Патент ссср 432703

 

tttt 432703

Союз Советских

Социалистических

Реслуолик

М ПАТЕНТУ (61) Зависимьш от патента (22) Заявлено 14.08.72 (21) 1820018/31-16 (32) Приоритет 24.08.71, 29.02.72 (31) Р2142316.5, Р2209526.7 (33) ФР"

Опубликовано 15.06.74. Бчо tÄaexettt ЛЪ 22 (51) M. Кл. А 61k 27/00

А Glj 3/07

Государственный комите

Совета Министров СССР по делам изобретений н открытий (53) УДК 615.41.8(088,8) Дата опубликования описания 14.11.74 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Фридрих Боссерт, Вульф Фатер, Курт Бауер и Карл-Гейнц Адамс (ФРГ) Иностранная фирма

«Байер АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОРОНАРОРАСШИРЯ1ОЩЕГО

СРЕДСТВА

Изобретение относится к производству лекарственных препаратов.

Известен способ получения коронарорасширяющего средства путем добавления к 1,4-дигидропиридинам восстановительной системы, например Реп (Fewer, аскорбиновой кислоты) дсгидроаскорбиновой кислоты, и помещения смеси в толстостенные темно-коричневые бутыли.

С целью повышения стабильности целевого продукта и обеспечения его быстрого фармакологического эффекта по предлагаемому способу 4- (2 -нитрофенил) -2,6-диметил-3,5-дикарбометокси-1,4-дигидропиридина смешивают с полиалкиленгликолем, имеющим 2 — 3 атома углерода в алкиленовом радикале и средним молекулярным весом 200 — 4000, например полпоксиэтилен 300, низшим спиртом, имеющим

2--8 атомов углерода и 1 — 3 гидроксильные группы, например пропиленглпколь, и помещают в зкелатиновые капсулы, содержащие светопоглощающее вещество, например двуокись титана и краситель, например желтооранжевый-S.

Пример. Капсулы состоят из желатиновой оболочки, содержащей в готовом виде

54- -80% желатина, 10 — 36% глицерина, 7—

15% воды и 0,5 — 5,0% средства, делающего их непрозрачными, такие как диокись титана, окись железа, желтая окись железа, красная окись железа, коричневая окись железа или

5 карбонат кальция, предпочтительно диокись титана и краситель желтооранжевый-S. Для получения желатиновои массы для оболочек капсул сначала перемешивают 40 — 66% чистого желатина с 8 — 36% глицерина (или

10 сорбита) и 22 — 34% воды и оставляют набухать в течение некоторого времени. Зятем массу расплавляют при температуре около

60 С до отсутствия пузырей и гомогенно втирают средство, делающее их непрозрачными, 15 и краситель желтооранжевый-S, а также еще консервирующие средства (например, сложный эфир парааминобензойной кислоты, сорбпновая кислота, бензиловый спирт и т. д.).

Препарат для наполнения капсул получают

20 путем смешивания 4- (2 -нитрофенил) -2,6-диметил-3,5- дикарбометокси — 1,4 - дигидропиридина с полиалкиленгликолем, имеющим 2—

3 атома углерода в алкилеповом радикале и средним молекулярным весом 200 — 4000, на25 пример полиоксиэтилен 300, низшим спиртом, имеющим 2 — 8 атомов углерода и 1 — 3 гидроксильные группы, например пропиленгликоль, 432703

Составитель С, Щенева

Техред Л. Акимова

Редактор В. Блохина

Корректор Т. Хворова

Заказ 2961, 16 Изд. М 1757 Тираж 506 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

Применяют полигликоли, такие как (Hoecnst), Лутроль 9 (BASF), полидиолы (Hiils), (R) (R) (R) карбоваксы (Union Carbide), а из низших спиртов применяют глицерин, пропиленгликоль или бутиленгликоль. Вспомогательными средствами препарата могут быть применены вкусовые вещества или эфирные масла, предпочтительно мятное масло, аниловое, тминоаое, лимонное или эвкалиптовое масло, подслакивающие средства, например сахарин, цикломат, соль аммония глицирезиновой кисло7bI и т. д.

Предмет изобретения

Способ получения коронарорасширяющего средства путем добавления к 4- (2 -нитрофенил) -2,6-диметил-3,5-дикарбометокси - 1,4 дигидропиридина стабилизирующих веществ, отличающийся тем, что, с целью повышения стабильности целевого продукта и

5 обеспечения его быстрого фармакологического эффекта, 4- (2 - нитрофенил) -2,6-диметил-3,5дикарбометокси-1,4-дигидропиридина смешивают с полиалкиленгликолем, имеющим 2—

3 атома углерода в алкиленовом радикале и

10 средним молекулярным весом 200 — 4000, например полиоксиэтилен-300, низшим спиртом, имеющим 2 — 8 атомов углерода и 1 — 3 гидроксильные группы, например пропиленгликоль, и помещают в желатиновые капсулы, содер15 жащие светопоглощающее вещество, например двуокись титана и краситель, например желтооранжевый-S.