Патент ссср 440828

 

О Il H С А Н И Е !!!1 449828

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

i.::з!оз Сосотскии

Социалистических

Республик

К ПАТЕНТУ (б1) Зависимый от патента (51) N. Кл. С 07с 127/16

С 07с 147/Об (22) Заявлено 27.05,67 (21I) 1159184/1443581/

/234 (32) Приоритет 28.05.бб (31) F 49329 IVb/12о

18.04,б7 F 52152 IVb/12î (33) ФРГ

Опубликовано 25.08.74. Бюллетень № 31

Государствени! !й квинтет

Совета Министров СССР ло делам изобретений и открытий (53) УДК 547 495.2.07 (088.8) Дата опубликования описания 19.03.75 (72) Авторы изобретения

Иностранцы

Хельмут Вебер, Вальтер Аумюллер, Карл Мут и Руди Вейер (ФРГ) Иностранная фирма

«Фарбверке Хехст АГ» (ФРГ) (71) Заявитель (540 СПОСОБ ПОЛУЧЕИИЯ БЕНЗОЛСУЛЬФОНИЛМОЧЕВИНЫ

Х вЂ” CI0-14 — Y — Лл — So ÃÌ 1-1 — СΠ— 2ЧНВ

Предлагается способ получения новой бензолсульфонилмочевины общей формулы где Аг — фенилен;

Й, — низкомолекулярный алкил, низкомолекулярный фенилалкил или преимущественно водород;

К вЂ” циклогексил, двузамещенньш метильной и глкоксильной гругнами с 1 — 2 атомами углерода, хлорциклогексил, спиро- (5,5) -ундецил- (3), имеющий формулу экзо-трицикло (3,2,1,0"- ) октан, имегощий формулу

4-метилциклогексенил, -диметил- или 4,4-диэтилциклогексил;

Ха — фенильный остаток, имеющий заместители Z и Z, которые могут быть одинаковыми или различными;

Z — водород, галоид, низкомолекулярный алкил, алкенил, алкоксил, алкеноксил, галоидалкоксил, алкоксиалкоксил, фенилалкоксил или фенилалкил, циклоалкоксил, фенил, фе10 ноксил, низкомолекулярный ацил, бензоил, трифторметил, оксигруппа, низкомолекулярный ацилоксил, — CN. — ХОг, Z — водород, галоид, низкомолекулярный алкил, алкоксил, алкоксиалкоксил или ацил15 оксил, оксигруппа;

ХЬ может означать, кроме того, нафтильный остаток, который в слу !ае необходимости моН еТ быть Одно!сраTH0 H, |H двукратно замещен

Галоидом, низко чозгекулйрным алкилом, пиз20 комолекулг!рной алкокс!!- Или оксигруппой, тетрагидронафтильный или инданильный осгаток, !пофенильный остаток, который .в слу чае необходимости может быть замещен однократно илп двукратно низкомолекулярным ал25 килом, фенилалкилом, алкоксилом, алкоксиалкоксилом, алкеноксилом, фенилалкоксилом, арилом или галоидом, тетраметиленовый или триметилентиенильный остаток, причем значения Ха являются предпочтительными;

440828

Y — углеводородная цепь с числом атомов углерода 1 — 3, предпочтительно группировка — СН вЂ” СН вЂ”, или ее соли.

Термин «низкомолекулярный алкил» означает алкил,,имеющий 1 — 4 атома углерода в прямой,или разветвленной цепи, «низкомочекулярный ацил» вЂ” ац ильный остаток с числом атомов углерода 1 — 4 и прямой или разветвленной цепью соответствующей длины.

В соответствии с приведенными определениями Rможет быть,,например,,метилом, этилом, пропилом, бутилом, бензилом, р-фенилэтилом. Соединения, в которых R является водородом, предпочтительны.

В качестве примера группировки, служащей для образования «мостика», можно назвать — СН вЂ”; — СНР СН2, — СН—

СН

- С ЕЕ С Н С Н, С Н - С Н .,; - С Н - С Н- сн НЗ среди них наиболее желательны те, у которых бензольное ядро связано с карбамидной группой посредством двух атомов углерода.

Фенильный остаток в формуле является преимущественно незамещенным. Однако он может быть также однократно или многократно замещен галоидом, низшим алкилом или низшей алкоксигруппой. Заместители могут находиться в о-, м- и п-положении, причем и-положение предпочтительно.

Полученные соединения могут найти применение в качестве биологически активных веществ.

Известен способ получения бензолсульфонилмочевины путем взаимодействия сульфонамида с изоцианатами, с эфирами карбаминовой кислоты, с галогенидами карбаминовой кислоты.

Предлагаемый способ заключается в том, что бензолсульфамид общей формулы

Х вЂ” C0 Е4 — Ъ=Аг 80 ЪН2 где Х, R, Ar u Y имеют указанные значения, :или его соли, подвергают взаимодействию с

Q -замещенным изоцианатом, сложным эфиром .карбаминовой кислоты, сложным эфиром тиокарбаминовой,кислоты, галогенидом карбаминовой кислоты, или мочевиной, где R имеет указанные значения. Целевой продукт выделяют .известными приемами или переводят в соль путем обработки щелочными средствами.

Зо

Предлагаемый способ позволяет получить новую бензолсульфонилмочевину, обладающую ценными свойствами.

П р и м ер 1. N-(4-(P-(3-Метоксиметокситиофен -2-карбамидо) -этил) бензолсульфонил)N - (3-метокси-4-метилциклогексил) мочевина.

5 г 4- (р- (3-метоксиметокситиофен-2-карбамидо) -этил) бензолсульфамида (т. пл. 160—

162 С) растворяют в 7 мл 2 н. раствора гидрата окиси натрия и 50.мл ацетона и раствор при 0 — 5 С добавляют по каплям при перемешивании к 2,4 г 3-мето кси-4-метилциклогексилизоцианата (т, кип. 90 С/10 .мм рт. ст.) .

Массу дополнительно перемешивают 2 час, разбавляют реакционную смесь водой, отф ильтровывают от нерастворившихся веществ и подкисляют фильтрат разбавленной соляной кислотой, Выделяющаяся в кристаллической форме N- (4- (р- (3-метоксиметокситиофен-2карбамидо) -этил) бензолсульфонил) - N - (3метокси-4-метилциклогексил) мочевина плав ится при 125 — 127 С после перекристаллизации из,метанола.

Аналогичным образом .получают из 4- (р- (4-хлорбензамидо) этил) бензолсульфамида (т. пл. 225 — 226 С) N- (4- (P- (4-хлорбензамидо) этил) бензолсульфонил) - N - (3-,меToIKcH-4-,метилциклогексил) мочевину, т. пл.

209 — 210 С(из смеси,метанола с диметилформами.дом); из 4- (P- (3 - метилбензамидо) этил) бензолсульф амида (т. пл. 197 — 199 С) N- (4- (р- (3метилбензамидо) этил) бензолсульфонил) N (3-метокси-4-метилциклогексил) мочевину, т. пл. 167 — 169 С (из метанола); из 4- (р- (3,4 - тетраметилентиофен-2 - карбамидо)этил)бензолсульфонамида (т, пл. 173—

174 С) N-(4-(р - (3,4 — тетраметилентиофен-2карбамидо) этил)бензолсульфонил) N -(3-метокси-4-метилциклогексил) мочевину, т. пл.

187 — 188 С (из м етан ол а ); из 4- (р- (2-метокси-5-фенилбензамидо) этил) бензолсульфонамида (т. пл. 213 — 214 C) N-(4(р- (2-метокси - 5 - фенилбензамидо) этил) бензолсульфонил)-N (3-метокси - 4-метилциклогсксил) мочевину, т. пл. 143 — 145 С (из метанола); из 4- (Р- (2-феноксибензамидо) этил) бензолсульфонамида (т. пл. 187 — 188 С) N-(4-(р-(2фено ксибенза м идо) этил) бензольсульфонил)

N - (3-метокаи-4 - метилциклогексил) мочевину, т. пл. 170 — 172 С (из метанола); из 4- (р- (2-метокси - 5 - ацетилбензамидо) этол) бензолсульфамида (т. пл. 206 — 208 С)

N- {4-(р- (2-.метокси-5 — ацетилбензамидо) этил) бензолсульфонил) -iN - (3-метокси - 4-метилциклогексил)мочевину, т. пл. 174 †1 С (из смеси метанола с диметилфор.мамидом), П р,и м е р 2. N- (4- f P- (2-Метокси-5-хлорбензамидо) этил) бензолсульфонил) — N - (3-метокси-4-.метилциклогексил)мочевина.

3,9 r 4-(р-(2-метокси-5-хлорбензамидо)этил) бензолсульфонамида натрия и 6,7 г N,N-дифенил-К - (3- метокси - 4 - метилциклогексил) мочежины (т. пл. 125 — 126 С) нагревают в

440828

100 мл диметилформамида 45 мин при 110 С.

Реакционной смеси дают остыть, выливают ее в воду и смешивают с 1 -ным аммиаком.

В заключение фильтруют, подкисляют фильтрат и полученный осадок еще раз очищают аммиаком и хлористоводородной кислотой.

Выпадают, кристаллы iN- (4- (р- (2-метокси-5хлорбензамидо) этил) бензолсульфон|ил) - N - (3метокси-4-метилциклогексил) мочевины. После перекристаллизации из метанола ее т. пл. равняется 177 — 181 С.

Пример 3. N-(4- (р- (2-Метокси-5-хло рбензамидо) этил) бензолсульфонил) N - (4-хлорциклогекс ил) мочевина.

3,9 г 4- (р- (2-метокси-5-хлорбензамидо) этил) бензолсульфонамида натрия, 6,5 г N,N-дифенил-N - (4-хлорциклогексил) мочевины (т. пл.

115 — 116 С) и 100 мл диметилформам ида нагревают в течение 45 мин при 110 С. Затем реакционной смеси дают остыть, выливают ее в воду и смешивают с 1 /О-ным раствором аммиака. Смесь фильтруют, фильтрат подкисляют и полученный осадок повторно очищают аммиаком и хлористоводородной кислотой.

Выделившаяся в виде кристаллического осадка N- (4- (р- (2-мето кси-5-хлорбензамидо) этил) бензолсульфонил)-N - (4-хлорциклогексил) мочеьина плавится после перекристаллизации из смеси метанола с диметилформамидом при

178 †1 С.

Пример 4. N-(4- (р- (2-Метокси-4-хлорбензамидо) этил) бензолсульфонил) - N - (2- хлорциклогексил) мочевина.

5 г 4- (р- (2-метокси-4-хлорбензамидо) этил) бензолсульфамида (т. пл. 185 †1 С) растворяют в 7 мл 2 н. раствора гидрата окиси натрия и 50 мл ацетона и,при 0 — 5 С,к раствору добавляют по каплям при перемешивании

2,3 г 2-хлорциклогексилизоцианата. Перемеш ивание продолжают дополнительно 2 час, реакционную массу разбавляют водой, метанолом, отфильтровывают от нерастворившихся частиц и подкисляют фильтрат разбавленной хлористоводородной кислотой. Выделившаяся в виде осадка N-(4-(р-(2-метокси-4-хлорбензамидо) этил) бензолсульфонил) - N — (2-хлорIIèiêë0ãåêñHë) M0÷åBèHà плавится после перекристаллизации .из метанола при 174 — 176 С.

Аналогичным образом получают из 4- (р- (4-хлорбензамидо) эгил)бензолсульфонамида (т. пл. 225 — 226 С) N-(4-(р-(4-хлорбензамидо) этил) бензолсульфонил) — N (2хлорциклогексил) мочевину, имеющую т. пл.

180 — 181 С (из метанола); из 4-(р - (2-этоксибензамидо)этил)бензолсульфонамида (т. пл. 148 — 150 С) N-(4-(р-(2этоксибенза,мидо) этил) бензолсульфонил) — N (2-хлорциклогексил) мочевину, имеющую т. пл.

147 — 148 С (и зметанола); из 4-(р-(3,5 - диметилтиофен-2-,карбамидо) этил) бензолсульфонамида (т. пл. 176 — 177 С)

N-(4- (р- (3,5 - диметилтиофен-2 - карбамидо) этил) бензолсульфонил) -.N — (2-хлорци клогексил) мочевину, имеющую т. пл. 177 — 179 С (из метанола), 5

55 бО

Пример 5. N-(4-(р-(2-Метокси-5-хлорбензамидо) этил) бензолсульфонил) -N - (экзо-трицикло (3,2,1,0" ) октан-3-анти) мочевина.

18,5 г 4- (р - (2-метокси-5-хлорбензамидо) этил)бензолсульфамида растворяют в 250 мл диоксана, добавляют 13,8 г размолотого поташа и нагревают 2 час при перемешивании с обратным холодильником. Затем к реакционной массе прикапывают раствор в бензоле экзо-трицикло (3,2,1,0")октан-3-анти - изоцианата, полученного термической перегруппировкой соответствующего азида кислоты, и перемешивают 5,5 час при температуре кипения. Охлажденный раствор выливают в воду, подкисляют и перекристаллизовывают дважды из смеси диоксана с водой. Полученный продукт плавится пр,и 188 — li90 Ñ (с разложением) .

Аналогичным образом получают

N-14- (р- (2- метоксибензамидо) этил) бензолсульфо нил) - N (экзо-трицикло (3,2,1,0 4) октан-3-анти) мочевину, плавящуюся при 163—

165 С (с разложением);

N-14- (р- (2-метокси-5- метилбензамидо} этил) бензолсульфонил) -N - (экзо-трицикло (3,2,1, 0 4),октан-3-анти) мочеви ну, плавящуюся при

175 — 177 С (с разложением);

N- (4- (р - (4-хлорбензамидо) этил) бензолсульфонил) - N - (экзо — трици кло (3,2,1,0") октан-3анти) мочевину, плавящуюся при 202 — 204 С (с разложением).

Пример 6. N- (4- (P-Бензамидоэтил) бензолсульфонил) -N - (4 - метил-Л - циклогексенил) мочевина.

7,6 г 4- (P-бензамидоэтил) бензолсульфамида кипятят в 150 мл ацетона совместно с 5 г углекислого калия 3 час при перемешивании с обратным холодильником. Затем к смеси добавляют 3,5 r 4-метил-Л -циклогексенилизоцианата (т. кип. 72 — 74 С/12 мм рт. ст.), полученного путем деструкции азида 4-метилЛ -циклогексенилкарбоновой кислоты, синтезированного обычным путем из 4-метил-Л циклогексенилкарбоновой кислоты, после чего допол|нительно перемешивают 8 час при температуре кипения. Растворитель выпаривают, обрабатывают остаток .водой, фильтруют и подкисляют фильтрат. Отфильтровывают (4-(P - бензамидоэтил)бензолсульфонил) N (4-метил-З-циклогексенил).мочевину и перекристаллизовывают из разбавленного этанола, т. пл. 195 — 196 С.

Аналогичным образом получают из 4- (р - (2-метокси-5-хлорбензамидо) этил) бензолсульфамида (т. пл. 214 — 216 С) N-(4(р- (2 — .метокси-5-хлорбензамидо) этил) бензол сульфонил) N - (4-метил-3-циклогексенил) мочевину, имеющую т. пл. 158 — 160 С; из 4-(р - (2-метоксибензамидо)этил)бензолсульфамида (т. пл. 178 — 180 С) N-(4-(р-(2-метоксибензамидо) этил) бензолсульфонил) N (4-.метил-Лз-циклогексенил) мочевину, имеющую т. пл. 173 — 175 С; из 4 - (р - (3-хлорбензамидо)этил) бензолсульфамида (т. пл. 161 — 163 С) N- {4- (р- (3440828 хлорбензамидо) этил) бензолсульфонил) — N (4-метил-Л -циклогексенил) мочевину, имеющую т. пл. 147 — 149 С; из 4 — (р-(4 - хлорбензам идо)этил)бензолсульфамида (т, пл. 220 — 221 C) N-(4-(р-(4хлорбензамидо)этил)бензолсульфонил)- N -(4метил-Л -циклогексенил) мочевину,,имеющую т. пл. 201 — 203 С; из 4 - (р- (3 - метилбензамидо) этил) бензолсульфамида (т. пл. 187 — 189 С) N-(4- (р- (3метилбензамидо) этил) бензолсульфоHHJI} - N (4-метил-Л -циклогексенил) мочевину, имеющую т, пл. 160 — 162 С; из 4 - (р-(2-метокси-4-хлорбензамидо) этил) бензолсульфамида (т. пл. 187 — 188 С) N- (4(р (2-метокси-4-хлорбензамидо) атил) бензолсульфонил}-М -(4 - метил - Ч-циклогексенил) мочевину, имеющую т. пл. 160 — 162 С; из 4 - (р- (2,4 - дихлорбензамидо) этил) бензолсульфамида (т. пл, 162 — 164 С) N-{4- (р(2,4-дихлорбензамидо) этил) бензочсульфонил)N - (4-метил-Л -ц иклогексенил) мочевину, имеющую т. пл. 178 — 180, из 4 — (р- (2-этоксибензамидо) этил) бензолсульфамида (т. пл. 148 — 150 C) N- (4- (р- (2зтоксибензамидо) этил) бе нзолсульфонил} — N (4-метил--Лз-циклогексенил) мочевину, имеющую т..пл. 158 — 160 С; из 4 - (р-(2 - изоамп.чоксибензамидо) этил) бензолсульфамида (т. пл. 148 С) N-(4- (р- (2изоамилоксибенза мидо) эти ч1бензо.чсул ь ф пнил} -N - (4-метил-Л циклогексснил) мочевину, имеющую т. пл. 140 — 142 С; из 4 (р- (2-аллилоксибензамидо) этил) бензолсульф а мида (т. пл. 129 — 130 С) N- (4- (P(2-аллилоксибензамидо) этил) бензолсуль ф онил)-N -(4-метил-Л - циклогексенил)мочевину, имеющую т. пл. 14"" — 146 С; из 4 - (р- (2-изоамилокси-5-хлорбензамидо) этил)бензолсульфонамида (т. пл. 142 — 144 С)

N-{4- fP - (2 — изоамилокси-5-хлорбснзамидо) зтил) бснзолсульфонил)-К - (4- метил-"..з-ITHKлогексенил) мочевину, имеющую т. пл. 124—

126 С; из 4 — (р- (3 — фторбензамидо) этил) бензолсульфонамида (т. пл. 218 — 219 С) N- {4- (р- (3фторбензамидо) этил) бензолсульфонил} - N (4-метил-Л -циклогексенил):мочевину, имеющую т. пл. 188 — 190 С; из 4 - (р- (3 - хлор-4-.метилбензамидо) этил) бензолсульфонамида (т. пл. 184 — 185 С) N-(4(P- (3 - хлор-4 — метилбензамидо) этил) бензолсульфонил) -N - (4-метил - Л - циклогексенил) .очевину, имеющую т. пл, !85 — 187 С; из 4 — (р- (2,5-диметилб.".нзамидо) этил) бензолсульфонамида (т. пл, 139 — 141 С) N-(4-(р(2.5-диметилбензамидо)зчил)бензолсуль ф онил) -М - (4-метил-Лз -циклогексенил),мочевину, имеющую т. пл. 173 — 175 С; из 4 - (р- (нафтил-2-карбамидо) этил) бензолсульфонамида (т. пл. 206 — 208 С) N- (4- (р(нафтил-2-карбамидо) этил) бензолсульфонил)N (4-метил-Л -циклогскссцил) мочевину, имеющую т. пл, 180 — 182 С;

65 из 4 - (р - (4 - нитробензамидо) этил (бензолсульфонамида (т. пл. 182 — 184 С) N- {4- (р- (4нитробензамидо) этил) бензолсульфонил) - N (4-метил-Л -циклогексенил) мочевину, имеющую т. пл. 172 — 174 С; из 4 — (р- (2-,метокси-5-метилбензамидо) этил) бензолсульфонамида (т, пл. 193 — 194 С) N-(4(р- (2 - метокси - 5-метил бенза мидо) этил) бензолсульфонил) - N - (4-метил-Л вЂ” циклогексенил) мочевину, имеющую т. пл. 149 — 151 С; из 4 - (P- (2-этокси-5-метилбензамидо) этил) бензолсульфонамида (т. пл. 151 — 153 С) N-(4fP- (2 - этокси-5-метилбензамидо) этил) бензолсульфонил) - N - (4-метил-Л -циклогексенил) мочевину, имеющую т. пл. 158 — 159 С.

П р им е р 7. N-(4- (р- (2-Метокси-5-хлорбенза мидо) зтил) бензолсульфонил) - Х - (экзо-трицикло (3,2,1,0 4) октан-3-анти) мочевина.

18,5 r 4- (р- (2-метокси-5-хлорбензамидо) этил) бензилсульфонамида растворяют в 250 мл диоксана, добавляют 13,8 г размолотого поташа и нагревают 2 час с обратным холодильником.

Затем к смеси прикапывают бензольпый раствор экзо-трицикло (3,2,1,0" ) октан-3-анти-изоцианата, полученного путем термической перегруппировки соответствующего азида кислоты, и перемешивают 5,5 час при температуре кипен ия. Охлажденный раствор выливают в воду, подкисляют, выделившийся осадок отсасывают и дважды перекристаллизовывают из смеси диоксана с водой. Полученный продукт плавится при 188 — 189 С (с разложением).

Пример 8. N-{4-(f!- (2-Метоксибензамидо) этил) бензолсульфонил) — N - (4,4 - диэтилциклогексил)мочевина.

6 r 4-(р-(2-метоксибензамидо)этил) бензолсульфамида (т. пл. 178 — 180 С) растворяют в

9 мл 2 н раствора гидрата окиси натрия и

40 мл ацетона и, перемешивая, при 0 — 5 С к нему прибавляют по каплям 3,3 г 4,4-диэтилциклогексилизоцианата (т. кип, 108 — 1! 0 С/

10 мм рт. ст., получен путем обмепнои реакции 4,4-диэтилциклогексиламина (т. кпп. 95—

97 С/11 мм рт. ст., гидрохлорид плавится при

243 С) с фосгеном). Смесь перемешивают 2—

3 час при комнатной температуре, разбавляют водой,и метанолом, отфильтровывают от нерастворившихся частиц и подкисляют фильтрат разбавленной хлористоводородной кислотой. Выделившаяся в виде кристаллов N(4- (р — (2-метоксибензамидо) этил) бензолсульфонил) -М - (4,4 — диэтилциклогексил).мочевина после перекристаллизации из метанола плавится при 186 — 187 С.

Л палогичным образом получают из 4 - (р- (2-и-бутоксибензамидо) этил) бензолсульфамида (т. пл. 151 — 152 С) N-(4- fP(2- н - бутоксибензамидо) этил) бензолсульфонил) - Х -(2,4 - диметилциклогексил) мочевину, имеющую т. пл. 190 — 191 С (из метанола с диметилформамидом); из 4 - (р- (2-метокси-5-гметилбензамидо) этил) бензолсульфонамида (т, пл. 197 — 198 С) N-(4(P-(2 - метокси-5 - метилбензамидо) этил)бепзолсульфонил} - N - (2,4-диметилциклогексил) 440828

10 (2,4-диметилциклогексил) мочевину, имеющую т. пл. 167 — 168 С (из метанола), и N-(4-(j3-(2феноксибензамидо) этил) бензолсульфонил)-М (4,4-диметилциклогексил) мочевину, имеющую т. пл. 148 — 150 С (из метанола); из 4 - (р-(3-метилбензамидо)этил)бепзолсульфонамида (т. кип. 187 †1 С) N-(4-(р(3 - метилбензамидо)этил) бензолсульфонил ;N - (2,4-диметилциклогексил) мочевину,,и меющую т. пл. 178 — 180 С (из метанола); из 4 - (р- (N-метил-З-метилбенза,мида) этил) бензолсульфонамида (т. пл. 146 С) N-(4- (P(N — метил-3 - метилбензамидо) этил) бензолсульфонил) — N - (4,4-диэтилциклогексил) ыочевину, имеющую т. пл. 141 — 142 С (из метанола);

65 мочевину, имеющую т, пл. 191 — 192 С (из метанола с диметилформамидом), и N-(4-(6-(2метокси — 5-метилбензамидо) этил) бензолсульфонил) -М вЂ” (3,5-диметилци|клогексил) мочевину, имеющую т. пл, 203 — 204 С (из метанола 5 и диметилформамида); из 4 - (р- (2-метокси-4-хлорбензамидо) этил) бензолсульфонамида (т. пл. 187 — 188 С) N-(4(р- (2-метокси-4 — хлор бензамидо) этил) оензолсульфонил) - N - (2,4-диметилциклогексил) 10

;моче вину. имеющую т. пл. 186 — 188 С (из метанола), и N-(4-(р -(2-метокси-4-хлороенза мидо) этил) бензолсульфонил) — Х - (4,4-диметилциклогексил) мочевину, имеющую т. пл.

201 — 203 С (из мета и ол а ); 15 из 4 — (р- (2 — этокси-5-хлорбензамидо) этил) бензолсульфонамида (т. пл. 168 — 170 С) N-(4(р- (2-этокси - 5 - хлорбензамидо) этил) бензолсульфонил) - N - (2,4-диметилциклогексил) мочевину, т. пл. 195 — 196 С (из метанола); gp из 4 - (р-(2-этокси-5-ацетилбензамидо) этпл) бензолсульфонамида (т. пл. 197 — 198 С) IU-(4(р- (2-этокси - 5 - ацетилбензамидо) этил) бензолсульфонил) - N - (2,4-диметилциклогексил) мочсвину, имеющую т. пл. 168 — 169 С (из метанола); из 4 - (р- (2+метоксиэтоксибензамидо) этил) бензолсульфонамида (т. пл. 128 — 130 С) N-(4(р- (2+ метоксиэтоксибензамидо) этил) бензолсульфонил) чХ - (2,4-диметилциклогексил) мочевину, имеющую т. пл. 164 — 165 С (из метанола), и N- (4- ((1- (2+метоксиэтоксибензамидо) этил) бензолсульфонил) - N - (4,4-диметилциклогексил) мочевину, имеющую т. пл. )90—

191 С (из метанола);

35 из 4 - (р-(2-р-метоксиэтоксн-5-хлорбензамидо) этил) бензолсульфонамида (т. пл. 161—

1G2 Ñ) N- (4- (р- (2-Il - метоксиэтокси - 5-хлорбензамидо) этил) бензолсульфонил) - N - (2,4диметилциклогексил) мочевину, имеющую т. 40 пл. 163 — 164 С (из метанола); из 4 - (2 - метоксибензамидометил) бензолсульфонамида (т. пл. 190 — 191 С) N- (4-(2-метоксибензамидометил) бензолсульфонил) - N ((4,4-диметилциклогексил) мочевину), имею- 45 щую т. пл. 210 — 211 С (из метанола); из 4 — (р- (2-феноксибенза мидо) этил) бензолсульфонамида (т. пл. 187 — 188 С) N- (4- (l3- (2феноксибензамидо) этил) бензолсульфонил)-N из 4 - (р- (3,5-диметилбензамидо) этил) бензолсульфонамида (т. пл. 194 — 196 С) N-(4-(р (3,5 — диметилбензамидо) этил) бензолсульфонил)-N - (2,4-диметилциклогексил) мочевину, :.меющую т. пл. 202 — 204 С;из метанола); из 4 - (l3-(3-трифторметилбензамидо) этил) беизолсульфонамида (т. пл. 145 — !47 С) N-(4(р- (3 — трифторметилбензамидо) этил) бензолсульфонил)-М - (2,4-дим-.тилциклогексил) мочевину, имеющую т пл. 185 — 187 C (из метанола), и N-(4-(р-(3- трифторметилбензамидо) этил)бензолсульфонил)-N - (4,4-димстилциклогексил) мочевину, имеющую т. пл. 169—

170 C (,и.з метанола); из 4 — (р - (3 - метокситиофен-2-карбамидо) этил)бензолсульфонамида (т. пл, 201 †2 С)

N-(4-(р-(3-метокситиофен -2-карбамидо)этил) бензолсульфонил) - N - (2,4-диметилциклогексил) мочевину, имеющую т. пл. 175 — 176 С (из метанола); из 4 - (р-(3 - этокситиофен-2-карбамидо) этил)бензолсульфонамида (т. пл. 177 †1 С)

N-(4-(р-(3-этокситиофен - 2-карбамидо)этил) бензолсульфонил) — N - (2,4-диметилциклогексил) мочевину, имеющую т. пл. 168 — 169 С (из метанола); ,из 4 - (р-(3-бензилокситиофен-2-карбамидо) этил) бензолсульфонамида (т. пл. 196 †1 С)

N-(4-(р-(3 - бензилокситиофен-2-карбамидо) этил) бензолсульфонил) - N -(4,4-диметилциклогексил).мочевпну, имеющую т. пл. 181—

182 С (из смеси метанола с диметилформамидом) .

Пример 9. N-(4- (у- (2-Метокси-5-бромбензамидо) пропил) бензолсульфонил)- N - (4,4диметилциклогексил) мочевина.

9 г 4- (у-(2-метокси-5-бромбензамидо)пропил)бензолсульфонамида натрия и 16 г N,Nдифенил-N - (4,4 — диметилциклогексил) мочевины нагревают в 30 мл диметилформамида

7 час на масляной бане при 100 С, Массе дают охладиться, смешивают реакционную смесь с водой и щелочью и образующийся дифениламин извлекают эфиром. Водную фазу обрабатывают активирова нным углем и фильтрат подкисляют. Полученную сульфонилмочевину перекристаллизовывают из смеси метанола с водой, продукт плавится при 192 С.

Аналогичным образом получают

N-(4- (у-(2- метокси - 5 - бромбензамидо) пропил) бензолсульфонил) - N - (2.,4 - диметилциклогексил) мочевину, имеющую т. пл, 184 С (из смеси метанола с водой);

N- (4- (р- (2-метокси — 5-хлорбензамидо) пропил) бепзолсульфонил) -N - (4,4 - диметилциклогексил) мочеви ну, имеющую т. пл. 153 С (из смеси метанола с водой);

N- (4- (j8- (2 — метокси-5-хлор бена а мидо) п ропил) бензолсульфонил) - iU - (2 4 - диметилциклогексил) мочевину), имеющую т. пл. 181 C (из смеси метанола с водой);

N- (4- (р-нафт- (1 ) - амидоэтил) бензолсульфонил) - N - (2,4-диметилциклогексил) мочевину, имеющую т. пл. 21G Ñ (из смеси метанола с водой);

440828

45

-СБ

N- 4-(P - тетралинкарб — (2 ) - амидоэтил) бенз(:лсульфонил) - N - (2,4-диметилциклогексил) мочевину, имеющую т. пл. 167 С (из смеси метанола с водой).

Пример 10. К- {4- (р- (2-Метокси-5-хлорбензамидо) - а-метилэтил) бензолсульфонил)N (4,4-диэтилциклогексил) мочевина.

9,6 г 4-(р-(2-метокси-5-хлорбензамидо) - аметилэтил) бензолсульфамида растворяют в 10

250 мл диоксана. К раствору добавляют 6,9 г тон.<о размолотого поташа и нагревают при перемешивании 2 час при температуре кипения. Затем к смеси прикапывают при продолжающемся перемешивании 4,5 г 4,4- (ди- 15 этилциклогексилизоцианата), нагревают ее при перемешивании дополнительно 8 час, выливают реакционную смесь в воду и подкисляют. Полученный осадок отсасывают и высушивают, растворяют в диметилформамиде, добавляют метанол и получают иристаллическую N-(4- (р-(2-:метокси-5-хлорбензамидо) -аметилэтил)бензолсульфонил)-N — (4,4-диэтилциклогексил) мочевину, имеющую т. пл. 161—

163 С.

Предмет изобретения

Способ получения бензолсульфонилмочевины общей формулы 30

Х вЂ” СО-.в1 - Y-.Ëã 50 — МН вЂ” СΠ— 1ЧНВ где Ar — фенилен;

R — низкомолекулярный алкил, низкомолекулярный фенилалкил или преимущественно водород; 40

R — циклогексил, двузамещенный метильной и алкоксильной группами с 1 — 2 атомами углерода, хлорциклогексил, спиро- (5,5) -ундецил- (3) формулы экзо-трицикло (3,2,1,0 4) октан формулы

4-,метилциклогексенил, -диметил- или 4,4-диэтилциклогексил; 55

Ха — фенил, содержащий заместители Z u

Z, причем Z и Z могут быть одинаковыми или различными;

Z — водород, галоид, низкомолекулярный алкил, алкенил, алкоксил, алкеноксил, галоид- 60 алкоксил, алкоксиалкоксил, фенилалкоксил или фенилалкил, циклоалкоксил, фенил, феноксил, низкомолекулярный ацил, бензоил, трифторметил, оксигруппа, низкомолекулярный ацилоксил, — CiN, — NOq, 65

Z — водород, галоид, низкомолекулярный алкил, алкоксил, ал коксиалкоксил, ацилоксил, оксигруппа;

Xb — нафтильный остаток, в случае необходимости замещенный однократно или двукратно галоидом, низкомолекулярным алкилом, низкомолекулярной алкокси- или оксигруппой, тетрагидронафтильный или инданильный остаток, тиофенильный остаток, в случае, необходимости однократно или дву кратно замещенный низкомолекулярным алкилом, фен ил алкилом, алкоксилом, алкоксиалкоксилом, алкеноксилом, фенилалкоксилом, арилом или галоидом, тетраметиленовый или триметилентиенильный остаток, причем значения Ха являются предпочтительными;

Y — углеводородная цепь с числом углеродных атомов 1 — 3,,или ее соли, отличающийся тем, что бензолсульфамид общей формулы

Х вЂ” СΠ— N — Y — Ar — $0,— NH, 1

R где X, R, Ar u Y имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с R -замещенным

1изоцианатом, или со сложным эфиром карбаминовой кислоты, или со сложным эфиром тиокарбаминовой кислоты, или с галогенидом карбаминовой кислоты, или с мочевиной, где

R имеет указанные значения, и целевой проду кт выделяют известными приемами или переводят в соль путем обработки щелочными средствами.

Приоритет по признакам:

28.05.66 при

Ar — фениле,н;

R — низкомолекулярный алел, низкомолекулярный фенилалкил или преимущественно во.дород;

R — -диметил- или 4,4-диэтилциклогексил;

Ха — фенил, имеющий в качестве замести. телей Z и Z, причем Z и Z могут быть од|инаковыми или различными;

Z — водород, галоид, низкомолекулярный алкил, алкенил, алкоксил, алкеноксил, галоидалкоксил, алкоксиалкоксил, фенилалкоксил, фенилалкил, циклоалкоксил. фепил, феноксил„ низкомолекулярный ацил, бензоил, трифторметил, оксигруппа, низкомолекулярный ацилоксил, — GN, МО;

Z — водород, галоид, низкомолекулярный алкал, алкоксил, алкоксиалкоксил, ацилоксял, оксигруппа;

Xb — нафтил, в случае необходимости замещенный однократно или двукратно галоидом, низкомолекулярным алкилом, низкомолекулярной алкокси- или оксигруппой, тетрагидронафтильный или инданильный радикал, тиофенильный остаток, в случае необходимости однократно или двукратно замещенный алкилом, фенилалкилом, алкоксилом, алкоксиалкоксилом, алкеноксилом, фенилалкоксилом, ари440828

13

-С3

10 4-метил циклогексенил.

Составитель М. Кабанова

Редактор О. Кузнецова Техред 3. Тараненко Корректор В. Кочкарева

Заказ 898/12 Изд. ¹ 185 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, Я-35, Раушская наб., д. 4/5

Типография, rrp. Сапунова, 2 лом, галоидом, тетраметиленовый или триметилентиенильный остаток;

Y — углеводородная цепь с числом атомов углерода 1 — 3, преимущественно группа — СН,--СН,—.

18.04.67 пр и

R — циклогексил, двузамещенный метильной и алкоксильной .группами с 1 — 2 атомами углерода, хлорциклогексил, спиро- (5,5) -ундецил- (3) формулы

5 экзо-трицикло- (3,2,1,0 4) октан формулы