Способ получения

 

О П И g À,Ä.. И

ИЗОЬ ЕтЕ НИ

К ПАТЕНТУ

СОюз СОзетских

СОциакистических

Республик

Зависимый от патента №

М. Кл. С 07d 63/18

Заявлено 19,111,1971 (№ 1631737/23-4) Приоритет 20. III.1970, ¹ 425б/70, Швейцария

Опубликовано 26.Х.1973. Бюллетень № 43

Государственный комитет

Совета Министров СССР пс делам изссретений и открытий

УДК 547 533 07 (088.8) Дата опубликования описания 1.IV.1974

Авторы изобретения

Иностранцы

Йорг Фрей и Шарлс Й. Морел (Швейцария) и Оскар Ваккер (Федеративная Республика Германии) Иностранная фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) Заявитель

СПОСОВ ПОЛУЧЕНИЯ

АРИЛОКСИ- ИЛИ АРИЛТИОАЛКАНКИСЛОТ

ИЛИ ИХ ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ

1 2

Изобретение относится к способу получения не описанных в литературе арилокси- или арилтиоалканкислот или их функциональных производных общей формулы

Rll х- с-сов»

Н

R„, 1

А — С вЂ” СΠ— R, !

R, 25 или их солей где R — алкил, содержащий не более 14 атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5 — 7 атомов углерода;

Rz — водород или метил;

R3 — 0H, где водород может быть замещен атомом щелочного или щелочноземельного металла, аминогруппа, алкоксил, содержащий нс более

3 атомов углерода;

Х, Ъ вЂ” независимо друг от друга обозначают кислород или серу.

Полученные соединения представляют интерес в качестве физиологически активных веществ.

Известен способ получения 1,2,3,4 - тетрагидродибензотиофенов формулы заключающийся в том, что 2-фенилмеркаптоциклогексанон подвергают циклизации при нагревании с Р О5, H SO> и ХпС4 с отщеплением воды и выделением целевого продукта

10 известным способом.

Предлагается способ получения соединений формулы I, заключающийся в том, что соль щелочного металла фенола или тиофенола общей формулы

20 где X, Y — кислород или сера, подвергают взаимодействгпо с соединением общей формулы

404258

1 де Rl, R2, К0 — имеlот указанные В формуле 1 значения, с последующим выделением целевого продукта известным способом.

Взаимодействие проводят предпочтительно в растворителе или разбавителе. Такими растворителями или разбавителями являются, например низшие алканолы, как этанол, или свободные от гидроксильных групп растворители, как N,N - диметилформамид; N,Õ-диметилацетамид или триамид N, N, N, N, N", N"гексаметилфосфорной кислоты.

Температура реакции находится в пределах

50 — 150 С, предпочтительно при температуре кипения используемого растворителя.

В качестве щелочных и щелочноземельных солей, входящих в общую формулу 1 карбоновых .кислот применяют, например, их соли натрия, калия, лития, магния и кальция. Получают эти соли, например, взаимодействием кислоты и основания в соответствующем растворителе — метаноле, этаноле или ацетоне —— воде.

Получаемые относительно трудно растворимые соли можно выделять отфильтровыванием, легко растворимые соли можно выделять испарением растворителя. Мо?кно также получить соли, которые относительно трудно растворяются в употребленном растворителе, двойным взаимодействием другой соли кислоты с основанием или с надлежащей солью этой кислоты.

Пример 1. В круглодонную колбу с обратным холодильником, капельной воронкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия, смесителем и газоподводной трубкой прибавляют 4,0 г (21,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидро-дибензофуран-2-ола к раствору 0,48 г (21,0 ммоль) натрия в 50 мл абсолютного этанола под азотом. К полученному таким образом раствору натрий - 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензофуран-2-олята прибавляют по каплям при перемешивании 4,98 г (21 ммоль) сложно,го этилового эфира 2-бром-тептановой кислоты и кипятят в течение 4 час с обратным холодильником. После охлаждения испаряют реакционную смесь в вакууме, и остаток экстрагируют эфиром.

После промывки водой до рН 7 и сушки сульфатом магния испаряют эфирный раствор, причем получают светло-желтое масло. Сырой сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - гептановой кислоты, который еще загрязнен б, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - олом, очищают хроматографией на колонне (нейтральный силикагель 0,05 — 0,2 мм, Мерк, растворитель бензол) . Содержащие желаемый сложный эфир бензольные фракции объед11няют и испаряют. После сушки в глубоком вакууме получают чистый сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран — 2 - илокси)— гептановой кислоты, масло с легко-желтым гз оттенком, и р 1,5248.

Аналогично получают: из 4,0 г (21 ммоль) б, 7, 8, 9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 3,8 r (21 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8, 5 9 - тетрагидро-дибензофуран-2- илокси) - про20 пионовой кислоты, и р 1>5408; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 1,95 r (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метил-про10 пионовой кислоты сложный этиловый эфир

2 - (6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран - 2илокси) - 2 - метил - пропионовой кислоты, и р 1,5361; из 3,76 r (20,0 ммоль) 6,7,8, 9 - тетрагидродибепзофуран — 2 - ола и 4,18 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пентановой кислоты сло?кный этиловый эфир 2- (б, 7, 8, 9тетрагидро-дибензофуран - 2 - илокси) - пен20 тановой кислоты, п р 1,5324; из 1,88 r (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-ола и 2,23 г (10,0 ммоль) сложного метилового эфира 2-бром-гептановой кислоты cJlo?KHbIH метиловый эфир 2-(6,7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси)20 гептановой кислоты, и р 1,5320; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 — тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,6 г (10,0 ммоль) сложного пропилового эфира 2-бром-гептановой кислоты сложный пропиловый эфир

2-(6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран - 220 илокси) - гептановой кислоты, и р 1,5220; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6, 7, 8 9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,37 г 10,0 ммоль)

35 сложного этилового эфира 2-бром-иьогептановой кислоты сложный этиловый эфир 2- б 7,8, 9 - тетрагидро - дибензофгуран - 2 - илокси1 изогептановой кислоты, и D 1,5241; из 3,76 г (20,0 ммоль) 6,7,8, 9 - тетрагидро40 дибензофуран - 2 - ола и 5,02 r (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2 - бром - октановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8, 9-тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси)

20 октановой кислоты, и р 1,5219; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,79 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-декановой кислоты слояный этиловый эфир 2-(6,7,8,9тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) — де50 кановой кислоты, и р 1,5262; из 3,0 г (16,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензофуран - 2 - ола и 4,91 т (16,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-додекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7, 8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - илокси) г0 додекановой кислоты, п р 1,5133; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродпбензофуран - 2 - ола и 3,35 (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-тетрадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8,9 - тетрагидродпбснзофуран - 2 - илокси)

20 тетрадекановой кислоты, п р 1,о098; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро65 дибензофуран - 2 - ола и 3,63 г (10,0 ммоль) 404258

10 сложного этилового эфира 2-бром-гексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензофуран - 2 - илокси)

20 гексадекановой кислоты, и р 1,5062; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,35 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира сс-бром-циклопентануксусной кислоты сложный этиловый эфир

n. - (6, 7, 8, 9 - тетрагидро — дибензофуран - 220 илокси) - циклопентануксусной кислоты, и р

1,5423; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,49 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира а-бром-циклогексануксусной кислоты сложный этиловый эфир а- (6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран-2-илок20 си) - циклогексануксусной кислоты, п р 1,5422; из 1,88 г (10,0 ммоль) 6, 7, 8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-масляной кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7, 8, 9тетрагидро-дпбензофурап - 2 - илокси) — мас20 ляной кислоты, и р 1,5372.

Использованный как исходное соединение

6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран-2-ол можно получить следующим образом: а) В трехгорлой круглодонной колбе с термометром, смесителем и обратным холодильником прибавляют 36,7 r (0,25 моль) натриевой соли гидрохинон-монометилового эфира по порциям в раствор 46,6 г (0,264 моль)

2-бром-циклогексанона в 130 мл абсолютного толуола, приу м температура повышается от

25 до 50 (;- Полученное таким образом желтое тесто нагревают в течение 2 час с обратным- холодильником, причем постепенно растворяется натриевая соль гидрохинон-монометилового эфира и одновременно осаждается бромид натрия. После охлаждения выливают смесь в 700 мл эфира и промывают эфирный раствор четыре раза, употребляя всего 200 мл

150/0-ного раствора едкого кали и водой, суIIIBT над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Получают таким образом 2- (4-метоксифенокси) - циклогексанон как желтое масло.

После двукратной перекристаллизации из эфира-гексана получают чистый 2-(4-метокси-фенокси) - циклогексанон в форме светло-желтых игл с т. пл. 77 — 79 С. б) B круглодонной колбе со смесителем прибавляют 4,0 г (18,0 ммоль) 2- (4-метоксифенокси) - циклогексанона по порциям в 40 мл фосфорной кислоты (d 1,71), причем получается зеленый раствор, который после этого нагревают в течение 2,5 час до 105 С. При этом цвет раствора изменяется с зеленого па красно-коричневый и одновременно выделяется почти бесцветное масло. После охлаждения выливают реакционную смесь па лед и экстрагируют дважды 200 мл эфира. Промывают эфирный раствор 1 N раствором едкого патра и водой, сушат его над сульфатом магния и испаряют в вакууме. Получают 2-метокси - 6, 7,8,9 - тетрагидродибензофуран в виде кори 15

65 невого масла, которое дстиллируют дважды в трубке с шаровым расширением при 0,005 торр между 80 — 100 С. Полученный, таким образом, чистый 2-метокси-6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензофуран представляет собой бесцветное масло, и р 1,5783. в) В круглодонной колбе с обратным холодильником и сушильной трубкой с гидроокисью калия нагревают 3,0 г (14,85 ммоль)

2-метокси - 6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофурана в течение 2 и 3/4 час с перемешиванием с

20,0 г гидрохлорида пиридина до 170 С. После этого выливают еще горячую реакционную смесь на смесь 200 г льда и 100 мл 1 N соляной кислоты и перемешивают еще в течение /2 час. Осаждающийся в белых кристаллах

6,7,8,9 - тетрагидро-дибензофуран - 2 - ол отсасывают на нутче и промывают холодной водой до тех пор, пока промывная вода не становится нейтральной. После сушки в глубоком вакууме получают чистый 6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - ол в виде белого порошка с т. пл. 106 — 107 С.

Пример 2. К раствору 0,23 г (10,0 ммоль) натрия в 23 мл абсолютного этанола прибавляют 2,043 г (10,0 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - ола. При введении азота к раствору прибавляют по капле 2,51 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира

2-бром-октиновой кислоты и реакционную смесь в течение 2 час нагревают с обратным холодильником. После охлаждения этанол выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Промытый водой до нейтрального состояния экстракт простого эфира высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Очистка сырья осуществляется путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 — 0,2 мм, Мерк, элюирование бензолом). Получают сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9 - тетрагидро - дибензотиофен - 2 - илокси) - октановой кислоты в

20 виде бесцветного масла, и р 2,5498 (бензолом — сложным уксусным эфиром элюируют еще небольшое количество исходного фенола 9: 1).

Аналогичным образом получают: из 1,40 г (6,85 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен-2-ола и 2,12 г (6,85 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-додекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7,8,9тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илокси) - до20 декановой кислоты, и р 1,5323; из 2,50 г (12,24 ммоль) 6, 7, 8, 9-тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 4,45 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бро,.-гексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илокси)20 гексадекановой кислоты, п р 1,5271; из 2,50 г (12,24 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 2,21 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7, 8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 2 - илокси).

404258 пропионовой кислоты, т. пл..71 — 72 С (из гексана); из 2,50 г (12,24 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 2,38 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты сложный этиловый эфир

2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 илокси) — 2 - метил - пропионовой кислоты, т. пл. 62 — 63,5 С (из гексана); из 2,50 г (12,24 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен - 2 - ола и 2,56 г (12,2 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-3-метилмасляной кислоты сложный этиловый эфир

2-(6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен-2-илокси) - 3 - метил-масляной кислоты, т. пл. 59—

60 С (из гексана), Примененный в качестве исходного соединения 6, 7, 8, 9 — тетрагидро - дибензотиофен-2-ол можно получить следующим образом: а) 12 г (50,78 ммоль) 2- (и-метокси-фепилтио) - циклогексанона прибавляют при перемешивании и введении азота к 120 мл концентрированной фосфорной кислоты (Й 1,71) .

Реакционную смесь нагревают до 85 С и при этой температуре в течение 14 час перемешивают. После охлаждения до комнатной температуры ее выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2N 1х1аОН и водой, высушивают над натрием и выпаривают в вакууме.

Очистка кристаллически выходящего сырья осуществляется путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 — 0,2 мм, Мерк, элюент бензол — гексан 3: 2). Таким образом, получают чистый 2-метокси-6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен, т. пл. 85 С (из гексана). б) К 3,5 г (16,03 ммоль) 2-метокси-6, 7, 8, 9тетрагидро-дибензотиофена прибавляют 28 г (0,25 ммоль) расплавленного пиридпнгидро хлорида. Находящуюся под азотом реакционную смесь в течение 2 час перемешивают при

160 — 165 С и после охлаждения ее распределяют между 2 N соляной кислотой и простым эфиром. Соединенные экстракты простого эфира промывают до нейтрального состояния, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Кристаллическое сырье очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,02 — 0,4 мм, Мерк, элюирование бензолом и бензолом — сложным уксусным эфиром 9; 1). Содержащие желаемый продукт фракции выпаривают и перекристаллизовывают из хлористого метилена-гексана. Полученный 6,7,8,9 -тетрагидродпбензотиофен - 2 - ол пл а в итс я п р и 113 — 114 С.

Пример 3. Аналогично примеру 2 получают: из 4,08 г (20,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродпбензотиофен - 3 - ола и 5,02 г (20,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-октаповой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, ", 8, 9тетрагидро - дибензотиофен - 3 - илоксп) -окта20 новой кислоты, и о 1,5482;

15 г0 г5

Зо

65 из 2,04 г (10,0 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен - 3 - ола и 1,81 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен - 3 - илокси)пропионовой кислоты, т. пл. 41 — 43 С (из гексана); из 1,02 г (5,0 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 3 - ола и 1,82 г (5,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-гексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6,7, 8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 3 - илокси)гексадекановой кислоты, т. пл. 34 — 37 С (из гексана); из 2,04 г (10,0 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотпофен - 3 - ола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты сложный этиловый эфир

2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен — 3 илоксп) - 2 - метил - пропионовой кислоты.

Примененный в качестве исходного соединения 6, 7, 8, 9 — тетрагидро-дибензотиофен-3- ол получают следующим образом: а) К раствору 23,0 г (1,0 моль) натрия в

700 мл абсолютного этанола прибавляют при перемешивании и введении азота 140,2 г (1,0 моль) л -метокси-тиофенола. В течение

15 мин прибавляют по капле 177,0 г (1,0 моль) 2-бром-циклогексанона, причем реакционная смесь нагревается. Затем еще 1 и /2 час кипятят с обратным холодильником.

После этого этанол выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Промытый водой до нейтрального состояния и высушенный над сульфатом натрия экстракт простого эфира выпаривают. Для очистки сырье фракциопируют в высоком вакууме (20 см колонна Вигрэ) .

Получают 2- (Af-метокси-фенилтио) - циклогексанон, т. кип. 146 †1 С/0,15 торр, в виде

20 масла, окрашенного в желтый цвет, и о

1,5786; б) 118,5 г (0,5 моль) 2- (я-метокси-фенилтпо) — циклогексанопа прибавляют при перемешивании и введении азота к 1200 мл концентрированной фосфорной кислоты (d 1,71).

Реакционную смесь нагревают до 105 С и при этой температуре в течение 5 час перемешивают. После охлаждения до комнатной температуры ее выливают на лед и экстрагируют простым эфиром. Соединенные фазы простого эфира промывают 2 N натриевой щелочью и водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают в вакууме. Очистка сырья осуществляется путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 — 0,2 мм, Мерк, элюирование бензолом — гексапом 1: 3). Получают З-метокси-6,7,8,9-тетрагидро - дибепзотиофсп, т. пл. 46 — 46,5 С (из метанола).

В качестве побочного продукта выделяют еще 1-метокси-6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибепзотиофен, т. пл, 57 — 58 С (из метанола). в) 54,57 г (0,25 моль) З-мстокси-6,7,8,9тетрагидро-дибензотиофена прибавляют при

404258

10 перемешивании и введении азота к расплаву

150 г (0,77 моль) свежеперегнанного пиридингидрохлорида. В течение 1,25 час смесь нагревают до 220 С и затем расплав вводят в смесь

400 мл 2 Х соляной кислоты и 200 г льда. Полученное в результате экстракции простым эфиром — хлористым метиленом (3: 1) и промывания органической фазы водой, высушивания над сульфатом натрия и выпаривания в вакууме кристаллическое сырье фильтруют через силикагель (0,05 — 0,2 мм, Мерк, элюирование бензолом — этилацетатом 9: 1) и перекристаллизовывают из хлористого метилена— гексана. Получают 6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 3 - ол, т. пл. 117 — 118 C (из метанола).

Пример 4. К раствору 0,11 г (4,78 ммоль) натрия в 20 мл абсолютного этанола прибавляют 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2 - тиола. При перемешивании и введении азота к этому раствору быстро прибавляют по капле 0,86 г (4,78 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пропионовой кислоты. Реакционную смесь в течение

3 час кипятят с обратным холодильником.

После охлаждения этанол выпаривают в вакууме и остаток распределяют между водой и простым эфиром. Промытый водой до нейтрального состояния и высушенный над сульфатом натрия экстракт простого эфира выпаривают в вакууме, и оставшееся масло, окрашенное в желтый цвет, очищают путем хроматографии на- колонне (силикагель 0,05—

0,2 мм, Мер;-, элюирование бензолом — гексаном 2:. . Получают сложный этиловый эфир

2-(6;7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2..плтио) — пропионовой кислоты в виде бесцвет20 ного масла, и р 1,6023.

Лналогичным образом получают: из 1,40 r (6,36 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен - 2-тиола и 1,64 г (6,53 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-октановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илтио) -октановой кислоты, и р 1,5728;

20 из 1,0 г (4,54 ммоль) 6.7,8,9-тетрагидро-дибензотиофен - 2 - тиола и 1,47 г (4,80 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-додекановой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибепзотиофен — 2 - илтпо)

20 додекановой кислоты, и р 1.5561; из 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2-тиола и 1,73 г (4,78 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-гексадекановой кислоты сложный этиловый эфир 2-(6,7, 8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - илтио)

20 гексадекановой кислоты, и р 1,5439; из 1,0 г (4,54 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензотиофен - 2-тиола и 0,94 г (4,82 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метилпропионовой кислоты сложный этиловый эфир

2-(6,7,8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 2илтио) - 2 - метил - пропионовой кислоты.

Зо

Примененный в качестве исходного соединения 6,7,8,9.- тетрагидро-дибепзотиофен - 2— тиол можно получить следующим образом: а) К охлажденному до приблизительно 5 С раствору 10,0 г (49,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 — ола B 50 мл абсолютного диметилформамида прибавляют по порциям при перемешивании и введении азота 2,35 г (49,0 ммоль) 50%-ной дисперсии гидрида натрия. После перемешивания в течение /q час при комнатной температуре и в течение 5 мин при 80 С образование водорода закончено. Теперь в течение приблизительно

2 мин при 5 — 10 С прибавляют по капле 8,07 г (65,4 ммоль) хлорангидрида диметплтиокарбамицовой кислоты в 10 мл абсолютного диметилформамида, и реакционную смесь перемешивают еще 2 час при 80 С. После охлаждения выпаривают в вакууме, остаток поглощают водой и очень хорошо его экстрагируют простым эфиром и хлороформом. Соединенные органические фазы промывают водой, высушивают над сульфатом магния, выпаривают и остаток очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 — 0,2 мм, Мерк, элюирование бензолом — сложным уксусным эфиром 9: 1).

Получают сложный 0-(6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен-2-ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 154 — 155 С (метанол или сложный уксусный эфир). б) В атмосфере азота при 250 С расплавляют 9,0 г (30,9 ммоль) сложного 0- (6, 7, 8, 9тетрагидро-дибензотиофен - 2 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты и затем в течение 3 мин нагревают до 350 С. После охлаждения (посредством воздушного потока) остаток, окрашенный в желтый цвет, очищают путем хроматографии на колонне (силикагель

0,05 — 0,2 мм Мерк, элюирование бензолом— сложным уксусным эфиром 19:1). Содержащие желаемый продукт фракции соединяют и перекристаллизовывают из метанола. Таким образом, получают сложный s-(6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотиофен — 2 — ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 98 — 99 С (из метанола) . в) При перемешивании и введении азота в течение 3 час кипятят с обратным холодильником 5,1 г (17,5 ммоль) сложного s-6, 7, 8, 9тетрагидро-дибензотиофен - 2 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты в 100 мл метанола и 80 мл 10%-ного натрпевой щелочи.

Затем органический растворитель выпаривают в вакууме, остаток подкисляют 1М соляной кислотой и экстрагируют простым эфиром.

Промытую водой и высушенную над сульфатом магния фазу простого эфира выпаривают в вакууме и хроматографируют на колонне силикагеля (остаток 0,05 — 0,2 мм Мерк, элюирование бензолом и бензолом — сложным уксусным эфиром 19: 1). После перекристаллизацин из хлористого метилена — гексана получают

6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 2 - тиол, т. пл. 64 — 65 С.

404258

Пример 5, Аналогично примеру 4 получают: из 1,30 г. (5,90 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибецзотиофен-3-тиола и 1,48 г (5,90 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-октановой кислоты сложный этиловый эфир 2-{6,7,8, 9тетрагидро - дибензотиофен - 3 - плтио) - окта20 новой кислоты, и р 1,5754; из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-3-тиола и 3,07 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-додекановой кислоты 3,70 г сложного этилового эфира

2 - (6, 7, 8, 9 - тетрагидро-диоепзотпофен - 3илтио) - додекановой кислоты, и р 1,5594; из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен - 3-тиола и 1,81 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро — дибензотиофен - 3 - илтио)пропионовой кислоты; из 2,20 г (10,0 ммоль) 6,7,8,9-течрагидродибензотиофен — 3-тиола и 1,95 г (10,0 ммоль) сложного этилового эфира 2-бром-2-метил-пропионовой кислоты сложный этиловый эфир

2-(6,7,8,9 — тетрагидро-дибензотиофен - 3 плтио) - 2 - метил — пропионовой кислоты.

Примененный в качестве исходного соединения 6,7, 8,9 - тетрагидро - дибензотиофен - 3тиол можно получить ана.,логично описанной в примере 1 а), б) и в) реакционной последовательности: а) аналогично примеру 1 n) получают из

16,0 г (78,3 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидро-дибензотпофен - 3 ола и 12,95 г (104,9 ммоль) хлорангидрида диметилтиокарбаминовой кислоты сложный О- (6,7,8,9 — тетрагидро-дибензотиофен - 3 - ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 139,5 — 140 С (из метанола). б) Аналогично примеру 1 б), Но при температуре реакции в 260 С и продолжительности реакции в 5 часов, получают из 12,10 г (41,5 ммоль) сложного 0- (6, 7, 8, 9 — тетрагпдро-дибензотиофен - 3 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты сложный s- (6, 7, 8, 9 тетрагидро-дибензотиофен - 3 - ил) эфир диметилтиокарбаминовой кислоты, т. пл. 98 — 99 С (из метанола). в) Аналогично примеру 1 в) получают из

8,74 г (30,0 ммоль) сложного s- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро-дибензотиофен - 3 - ил) эфира диметилтиокарбаминовой кислоты 6,7, 8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 3 — тиол, т. пл. 36—

36,5 С (из гексана) .

Пример 6. В круглодонной колбе с обратным холодильником, капельной воронкой, сушильной трубкой с гидроокисью калия, мешалкой и трубкой для введения газа прибавляют 2,82 r (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофурап - 2 - ола к раствору 0,346 г (15 ммоль) натрия в 25 мл абсолютного этанола под азотом. К полученному таким образом раствору 6, 7, 8, 9 — тетрагидро - дибензофуран2 - олата натрия прибавляют по капле при пе5

Зо

65 ремешивании полученный равным образом этанольный раствор натрпевой соли 2-бромгептановой кислоты из 3,14 (15 ммоль) 2-бромгептановой кислоты, 0,345 г (15 ммоль) натрия, 60 мл абсолютного этанола и в течение

8 час кипятят с обратным холодильником. После охлаждения реакционную смесь выпаривапот в вакууме, оставшийся остаток суспепдируют водой и подкисляют концентрироваш. ой соляной кислотой. Осаждающесся при этом масло поглощают простым эфиром.

Эфирный раствор промывают водой, высушивают с помощью сульфата магния и растворитель выпаривают в вакууме. Оставшуюся в виде масла сырую 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - плокси) - гептановую кислоту, загрязненную еще главным образом

6,7,8,9 - тетрагидро - дибензофуран - 2 - олом, очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 — 0,2 мм, Мерк, растворитель бензол — ледяная уксусная кислота

85: 15). Полученный после выпаривания чистых фракций твердый остаток перекристаллизовывают два раза из метанола — воды. Таким образом, получают чистую 2- (6, 7, 8, 9тетрагидро - дибензофуран - 2 - плокси) - гептановую кислоту, т. пл. 123 — 124 С.

Аналогичным образом получают: из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 2,30 г (15 ммоль)

2-бром - пропионовой кислоты 2 — (6, 7, 8, 9-тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - проппоповую кислоту, т. пл. 128 †1 С (из метанола — воды); из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9-тетрагидродибензофуран — 2 - ола и 3,34 г ll. ммоль)

2 - бром - октановой кислоты 2 - (6,7,8,9-тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) - октановую кислоту, т. пл. 99 †1 С (из метанола — воды); из 2,82 г (15 ммоль) 6,7,8,9 — тетрагидродибензофуран - 2 - ола и 4,19 г (15 ммоль)

2 - бром - додекановой кислоты 2-(6,7,8,9тетрагидро - дибензофуран - 2 - илокси) — додекановую кислоту, т. пл. 65 — 66 С (из пентана); из 2,82 г (15 ммоль) 6, 7, 8, 9 — тетрагидродибензофуран - 3 - ола и 3,35 г (15 ммоль)

2-бром-октановой кислоты 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибепзофуран - 3 — и.чокси) - октановую кислоту, т. пл. 78 — 79 С (из гексана); из 2,82 г (15 ммоль) 6, 7, 8, 9 — тетрагидро-дибензофуран - 3 - ола и 4,19 г (15 ммоль)

2-бром-додскановой кислоты 2- (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дпбензофуран - 3 — илоксп) - доде кановую кислоту, т. пл. 87 — 87,5 С (из гексана); из 3,06 г (15 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофуран - 2 - тиола и 3,35 г (15 ммоль)

2-бром - октановой кислоты 2- (6, 7, 8, 9 — тетрагидро - дибензофурап - 2 - илтио) - октановую кис.лоту, т. пл. 86,5 — 88 С (из гексапа); из 6,12 г (30 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тстрагидродибензофуран - 3 - тиола и 6,69 г (30 ммоль)

2-бром - октановой кислоты 2-(6,7,8,9 - тет404258

R, t

Х- С-СОЗ, Н

Составитель T. Архипова

Техред Л. Богданова

Корректор Е. Хмелева

Редактор А. Либкина

Заказ 657711 Изд. № 172 Тираж 523 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )К-35, Раушская паб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2 рагидро - дибепзофуран - 3 — илтио) - октанову1о кислоту, т. пл. 62 — 63 С (из гексана1; из 6,12 г (30 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензофурап - 3 - тиола и 8,37 г (30 ммоль)

2-бром-додекановой кислоты 2 - (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензофуран - 3 - илтио) - додекановую кислоту, т. пл. 73,5 — 74,5 С (из гексана).

Пример 7. К раствору 2,3 r (100 ммоль) натрия в 100 мл абсолютного этанола прибавляют 10,20 г (50 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-2-ола. При перемешивании и введении азота быстро прибавляют по капле раствор 11,15 r (50 ммоль) 2-бром-октановой кислоты в 60 мл абсол1отного этанола. Реакционную смесь в течение 4 час кипятят с обратным холодильником, затем выпаривают в вакууме и остаток поглощают водой. После подкисления концентрированной соляной кислотой экстрагиру1от простым эфиром. Промытый водой до нейтрального состояния и высушенный над натрием экстракт выпаривают в вакууме и оставшееся масло, окрашенное в желтый цвет, очищают путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05 — 0,2 мм, Мерк), элюирование бензолом — сложным уксусным эфиром (9: 1) и бензолом — ледяной уксусной кислотой (19: 1) . После перекристаллизации чистых фракций из гексана получа1от 2-(6,7,8, 9 - тетрагпдро - дибензотпофен - 2 - илокси)— октановую кислоту, т. пл. 90 — 91 С.

Аналогичным образом получают: из 10,20 г 150 ммоль) 6,7,8,9 - тетрагидродибензотиофен-3-ола и 11,15 г (50 ммоль)

2-бром-октановой кислоты 2 - (6,7,8,9 - тетпагидро - дибензотиофен - 3 - илокси) - октановую кислоту, т. пл. 106 — 107 С (из гексана); из 11,0 г (50 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен-2-тиола и 10,45 г (50 ммоль)

2 - бром - гептановой кислоты 2 - (6,7,8,9тетрагидро - дибензотиофен - 2 - илтио) гептановую кислоту, т. пл. 10! С (из гексана); из 11,0 (50 ммоль) 6,7,8,9 - тетрггидро-дибепзотиофен - 2 - тиола и 11,15 г (50 ммоль)

2 - бром - октановой кислоты 2 - (6, 7, 8, 9тетрагидро - лидензотиофен - 2 - илтио) - октановую кислоту, т. пл. 91 — 92 С (из гексана); из 11,0 г (50 ммоль) 6, 7, 8, 9 - тетрагидродибензотиофен - 3 - тпола и 11,15 г (50 ммоль) 2-бром-октановой кислоты 2 — (6, 7, 8, 9 - тетрагидро - дибензотиофен - 3 - илтио) - октано20 вую кислоту, пр 1,5848, после очистки путем хроматографии на колонне (силикагель 0,05—

0,2 мм, Мерк) при элюированип бензолом и бензолом — ледяной уксусной кислоты (49: 1) .

Предмет изобретен и я

Способ получения арилокси- или арилтиоалканкислот или их функциональных производных общей формулы или их солей где R> — алкил, содержащий не более 14 атомов углерода или циклоалкил, содержащий 5 — 7 атомов углерода;

R2 — водород или метил;

R3 — ОН, где водород может быть замещен атомом щелочного или щелочноземельного металла, аминогруппа, алкоксил, содержащий не более

3 атомов углерода;

Х, Y — независимо друг от друга обозначают кислород или серу, отличающийся тем, что соль щелочного металла фенола или тиофенола общей формулы где Х, Y — имеют вышеуказанные значения, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

40 R„ !

А — С вЂ” СΠ— R, 1

Rs

45 где Кь R2 и R3 имеют вышеуказанные значения;

А — галоген, алкилсульфонилокси- или арилсульфонилоксигруппа, с последующим выделением целевого продукта в свободном ви50 де или в виде соли известным способом.