Патент ссср 410017

 

1

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕПЬСТВУ

4IGO I7

Союз Советских

Социалистических

Республик

Зависимое от авт. свидетельства №

Заявлено 05.1,1971 (№ 1607727/23-4) с присоединением заявки №

Приоритет

Опубликовано 05.1.1974. Бюллетень № 1

Дата опубликования описания 07Л .1974

М. Кл. С 07d 93/14

Государственный комитет

Совета Министров СССР оо делам изооретений и открытий

УДК 547.809.2.07(0ЯЯ,Я) Авторы изобретения

С. В. Журавлев и Г. А. Хуторненко

Институт фармакологии АМН СССР

Заявитель

СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ДИЭФИРОВ ФЕНТИАЗИН-3,7-ДИКАРБАМИНОВОй КИСЛОТЫ

N Н("OOR

H,OOC HN я

Изобрстс|ше касается получения новых производных фснтназнна, которые могут найти применение в фармацевтической промышленности.

Предлагаемые соединения обладают биологической активностью, отличной от активности аналогичных соединений.

Известен способ получения эфира фентиазинкарбаминовой кислоты, заключающийся в том, что аминофентиазин подвергают взаимодействию с эфиром хлоругольной кислоты, с последующим выделением продуктов известным способом.

Предлагается, основанный на известной реакции, способ получения диэфиров фентиазин-3,7-дикарбаминовой кислоты общей формулы где P — низший алкил.

Способ заключается в том, что 3,7-диамино-10-ацетилфснтиазин подвергают взаимодействию с соответствующим эфиром хлоругольной кислоты, и полученный при этом диэфир 10-ацетилфентиазнндикарбаминовой кислоты гидролизуют нзвсстным способом, например соляной кислотой в растворс мстилового спирта или в смеси последнего с ацетоном. Диэфир 10-ацстнлфентиазин-3,7-дикарбаминовой кислоты можно выделить разбавлен нем реакционного раствора ВОдО)ь Це Ic вые продукты выделяют известным и присмамн. !

О Пример 1. а) Днмстиловый эфир 10-ацстнлфснтназнн3,7-днкарбаминовой кислоты.

К 1,75 г (0,005 моль) дихлоргидрата 3,7днамнно-10-ацетилфентиазина в 50 мл абсо-!

5 лютного спирта прибавляют 0,4 г (0,01 моль) едкого патра в 2 мл воды, быстро охлаждают до 5 — 7 С и из капельной вороши в течение 10 мип приливают 0,66 г (0,0053 моль) метилового эфира хлоругольной кислоты, 20 поддерживая температуру не выше 10 С. Затем при той же температуре в течение 15 мин одновременно вносят 0,7 г (0,0057 моль) метилового эфира хлоругольной кислоты и 0,93 r карбоната натрия в 4 мл воды.

25 Реакционную массу перемешивают 1 час, JJoáàâëÿþò 200 мл воды и выпавший осадок отделяют. Получают 1,33 г (70 /О ) продукта серо-голубого цвста, который после псрскристаллизации из дихлорэтана плавится при

ЗО 224 — 227 С. Продукт хорошо растворяется в

410017

Предмет изобретения

-КНСООВ

Составитель С, Полякова

Техред Л. Богданова

Редактор Л. Ушакова

Корректор О. Тюрина

Заказ 1048/10 Изд. № 351 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР

lIo дела34 изобретений и открытий

331осква, )1(85, Раушская наб., д. 4,5

Типография, пр. Сапунова, 2

3 спирте, хлороформе, ацетоне, плохо в толуоле, не растворяется в воде.

Найдено, %: N 10,98, 11,05; S 8,39, 8,47.

С!8Н1гХ3055.

Вычислено %: N 10,84; S 8,27. б) Диметиловый эфир фе1П иазин-3,7-дикарбаминовой кислоты.

1 г диметилового эфира 10-ацетилфентиазин-,3,7-дикарбаминовой кислоты растворяют в 7 мл метанола и 3 мл ацетона, приливают 6 мл концентрированной соляной кислоты, нагревают при кипении 4 час. После охлаждения выпавший осадок отделяют и промывают водой. Получают 0,8 r (90%) вещества, которое после перекристаллизации из дихлорэтана плавится при 242 †2 С. Белые кристаллы с серым оттенком хорошо растворяются в спирте, ацетоне, хуже — в толуоле.

Найдено, %: N 12,24, 12,27; S 9,23, 9,08.

С35Н15Ь з04Ь.

Вычислено, %: N 12,17; S 9,28.

Пример 2. a) Диэтиловый эфир 10-ацетилфентиазин-3,7-дикарбаминовой кислоты

Из 1 75 г (0,005 моль) дихлоргидрата 3,7-диамино-10-ацетилфснтиазина, 0,4 г (0,01 моль) едкого патра, 1,2 r (0,011 моль) этилового эфира хлоругольной кислоты и 0,93 г углекислого натрия получают 1,82 г (87%) вещества. После перекрнсталлизации из толуола его т, пл. 187 — 189 С. Кристаллы белого цвета с розовым оттенком, хорошо растворимые в спирте, ацетоне, дпхлорэтане.

Найдено, %: 1Ч 9,85, 9,99; S 7,90, 7,64.

С2е Н23 1 з 05$.

Вычислено, %: N 10,12; S 7,72. б) Диэтиловый эфир фентиазин-3,7-дикарбаминовой кислоты.

Из 0,8 r диэтилового эфира 10-ацетилфентиазин-3,7-дикарбаминовой кислоты, 5 мл концентрированной соляной кислоты в 6 мл метилового спирта и 2,5 мл ацетона получают 0,6 r (93% ) вещества. Кристаллы белого цвета с легким розовым оттенком после перекристаллизации из толуола плавятся при

196 — 197 С. Хорошо растворимы в спирте, дихлорэтане, ацетоне.

Найдено, %: N 11,45, 11,37; S 8,35, 8,47.

С35НтзКзО.IS.

Вычислено, %: М 11,26; S 8,58.

Пример 3. а) Диизобутиловый эфир 10ацетилфентиазин-3,7-дикарбаминовой кислоты

Из 3,44 г (0,01 моль) дихлоргидрата

3,7-диамино-10 - ацетилфентиазина, 0,8 г (0,02 моль) едкого патра, 3 г (0,022 моль) изобутилового эфира хлоругольной кислоты, 1,9 г углекислого натрия получают 4 г (85%) вещества белого цвета с т. пл. 138 — 140 С (толуол) . Вещество хорошо растворимо в

10 спирте, ацетоне, дихлорэтане.

Найдено, %: N 8,74, 8,85; S 6,99, 7,07.

С2;H2gN305S.

Вычислено, %: N 8,91; S 6,80. б) Диизобутиловый эфир фентиазин-3,7-ди15 карбаминовой кислоты.

Из 1,2 r диизобутилового эфира 10-ацетилфентиазин-3,7-дикарбаминовой кислоты, 7 мл концентрированной соляной кислоты в 6 мл метилового спирта получают 0,9 г (90%) ве20 щества. Кристаллы белого цвета с сероватым оттенком, после перекристализации из толуола плавятся при 217 — 219 С, хорошо растворимы в спирте, дихлорэтане, ацетоне.

Найдено, %: N 9,57, 9,68; S 7,50, 7,51.

25 C»H»N504S, Вычислено, %: N 9,78; S 7,46.

Способ получения диэфиров фентиазин-3,7дикарбаминовой кислоты общей формулы где 1(— низший алкил, отличающийся тем, что 3,7-диамино-10-ацетилфентиазин подвергают взаимодействию с соответствующим

45 эфиром хлоругольной кислоты с последующим гидролизом полученного при этом диэфира 10-ацетилфентиазиндикарбаминовой кислоты и выделением продуктов известным способом.