Способ получения трициклических производныхаминоспиртов12изобретение относится к получению новых т'рицекличеоких производных аминоспиртов общей фор'мулы iш-сснгхгсн^ои10где а, x и y имеют указанные значения, и hal — хлор или бром,подвергают взаимодействию с со - а^мпносииртом общей формулы п1hon—(сн2)„ —сн20нв которой п принимает значения, указанные выше.реакцию проводят в соответствующем органическом растворителе, таком как нитрометан, ацетонитрил или диметилформам.ид в присутствии акцептора галогеноводородиой кислоты, образующейся в ходе реакции. этим акцептором может быть избыток со - аминоспирта (iii), третичный амин, пиридиновое основание, ка'рбоиат или бикарбонат щелочного или щелочноземельного металла. реакция экзотермическая и осуществляется при температуре между 20 и 100° с.производиые общей формулы i могут быть выделены в свободном виде или в виде солей с минеральными или органическими кислота-

 

О П ИА." -:= А=И-И(ii) 420l69

Союз Советских

Социалистических

Республик

ИЗОВРЕТЕН ИЯ

К ПАТЕНТУ (61) Зависимый от патента— (22) Заявлено 04.11.71 (21) 1713118/23-4 (32) Приоритет 04.11.70 (31) 52469 (33) (Великобритания)

Опубликовано 15.03.74. Бюллетень М 10

Дата опубликования описания 13. 01.75 (51) М.Кл. С 07с 91/02

Государственный комитет

Совета Министров СССР ао делам изобретений и открытий (53) УДК 547.435.07 (088.8) (72) А(вто(ры изобретения

Иностранцы

Шарль Мален, Моник Денос и Жан-Клод Пуанян (Франция) (71) 3ая)в)итель

Иностранная фирма

«Сьянс 1Оньон э К, Сосьете Франсэз де Решерш Медикаль» (Франция) (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ ПРОИЗВОДНЫХ

АМИ НОСПИ РТОВ

СН

ЪН вЂ” (,СН,)„— СН,uII

Изобретение относится к получению новых т рицикличеоких производных аминоспнртов общей формулы 1 где А — радикал — (СН2),— СН = СН вЂ”, (СН2) р О > (СНе) р S -$0 zzrH) NR в которых т — число 1, 2 или 3, р — число 1 или 2

R — низший алкил, содержащ ш от 1 до 5 атомов углерода, n — целое число от 3 до 10 включительно, Х и Y — водород или галоген.

Предлагаемый способ основан на известной реакции галоидалкила с амином. Используя известную реакцию, получают новые трициклические производные аминоопиртов, которые обладают ф|изиологической активностью и могут найти п(рименение в фармацевтической промышленности.

Предложенный способ заключается в том, что галоидное производное общей формулы II

10 где А, iX и т имеют указанные значения. и

На1 — хлор или бром, подвергают взаимодействию с (о - аминоспиртом общей формулы III

Не (— (СНе), — СНеОН

15 в которой и принимает значения, указанные выше.

Реакцшо проводят в соответствующем органическом растворителе, таком как нитрометан, ацстонитрил или диметилформамид в

20 присутствии акцептора галогеноводородной ки(слоты, образующейся в ходе реакции. Этим акцептором может быть избыток ю - амииоспирта (I I I), третпчный амин, пиридиновое основание, карбонат или бикарбонат щелоч25 ного илп щелочноземельного металла. Реакция экзотермическая и осуществляется при температуре между 20 и 100 С.

Производные общей формулы 1 могут быть выделены в свободном виде или в виде солей с минералыiûìè или органическими кислота420169

Предмет изобретения

СН

NH-(CH, )„- CH,0H Н

На1

Составитель П. Сидякин

Текред 3. Тараненко

1(орректор В. Коикарева

Редактор Е. Хорина

Заказ 3059 Изд. ¹ 1409 Тираж 506 Г1одписиое

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Мо(сква, %-35, Раушская наб„д. 4/5

Обл. тип. Костромского управления издательств, полиграфии н книжной торговли ми, такими как соляная, бром истоводород. ная, серная, фосфорная, уксусная, пропионовая, малеиновая, фумаровая, метансульфокислота, вскипая, лимонная, щавелевая и бензойная кислота.

К>роме того, производные общей формулы I, в которой Х и Y различные или А ячляется асимметричным .мостиком, могут существовать в форме оптических изомеров.

Пример 1. Добавляют при перемешиванип раствор 30,6 г (0,133 моль) 5- хлордибензо - (а, d) - циклогептадиена в 300 л л нитрометана в теплый раствор 35 г (0,267 моль)

7-амнногептанола в 30 мл нитрометанола.

Реакция слабо экзотермическая. В результате .выпадает хлоргидрат 7 - аминогептанола.

Реакционную смесь оставляют на ночь, затем фильтруют, фильтрат выпаривают досуva в вакууме. В осадок добавляют воду и эфир. Органическая фаза декантируется, промывается до нейтрального состояния, сушится сульфатом натрия, затем выпаривается в вакууме.

Получают 35 г (дибензо - (а, d) -циклогептадиенил - 5) - амино -7 - гептанола, содержание в котором чистого продукта, определенное титрованием с хлорной кислотой, составляет 95%.

Зто сырое основание после обработки раствором газообразного хлористого водорода в эфире и перекристаллизации из воды дает

23,4 г хлоргидрата (дибензо - (а, d) - циклогептадиенил - 5) - 7 - ам и ногептанола, который плавится прн 210 С.

Пример ы 2 — 4. Следующие производные получают спо собом, описанным в примере 1: (дибензо — (а, d) - циклогептадиенил — 5)

- 4 - аминобутанол, т. пл. соответствующего хлоргидрата 185 С, получали из 5-хлорд ибензо- (a, d) -циклогептадиена и 4-амннобутанола; (дибензо - (а, d) - циклогептадиенил - 5)-5-аминопептанол, т. кип.,при 0,05 ил рт, ст.

168 †1 С, и вп 1,5836, получали из 5-хлордибензо - (а, d) - циклогептаднепа и 5 - аминопентанола;

4 (диоензо - (а, d) - циклогептадиеншл - э)- 11 - аминоунде канол, т. пл. соответствующего хлоргидрата 120 С (ацетонитрнл), получают из 5 - хлордибензо - (а, d) - циклогептадиена и 11 - аминоундеканола.

Способ получения трицпклическнх производных аминоспиртов общей формулы I где А — радикал — (СН2),„,— СН = СН вЂ”, — (СН ) „Π—,— (СНз) „S —, SO или XR в которых zzz — число 1, 2 или 3, р — число 1 нли 2, R — низший алкил, содержащий

25 от 1 до 5 атомов углерода, n — целое число от 3 до 10 включительно, Х и Y — водород или галоген, пли их солей, отличающийся тем, что галоид30 ное производное общей формулы II

А где А, \ . и Y имеют указанное значение, и

Наl — хлор или бром, подвергают взаимодействию с со - амнноспиртом общей формулы III

Н,1 — (СН,) „— СН,ОН

45 где и — имеет указанное значение, с последующим выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.