Способ получения гидроперекисных производных индола

Авторы патента:

А. Н. Кост, Г. А. Голубева , Ю. Н. Портнов

C07D209/40 - атомы азота, не входящие в нитрогруппы, например семикарбазон изатина

C07D209/30 - с гетероатомами или атомами углерода, связанными тремя связями с гетероатомами (из которых одна может быть с галогеном), непосредственно связанными с атомами углерода гетероциклического кольца

4С q " - - и ау

" " 4

<>427007

ОПИСАНИЕ

И306РЕТЕ Н ИЯ

Союз Советских

Ссциалистических

Республик

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕПЬСТВУ

1 (61) Зависимое от авт. свидетсльствавЂ” (22) Заявлено 15.02.72 (21) 1749116/23-4 (51) М. Кл. С 07d 27/56 с присоединением заявкивЂ”

Государстаениы комитет

Сееета Миииетрое СССР по делам изобретений и открытив (32) П1пгоритетвЂ”

Опъ.бликов",:è. о 05.05.74. Бюллетень М 17 (53) УДК 547.752.07 (088.8) Дата опубликования описания 16.12.74 (72) Автор ы изобретения

А. Н. Кост, Г. А. Голубева и Ю. Н. Портнов

Московский ордена Ленина и ордена Трудового Красного

Знамени государственный университет им. М. В. Ломоносова (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ГИДРОПЕРЕКИСНЫХ

ПРОИЗВОДНЫХ ИНДОЛА

00Н

R„ " - в, 1Я!

Изобретение относится к спосооу получения новых соединений вЂ” гидроперекисных производных индола, которые могут найти применение в качестве инициаторов радикальных цепных процессов при полимеризации мономеров или вулканизации каучуков и полупродуктов в синтезе лекарственных препаратов.

Основанный на известной реакции окисления 3-алкил (или арил)-индолов, незамещенных в положении 1, кислородом воздуха предлагаемый способ получения гндроперекисных производных индола общей формулы где К, вЂ” водород, алкил, арил, аралкил, галоид или алкоксил; R2, Re и К4 вЂ” одинаковые или различные, алкил, арил, аралкил, заключается в том, что соль 2-аминоппдола общей формулы где Rt, R2, Ra и R4 имеют вышеуказанные значения;

Х вЂ” анион неорганической кислоты, обрабатывают водным раствором основания, например водным раствором едкого натра, в присутствии кислорода воздуха с последующим выделением целевого продукта известным способом.

3-перокси-3-алкил-импноиндолины можно получать без предварительного выделения солей 2-аминоиндолов,из реакционной массы.

ИК-:спектр (хлороформ) соединения, полученного прп обработке разбавленным водным раствором едкого патра соли 1,3-диэтил-2-ампноиндола, имеет полосы поглощения, сл

3550 (ОН), 3330 (МН вЂ” ) и 1665 (C=N). В его масс-спектре наблюдается пик молекулярного иона с M+ 220, что совпадает с вычисленным молекулярнь м гесом для CtqHtqNqOe, а также интенсивные пики М-33 (максимальный в спектре), соответствующие отщеплению группы вЂ” ООН. Второй по интенсивности пик

З0 М-32 соответствует выбросу О .

427О07

ПМР-спектр (трифторуксусная кислота): триплет (3Н; 0,63 м. д.) и квадруплет (ЗН;

2,07 м. д.) группы С Н;, в положении 3; триплет (ЗН; 1,38 м. д.) н ивадруплет (2Н;

4,01 м. д.) группы N вЂ” С9Н;„мультиплет четырех ароматических протонов (7,0 вЂ” 7,6 и. д.) и уширенный сигнал ХН-протонов в области

8,25 м. д.

Предлагаемым способом могут быть получены гидроперекиси 2-иминоиидолииов, имеющие заместители как при атомах азота, так и в различных положениях индольного ядра.

Наличие гидроперекисной группы можно легко определить качественной реакцией с воднометанольным раствором йодида калия (при смешении реагентов происходит мгновенное выделение свободного йода) .

Пример 1. Водный раствор 2 г (0,1 моль) хлоргидрата 1,3-диметил-2-аминоиндола подщелачивают 2 и. раствором едкого патра до рН 9, экстрагируют эфиром, выдерживают

6 час, отфильтровывают осадок, перекристаллизовывают из смеси бензол вЂ” гептан и получают З-перокси-1,3-днметил-2-иминоиндолин.

Выход 0,94 г (49% ), т. пл. 138 вЂ” 139 С (разл.) .

УФ-спектр, нм: 1„„... 264, 297 (1ge, 4, 07, 3,36) .

Найдено, %: С 62,37; Н 6,49.

С цН „И,О,.

Вычислено, %: С 62,50; Н 6,25.

Пример 2. З-Перокси-5-бром-1,3-диметил-2-иминоиндолин получают, как в примере

1, из 2,75 г (О,О1 моль) хлоргидрата 5-бром1,3-диметил-2-иминоиндола. Выход 1,2 г (45% ); т. пл. 140 вЂ 1 С (разл., водный метанол).

Найдено, %: С 44,13; Н 3,91; N 10,34.

С1УН»BrN>Oq.

Вычислено, %: С 44,28; Н 4,06; N 10,33.

Пример 3. З-,Перокси-3-метил-1-бензил2-иминоиндолин получают аналогично примеру 1 из 2,7 г (0,01 люль) хлоргидрата 3-метил-1-бензил-2-аминоиндола.:Выход 1,43 г (53,5% ); т. пл. 139 вЂ 140 С (разл., бензол-гептан).

Найдено, %: С 71,68; Н 6,02.

С1еН1в К Оа.

Вычислено, %: С 71,64; Н 5,97.

П р им е р 4. Смесь 2,! г (0,01 люль) 1этил-1-фенил-2-бутирилгидразина и 4,6 г (0,03 моль) хлорокиси фосфора в 50 мл абсолютного эфира кипятят 48 час, отгоняют эфир и избыток хлорокиси фосфора, обрабатывают остаток водой, подщелачивают при охлаждении до рН 9, экстрагируют эфиром, выдерживают 12 час, отгоняют эфир, переяристаллизовывают остаток из смеси бензолгептан и получают 3-перокси-.1,3-диэтил-2-иминоиндолин.

Выход 0,95 г (43%); т. пл. 135 вЂ” 137 С (разл.) .

5 Найдено, %: С 65,66; 65,78; Н 7,28, 7,3; мол. вес. 220.

С>Лiе1 1гОг. ,Вычислено, %: С 65,45; Н 7,27; мол. вес.

220.

l0 Пример 5. Смесь 2,1 г (0,01 моль) 1-метил-1-фенил-2-изовалерилгидразина и 4,6 г (0,03 моль) хлорокиси фосфора в 50 мл аосолютного метиленхлорида кипятят 60 час, отгоняют избыток хлорокиси фосфора и метиt5 ленхлорнд в вакууме, обрабатывают остаток водой, нейтрализуют при охлаждении твердым поташом, экстрагируют эфиром, сушат поташом, отгоняют эфир, перекристаллизовывают остаток из смеси бензол-петролейный

20 эфир и получают 3-перокси-1-метил-3-изопропил-2-иминоиндолин.

Выход 0,9 г (41%); т. пл. 119 вЂ”.121 С (разл.) .

Найдено, %: С 65,52; Н 7,32.

2ь С1цН,6К2О2.

Вычислено, %: С 65,45; Н 7,25.

Предмет изобретения

30 Способ получения гидроперекисных производных индола общей формулы

00Н

40 где К1 вЂ” водород, алкил, арил, аралкил, галоид или алкоксил;

R R и R4 вЂ” одинаковые или различные, ал45 кил, арил, аралкил, отличающийся тем, что соль 2-аминоиндола общей формулы

mR, нХ

1 !

) г где R» R2, Кз и R4 имеют вышеуказанные значения; Х вЂ” анион неорганической кислоты, подвергают взаимодействию с .водным раствором основания, например водным раствором едкого патра, в .присутствии кислорода воздуха с .последующим выделением целевого продукта известным способом.

Способ получения гидроперекисных производных индола

Способ получения 1-{3 аминоалкил)-2,3- // 281473

Способ получения 5,6^диамино-1-ацилиндолиноб // 222392

Способ получения 2-амино-з-карбэтоксииндола и его замещенных // 179320

Способ получения производных 5,7-дихлор-6-оксииндола // 425907

Способ получения производных индола или их солей // 385443

^сесо'оз // 373941

Способ получения производных индола или их солей // 373940

П/иситно-т?хнн^еснд) а^ // 366610

Способ получения 4,5,6,7-тетрафтортриптофана // 300464

Способ получения 4,5,6,7-тетрафторгетероауксина // 299507

Патент 289088 // 289088

Способ получения а-галоидмеркуриндола // 255279

Способ получения n-ацилированных а- или р-меркуриндолов // 253069

Производные 7-амино-1н-индола // 2121997

Гидразиды 1н-индол-3-уксусной кислоты как ингибиторы spla2 // 2127725

Производное индола // 2137759

Замещенные n-(индол-2-карбонил)-глицинамиды и их производные, способы лечения и фармкомпозиция // 2143424

Изобретение относится к ингибиторам гликогенфосфорилазы, фармацевтическим композициям, содержащим такие ингибиторы, и применению подобных ингибиторов для лечения диабета, гипергликемии, гиперхолестеринемии, гипертензии, гиперинсулинемии, гиперлипидемии, атеросклероза и ишемии миокарда у млекопитающих

Производные индола, их таутомеры, смеси их изомеров или отдельные изомеры и фармацевтически приемлемые соли, фармацевтическая композиция с антиопухолевой или ингибирующей протеин-тирозинкиназу активностью и способ торможения зависящего от протеин-тирозинкиназы заболевания или борьбы с аберрантным ростом клеток млекопитающего или человека. // 2155187

Изобретение относится к новым химическим соединениям, обладающим ценными биологическими свойствами, в частности к производным индола общей формулы (I) и их таутомерам, где R1 - водород, галоген, низший алкил, гидроксил, нитро, трифторметил, группы OCOR и OR, в которых R означает низший алкил, при этом остаток R1 может заменять одну метиновую группу кольца аза-атомом; R2 - группы (CH2)nCOOH, (CH2)nCONH2, (CH2)nCOOR, (CH2)nCONHR, (CH2)nCONRR, (CH2)nCONHCH2Ph, CONHR, CONRR, CONHPh, COPhCOOH, COPhCOOR, (CH2)nCONHPh или (CH2)nCONHPhR, в которых R имеет вышеуказанное значение, Ph означает фенил, а n - число 1 - 4, группы COY и SO2Y, в которых Y означает фенил, незамещенный или замещенный низшим алкилом, карбоксилом или группой OCOR, где R имеет вышеуказанное значение; R3 - водород, низший алкил, бензил; R4 - группы SH, S0X, S0Q и Se0Q', в которых о означает число 1, 2 или 3, X - водород, низший алкил, бензил, Q - дальнейший 2-тиоиндолил общей формулы (I), Q' - дальнейший 2-селеноиндолил общей формулы (I) при условии, что если R4 означает группу Se0Q', то R2 означает группы -COOR5, где R5 означает водород или низший алкил, -CONHR6, где R6 означает низший алкил или (CH2)2N-низший диалкил, или группу -CH2CH(R'2), C(O)NHCH2Ph, где R'2 означает амино, а Ph - фенил, при этом следующие соединения исключены из притязаний: 2-(2-тиоксо-3-индолинил)уксусная кислота, 2-(1-метил-2-тиоксо-3- индолинил)уксусная кислота, сложный метиловый эфир 2-(2-тиоксо-3- индолинил)ацетата, сложный этиловый эфир 2-(1-метил-2-тиоксо-3- индолинил)ацетата, дисульфид бис[метилиндолинил-3-ацетата-(2)] , дисульфид бис[индолил-3-уксусной кислоты-(2)] , трисульфид бис[метилиндолил-3-ацетата-(2)], дисульфид бис[1-метилиндолил-3- уксусной кислоты-(2)] , сложный метиловый эфир 2,3-дигидро-2- тиоксо-1H-индол-3-уксусной кислоты и сложный метиловый эфир 2- (метилтио)-1H-индол-3-уксусной кислоты, смеси их изомеров или отдельным изомерам и их фармацевтически приемлемым солям

Новые 1н-индол-3-ацетамиды как ингибиторы spla2 и фармацевтическая композиция на их основе // 2162463

Изобретение относится к 1H-индол-3-ацетамидам общей формулы I, где X - кислород; R1 выбирают из групп (i), (iii), где (i) - С6-С20-алкил, С4-С12-циклоалкил; (iii) - (CH2)n-(R80), где n - 1-8 и R80 является группой, указанной в (i); R2 - водород, галоген, С1-С3-алкил, С1-С2-алкилтио, С1-С2-алкокси; из R3 каждый независимо - водород или метил; R4 - R7 каждый независимо - С1-С10-алкил, С2-С10-алкенил, С3-С8-циклоалкил, С1-С10-алкокси, С4-С8-циклоалкокси, фенокси, галоген, гидрокси, карбоксил, -С(O)O(С1-С10-алкил), гидразид, гидразино, NH2, NO2, -C(O)NR82R83, где R82 и R83 независимо - водород, С1-С10-алкил или группа формулы а), где R84 и R85 независимо - водород, С1-С10-алкил; р= 1-5; z - связь, -О-, -NH-; Q - -CON(R82R83), -SO3H, фенил, группа формул б), с), d), где R86 независимо выбирают из водорода, С1-С10-алкила, и их фармацевтически приемлемым солям, или их эфирам, или амидам

Новые гетероциклические производные и их фармацевтическое использование // 2173316

Изобретение относится к новым гетероциклическим производным формулы I, где один из R1, R2, R5 являются карбокси, C2-C5-алкоксикарбонилом, C1-C8 алкилом, замещенным гидрокси, карбокси, C2-С5-алкоксикарбонилом или группой формулы - NR9R10, где R9, R10 каждый независимо является C1-C6 алкилом, а два других каждый независимо является атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R3 либо R4 группа - NHCOR7, где R7-C1-C20 алкил, C1-6 алкокси, - C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио- C1-C6 алкил, C3-C8- циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил, фенил -C1-C4 алкил, группа -NHR8, где R8-C1-C20 алкил, а другие являются атомом водорода, C1-C6 алкилом или C1-C6 алкокси; R6-C1-C20 алкил, C3-C12 алкенил, C1-C6 алкокси C1-C6 алкил, C1-C6 алкилтио C1-C6 алкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил, C3-C8 циклоалкил -C1-С3 алкил, фенил C1-C4 алкил; Z является структурой формулы и является связующей группой с атомом азота при условии, что когда один из R1, R2, R5 является карбокси или C2-C5 алкоксикарбонилом, Z является группой