Способ получения n-3amelll,enhblx 9-(аминоалкил)- -9,10- дигидро-9, 10-этаноантраценаизобретение относится « способу получения новых, не описанных в литерату1ре этаноантраценав, которые обладают фармакологической акти-вйостью и могут найти применение в медицине.где x и у — водород или хлор; z—водород или метйлгруппа, а — разветвленная или неразбет1влен1ная алкиленлрулпа; ri и r2 —• еодорад или «изшая алкилгруппа. или ri и r2 вместе с атомо:м азота и иминогруп'пой — 'низший алкилимино-, оксиалйилиминоили алканолаксиалжилими'ногруппой образуют насыщенный гетероцик^тичеокий. остаток, или ri и ra имеют различное значение, а x, у и z — водород .и а — метиленгруппа, а также их солей, за'ключающийся в том, что соединение формулы iii101530где x, у и z имеют указанные значения, а а', r'l ii r'2 имеют значения а, ri и r2, причем одна из групп означает карбо,нильную группу ил!1 ri — низшая алко'ксикарбонильная группа, а а' н r'2 имеют значения а и ro или r'l it r'2 гл1есте с ато-мом азота и пм;шогруппой, низилей алкилимино-, о'ксиалк1илимино.пр\тапой образуют насыщен-ный гетероци.клнчеокий остаток, восстанавливают комплексными гидридами металлов в среде органического растворителя.однако -в литературе отсутствуют сведения о получении ы-заадещенных 9-(аминоалкил)- -9,10-дигидро-9,10- этаноантраце«аобщей формулы i2530

 

О П И С А Н И F1497442

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалистических

Республик

К A AT ÅÍÒÓ

Зависимый от патента М-Заявлено 15.Ч.1969 (№ 1330142/23-4)

Приоритет 16.Ч.1968, № 7284/68, 25.111.1969, № 4480/69, Шзейцария

Опубликовано 21.Х1.1973. Бюллетень ¹ 46

М.Кл. С 07с 15/28

С 07с 87/40

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изобретений и открытий

УДЬ; 547.672.!.07 (088.8) Дата опубликования описания 21.10.74

Иностранцы

Макс Вильгельм (Швейцария) Вальтер Рис (Федеративная Республичка Германии) Иностранпая фирма

«Циба-Гейги АГ» (Швейцария) А вторы изобретения

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-ЗАМЕЩЕННЫХ 9-(АМИНОАЛКИЛ)-9,10-ДИГИДР0-9, 10-ЭТАНОАНТРАЦЕНА

30

Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе этаноантраценав, которые обладают фармакологической активностью и могут найти применение в ме дици не.

Известен способ получения этаноантраценов формулы где X п У вЂ” Водород или хлор; Z — водор од или метилпруппа, Л вЂ” разветвленная или неразветвленная а.ткиленпру>ппа;

RI и Кз — водород или низовая алкилгруппа или RI и R вместе с атомом азота и иминогруппой — низший алкилнмино-, оксиалкилимино- или алканолаксиалкилиминогруппой образуют насыщенный гетероциклический остаток, или RI и R2 имеют различное значение, а

Х, У и Z —.водород н Л вЂ” метиленгру ппа, а также их солей, заключающийся в том, что соединение формулы III где Х, У и 7 немеют указанные значения, а Л, К I;I К g имеют значения Л, R»I Ке, причем одна пз групп означает карбонпльную группу плп К1 — низшая алкооесикарбонильная группа, а Л и R имеют значения Л и R пли К ; н К . вместе с атомом азота и мнногруппой. низшей à IKHëIIìèío-, оксналкплимпногруппой образуют насыщенный гетероцикличес кий остаток, восстанавливают комплексными гпдридами металлов в среде органического раст;ОР IIreЛЯ.

Однако в литературе отсутствуют сведения о получеяип N-замещенных 9- (аминоалкнл)-9,10-дпгпдро-9,10-этаноантрацена общей формулы I

407442

65 ооладающих фармакологической BKTHBHocTbIQ.

Предлагается с пособ,получения N-замещенных 9- (аминоал кил) -9, 10-дигидро-9, 10-этаноантрацена, .которые имеют в 12-положения овобадную или ацилированную гид|роксильную групппу или кетогру ппу, или их солей, заключающийся |в том, что в 9, 10-дигидро-9, 10-этаноа нтрацене, имеющем в 12-положении свюбодную или ацилированную ги драксильную гру|п пу или кетоарувпу и в 9-положении N-замещенный ка рбамвл- или ка р бамилал килостаток или ацилами ноалкилостаток, последний васстанавливают до аминоалкилостатка известным способом, например алюмогидридом лития. Целевой продукт выделяют известным способом в виде основания или соли, ia виде рацемата или аптически актив ного а нтипода.

В полученных соединениях можно пре|вращать свободные или ацилированные ги дроксилыные г руп пы или кетопруппы в 12-положении друг в друга.

Пример 1. К 12 г 9-(N-ацетилэтиламинометил) -12-окси-9, 10-дигидро-9, 10-этаноантрацена в 50 мл тетрагидрофурана прибавляют . по каплям суспензищ, 3 q алюмогидрида лития в 70 мл тетрагидрофурана и затем кипятят один час с обратным:-холодильником. После охлаждения осторожно прибавляют по каплям 3 мл. воды в 10 мл тетра гидрофу рана и отфильпровывают выделившийся осадок. Выпаривают фильтрат в вакууме, растворяют остатак .в хлароформе и вз балтывают его

1 н, серной кислотой. Прибавлением натрового щелока доводят кислый экстракт до,щелочНоН реакции и экстр атируют вьпделившееся основание хлороформом. Получают так 9-(диэтиламинометил) - 12- окси-9, 10 дигидро-9, 10-этаноантрацен, который плавится помысле перекристаллиза ции из гексана при температуре

114 — 116 С. Гидр охлорид этого соединения плавится при 239 †2 С.

Употребленный как исходный продукт 9-(N-ацетилэтила минаметил) - 12-акси-9, 10-дигидро-9, 10-этаноантрацен можно изготовлять следующим абразом.

10 г 9- (этиламинометил) -12-окси-9, 10-дигпдро-9, 10-этаноантрацена ацилируют путем реакции обмена с 20 мл уксусного ангидрида в 40 мл пиридина при температуре 0 С. После выпаривания в вакууме растворяют остаток в хлороформе и 1промывают его 2 н. соляной кислотой и вадой. Пасле выпари ва ния растворителя остается амид, который плавится после перек ристаллизации из смеси этанола и гексана,при температуре 96 — 98 С.

Пример 2. К раствору 30 г 9-(ацетиламинометил) - .12-OKIoH- 9,10-дигидр о-9, 10-эта ноантрацена в 200 мл тетрагидрофурана прикапывают при температуре 10 С суспензию 6 г алюмопидрида лития в 200 мл тетрагидрофурана и затем кипятят один час с o братным холодильником. После охлаждения до комнатной температуры прибавляют по каплям 12мл воды и 20 мл тетрагидрофурана. Отфильтро5

З0

З5 вывают выделившийся осадок и вьппаривают фильтрат Ia вакууме. Растворяют остаток в хлороформе и экстратируют 200 мл 1 н. соляной кислоты. Прибавлением натроBого щелока доводят кислый экстракт до щелочной реакц ии, затем экстр агируют вьпделившееся основание хлороформом. После вьппаривания растворителя .получают 9- (этиламинометил)-12-оиси-9,10-ди гидро-9,10-этаноаятрацен в кристаллах, которые пла вятся после перекристаллизации из петролейного эфира при температуре 142 C. Гидрохлорид плавится при

246 С.

Употребленный как исходный продукт 9- (ацетилаиинометил) - 12- окси- 9, 10-pHI H@pо9, 10-этаноантрацен можно изтотовлять следующим о бр а зом, В автоклаве на гревают 100 г 9-а нтральдегида с 200 г винилацетата в 750 мл толуола в течение 24 час до 200 С. Затем вьппаривают растваритель и выиристаллизовывают остаток из этанола. Получают так 12-ацетокси-9, 10-дигид ро-9, 10-этано-9-антральдегид в кристаллах с т. пл. 138 — 140 С.

50 г этого альдегида гидрируют затем в

1200 мл этанола, в котором находятся 10 г аммиака в растворенном состоянии, в присутствии

6 г никеля Ренея при давлении водорода в 25 ати при 100 С. Через 17 час отф ильтровььвают катализатор, вььпари вают фильтрат досуха. Растворяют остаток в хлороформе и взбалтывают подряд с 1 н. серной KHIcJIQTQH, 1 H. натровым щелоком и водой. После вьппа ри вания растворителя остаемся 9- (ацетиламинометил) -12-окси-9, 10-дигидро-9, 10-эта ноантра цен, который плавится после перекристалл и зации из смеси сложного уксусного эфира и простого эфира при 166 — 168 С.

Пример 3. 10 г 9-(бензилиминометил)-12-ацетокси-9, 10-.дигид|ро-9, 10-этаноа нтрацена в 100 мл тетраги дрофурана IIIpHKBIIIbI BBIoTк суспензии 1,5 г алюмогидрида лития в 50 мл тетрагидрофу рана при комнатной температуре и затем кипятят один час. После охлаждения прибавляют 10 мл воды и 10 мл тетрагидрофурана и фильтруют выделившийся осадок.

Остающийся после вьппаривания фильтрата остаток перекристаллизовывают из смеси этацола и гексана. Получают 9-(бензиламинометил) -12-о кси-9, 10-д игьпд ро-9, 10-этан о антр ацетон в кристаллах с т. пл. 120 — 121 С. Гидрохлорид этого соединения плавится IIIpH 278 — 279 С.

Употребленный как исходный продукт 9-(бензилHIMèHfolMåTHë) — 12- ацетакси- 9,10- дипидр о-9, 10-этаноантрацен можно приготовлять следую1ц им образом. 10 г 12-ацетокси-9, !О-дигидро;

-9, 10-этано-9-антральдегида подвертают взаимодействию с 7,3 г бензилами на в 50 мл бензола при температуре кипения. После вьппаривания бензола и перекристаллизации остатка пз смеси бензола и пентана остает ся 9-(бензилииинаметил) - 12-ацетакси-9,10- д игидр о-9,10-этаноантрацен, который .плавится при 150—

151 С.

407442

:Предмет изобретения

8 9

Составитель Т. Власова

Текред Т. Ускова. Редактор Е, Хорина

Корректор М. Лейзерман

Заказ 997

Изд. № 1071 Тираж 565 Подписи"

ЦНИИПИ Государственного комитета Совста Министров СССР по делам изобретений и откры llll

Москва, Ж-35, Раушская иаб., д. 4/5

Обл. тип. Костромского управления издательств, полиграфии и книжной торговли

Способ получения N-замещенных 9- (амино- алкил) - 9,10-дигидр о- 9,10-этаноанпрацена оо:;цей формулы I которые имеют в 12-положении свободную или ацилированную гидроксильную групну или кетогруппу, или их солей, отличающийся тем, что в 9, 10 дигидро-9, 10-этаноанвра цене, имеющем,в 12-положении свободную или ацилиро ванную гидроксильную группу или кетогруппу и в 9- положении Х-замещенный карбамилили карбамилалкил- или ациламоноалкилостаток, последний BOccTBíoâëèlâàþò до аминоалкилостатка известным способом, например

5 алюмогидридом лития, .с .последующим выделением целевого продукта известным опособом з виде основания или соли, в вниде рацемата или оптически активного антипода.

Приоритет от 16 мая 1968 r,, заявка

10 № 7284/68,,по признаку: соединение обшей формулы 1 имеет в 12-положении свооодную гидроксилыную группу или кетогруппу.

Приоритет от 25 марта 1969 г., заявка

15 № 4480/69, по признаку: соединение общей формулы 1 имеет в 12-положении ацилированнуIQ гидрокспльную гру ппу.

Способ получения n-3amelll,enhblx 9-(аминоалкил)- -9,10- дигидро-9, 10-этаноантраценаизобретение относится « способу получения новых, не описанных в литерату1ре этаноантраценав, которые обладают фармакологической акти-вйостью и могут найти применение в медицине.где x и у — водород или хлор; z—водород или метйлгруппа, а — разветвленная или неразбет1влен1ная алкиленлрулпа; ri и r2 —• еодорад или «изшая алкилгруппа. или ri и r2 вместе с атомо:м азота и иминогруппой — низший алкилимино-, оксиалйилиминоили алканолаксиалжилиминогруппой образуют насыщенный гетероцик^тичеокий. остаток, или ri и ra имеют различное значение, а x, у и z — водород .и а — метиленгруппа, а также их солей, заключающийся в том, что соединение формулы iii101530где x, у и z имеют указанные значения, а а, rl ii r2 имеют значения а, ri и r2, причем одна из групп означает карбо,нильную группу ил!1 ri — низшая алкоксикарбонильная группа, а а н r2 имеют значения а и ro или rl it r2 гл1есте с ато-мом азота и пм;шогруппой, низилей алкилимино-, оксиалк1илимино.пр\тапой образуют насыщен-ный гетероци.клнчеокий остаток, восстанавливают комплексными гидридами металлов в среде органического растворителя.однако -в литературе отсутствуют сведения о получении ы-заадещенных 9-(аминоалкил)- -9,10-дигидро-9,10- этаноантраце«аобщей формулы i2530 Способ получения n-3amelll,enhblx 9-(аминоалкил)- -9,10- дигидро-9, 10-этаноантраценаизобретение относится « способу получения новых, не описанных в литерату1ре этаноантраценав, которые обладают фармакологической акти-вйостью и могут найти применение в медицине.где x и у — водород или хлор; z—водород или метйлгруппа, а — разветвленная или неразбет1влен1ная алкиленлрулпа; ri и r2 —• еодорад или «изшая алкилгруппа. или ri и r2 вместе с атомо:м азота и иминогруппой — низший алкилимино-, оксиалйилиминоили алканолаксиалжилиминогруппой образуют насыщенный гетероцик^тичеокий. остаток, или ri и ra имеют различное значение, а x, у и z — водород .и а — метиленгруппа, а также их солей, заключающийся в том, что соединение формулы iii101530где x, у и z имеют указанные значения, а а, rl ii r2 имеют значения а, ri и r2, причем одна из групп означает карбо,нильную группу ил!1 ri — низшая алкоксикарбонильная группа, а а н r2 имеют значения а и ro или rl it r2 гл1есте с ато-мом азота и пм;шогруппой, низилей алкилимино-, оксиалк1илимино.пр\тапой образуют насыщен-ный гетероци.клнчеокий остаток, восстанавливают комплексными гидридами металлов в среде органического растворителя.однако -в литературе отсутствуют сведения о получении ы-заадещенных 9-(аминоалкил)- -9,10-дигидро-9,10- этаноантраце«аобщей формулы i2530 Способ получения n-3amelll,enhblx 9-(аминоалкил)- -9,10- дигидро-9, 10-этаноантраценаизобретение относится « способу получения новых, не описанных в литерату1ре этаноантраценав, которые обладают фармакологической акти-вйостью и могут найти применение в медицине.где x и у — водород или хлор; z—водород или метйлгруппа, а — разветвленная или неразбет1влен1ная алкиленлрулпа; ri и r2 —• еодорад или «изшая алкилгруппа. или ri и r2 вместе с атомо:м азота и иминогруппой — низший алкилимино-, оксиалйилиминоили алканолаксиалжилиминогруппой образуют насыщенный гетероцик^тичеокий. остаток, или ri и ra имеют различное значение, а x, у и z — водород .и а — метиленгруппа, а также их солей, заключающийся в том, что соединение формулы iii101530где x, у и z имеют указанные значения, а а, rl ii r2 имеют значения а, ri и r2, причем одна из групп означает карбо,нильную группу ил!1 ri — низшая алкоксикарбонильная группа, а а н r2 имеют значения а и ro или rl it r2 гл1есте с ато-мом азота и пм;шогруппой, низилей алкилимино-, оксиалк1илимино.пр\тапой образуют насыщен-ный гетероци.клнчеокий остаток, восстанавливают комплексными гидридами металлов в среде органического растворителя.однако -в литературе отсутствуют сведения о получении ы-заадещенных 9-(аминоалкил)- -9,10-дигидро-9,10- этаноантраце«аобщей формулы i2530 

 

Похожие патенты:
Наверх