Способ получения 4-аминометилтиазол-2-олов

 

О П И С А Н И Е 407905

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ CG:"иЗ СОве!Тских Социалистических

Респубпик

Зависимое от авт. свидетельства ¹

М. Кл. С 074 91/32

Заявлено 07.1.1972 (№ 1735237/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 10.Х11.1973. Бюллетень № 47

Дата опубликования описания 24Х11.1974

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам иэооретений и открытий

УДК 547.789.1.07(088.8) Авторы изобретения

И. А. Рубенис, Ю. Э. Пелчер, Э. С. Лавринович и С. К. Германе

Ордена Трудового Красного Знамени институт органического синтеза АН Латвийской ССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АМИ НОМЕТИЛТИАЗОЛ-2-ОЛОВ

i . лсн, он

Известен способ получения 4-аминометил-2алкил- или арилтиазолов, заключающийся в том, что соответствующий 4-хлорметил-2-алкил- или арилтиазол подвергают взаимодействию с соответствующим амином.

Используя известный способ, авторы получили ряд новых производных 4-аминометилтиазол-2-олов, обладаюш,их биологической активностью, отличающейся от активности известных соединений.

Предлагается способ получения 4-аминометилтиазол-2-олов общей формулы где А — остаток полиметиленимина с числом метиленовых групп 4 — 6, остаток морфолина или диалкиламина с числом атомов углерода в алкиле до 2, заключающийся в том, что 4-хлорметилтиазол-2-ол подвергают взаимодействию с соответствующим амином в среде органического растворителя с последующим выделением целевого продукта известным способом, Обычно

4-хлорметилтиазол-2-ол растворяют в органическом растворителе, предпочтительно в диоксане, и полученный раствор смешивают с раствором соответствующего амина (два эквивалента) в том же растворителе. В случае использования летучих аминов предпочтительно вводить их непосредственно в раствор 4-хлорметилтиазол-2-ола в газообразном виде.

Процесс обычно проводят при 15 — 70 С, Для ускорения реакции при применении малолетучнх аминов рекомендуется подогревать реакционную смесь до 60 — 70 С в течение 5—

lo 20 мин.

Пример 1. 5,98 г (0,04 моль) 4-хлорметилтиазол-2-ола растворяют в 50 мл диоксана и при 20 — 60 С (при постепенном подогревании

ls реакционной массы на водяной бане) пропускают через раствор сухой диметиламин в течение 20 мин в количестве 0,1 моль. Постепенно выделяются кристаллы солянокислого диметиламина. Добавляют 30 мл бензола, ох2о лаждают до 10 С и фильтруют. Раствор выпаривают в вакууме и остаток кристаллизуют из гептана. После нескольких повторных перекристаллизаций из гептана получают 1,6 г (25%) бесцветных кристаллов 4-диметилами25 потиазол-2-ола, т. пл. 124 †1 С.

Найдено, %: С 45,95; Н 6,65; N 17,92.

CeHioN>OS

Вычислено, %: С 45,55; Н 6,37; N 17,71.

Пример 2. 7,48 г (0,05 моль) 4-хлорметилз0 тиазол-2-ола растворяют в смеси 100 мл бен407ое05

Предмет изобретения

Составитель Г. Мосина

Текрсд Л. Богданова

Корректор О, Тгорина

Редактор О. Кузнецова

Заказ 1259 11 Изд, Л"о 332 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, )K-35, Раушская наб., д. 4 5

Типография, пр. Сапунова, 2 зола и 50 мл диоксана. К раствору добавляют

7,3 1. (О,1 моль) диэтиламина и нагревают при 60 — 70 С 15 мин. Выделяются кристаллы солянокислого диэтиламина. Массу охлаждают до 10 — 15 С, отделяют осадок, раствор упаривают до объема 30 мл, охлаждают до 10—

15 С, в результате отделяют осадок солянокислого диэтиламина и фильтрат упаривают в вакууме досуха. Добавляют несколько миллилитров эфира и растирают при охлаждении стеклянной палочкой до кристаллизации. Продукт отделяют и кристаллизуют из этанола.

Получают 4 r (43%) бесцветных кристаллов

4-диэтиламинометилтиазол-2-ола, т. пл. 88—

89 С.

Найдено, /о .. С 51,16; Н 7,69; N 15,05.

СаН I4NzOS.

Вычислено, /о. .С 51,58; Н 7,45; N 15,04.

П р и м ер 3. 5,98 г (0,04 моль) 4-хлорметилтиазол-2-ола:растворяют в 50 мл диоксана и к раствору добавляют 6,8 г (0,08 моль) пиперидина.

Смесь нагревают при 60 — 70 С в течение

15 мин, отделяют кристаллы солянокислого пиперидина и выпаривают раствор в вакууме досуха. Остаток экстрагируют кипящим бензолом (остается небольшое количество солянокислого пиперидина), раствор упаривают.

Продукт кристаллизуют из смеси бензола и гексана (1: 1). Получают 3,2 r (40 /о) бесцветных кристаллов 4-пиперидинометилтиазол2-ола, т. пл. 153 — 154 С.

Найдено, /о .. С 54,10; Н 7,17; N 13,77.

Cg H I4NgOS.

Вычислено, %. С 54,54; Н 7,12; N 14,14.

Пример 4. 2,99 г (0,02 моль) 4-хлорметилтиазол-2-ола растворяют в 20 мл диоксана. К смеси добавляют 3 48 г (О 04 ivоль) морфолина и нагревают ее прн 60 — 70 C в

5 течение 20 мин, охлаждают до 10 С, отделяют солянокислый морфолип и выпаривают фильтрат в вакууме. После повторной кристаллизации из бензола получают 2,82 г (70%) бесцветных кристаллов 4-морфоли ометилти10 азол-2-ола, т. пл. 189 — 190 С.

Найдено, %. С 47,81; Н 6,20; N 14,06. 81 112 N2O2 S °

Вычислено, /о. С 48,00; Н 6,05; N 14,00.

1. Способ получения 4-аминометилтиазол-2олов общей формулы

25 где А — остаток полиметнлепимина с числом метиленовых групп 4 — 6, остаток морфолнпа или диалкиламина с числом атомов углерода в алкиле до 2, о тл и ч а ю щи и с я тем, что 4-хлорметилти30 азол-2-ол подвергают взаимодействию с соответствующим амином в среде органического растворителя, например диоксана, с последующим выделением целевого продукта извсстным способом.

35 2. Способ по п. 1, отл и ч а ющийся тем, что процесс проводят при 15 — 70 С.