Патент ссср 403175

 

О П И СА Н И Е

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К ПАТЕНТУ

Co3Q3 С@1аи стати

Соцталжстиыеак1юх

Ра,сйуб11ик

Зависимый от патента ¹

Заявлено 27.V.1971 (№ 1649401/1696559, 23-4)

Приоритет 23.III.1970, Ме P 2013793.3 ФРГ

М. Кл. С 073 49/36

Гасударственный иамитет

Сааатв Министров СССР аа делаю иаааратаний и атираттий

УДК 547.781.1.07 (088.8) Опубликовано 19.Х.1973. Бюллетень М 42

Дата опубликования Описания 17Х1.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Вилфрид Драбер, Карл Хайнц Бюхель, Эрик Регель и Манфред Племпел (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Байер АГ» (Федеративная Республика Германии) 3 аявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

N-МЕТИЛИМИДАЗОЛА

Z — незамещеш1ый или замещенныи алифатический илн циклоалифатический, аралкильньш, арильный или пиридильны11 Остаток, или алкоксикарбо5 нильный остаток; илн их солей, который заключается в том, что соединение общей формулы

Y — — С вЂ” г1а1 (11)

Х где Х вЂ” незамеlцеиныи пзи зам(ILIpHIILIII шестичленный ге1ероароматический Ос таток, содержащий два атома азо- 25 та; т — íeзàмещенный или замещенный алифатический или циклоалифатический, BpBJIIHльный или арильный Остаток; () Изобретение относится к области получения новых соединений, которые могут HBifTII применение в медицине li ветеринарии.

Известен способ получения производш-гх щестичлеиных гетероциклических- .Соединений с двумя атомами азота в ядре, аналогичных по своей С1р1 кт1 ре If проявляемоц б11ологической ак1ивнос1и описанным в fipe1лагаемом способе производным Х-метилимидазо la. ОдНаКО СПОСОО ПОЯУЧВНИЯ ПОСЛЕДНИХ ПЕ ОПИСап, несмотря на тО, ч10 Они Обладаlо! Ilенпой б11 алогической ак HBII001bfo по сравнению с известными соединениями.

В данном изобретении описывается спосоо получения производных N-метилимпдазола .общей формулы где \, Y, Z имеют указанные значения, а

Иа1 — х.1ор или бром, подвер1ают взаимодействию с имидазолох1 в прис TcTBIIH аl.;цептора кислоты в среде полярного органического растворителя, Целевой прод кт Выделяlот В свободном виде или в виде соли известным способом.

Наибо1ее BB>kfHbiMII B HB IcclBP гетероароматическ11.; ÎcTBI ков являются

403175

50

1.

С1

И

14 И 11 /

Эти остатки, связанные с центральным атомом углерода формулы 1 через С вЂ” атом, могут иметь от 1 до 3, преимущественно от 1 до

2 заместителей, которые могут быть одинаковыми или разнымп.

1хак заместители обычно используют галогены, например фтор, хлор или бром, в осОбенностп хлор и низшие алкильпые или алкоксигруппы с 1 — -4, препмущсственно 1 илп

2 атомами углерода, В к-честве алкильных групп следует назвать мелильную, этильную, н.- или изопропильпую и и.-, изо- и трет. бутильную группу, преимущественно метильную или этильную группу. В качестве алкоксигрупп следусг назвать метоксп-, этоксп-, ни изопропилокси- и и. вЂ, пзо- и трет. бутилоксигруппу, преимущественно, метокси- и этоксигруппу. Далее необходимо также назвать в качестве заместителя Х фенпльный остатоu.

Если Х представляет собой пиридазнповый цикл, то он преимущестйсншо связан с центральным атомом углерода в положении 4, если Х представляет собой пиримидиновый цикл, то последний связан с центральным атомом углерода в положении 2 пли 5.

В качестве применяемых в данных условиях замещецных алпфатическпх остатков Y и / важными являются перазветвленные и разветвленные алкильныс остатки с 1 — 6, предпочтительно с 1 — 4 атомами углерода, причем следует назвать следующие: метильный, этильный, и.- и изо пропильпый, и.-, пзо- и трет. бутильный остачок, в особенности метпльный и трет. бух ильный осты ок.

V алифатическпх остатков Y и 2 могут оыть один или несколько, преимущественно 1 пли

2 заместителя. K таким заместптелям пеооходимо отнести. ппзшпе алкпл-, алкоксп- El алкилч поостаткп с 1 — 4, преимущественно с

1 илп 2 атомами углерода, как например метильные, эзпльцые, метоксп-, 3TOKcu-, метилмеркапто- и этил. еркапто-, трифторметильные группы, галогены, например, хлор, фтор и бром, нитро- и цианогруппы.

В данном случае замещенные циклоалифатические остатки Y и 2 содержат от 3 до 8, причем преимущественно 3 — 6 атомов углерода, причем прежде всего следует назвать циклопропильный и цпклогексильный остаток.

Циклоалифатпчеокие остатки Y u Z могут иметь один или несколько, преимущественно

1 или 2 заместителя, В качестве заместителей могут быть подобные заместители, значения которых указаны для алифатических остатков

Y u Z.

В данном случае замещенные аралкильпые остатки Y u Z содержат от (j до 12, преимущественно 6 ломов углерода в арпльцой части и от 1 до 4, преимущественно 1 плп 2 атомов углерода в алкильпой компоненте.

Прежде всего следует отметить бензильный

45 или и-хлорбензильный остаток. Аралкильные остатки Y u Z могут содержать в арильной части заместители, подобные заместителям алифатических остатков Y u Z.

В данном случае замещенные арильные остатки Y u Z содержат от 6 до 10, преимущественно 6 атомов углерода и могут иметь один или несколько, преимущественно 1 или 2 заместителя.

В качестве заместителей могут быть заместители, значения которых указаны для алифатических остатков Y u Z. В качестве обычно замещенных арильных остатков Y u Z следует назвать, например фенильный,,V-фторфенильный, о-хлорфенильный, о-метилфенильный и о-изо-пропилфенильный остатки, а также п-метоксифенильный, я-триф ормез плфенильный, м-нигрофенильпый и нафчильный остатки.

В данном случае замещенный пиридильный остаток / связан во 2-, 3- и 4-поло «е«иях и может содержать один илп несколько, преимущественно 1 илп 2 заместителя, которыми могут оыть замещены алифатические остатки

Ъ и Z. Однако предпочтизелен незамещенный пиридильцый остаток.

Ллкоксикарбонильный остаток Z содержит

1 — 4, преимущественно 1 или 2 атома углерода в алкильпой части. Для примера иеоиходимо привести метоксикарбоннль ыи и этоксикарбонильный остатки.

В качестве солей новых Ni-метплазолов важными являются прежде всего их соли с физиологически совместимыми кислотами. Е, такого рода кислотам относяься галогеноводородные кислоты„ например бромистоводородная и хлористоводородная кислоты, фосфорные кислоты, сульфакислоты, моно- и дикарбоновые кислоты и оксикарбоновые кислоты.

В качесзве примеров органических кислот следует привести уксусную, винную, молочную, яблочную, лимонную, салициловую, сорбиновую и аскорбиновую кислоты.

В особенности предпочтительными являются соединения общей формулы 1„в которых Х— шестичленное гетероароматическое кольцо

Y — фенильный или и-фторфенильный осiàòîê и Z — фенильный остаток; и их соли с физиологически-совместимыми кислотами.

Предложенные согласно изобретению N-метилазолы, с шестпчленными гетероциклическими заместителями с двумя атомами азота в цикле могут быть получены следующим способом.

Соединения общей формулы I I

Z (Y — С вЂ” Н31 !

Х вЂ” С вЂ” У где X u Y имеют вышеуказанные значения, взаимодействую) прежде всего с РС(; с ооразованием дихлорида общей формулы IV

Cj!

X — С вЂ” У (cj

Затем этот дихлорид взаимодействует B npHсутствии по меньшей мере эквивалентного количества хлористого алюминия с замеще(шым 55 ароматическим углеводородом, образуя xëoрид 11.

В качестве растворителей в этой реакпии

Фриделя — Крафтса можно использовагь избы IoK 3poм3ти lecIKe 60 другой пригодный для этой реакции растворитель, как например сероуглерод.

Другой способ получения галогенида II состоит в том, г(о производное метана общей формулы V 65 г.!е Х, 1 и i! име)от уKазаш)ые значения, I I 3 1 О 3 н и а е 1 С ил и t) f, I! 0 3 B e p i 3 io T 13 3 3 и м Оj(eécIbи!о с I)M!Iдазолом uubi»lio B ilp»c) lcTB Il! 10 акцен гора Kf cëo! û или в присутствии изоытка имидазола, Б полярном органичсскuм рac!Bîрителс при !ем!< -palype приблизительно 20—

150 С и oubl шо получают соль.

l1сОбх0димые ислоднь с соеди!1сния для по- 15 лучеш)я новых соедине)п)й { являются известными или х!огут быть полу ены по известным способах!.

Соед(шения Il можно полу пггь раз<0)чны;ш

c(Ioc003MH. 1-)анри м(.р, 310)K)io исходить Ha Kap- 20 бинола и приводить его во взаимодействие с гa_#_oHTHph юи;им сре lcl i)0)t, например тионилхлоридОм, < и«1!».)бромидо: 1, х<)01<»до)! Il бромидом fjiuc(j)upa, х IoplicTLIM и бр«х!истым (п<ст илом Б (аких j! < c! BupHтелях, как <ф»р, 25

<х!()тилсk!XJ)оpHд, бензо Нли 30. )<< 0.1. l 3.10идиp0Baf)1te также целесообразно провод)ггь в полярном раствори)еле и взаимодействие с ими.азолом осуществлять иепосредстaeitifo без промежуто шогu удаления о!)раз Iu»;e< ося га- 30 логенида. Б Ka).стве примера полярных «рганичсских растворителей следует it Bâ)Tb ацетонитрил, нитромстан, диметилформамид, или триамидгексаметилфосфорной кислот;1.

Другой способ получения соединений обнтей 55 формулы II, в которой На1 означает хлор, и

Х и Y имею! вышеуказанные значения состоит в loхl, что кето» оощей формулы III!

У C H

1 Х

Б которой Х, ii Х Hìe)oò в(л);)суказаннь)е зна <С НИЯ, ВЗ IИ.<103< 1l< )33!OT С i 1 i«i Еii H P i )ill»31

cj)t. ством, II 1!1(!)lх!<.j), .I-. it!P!

j!ilc <ом N Глсро.le.

B качестве а,цеп «ра кис.<оты обыч»о исГ О,)ЬЗУIOT НЕOPI 3»liЧ Klli OCilOB:1»IIH, На»Г)ИХIСР

КВРООНВТЫ »<С. !0-1 й<:) < ll <)(С u Н)0-ЗЕ 3<Е,I b»l-.)Х МС 1 ал Ов, или 01 Гa) )liч ..О)<ис uc»f B )H! !l, ll:lllP!i Р

Н»ЗШИЕ 3, !1 :!1 !3. .Ii!! то t,) 1

j)t. 3»цilи lieобхо,ill ìî «j);1 Гь 2),iо. Iя ими;1,330. < 1.

В качсс! Б< Р«с) БОР»1 с. ) с и . ;i«iK»u ilc)10;lb30Ба b» ИD!i!ii<1 3.!!;! I, .

I)eaI;i3H)o лу )цie прОВО;<11 l и;)it - 0 — 150 С, преимуществсltll<) прп 60--10(Г С.

Il p ll 1 i р., (ифс!!Ил-4 0.))-)рих.<«риирими:(-2lI,) -И)1 ii, f<) «. I— - 1 — и. r— -.3! С l ll ll ,)4,0 г (О-, l м«л>!1 д»фс!1»л-4,5,()-1 рихл«рпирllх!Ид-2-ил-х.)орх!ег()» ) 11

3f)с0л1Отн0! О;11!с! О lll !11,1.1 c j, Ll ((l.2 мог)>1)

ИМИ 13ЗОЛВ 3 Ч3СВ IIP) i !.«:<П1 <) 1»011 30<<)НЕ(»3(УРС затем 15 мин Io кипе»и;i. Д!).,Се I

ПРОДУКТ ВОДОЙ Н P;:!C!ВОР)1. <Т В МС) И. )СНХГ)OРИ)„ii. Пос)) е c < LUKII н 3,. с Гl ьф;1 Гом И 31 р ня, Обработкп актllвирова!)Iib<м, l . !Cх) ll филь) рalilli) раствор концентрирую!. Остаток кипя) я Г с пстроле)!Нь!м эфиро;i, ((н)л).)р) )от и снова кон»е»Tp)tpylo). 1 ако»;!!,;<01)екрист()ллизоьывают из He)oльшсго 1;«л,-i c) Ba 3»с гонитрила, Il,)1 « 0 г (40 "«ОT )cup»»l е.<инения В В» <е Kpi ..cl ал iÎB ОранжевсГО цвста с т. пл. 142 — 14о=С.

Пре 1мет изобретения

1. Способ получения производных N-метилимидазола обще)1 формулы

7. !

) f ( где Х вЂ” незамещенпый илп замсщсflflblII шестичленный I.eTepoapo.;! )т)!ческий осТВТО!:., Со:leP;l ашнй ДБ, 3 ТО<. <1 1 !30та;

Y — нсзамещс»ш..й или замсшс»ный алифатпческ»!! Нли ш»,лоалифатtI

403175

Составитель Г. Лососина

Тсхред Е. Борисова

Корректор Г. Филатова

Ре.tактор Л. Емельянова ((Т5 и 11.:.s ¹ а73 Тираж 564 Подписное (дНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР

llO Qe:té t H3OOpeT HHH H OTKpbITHH

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Z — Hå3àìåùå((HbIй или зàмещенный алифатический или циклоалифатический, арал кильный, арпльный или пиридильный остаток, или алкоксикарбонильный остаток; или их- соли, о rëичающийся тем, что соединение общей формулы

|

Y — С вЂ” На1

Х где Х, Y, Z имеют указанные значения, а

Hal — хлор или бром, подвергают взаимодействию с имидазолом в присутствии акцептора кислоты в среде полярного органического растворителя с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли известным способом.

2. Способ по п. 1, отл ич а ющи и ся тем, что в качестве акцептора используют неорганические основания, например карбонаты ще10 лочных и щелочноземельных металлов, или органические основания; например низшие алкиламины, или избыток имидазола.

3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что процесс проводят при температуре 20—

15 150 С.

Патент ссср 403175 Патент ссср 403175 Патент ссср 403175 Патент ссср 403175 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к гетероциклическим аминам формулы I: , в которой X означает -CH2-группу или -S-группу; B обозначает группу, выбранную из ряда, содержащего -CO-, CH2OCO-, -CH2OCS-, -CH2NHCO- и CH2NHCS-группу; D представляет собой бензгидрильную или фенильную группы, необязательно замещенные атомами галогена, а также гетероциклическую группу, выбранную из ряда, содержащего 1,3,5-триазин-2-ил, пиридин-2-ил и пиримидин-4-ил, и необязательно замещенную одним или двумя заместителями, выбранными из группы, включающей аминогруппу, моно- или ди-(C1C6) алкиламиногруппу, моно- (C3-C7)-алкениламиногруппу, моно-(C3-C7)-алкинил-аминогруппу и пирролидин-1-ил группу; У представляет собой простую углерод-углеродную связь или группу формулы: -CH2CH2 - или -CRaRb-, где Ra и Rb - атом водорода, (C1-C3)алкил или взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют (C3-C6) циклоалкил; A выбран из группы, включающей (а) карбоксильную группу, необязательно этерифицированную (C1-C4) алкилспиртами, амидами формулы: -CONRcRd, сульфонамидами формулы: -CONHSO2Rf или гидроксиамидами формулы: -CОNHRgOH, где Rc и Rd, одинаковые или различные, представляют собой атом водорода, (C1-C6) алкил, бензил, пиридин-2-ил, или взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют пиперидино-, морфолино-, 4-тиоморфолино-, 4,5-дитиазепино, 4-(C1-C4)алкилпиперазино; Rf представляет собой толил; Rg представляет собой (C1-C4) алкил; (b) (C1 -C3) алкил; (c) группу -NRcRd, где Rc и Rd определены выше, (d) цианогруппу, если "y" не означает простую углеродуглеродную связь в виде S-энантиомера, в виде диастереомеров, в виде различных рацемических смесей, а также к их солям с фармацевтически приемлемыми кислотами и основаниями

Изобретение относится к производным азола, используемый в качестве противогрибковых терапевтических агентов и к их применению

Изобретение относится к радиоактивному иммунореагенту направленного действия, который представляет собой конъюгат комплексообразующего агента и иммунореактивной группы, меченый ионом радиоактивного металла

Изобретение относится к новым производным аминохинолона

Изобретение относится к новым производным фенокси- или феноксиалкилпиперидина ф-лы I, где R1 и R4 указаны ниже, R2 и R3 - водород, низший алкил или галоген, R5 и R6 - водород, низший алкил, галоген, R7 - водород или низший алкил, R8 - водород, низший алкил, трифторметил, R9 - низший алкил, R10 - низший алкил, дифторметил, трифторметил, Y - ковалентная связь, низший алкилен, или их соли

Изобретение относится к новому производному нафталина, имеющему противоастматическую активность, и способу его получения

Изобретение относится к новым производным индола общей формулы I где R1 обозначает -S(O) 0-2-A, где А обозначает фенил, необязательно замещенный одной или несколькими группами, выбранными из (низш.)алкила, (низш.)алкокси, гало, (низш.)галоалкила, (низш.)алкилсульфонила или (низш.)галоалкилсульфонила, или означает нафтил, пиридинил, бензотиазолил;R2 обозначает водород, C1-6-алкил;R3 обозначает водород, С1-6-алкил; R4 обозначает водород;один из R 5, R6 или R7 обозначает группу общей формулы В, в которой W обозначает группу -СН- или атом азота, а другие независимо обозначают водород;R 8 обозначает водород, С1-10-алкил; R9 и R10 независимо обозначают водород;или их фармацевтически приемлемым солям

Изобретение относится к новым бензилокси-производным общей формулы (I) где: R1 означает галоген; R2 означает 5-членную гетероарильную группу, содержащую 2 или 3 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, О или S, которая может быть замещена R3, где R3 означает низший алкил или -C(O)R; R означает -NR'R'' или низший алкокси; R'/R'' независимо друг от друга означают Н; а также их фармацевтически приемлемые соли

Изобретение относится к противовирусному средству на основе 4-{3,5-диоксо-4-азатетрацикло[5.3.2.02,6 .08,10]додец-11-ен-4-ил}-4-азатетрацикло[5.3.2.0 2,6.08,10]додец-11-ен-3,5-диону формулы I, которое проявляет противовирусную активность по отношению к различным видам ортопоксвирусам при сниженной токсичности для животных и может найти применение в медицине и ветеринарии для лечения широкого спектра ортопоксвирусных инфекций

Изобретение относится к области новых биологически активных соединений, в частности к 1-бензил-2-оксотриптамин гидрохлориду и его производным, обладающим гепатозащитной активностью, которые могут найти применение как потенциальные лекарственные препараты в медицинской практике

Изобретение относится к способу получения новых производных изоиндолинона общей формулы О возможно замещен низшим алкокси-, низшим диалкиламино или низшим алкилкарбониламино-, или R - 3- или 4-пиперидил, замещенный алкилом или низшим алкилкарбонилом, или их фармацевтически приемлемых солей, обладающих анксиолитической, гипнотической , антиконвульсивной, антиэпилептической и миорелаксантной активностями , что может быть использовано в медицине
Наверх