Способ получения производных 2-а!\\ино- ал килами нотиено- [3,2сг]-пирил1иди на

 

419032 г

) 1 ) 2

Получаемое соединение

Т, нл., Растноритсль для перскристаллизации

1Ч1

Исходный амин

Этанол

Бутанол

Этанол

То хке

169 †!

2-Метилморфолино

4-Оксипиперидиио

4-Метилпиперазино

Пирролидино

Гексаметиленимино

2-Метилморфолин

4-Оксипиперидин

4-Метилпиперазин

Пирролидин

Гексаметиленимин

176 †1

118 †1

179 †1

89 — 90

273 †2

206 †2 "

ХНэ и-С5НпNH—

Пиперидипо

СНаNH— и-Сзн71ч Н— (CgHg) gN— (СН ) к)—

Аммиак н-Пентиламин

Абсолютный этанол

Эта пол

127 †1

Пиперидин

Метиламин

263

Ацетон-этанол (1: 1)

Бензин-этилацетат (10: 1)

Петролейный эфир

Ацетон

96 и-Пропиламин

Диэтила мин

Диметиламин

104 — 105

163

" Т. пл. гидрохлорида.

Реакцию обычно проводят при 20 †2 С, предпочтительно в органическом растворителе. В качестве акцептора кислоты можно применять избыток исходного диамина, неорганическое или третичное органическое основание.

Защипную груптпу Х, налример ацил, можно отщеплять путем гидролиза в присутствиями кислот или оснований.

Пример 1. 2,4- Диокситиено - (3,2-d)-пиримидин.

1,6 г (0,01 моль) метилового эфира 3-аминотиофен-2-карбоновой кислоты и 3 г (0,05 моль) мочевины тщательно перемешивают и нагревают 2 час до 200 С. Образуется прозрачный коричневый сплав, который при охлаждении твердеет. Его растворяют в теплом 1 н. едком натре, обеоцвечивают углем и подкисляют 2 н. соляной кислотой. Продукт отсасывают на нутче и перекристаллизовывают из воды. Т. пл. )300 С, Выход 1,2 г (72%).

Вычислено, %: С 42,84; Н 2,40; N 16,66.

CpH4N2O2S (166,18) .

Найдено, %: С 42,75; Н 2,57; N 16,82.

Аналогично получают при обработке мочевиной 2,4-диокси-6-метилтиено-(3,2-d)-пиримидин из метилового эфира 3-амино-5-метилтиофен-2-карбоновой кислоты, т. пл. )320 С, и

2,4-диокси-7 - метилтиено-,(3,2-d)-пиримидин из метилового эфира 3-амино-4-метилтиофен-2карбоновой кислоты, т. пл. )300 С.

Пример 2. 2,4-Дихлортиено-(3,2-d)-пиримидин.

8,4 r (0,5 моль) 2,4-диокситиено-(3,2-d)-пиримидина и 100 мл хлорокиси фосфора нагревают 10 час с обратным холодильником, от образующегося прозрачного раствора в вакууме отгоняют избыток хлорокиси фосфора, маслянистый остаток разлагают ледяной водой и экстра гируют хлорофор мом.

Органическую фазу промывают до нейтрализации, сушат над сульфатом натрия, упаривают и перекристаллизовывают твердый остаток из этанола. Т. пл. 141 — 142 С. Выход 7,6 г

5 (74%).

Вычислено, %: С 35,13; Н 0,08; Cl 34,58.

CpH2Cl2iN2S (205,08) .

Найдено, %: С 35,25; Н 1,02; С! 34,68.

Аналогично получают при использовании

10 хлорокиси фосфора 2,4-дихлор-6-метилтиено(3,2-d)-пиримидин из 2,4-диокси-6 - метилтиено(3,2-d)-пиримидина, т. пл. 150 С (этанол), и

2,4-дихлор-7 - метилтиено-(3,2-d)-пиримидин из

2,4-диокси-7 - метилтиено-(3,2-d) - пиримидина, 15 т. пл. 186 С (этанол).

Пример 3. 2-Хлор-4 - морфолинотиено(3,2-d)-п ир и м иди н.

К суспензии 5,1 г (0,025 моль) 2,4-дихлортиено-(3,2-d)-пиримидина в 200 мл абсолютного этанола при интенсивном размешивании и охлаждении до 20 С добавляют 4,8 г (0,055 моль) морфолина и перемешивают

2 час.при комнатной температуре.

Продукт отсасывают, промывают водой и этанолом и,перекристаллизовывают из метилэтилкетона.

Т. пл. 196 — 198 С. Выход 5,75 г (90%).

Вычислено, %: С 46,97; Н 3,95; N 16,44.

CipHipClNgOs (255,74).

Найдено, %: С 47,10; Н 4,03; N 16,30.

Аналогичным образом, используя 2,4-дихлортиено-(3,2-d)-пиримидин и различные амины, получают соединения общей формулы

35 константы которых перечислены в табл. 1.

Таблица 1

419032

45

ЛЧ

3 Rg

1

HPI А-N

ЛЧ

В1 R2

Кроме того, из морфолина и 2,4-дихлор-6метил- и 2,4-дихлор-7-метилтиено-(3,2-d)-пиримидинов:,получают 2-хлор-6-метил- и 2-хлор7 - метилтиено — (3,2-d)-пиримидины с т, пл.

180 — 181 С (ацетон) и т. пл. 128 С (этанол) соответственно.

Пример 4. 2 - Меркапто - 4 - окситиено(3,2-d)-пири м идин.

К нагретому до 70 С раствору 15 7 r (0,1 моль) метилового эфира 3-аминотиофен2-карбоновой кислоты в 150 мл 8 /ю-ной соляной кислоты в течение 30 мин при размешивании прикапывают 19,4 г (0,2 моль) тиоцианата калия, растворенного в 20 мл воды, наблюдая выделение белых кристаллов.

Реакционную смесь нагревают 2,5 час до

95 С, отсасывают на нутче и кристаллическую массу при нагревании растворяют в 250 мл

2 н. едкого натра. При подкислении охлажденного раствора ледяной уксусной кислотой выпадают кристаллы, которые отсасывают на нутче, промывают водой и высушивают, т. пл.

)300 С, выход 14,9 г (81 /ю).

Вычислено, ю/ю. С 39,12; Н 2,19.

CgH4NgOSg (184,25) .

Найдено, /ю. С 39,20; Н 2,21.

Пример 5. 2-Этилмеркапто-4-окситиено(3,2-d)-пиримидин.

К раствору 10,0 r (0,055 моль) 2-меркапто4-окситиено-(3,2-d)-пиримидина в 50 мл едкого натра медленно при перемешивании .и температуре 50 С добавляют 30,0 г (0,275 моль) этилбромида, нагревают 2 час с обратным холодильником, охлаждают, подкисляют ледяной уксусной кислотой, осадок отсасывают на нутче, промывают водой и перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 201 — 203 С; выход

9 О,г (77,ю/ю).

Вычислено, /,: С 45,26; Н 3,80; S 30,21.

CgHgNgOSg (212,30) .

Найдено, ю/ю.. С 45,40; Н 3,85; $30,13.

Пример 6. 2-Метилмеркапто-4-морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидин.

К суспензии 2,16 г (0,01 моль) 2-метилмеркапто-4-хлортиено-(3,2-d)-пир имидина (получен из 2-метилмеркапто-4 - окситиено-(3,2-d)-пиримидина и хлорокиси фосфора, т. пл. 71 — 73 С) в 30 мл абсолютного этанола .при интенсивном размешивании и охлаждении до 20 С добавляют 1,74 r (0,02 моль) морфолина, перемешивают 3 час при комнатной температуре, отсасывают осадок, промывают водой и этанолом и перекристаллизовывают из этанола, т. пл. 138 — 140 С, выход 2,05 г (77 /ю).

Вычислено, ю/ю. .С 49,44; Н 4,90; Х 15,72.

OIIНIqNqOSq (267,38).

Найдено, /ю. С 49,21; Н 4,95; N 15,84.

П р и м ер 7. 2-Метилсульфонил-4-морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидин.

В раствор 2,67 г (0,01 моль) 2-метилмеркапто-4-морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидина в

6

25 мл ледяной уксусной кислоты .при 25 С в течение 15 мин прика пывают 3,5 г (0,022 моль) перманганата калия, растворенного в 25 мл воды, размешивают 165 мин при

25 С, обесцвечивают раствором бисульфита натрия, добавляют едкий натр до щелочной реакции и экстрагируют метиленхлоридом.

Объединенные экстракты промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и упаривают в вакууме. Остаток перекристаллизовывают из этанола и получают 1,84 r (62ю/ю) целевого продукта, т. пл. 191 †1 С.

Вычислено, /ю. С 44,12; Н 4,38; N 14,03.

CIIHiqNqOqSq (299,38).

Найдено, /ю. С 44,19; Н 4,45; N 13,90.

Пример 8. Дигидрохлорид 2- (2-аминоэтиламино) -4 - морфолинотиено-(3,2-d) - пиримидина.

5,12 г (0,02 моль) 2-хлор-4-морфолинотиено(3,2-d)-пиримидина и 20 мл 1,2-диаминоэтана нагревают 30 мин до 120 С, охлаждают, выливают в ледяную воду, сильно подщелачивают

30ю/ю-ным едким натром и экстрагируют метиленхлоридом.

Объединенные экстракты промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. Остаток хроматографируют на колонне с силикагелем (размер частиц 0,2 — 0,5 мм) в системе ацетон — метанол (7:3).

Однородные фракции упаривают, выделенный 2- (2-аминоэтиламино) -4-морфолинотиено(3,2-d)-пиримидин растворяют в абсолютном эфире, добавляют эфирный раствор соляной кислоты, отсасывают дигидрохлорид на нутче, промывают эфиром и перекристаллизовывают из абсолютного этанола, т. пл. 282—

283 С (разл.); выход 4,5 г (64 /ю).

Вычислено, Я . С 40,91; Н 5,44; N 19,88;

Cl 20,13.

С д Н ТХ О Ь 2Н С l (352,30) .

Найдено, /ю. С 40,90; Н 5,49; N 19,79;

C l 20,05.

Используя различные диамины и соединения общей формулы и проводя опыт, как указано выше, получают вещества общей формулы константы которых приведены в табл. 2.

419032

Таблица 2

Rs

И 2(х — -А—

Rt — (ч .,р

Растворителя для псрекрпсталлизации

Т. пл.,п ги I poxëîð идя, ОС

Исходный диамии

2-Метиламицоэтплямип

Зтяиол (2-Лмицоэтил) -мстилямипо

Морфолицо

275 (разл.) 1,2-Диамииопропап

2,3-Диаминобутац

2-Лм llllOllpoïплямипо

Лмшю-1-метилпропилямипо

То жс

То жс

Изопропаиол

2! 4 — 216 (р а зл.)

185 (рязл.) Зт шол

3-Лмипопропиламино

4-Л) ицоб тилямипо

255 258 (разл.)

245 247 (разл.) 1,3-Диамппопропаи

1,4-Диамицобутаи

Мстяиол мстилэтилкстоц (1: 3)

Этяпол - - яцстоя (1:1)

Изоиропянол -- ацетон (1: 2)

Эта пол

1,6-Д)пкмипогсксяц

1,10-Диамииодскан

6-Лмипогсксилямпио

280- †2 (рязл.)

184 -186 (разл.) 10-!Xi t ttttoдсцилям иио

Х(1

С„-((,,.Ч И -— и-С211>(х И—

I,З-Диамииопроп<ш

1,2-Диямш оэтяп

1,4-Диямипобутап

3- Xiittttottpottt!1

2-Лм)шоэтиламино

129 в 130

10 )KQ

273 --275 (рязл.)

216 217 (разл.)

273--276 (разл.) )гяш)л я TOII (1. 3)

Этяlþë

4-Лмипобутиламш)о

2-Лмипоэтилямипо

1,2-Диямппоэтап

То жс

Метанол

I 83 — 186 (рязл.)

247 — 249 (разл,)

123 — 125 (разл.) То жс

Этапол

1,4-Диахпшобутац

Этяиол — ацетон (1: 2) 4-Амииобутиламипо

1,2-Диамипоэтац

1,4-Диампнобутап

1,6-Диямшюгсксап

Пш)сридипо

То жс

275 — 277

Этаиол — ацетон (1: 5)

То же

181 †1

269 271

I,З-Дпямипопропаи

1,4-Диямииобутап (С((2) 23t-T0 iK i.

Метанол

Эта цол

Этацол — ацетои

280

265- †2

280 (разл.)

300 (разл.)

2 1 1

С(1 ХН—

То жс

Этаиол ацетон (1: 3)

Эта пол ацетон

То же

Этаиол — япстоп (1: 3)

Мета пол — ацстои (1: 1) и-С211)Х(1 (-21 (3) 2(х

2-16 — -247

165 — 166 (разл.) T. ил. Осцопаниit.

Т. пл. тригидрох loplläK

Кроме того, из 2-хлор-б-метил-4-морфоли-(3,2-dj-пиримидина и различных диаминов получают соединения общей формулы

R3

Н Х-А- N

N сн, которые перечислены в табл. 3

1,6-Диямипогсксап

1,2-Диямииоэтаи

1,4-Диамииобутац

1,6-Дияминогексяп

1,2-Диамипоэтац

То же

2-Амипоэтиламицо

4-Амияобутиламипо

G-Лмипогсксилямшю

3-.1мш .опропилямипо

4-Лмииобутилямиио

6-Лмипогсксll,ë ямипо

2-Лмииоэтиламиио

4-Лмипобутиламипо

6-Лмииогсксигшмипо

2-Л1пшоэтилямипо

То же

2-Мстилморфолпцо

4-Мстигишперязицо

4-Оксипипсридино

Гексаметплепимисо

419032

Таблица 3

Растворитель для перекристаллизации

Т. пл. дигидрохлорида, ОС

Исходный диамип

1,2-Днам ипоэтан

2-Лминоэтиламипо

Метанол

Этанол

То же

309 — 31! р азл.)

315 — 316

1,4-Диаминобутан

1,5-Диаминопептан

4-Аминобутиламипо

5-Лминоиентиламино

302 †3

5,74; М 13,95;

Подобным образом из 2-хлор-7-метил-4-морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидина и 1,2-диаминоэтана или 1,5-диаминопентана получают

2- (2-аминоэтила мино) - или 2- (5-аминопентиламино) -7-метил-4 - морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидин с т. пл. дигидрохлорида 290 С (разл., метанол) или 250 С (этанол) соответственно.

П р и м ер 9. Дигидрохлорид 2-(2-аминоэтиламино) - 4 - морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидина.

2,67 г (0,01 моль) 2-метилмеркапто-4-морфолинотиено-(3,2-с/)-пиримидина, 65 мл 1,2-диаминоэтана и 65 мл ледяной уксусной кислоты нагревают 24 час с обратным холодильником, выливают в воду, подщелачивают 30/о-ным едким натром и экстрагируют метиленхлоридом.

Объединенные экстракты промывают водой, выпаривают, остаток разбавляют 30 мл концентрированной соляной кислоты и нагревают 8 час с обратным холодильником.

После охлаждения подщелачивают 30%-ным едким натром, экстрагируют метиленхлоридом, высушивают экстракт над сульфатом натрия, выпаривают, растворяют остаток в эфире, добавляют эфирный раствор соляной кислоты и лерекристаллизовывают целевой продукт из этанола, т. пл. 282 — 283 С (разл.); выход 1,6 г (45% ) .

Пример 10. Дигидрохлорид 2- (2-аминоэтиламино) -4 - морфолинотиено - (3,2-d)-пиримидина.

2,99 r (0,01 моль) 2-метилсульфонил-4-морфолинотиено-(3,2-6)пиримидина и 25 мл

1,2-диаминоэтана нагревают в течение 30 мин до 80 С, упаривают в вакууме почти наполовину, выливают в ледяную воду, водный раствор подщелачивают 30%-ным едким натром и экстрагируют метиленхлоридом.

Объединенные экстракты промывают водой, высушивают над сульфатом натрия, выпаривают и хроматографируют остаток.

Полученный 2- (2 — аминоэтиламино) -4-морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидин растворяют в абсолютном эфире, добавляют эфирный раствор соляной кислоты и перекристаллизовывают дигидрохлорид из абсолютного этанола, т. пл. 282 — 283 С (разл.); выход 2,9 r (82%).

Пример 11. Дигидрохлорид 1-(2-аминоэтиламино) -4 - морфолинотиено - (3,2-d) - пиримидина.

2,56 г (0,01 моль) 2-хлор-4-,морфолинотиено(3,2-d)-пиримидина и 4,08 г (0,04 моль) 1-ацетиламино-2-аминоэтана нагревают 2 час до

120 С, охлаждают, выливают в ледяную воду, экстрагируют хлороформом, объединенные экстракты промывают водой, высушивают над сульфатом натрия и выпаривают. 2-(2-Ацетиламиноэтиламино) -4 - морфолинотиено - (3,2-d)пиримидин перекристаллизовывают из изопропанола, т. пл. 174 — 176 С; выход 2,5 r (78%).

1,6 г (0,005 моль) 2-(2-ацетиламиноэтиламино) -4 - морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидина и 15 мл концентрированной соляной кислоты нагревают 8 час с обратным холодильником, охлаждают, выливают на лед, подщелачивают

30%-ным едким натром и экстрагируют метиленхлоридом.

Объединенные экстракты высушивают над сульфатом натрия, выпаривают, некристаллический остаток растворяют в абсолютном эфире, добавляют эфирный раствор соляной кислоты и перекристаллизовывают дигидрохлорид из абсолютного этанола, т. пл. 282 — 285 С (разл.); выход 0,7 г (40% ) .

Пример 12. 2,56 r (0,01 моль) 2-хлор4-морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидина и 7,68 г (0,03 моль) (2- (и-толуолсульфонамидо) -этил)этиламина нагревают 6 час до 140 С, охлаждают, светло-желтый раствор выливают в воду и экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт высушивают сульфатом натрия, упаривают досуха и хроматографируют остаток на силикагеле в системе бензол — ацетон — метанол, 50:25:15 с 1% аммиака. После отгонки элюента получают кристаллы 2-(2- (и-толуолсульфонамидо)-этил) - этиламино)-4-морфолинотиено(3,2-d)-пиримидина, т. пл. 123 — 125 С (метанол;) выход 4.,0 г (87% ) .

При обработке метанольным раствором соляной кислоты получают гидрохлорид, т. пл.

249 — 251 С (метанол) .

Вычислено, %. С 50,64; Н 5,67; Х 14.06;

С1 7,12; S 12.87.

С !Н аС!Х;Оз$з (498,08).

Найдено, % . .С 50,85; Н

С! 7,19; $12,60.

4,6 r (0,01 моль) 2-((2- (n-толуолсульфонамидо) -этил)-этиламино) -4 - морфолинотиено(3,2-д)-пиpих!идинa, 50 мл 40%-ного раствора бромистого водорода в ледяной уксусной кислоте и 1,8 r(0,,02 моль) фенола нагревают

6 час до 60 С, упаривают в вакууме, разбавляют остаток водой и добавляют соляную кислоту до сильнокислой реакции. После экстракции диэтиловым эфиром водную фазу при охлаждении подщелачивают карбонатом калия

419032

R3 !

Н,1 -Л- Х

В, В

Ж.

R1 1 2

R„

XHN — А — N — Н

Предмет изобретения

1. Способ получения производных 2-амино- 5. Способ по пп. 1 — 3, отличающийся алкиламипотиено — (3,2-d) - пиримидина общей тем, что реакцию проводят в растворителе и форм i 11>! 65 при 20 — 200 С. и экстрагируют метиленхлоридом. Экстракт высушивают сульфатом натрия и удаляют растворитель. К маслянистому остатку добавляют метанольный раствор соляной кислоты и выделяют дигидрохлорид 2-((2-аминоэтил)— этиламино) - 4-морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидина, т. пл. 284 — 285 С (этанол); выход 1,2 г (32%).

Вычислено, %: N 18,45; Cl 18,65; S 8,42.

C(4HggClgN;OS (380,27) .

Найдено, %: N 18,25; Cl 18,40; S 8,23.

Таким же образом получают:

2-((2-Аминоэтил) - метиламино)-6 - метил-4морфолинотиено - (3,2-d) - пиримидин из 2-(2(и-толуолсульфонамидо) - этилметиламино)-6метил-4 — морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидина, т. пл. 270 — 273 С, и его дигидрохлорид, т. пл.

293 — 295 С (этанол);

2-((2-Аминоэтил)-н - пропиламино)-4-морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидин из 2-(2- (n-толуолсульфонамидо) - этил-и - пропиламино) - 4-морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидина, т. пл. 218—

222 С, и его дигидрохлорид, т. пл. 273 — 275 С (метанол);

2-((2-Аминоэтил) -изопропилами но) - 4 - морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидин из 2-((и-толуолсульфонамидо) - этилизопропиламино)-4 — морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидина, т. пл. 228—

230 С, и его дигидрохлорид, т. пл. 278 †2 С (этанол);

2-((2-Аминоэтил) - и-бутиламино)-4 - морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидин из 2-(2- (n-толуолсульфонамидо)-этил - и-бутиламино)-4-морфолинотиено-(3,2-d)-п и р и мидии а, т. пл. 214—

215 С, и его дигидрохлорид, т. пл. 271 — 274 С (эта нол);

2-((3- Аминопропил) - этиламино) - 4-морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидин из 2-(3- (n-толуолсульфонамидо) — пропилэтиламино)-4 - морфоли нотиено-(3,2-d)-.ïèðèìèäèíà, т. пл. 118—

120 С, и его дигидрохлорид; т. пл. 280 С (этанол);

2-((3-Аминопропил) -и-пропиламино) - 4-морфолинотиено-(3,2-d)-,ïèðèìèäèí из 2-(3- (и-толуолсульфонамидо) - пропил — и-пропиламино)4-морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидина, т. пл.

111 С, и его дигидрохлорид, т. пл. 291 — 293 С (этанол);

2-((3-Аминопропил)-метиламино) - 4-морфолинотиено-(3,2-d)-пиримидин из 2-((3-бензамидопропил) - метиламино) — 4 - морфолинотиено(3,2-d)-пиримидина при гидролизе в присутствии концентрированной соляной кислоты, т. пл. дигидрохлорида 245 †2 С (этанол— ацетон, 1:5), выход 34,%.

Вычислено, %: С 44,20; Н 6,09; $8,43.

C)4HggClgNgOS (380,35) .

Найдено, %: С 43,95; Н 6,18; S 8,14. где Ri и R> — одинаковые или разные, во

10 дород или C> — Сб-алкил с прямой или разветвленной цепью, причем R> и R> вместе с атомом азота могут образовывать насыщенное

5 — 7-членное моноциклическое, гетероцикличсское кольцо, которое может содержать атом кислорода или азота и/или может быть замещено на алкил или гидроксил;

R> — водород или C> — Сб-алкил с прямой или разветвленной цепью;

R4 — водород или метил в положении 6

20 или 7;

Л вЂ” С вЂ” Cia-алкилен с прямой или разветвленной цепью, или их солей, о т л и ч а юшийся тем, что соединение общей формулы в которой R, R> и R4 имеют вышеуказанные значения;

Z — галоид, замешенная меркапто- или ал35 килсульфонильная группа, подвергают реакции взаимодействия с диамином общей формулы где Л и R — как указано выше;

Х вЂ” водород или защитная группа, например ацетил, бензоил, и затем, если нужно, 45 отщепляют защитную группу Х и выделяют целевой продукт известными приемами в свободном виде или в виде его соли.

2. Способ по п. 1, отл ич а ющи и ся тем, 50 что реакцию взаимодействия соединения, у которого Z — галоид, проводят в присутствии акцептора кислоты.

3. Способ по пп. 1 и 2, о тл и ч а ю шийся

55 тем, что в качестве акцептора кислоты применяют избыток исходного диамина.

4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что отщепление защитной группы Х, например

60 ацила, проводят гидролитически, в присутствии кислот или оснований.