран-3-илтио) - пропиоио2тт вой кислоты, и п 1,5768;

403173

17

Аналогично получают: из 3,06 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола и 4,6 г (15 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромдодекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-илтио) -додекановой кислоты, и р 1,5392; из 1,7 г (8,35 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола и 3,03 г (8,35 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2(6,7,8,9 - тетр агидродибензофуран — 3 - илтио)20 гексадекановой кислоты, и р 1,5296.

Исходный 6,7,8,9-тетрагидролибензофуран3-тиол можно получить следующим образом.

Б. Аналогично примеру З,Б получают из

22,6 r (0,12 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 19,8 г (0,16 моль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты сложный О- (6,7,8,9-тетр а гидродибензофур а и-3-ил ) эфир диметилкарбаминовой кислоты, т. пл.

158 — 159 С (из сложного уксусного эфира).

В. Аналогично примеру З,В получают из

19,0 г (69,0 ммоль) сложного 0-(6,7,8,9-тетрагидролибензофурап-3-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты сложный S-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 102 †1 С (из смеси этанола и воды).

Г. Аналогично примеру З,Г получают из

11,75 г (42,0 ммоль) сложного S-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиол, т. пл. 73 — 74 С (из смеси метанола и воды) .

Пример 6. К раствору 2,1 г (5,607 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси) -октановой кислоты в 25 мл метанола прибавляют раствор

0,65 г (9,96 ммоль) гилроокиси калия (86,(1пой) в 5 мл воды. Смесь кипятят 1,5 час с обратным холодильником и выпаривают ее в вакууме. Остаток распределяют между разбавле11ной соляной кислотой и простым эфиром, Вымытую водой до нейтральной реакции фазу простого эфира сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. После перекристаллизации продукта-сырца из смеси метиленхлорида и гексана получают 2- (6,7,8,9тетра гидродибензотиофен-2-илокси) - октановую кислоту, т. пл. 90 — 91 С. из 1,92 г (4,46 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2илокси)-лодекановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси) - додекановую кислоту, т. пл. 74 — 76 С (из смеси метилснхлорила и гексана); из 2,56 r (8,42 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2илокси) -пропионовой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси) - пропионовую кислоту, т. пл. 156 †15 (из смеси метиленхлорида и гексаиа);

Зо

65 из 1,76 г (5,53 ммоль) спожного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2илокси) -2-метнлпропионовой кислоты 2(6,7,8,9-тетрагилролибензотиофец-2 - илокси)2-метилпропионовую кислоту, т. пл. 121 †1 С (из смеси метиленхлорида и гексана); из 1,80 г (5,42 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец-2илокси) -3-метилмасляной кислоты 2- (6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-2-илокси) -3 - метилмасляну1о кислоту, т. пл. 91 — 93 С (из смеси метиленхлорида и гексана); из 1,94 г (3,99 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотнофен-2илокси)-гексадекановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидробензотнофен-2-илокси) - гексалекановую кислоту, т. пл. 89 — 91 C (из метанола).

Исходные сложные эфиры получают следующим образом:

A. К раствору 0,23 г (!0,0 ммоль) натрия в

23 мл абсолютного этанола прибавляют 2,043 г (10,0 м моль) 6.7,8,9-тетрагидродибензотиофец2-ола. При введенЕЕИ азота к раствору прибавляют по капле 2,51 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромоктановой кислоты и реакционную смесь в течение 2 час нагревают с обратным холодильником, После охлаждения этанол выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Промытый водой 10 нейтрального состояния экстракт простого эфира высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме, Очистку сырья осуществляют путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05—

0,2 мм, Мерк, элюировацпе бензолом). Получают спо?кный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси) -октановой кис20 лоты в гиде бесцветного масла, пр 1,5498.

Смесь бензола п сложного уксусного эфира

9: 1 элюируют еще небольшое количество нсХОДЕЕОГО фЕНОЛа.

Аналогичным образом получают; из 1,40 г (6,85 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофец-2-ола и 2.12 г {6,85 ммсль) сложного этилового эфира 2-бромдодекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетраги,еро,чиб нзот11офен-2-илокси) - додекановой кислоты, и р 1,5323; из 2,50 г (12.24 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ола и 4,45 (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромгекса.чекановой кислоты сложш,1й этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагилролибензотиофен-2-илокси) - гексалека2Р новой кислоты, и р 1.5271; из 2,50 г (12.24 ммоль) 6,7,8,9-тетрагилролибензотпофен-2-Оча и 2,21 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпропионовой кисiIoTb> сложный этиловь)й эфир 2-(6,7,8,9тетрагилродпбензотиофеп-2-илокси) - пропионовой кислоть1, т, пл. 71 — 72 С (из гексана); из 2.50 г (12.24 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидролибензотиофен-2-ола и 2Л8 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метилпропиоееовой кислоть1 сло?Киыи этиловыи эе))ир 2403173

20 (6,7,8,9-тетрагидродибен".oòèoôåí-2 - илокси)2-метилпропионовой кислоты, т. пл. 62 — 63,5 С (из гексана); из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидроднбензотиофен-2-ола и 2,56 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-3-метилмасляной кислоты сложный этиловый эфир 2(6,7,8,9-тстрагидродибснзотиофен-2 — илокси)3-мстилмасляной кислоты, т. пл. 59 — 60 С (из гсксана) .

Исходный 6,7,8,9-тстрагидродибензотиофен2-ол мо>кно получить следующим образом;

Б. 12 r (50,78 ммоль) 2-(и-метоксифенилтио)-циклогексанона прибавляют при перемешивании и введении азота к 120 мл концентрированной фосфорной кислоты (d= 1,71). Реакционную смесь нагревают до 85 С и при этой температуре в течение 14 час перемешивают. После охлаждения до комнатной температуры се выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2 и. раствором едкого патра и водой, высушивают над натрием и выпаривают в вакууме. Очистку кристаллически выходящего сырья осуществляют путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05—

0,2 мм. Мерк, элюент — смесь бензола и гексана). Таким образом получают чистый 2-метокси-6,7,8,9-тетрагидродпбензотиофен, т, пл.

85 С (из гексана).

В. К 3,5 г (16,03 ммоль) 2-метоксн-6,7,8,9тетрагидробензотиофсна прибавляют 28 r (0,24 моль) расплавленного пиридингидрохлорида. Находящуюся в атмосфере азота реакционную смесь в течение 2 час перемешивают при 160 †1 С и после охлаждения распределя.от между 2 и. соляной кислотой и простым эфиром. Соединенные экстракты простого эфира промывают до нейтрального состояния, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме.

Сырье, получаемое в виче кристаллов, очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,02 — 05 мм, Мерк, элюирование бензолом и смесьrn бензола и сложного уксусного эфира 9: 1). Сочсржащие целевой продукт фракции выпаривают и перекристаллизовывают из смеси хлористого метилена и гексапа. Получают 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ол, т. пл. 113 — 114 С.

Пример 7. Лцалогично примеру 5 получают: из 3,10 r (8,28 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидрочибензотиофен-3илокси) -окта попой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси) -октановую кислотх, т. пл, 106 — -10TC (гексан); нз 3,04 г (10,0 ммоль) сло>кного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетра ги дродибензотиофен-3илоксн) -нропноновой кислоты 2- (6,7,8,9-тетра гидродибензотиофен-3 - илокси) — пропионовую кислоту, т. пл. 146 — 147 C (гексан); из 2,43 r (5.0 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидрод ибензотиойен-3илокси) -гексадскаповой кислоты 2- (6,?,8,9-тст5

65 рагидродибензотиофен-3-илокси) - гексадекановую кислоту, т. нл. 71 — 72 C (гсксан).

Л. Исходные сложные эфиры получают следующим образом: из 4,08 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола и 5,02 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромоктановой кислоты сложный этиловын эфир 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси) -октановой кис20 лоты, по 1,5482; из 2,04 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола и 1,81 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3- илокси) - пропионово кислоты, т. пл. 41 — 43 С (из гексана); из 1,02 r (5,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола и 1,82 г (5,0 ммоль) сло>кного этилового эфира 2-бромгексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-3-илокси) - гексадекановой кислоты, т. пл. 34 — 37 С (из гексана).

Исходный 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофсн3-ол получают следующим образом:

Б. К раствору 23,0 г (1,0 моль) натрия в

700 мл абсолютного этапола прибавляют при перемешивании и введении азота !40,2 г (1,0 моль) м-метокситиофенола. В течение

15 мин прибавляют по капле 177,0 г (1,0 моль)

2-бромциклогексанона, причем реакционная смесь нагревается. Затем еще 1,5 час кипятят с обратным холодильником. После этого этанол выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Промытый водой до нейтрального состояния и высушенный над сульфатом натрия экстракт простого эфира выпаривак>т. Для очистки сыпьс фракционипуют в высоком вакууме (20 см колонна Вигре) . Получают 2-(л -метоксифенилтио) -никлогекса ион, т. кип. 146—

147 С (0,15 мм рт. ст.) в виде масла, окра20 щенного в желтый ивет, по 1,5786.

В. 118,5 г (0,5 моль) 2- (л -метоксифенилтио)-никлогексанона прибавляют при перемешивании и введении азота к 1200 мл концентрированной фосфорной кислоты (d= 1,71).

Реакционную смесь нагревают до 105 С и при этой температуре в течение 5 час перемешивают. После охлаждения до комнатной температуры ее выливают на лед и экстрагируют ппостым э@иром. Гослиненные фазы простого эфира промывают 2 н. раствором едкого патря и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Очистк сыпья осуществляют путем хпоматографии на силикагелс (Мерк, 0,05 — 0,2 мм, - люирование смесью бензола и гексана 1: 3). Получают 3-метокси6.7,8,9-тетрагидподибензотиофен, т. пл. 46—

4 . Г (из метанола).

В качестве побочного продукта выделяют

) -метокси - 6,7.8,9 - тетрагидродибензотиофен, т, пл. 57 — 58 С (из метанола), 21

403173

Г. 54,57 г (0,25 моль) 3-метокси-б,7,8,9-тетрагидродибеизотиофена прибавляют при персмешиваиии и введении азота к расплаву

150 r (0,77 моль) свежеперегнанного пиридицгидрохлорида. В течение 1,25 час смесь нагревают до 220 С и затем расплав вводят в смесь 400 мл 2 и. соляно"; и 200 г льда. Полученное в результате экстрякции смесью простого эфира и хлористого метилеца (3: 1) и промывания органической фазы водой, высушивания над сульфатом натрия и выпаривания в вакууме кристаллическое сырье фильтруют через силикагель (Мерк.

0,05 — 0,2 мм, элюирование смесью бецзолл и этилацетата 9: 1) и перекристаллизовывают из смеси хлористого метилена и гексаца. Получают 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-î"„ т. пл. 117 — 118 С (из метанола).

Пример 8. 1,0 г (3,12 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илтио)-пропионовой кислоты растворяют в 20 мл метаиола, к нему прибавля10т

0,75 г гидроокиси калия и 2 мл воды и кипятят с обратным холодильником в течеиие

1,5 час, вводя азот. После охляжчес!ия реакционную смесь выпаривают в вака ме и остаток распределяют между разбавленной соляной кислотой и простым эфиром, Зфирцу(о фазу отделяют, промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия и выпаривают. Получеиную сырую кислоту перекристаллизовывяют из смеси метиленхлорида и гексана. Получа(от 2- (6,7,8,9тетрагидподибензотиофен-2-илтио) - пропиоповую кис.чоту, т. пл. 106 — 107 Г.

Аналогично получают из 2,15 г (5,51 ммо.пь) сложного этилового эФира 2-(6,7,8,9-тетрагидро»ибензотиофен-2- 4О илтио) -oKTBIIoBot(кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагплродибензотио(Ьен-2-илтио) -октанову!о кислоту, т. пл. 91 — 92 С (гексан); из 1,65 r (3.70 ммоль) сложного этилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагидрочибеизотиофе(1-2илтио) — додекановой кислоть1 2- (6,7,8.9-тетпягидролибецзотиофец-2- илтио) - додекяновую кислоту, т. пл. 57 — 58 С (гексаи); из 1,92 r (3,83 ммоль) сложного эти.»ового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибе!!зотиОФеп-2илтио) -гексалекл попой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрлгидродибецзотиофеи-2-и.птио1 - гекса чекапову(0 кислоту. т. п,п. 68 — 70 Г {гексян); из 1,20 г {3.07 ммоль1 сложного эти»nflor0 э(11иоя 2- (6,7,8,9-тетваги чро !ибеизотиоФсп-3илтио) -01<тацово(1 кислоты 2- {6,7.8.9- reTnлги чро I ибепзотиофс и-3-илтио) -октановую кислот;

70 в виде масла. по 1,5848: из 3,20 г (7,17 ммоль) сложного этилового эфира 2- (6,7,8,9-тетрагидродибеизотиофеи-3илтио) -додекановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрлгидродибензотиофен - 3 - илтио) - додеканову(о

20 кислоту в виде масла, пц 1,5718.

Очистку последних двух некристаллизующихся кислот можцо осуществлять путем хроматографии на силикагеле (Мери, 0,05—

0,2 MM при проявлешш элюированием при помощи бецзола и смеси бспзола и ледяной уксусной кислоты 49: 1) .

Исходные сложные эфиры получают сле.чующи м обр аз о м.

А. К раствору 0,11 г (4,78 моль) натрия в

20 мл абсозиотного этаиолл прибявля!от 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрап!дродибецзотиофсп2-тиолл. При псремешивании и введении азота к этому раствору быстро прибавля!От по капле 0,86 г (4,78 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромпропио(ювой кислоты. Реакционнуto смесь в течение 3 час кипятят с обратным Колоти,(ьником. После охлаждения этанол выг!лривяют в вакууме и остаток распределяют межд водой и простым эфиром. Промытый голе .; Io нейтрального состояния и высушенпый л-! сульфатом натрия экстракт простого эфира выпаривают в вакууме и оставшееся масло, окрашенное в жслтыи цвет, очищают путем хроматографии пл колоние (с(!ликагель Мерк. эл(оппование смесью бензола и гексл((л 2: 1). Получа!От сложный этиловый эфир 2- (6,7,8.9-тетрагидродибспзотиофеп-2-илтно)-прсппоповой кислоты в виде бес2Ï цветного мяслл, п о 1,6023.

Аналогично по.пуча!От: из 1,40 г (6,36 ммоль) 6,7,8,9-тетрлп1дродибепзотиофец-2-тио»я и 1.64 r (6,53 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромоктановой кислоты сложшяй этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродпбензотиофен - 2 - илтпо) - октановой

70 кислоты, пй 1,5728; из 1,0 г (4.54 м моль) 6,7,8,9-тетра гидро чибензотиофец-2-тиола и 1,47 r (4,80 ммоль) сложного этилового эфира 2-бромдодекановой кис.!оты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофеп-2-илтио) - додекяновой кислоты, пг> 1.5561; из 1,0 г (4.54 ммоль) 6.7,8,9-тетрагидродибензотиофеп-2-тполл и 1,73 r (4,78 ммоль)

c;10>ê110r0 этllловОГО э(111!ря 2-брОмгс ксядскянОвой кислоты сло>кпый этиловый эфир 2(6,7,8,9-тетрл п!дродибспзотиофен - 2 - илтno)гексялекл!н в011 кислотьi, и 0 1,5439;

20 из 1.30 г {5 ОО ммоль) 6,7,8,9-тетрап!дрочибепзотиофен-3-тпола í !.48 г (5,90 ммоль) слож!юго i n, .ового эФира 2-бромоктаиовой кислот(", сложный этилогый эфир 2- (6,7,8,9тетра! 11.чро I II6cnзo» Ifo)lett-3-и 1 r»0) - Окт<1!!Овой к»c,(оты, и и 1,5754. из 2.20 г {10,0 ммсл1,) 6,7,8,9-тетрлги !1ю,чи6e1l»n»It0)tc»-3-тиолл и 3,07 r (10,0 ммоль)

C 10>К110г0 -1тпп!Ового эф((ря 2-6pOM IO ICf 3tfOBOI кислоты 3.7О ", cложпого этилового эФн (,/,8„-тетрлгидрочпбс1 -OTno((lett — 3 - плтио)до»екяновой к! слоты, и 0 1,5594.

Исходя ы "f 6,7.8,9-тс тр л ги:!!»одибеизотиофеп2-тпол ",IOMIIO получить следующим образом.

Б. I(охллждеииому приблизительно»o 5 С раствору 1О,О г (49.0 ммсль) 6,7,8,9-тстрагидродибсцзотпофеп-2-ола в 50 мл абсолютного

403173

23

5

65 диметилформамида прибавляют по порциям при перемешивании и введении азота 2,35 r (49,0 ммоль) 50 /о-ной дисперсии гидрида натрия. После перемешивапия в течение 0,5 час при комнатной температуре и в течение 5 мин при 80 С образование водорода закончено. Теперь в течение приблизительно 2 мин при 5—

10 С прибавляют по капле 8,07 г (65,4 ммоль) хлорангидридя диметнлтиокарбямидовой кислоты в 10 мл абсолютного диметилформамида и реакционнлю смесь перемешивают еще 2 час при 80 С. После охлаждения выпаривают в вакууме, остаток растворяют в воде и тщательно экстрагируют простым эфиром и хлороформом. Соединенные органические фазы промывают водой, высушивают над сульфатом магния, выпаривают и остаток очищают путем хроматографии на колонне (силикагель

0,05 — 0,2 мм, Мерк, элюирование смесью бепзола и сложного уксусного эфира 9: 1) .

Получают сложный О- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 154 †1 С (метанол или сложный уксусный эфир).

В. В атмосФере азота при 250 С расплавляют 9,0 r (30,9 ммоль) сложного О-(6,7,8,9тетрягидрочибензотиофен-2-ил) -эфира диметилтиокярбаминовой кислоты и затем в течение 3 мин нагревают до 350 С. После охлаждения (воздушным потоком) остаток, окрашенныи в желтый цвет, очищают путем хроматографии на колонне (силикагель Мерк, элюирование смесью бензола и сложного уксусного эфира 19: 1) . Содержащие целевой продукт фракции соединяют и перекристаллизовывают из метанола. Таким образом получают сложный S- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ил) -e$vp лиметилкарбаминовой кислоты. т. пл. 98 — 99 C (из метанола).

Г. При псремешивании и введении азота в течение 3 час кипятят с обратным холочильником 5,1 г (17,5 ммоль) сложного S-(6,7,8,9тетрагидролибензотиофен-2-ил) -эфипа диметилтиокарбаминовой кислоты в 100 мл метаноля и 80 мл 10 /о-ного раствора едкого патра. Затем органический растворитель выпариBBIoT в вакууме, остаток подкисляют 1 п. соляной кислотой и экстоагируют простым эфиром. Промыт ю волой и высушенную над сульфатом магния фаза простого эфира выпаривают в вакууме и хроматографируют на силикагсле остаток (Мерк, элюирование бензолом и смесью бензола и сложного уксусного эфира 19: 1). После перекристаллизации из смеси хлопистого мстилена и гексана получают 6,7,8.9-тетрагидродибензотиофен-2-тиол, т. пл. 64 — 65 С.

Исходный 6,7,8,9-тетраг идродибензотиофен3-тиол можно полу ить апалогично описанной в примере 7,Б, В, Г, реакционной последовательности:

Д. Аналогично примеп 7,Б получают из

16,0 г (78,3 ммоль) 6,7,8,9-тетпягидродибензотиофен-3-ола и 12,95 r (104.9 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбяминовой кислоты сложный О- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен3-ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 139,5 — 140 С (из метанола).

E. Аналогично примеру 7,В, но при температуре 260 С и продолжительности реакции

5 час, получают из 12,10 г (41,5 ммоль) сло>к»ого О- (6,7,8,9-тетра гидродибензотиофен-3-ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты сложный S- (6,7,8,9-тетра гидродибензотиофен3-ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 98 — 99 С (из метанола).

5К. Аналогично примеру 7,Г пол чают из

8,74 г (30,0 ммоль) сложного S-(6,7,8.9-тетрагидродибензотиофен-3-ил) эфира диметилтиокярба миновой кислоты 6,7,8,9-тетра гидродибензотиофен-3-тиол, т. пл. 36 — 36,5 C (из гексана).

Пример 9, В круглодонной колое с дефлегматором 3,15 г (10 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -гептанамида в растворе 3 r (50 ммоль) гидроокиси калия в

70 мл этанола и 7 мл воды кипятят 20 час с обратным холодильником. После охлажчения реакционную смесь подкисляют 2 н. соляной кислотой, этапол выпаривают в вакууме, остающуюся водную фаз.е извлекают простым эфиром и эФирпый раствор промывают два раза водой. После высушивания при помощи сульфата натрил эфирного фазу выпаривают. Остающуюся сырую 2- (6,7,8,9-тетрагидродиоспзофурац-2-илокси)-гептаповую кислот перекристаллизовывяют чва раза из смеси метанола и vîды, т. пл. чистой кислоты

123 †1 С.

Аналогично получают. из 3,28 r (10,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидподнбензофуран-2-илокси) -октана мида 2- (6,7,8,9тетрягидродибензофу1>ап - 2 - илокси) - октановую кислоту, т. пл. 99 — 100 Г (из гексана); из 3,44 r (10 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагичг>одибензофуран-3-илтио) -октанамида 2-(6,7,8,9тетр а гид родибецзоф пан-3-илтио) — окта новую кислоту, т. пл. 62 — 63 Г (из гексана).

Исходные амиды получают следующим образом.

В круглодонной колбе с об>ратным холодильником, капельной воронкой, сушильной трубкой с гидроокисью калил, мешялкои и тРубкой для вве,ченил газа прибавляют 4,0 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2ола к раствору 0,48 г (21 ммоль) натрия в

50 м.ч абсолютного этанола в атмосфере азота. К полученному таким обпязом раствору

6,7,8,9-тетра гидродибензофурян-2-олатя натрия прибавляют по капле ппи пепемешивании раствор 3,43 г (21 ммоль) 2-хлоргептанямида в 50 мл абсолютного этанола и в течение

6 час кипятят с обратным холочильником.

После охлаждения реакционную смесь выпаПивают в вакууме и остаток расп1>еделяют меж. ). водой и простым эфиром. После промывания водой до получения рН=7 и высушиванил с помощью сульфата магния раствор простого эфира выпаривают в вакууме

403173

Лналогично получают:

И остаток кристаллизуют два раза из этанола.

1 аким образом получают чистый 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) - гептанамид, т. пл. 145 †1 С.

Лналогично получают: из 4,0 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-ола и 3,72 r (21 ммоль) 2-хлороктанамида 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран2-илокси)-октанамид, т. пл. 130 — 131 С (из смеси этанола и воды); из 4,34 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола и 3,72 r (21 ммоль) 2хлороктанамида 2- (6,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-3-илтио) -октанамид, т. пл. 107,5 — 109 С (из смеси этанола и воды).

H р и м е р 10. 1,60 г (4,60 ммоль) 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен - 2 — илтио) - гептанамида растворяют в 40 мл этанола, к нему прибавляют раствор 2,3 г (41 ммоль) гидроокиси калия в 40 мл воды и реакционную смесь кипятят 45 час с обратным холодильником. После выпаривания этанола в вакууме остаток распределяют между 1 н. соляной кислотой и простым эфиром. Отделенную, промытую водой и высушенную над сульфатом натрия фазу простого эфира выпаривают и продукт-сырец перекристаллизовывают из гексана. Таким образом получают 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-2- илтио) - гептановую кислоту, т. пл. 101 С. из 1,38 r (4,0 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси) -октанамида 2- (6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-2 - илокси)-октановую кислоту, т. пл. 90 — 91 С (из гексана); из 1,38 г (4,0 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрагидроднбензотиофен-3-илокси) -октанамида 2- (6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-3-илокси) - октановую кислоту, т. пл. 106 †1 С (из гексана).

Исходные амиды получают следующим образом: из 4,68 r (21 моль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-тиола и 3,43 г (21 ммоль) 2-хлоргептанамида 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илтио) -гептанамид, т. пл. 150 — 150,5 С (из метанола); из 4,34 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ола и 3,72 г (21 ммоль) 2-хлор октанамида 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси) -октанамид, т. пл. 142 — 143 C (из смеси ацетона и гексана); из 4,34 г (21 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола ti 3,72 г (21 ммоль) 2-хлороктанамида 2- (6,7,8,9-тетрагидродибепзотиофен3-илокси) -октанамид, т. пл. 116 — 117 С (из метанола) .

Пример 11. В круглодонной колбе с дефлегматором и мешалкой 2,4 г (7 ммоль) 2(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси)октанамида кипятят 5 час с обратным холодильником в смеси 30 мл 6 и. соляной кисло10

26 ты и 50 мл ледяной уксусной кислоты. После охлаждения реакционную смесь выпаривают в вакууме и осзающнпся остаток поглощается простым эфиром. эфирный раствор промывают сначала водой, потом экстрагируют 2 н. раствором едкого патра, щелочной экстракт отделяют и промывают простым эфиром.

Щело шой раствор затем подкисляют при помощи концентрированнон соляной кислоты (ply=i), выпадающее прп этом масло поглощается простым эфиром. 11олученнын таким образом раствор простого эфира промывают водоп до нейтрального состояния, суша" над сульфатом магния и упаривают в вакууме, причем получают сырую 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -окт ановую кислоту в виде желтого масла. 11осле двухкратной нерекрнсталлнзацни из гексана пол чают чистую кислоту в виде белых кристаллов, т. пл. 99—

100 С.

11р и м е р 12. В круглодонной колбе с дефлегматором 0,3 г (1 ммоль) 2-(6,7,8,9-тетрагидродпбензофуран-2-нлоксн) -гептановой кислоты в растворе 0,3 г (5 ммоль) гидроокиси калия в 20 мл этанола и 2 мл воды и кипятят 20 час с обратным холодильником. После охлаждения реакционный раствор подкисляют 2 и. соляной кислотой, этанол выпаривают в вакууме, остающуюся водную фазу извлекают простым эфиром и раствор простоto эфира промывают два раза водой. После высушивання прн помощи сульфата натрия фазу простого эфира выпаривают. Остающуюся сырую 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран2-илоксн) -гептановую кислоту перекристаллизовывают из смеси метанола и воды, т. пл. чистой кислоты 123 — 124 С.

Лналогнчно получают: из 3,12 г (10,0 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран-2-илоксн) - октановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидроднбензофуран-2илокси) -октановую кислоту, т. пл. 99 — 100 С (из гексана); из 3,12 г (10 ммоль) нитрнла 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3 - нлоксп) - октановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3илокси) -окта новую кислоту, т. пл. 78 — 79 С (из гексана); из 3,28 г (10 ммоль) нитрнла 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-нлтио) -октановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродпбензофуран--2-нлтио)-октановую кислоry, т. пл. 86,5 — 88 С (из гексана) .

Пример 13. Раствор 3,11 г (10,0 ммоль) нитрила 2- (6,7,8,9-тетрагидроднбензофуран-2илокси)-октановой кислоты в 50 мл абсолютного хлороформа и 5 мл абсолютного этанола насыщают при 0 — 5 С.

Сухим хлористым водородом перемешивают

20 час при комнатной температуре н затем выпаривают в вакууме прп 30 С. Остающийся сырой гидрохлорид сложного имидоэтилового эфира 2-(6,7,8,9-тетрагндродибензофуран2-илокси) -октановой кислоты кипятят 24 час

4()3i

27 с обратным холодильником с раствором 2,0 г (приблизительно 30 ммоль) гидроокиси калия в 40 мл этанола и 5 мл воды. Реакционную смесь потом концентрируют, K ней прибавляют воду и остающийся этанол выпаривают в вакууме. Полученный щелочно-водный раствор встряхивают с простым эфиром и затем подкисляют при помощи 2 н. соляной кислоты. Выделенная сырая кислота поглощается простым эфиром, раствор простого эфира промывают водой, сушат над сульфатом магния и выпаривают. Г1утсм кристd ëëèçàllèè из гексана получают 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -октcl008) кислоту, т. нл.

99 †1 С.

Исходный нитрил 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-илокси) -гсптановой кислоты можно получить следующим образом.

Б круглодонной колбе с дефлегматором, капельной воронкой, сушильной трубкои из гидроокиси калия, мешалкой и газоводной трубкой 3,76 г (20 ммоль) 6,7,8,9-тетраги,lðîдибензофуран-2-ола прибавляют к раствору

0,46 г (20 ммоль) натрия в 30 мл абсолютного этанола в атмосфере азота. К полученному таким образом раствору 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-олата натрия прибавляют по каплям при псремешивании 3,8 г (20 ммоль) нитрила 2-бромгептановой кислоты и кипятят 3 час с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь вьшаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. После промывания водой до рН=7 и высушивания при помощи сульфата мапшя раствор простого эфира выпаривают, причем получают

6,0 r коричневого масла. Сырой нитрил 2(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илоксн)гептановой кислоты, который, глаьным образом, загрязнен 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-олом, очищают путем хроматографии на колонне (нейтральный силикагель 0,05—

0,2 мм, Мерк, растворитель бензол), Содержащие желаемый нитрил бензольные фракции соединяют и выпаривают. После высушивания в высоком вакууме получают чистый нитрил 2- (6,7,8,9-тетра гидродибензофуран-2илокси)-гептановой кислоты в виде желтого масла, пр 1,5395.

Аналогично получают; из 15,1 г (80 ммоль) G,7,8,9-тетрагидродибепзофуран-2-ола и 16,32 г (80 ммоль) нитрила

2-бромоктановой кислоты нитрил 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илокси) - октановой кислоты, пр 1,53рр; гг. из 7,52 r (40 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-ола и 8,16 г (40 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты нитрил 2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран-3 - илокси) — октано20 вой кислоты, пр 1,5366; из 6,92 г (33,8 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-2-тиола и 6,9 г (33,8 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты питрнл 25

2)

65 i" 3

28 (6,7,8,9-тетрагидродиоензофуран-2-илтио) - ок20 тановой кислоты, г р 1,5645; из 4,08 г (20 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран-3-тиола и 4,1 г (20 ммоль) нитрила

2-бромоктановой кислоты нитрил 2- (6,7,8,9тетрагидродибензофуран-3-илтио) - октановой

20 кислоты, пр 1,5704.

Пример 14. К 3,28 г (10 ммоль) нитрила

2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - илокси)-октановой кислоты в 70 мл этанола нрибавлгпот раствор 5,0 г (89 ммоль) гидроокиси калия в 15 мл воды и смесь кипятят 24 час с обратным холодильником. Зтанол выпаривают в вакууме, остаток подкисляют при lloмощи 2 н. соляной кислоты и экстрагируют простым эфиром. Промытый при помощи воды до нейпгральной реакции и высушенны > над сульфатом натрия экстракт вьшаривают в вакууме. Остающийся сырой продукт гидролиза нерекристаллизовывают из гексана. 11олучают 2- (6,7,8,9-тетра гидродибензотиофсн-2-илокси)-октановую кислоту, т. пл. 90 — 91 С.

Аналогично получают: из 3,28 г (10,0 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-3-илокси) - октановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси)-октановую кислоту, т. пл. 105—

107 C (из гексана); из 3,30 r (10,0 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-2-илтио) - гептановой кислоты 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илтио)-гептановую кислоту, т. пл. 101 С (из гексана); из 3,44 г (0,010 ммоль) нитрила 2-(6,7,8,9тетрагидродибензотиофен-3-илтио) - октановой кислоты 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3илтио)-октановую кислоту в виде масла, п р

1,5848 (после хроматографической очистки на силикагеле, элюированием бензолом и смесью бензола и ледяной уксусной кислотой 49: 1).

Исходный шггрил 2- (6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси) -октановой кислоты можно получить следующим образом.

К раствору 147 г (637 ммоль) натрия в

120 мл абсолютного этанола прибавляют 13,0 г (63,7 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен2-ола. При перемешивании и введении азота быстро прибавляют по каплям 13 0 г (63,7 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты в 50 мл абсолютного этанола. Реакционную смесь кипятят 5 час с обратным холодильником и вьшаривают потом в вакууме.

Поглощенный водой остаток экстрагируют простым эфиром. Эфирную фазу промывают водой до нейтральной реакции, сушат над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме.

Для очистки продукт-сырец хроматографируют на силикагеле (Мерк, 0,05 — 0,2 мм, проявление элюированием смесью бензола и гексана 2; 1), Нитрил 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-илокси) -октановой кислоты в виг де желтоватого масла, пр 1,.i657.

403173

Н

Х вЂ” С вЂ” СПОН

JHк., Составитель 3. Латыпова

Техред Т. Миронова

Корректоры: В. Брыскнна и Е. Зимина

Редактор Е. Хорина

Заказ 514/4 Изд. № 2053 Тир Г1одпнсное

ЦИИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раугиская наб., д. 4 5

Типография, нр. Сапунова, 2

29

Аналогично получают: из 6,13 г (30,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-ола и 6,13 г (30,0 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты нитрил 2(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2 - илокси)20 октановой кислоты, пв 1.5657; из 2,20 r (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-тиола и 1,90 г (10,0 ммоль) нитрила 2-бромгептановой кислоты цнтрил 2(6,7,8,9-тетра гидродибензотиофен - 2 — илтио)20 гептановой кислоты, п1з 1,6017; из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-тиола и 2,04 г (10,0 ммоль) нитрила 2-бромоктановой кислоты нитрил 2(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 3 - илтио)20 октановой кислоты, п1з 1,5972.

Пример 15. 1,1 г (3,5 ммоль) 2-(6,7,8,9тетрагидродибензофуран-2-илокси) — гептановую кислоту растворяют в 20 мл абсолютного этанола. К полученному раствору прибавляют раствор 69 мг (3 0 ммоль) натрия в 5 мл абсолютного этанола, выпа!уивают досуха и белый твердый остаток растирают примерно с 20 мл простого эфира. Затем отсасыва1от на путче и дополнительно промывают простым эфиром. Г1олучают чистую соль натрия в виде белого порошка, которыи плавится между

290 и 308 С с разложением.

Пример 16. Аналоги>н1о примеру 15 получают из 3,465 г (10,0 ммоль ) 2-(6,7,8,9-тстрагндродибензотиофен-3-илокси)-октановой кислоты соль натрия 2-(6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-3-илокси)-октановой кислоты, т. пл. 320—

322 С.

Пример 17. 110 мг (2,75 ммоль) кальция разлагают 10 мл воды в токе азота, К полученной таким образом суспензнн п1дроокнси кальция прибавляют 2,05 г (6,22 ммоль) 2(6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - илоксн)октановой кислоты в 50 мл метанола и смесь кипятят 15 мин с обратным холодильником.

После охлаждения полученную белую суспензшо выпаривают до небольшого объема, примерно 20 мл, выпавшую сырую соль кальция отсасывают н промывают небольшим количеством простого эфира, Затем экстрагируют ее три раза по 120 мл кипящего метанола. Вытяжки метанола соединяют. фильтруют их и выпаривают до небольшого объЕМа, Прпмерно

20 мл, при этом выкристаллизовывается соль кальция. >У(етанольную фазу разбавляют еще примерно 30 мл простого эфира, кристаллы

5 отсасыва1от и промывают простым эфиром.

Г1осле сушки в высоком ьакууме получают чистую согн кальц1гя 2- (6,7,8,9-тстрагидродибензофур 111-2-илоксн) -окта новой кислоты, которая плавится с разложeIII:cì нрн 305—

10 315 С.

Пример 18. К получе1шой разложением

137 мг (3,42 ммоль) кальция в 15 мл воды суспензии гндроокнсн кальция прибавляют при перемешиванни и в атмосфере азота рас15 твор 2,50 г (7,2 ммоль) 2- (6,7,8,9-тетрап1дродибснзотиофен-2-нлоксн) -и" анопой кислоты в

80 мл метанола. Рсакционну о смесь кипятят

15 мш, с Обратным холодильником и выпаривают в вакууме до нсоольшого объема, Вы20 паг>шую сырую соль кальция отфильтровывают, промывают простых1 эфиром и два раза перекрнсталлнзовыва1от и" абсолютного метанола. 1 и1, позу>1;11От lilc! lo соль 1;.альция 2(6,7,8 9-тстрагндроднбензотпофен-2 - плокси)25 октановой кислоты, которая между 290 и

305 C разлагаезс",, нз:I;01111 цвет»а коричневый.

Предмет изобретен ня

CHocoО но;1т неH!1я 11pH, 101> cliалкановы» плп арнлтно;1лк;1нов11х кислот формулы 1

40 где RI — алкнл с 1 — -14 а-омамн углерода нлн циклоалкнл с 5 — 7 атома >Ill углерода;

К2 —;лом водорода н.-.н .1етнл, Х н Y. независимо друг от друга, — атом кислорода плп серы, 45 нли пх- солей с щелочнымн нлн щелочноземельнымн металлами, отличающийся тем, что фун1 цнональное производное карбоновой кислоты формулы 1 п1дролнзуют н Bblделяют целе,ой продукт нлп переводят его в

50 соль обычнымн Hplle»a i».