Способ получения перхлоратов демитиламинометиленовых производных стероидных кетонов
о и и 1-Фяк
ИЗОВРЕТЕ Н И
АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ
Союз Советских й©цмапистических
Республик
»>448713 (6l ) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 27.06. 72 (2! ) l 802656/23-0 с присоединением заявки 34 (23) Приоритет
Опубликовано 23.06.82. Бюллетень К
5! )М. Кл .
С 07 J 51/00 тааударатвсниый комитет йо делам иэабретеиий и открытий
53) УДК 547.689..6,07(088.8) Дата опубликования описания 23,06 (72) Авторы изобретения
Л.Н,Воловельский, M.ß.ßêoâëåâà, Н.В.Попова и В.Г.Хухрянский
Харьковский институт эндокринологии и химии гормонов (7l ) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПЕРХЛОРЛТОВ
ДИМЕТИЛАИИНОХЕТИЛЕНОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ
СТЕРОИДНЫХ КЕТОНОВ
Изобретение относится к способу получения новых производных стероидных кетонов — перхлоратов диметиламинометиленовых производных кетостероидов, обладающих потенциально
5 биологической активностью, Известен способ получения диметиламинометиленовых производных стероидных кетонов, заключающийся .в том что стероидные кетоны подверУ
10 гают взаимодействию с диметилформамидом и хлорокисью фосфора или фосгеном, Однако получение солей диметиламинометиленовых производных стероидных кетонов, в особенности оксикетонов, по известному способу включает в себя несколько стадий: приготовление формилирующего агента, ацилирование стероидного оксикетона, проведение процесса формилирования, получение соответствующей соли, и, при необходимости, омыление ацильных групп. Кроме того, в известном способе приходится пользоваться дчя аминометилирования неудобными в обращении фосгеном и хлороки"ью фосфора.
Предлагаемьп| способ получения перхлоратов аминометиленовых производных стероидных кетонов свободен от перечисленных недостатков и позволяет получить целевой продукт в одну стадию, Предлагаемый способ получения перхлоратов аминометиленовых производных стероидных кетонов заключается в том„ что соответствующий кетocтеропд, например дигидротестостерон, подвергают взаимоцействи.э с диметилформамидом в присутствии хлорной кисno > > !., преимущественно при нагревании, после чего выделяют целевой продукт известным методом.
Применение этого способа позволяет получить ряд новых и »екоторые известные соединения.
Предлагаемый способ введе»ия диметиламинометиленовой группы в моле448713
Н н)с
++_#_- С=0+ н с
®3 Н3
0Н
НС10 11
СН3 СН3
0Н
° с сц к,с
Ж-С=О
Hhe Н
° с о »
О кулу còåðoèäíîrî кетона путем взаимодействия кетостероида с диметилформамидом достаточно прост: к смеси стерондного кетона с диметилформамидом прибавляют хлорную кислоту. При этом образуются перхлораты диметилЕсли у С 3-кетостероида один из водородов замецен, то конденсация проходит у Сд. налогично можно ввести мети20 ленаминную группу в кольцо Д
Пример. Смесь 2 г бензоата дигидротестостерона, 10 мл дйметилформамида и 1,5-2 мл (50Å) хлорной кислоты кипятят с обратным холодильником в течение 3 ч. К смеси добавляют 30 мл водного аммиака и отгоняют с паром (собирают 2-3 л конденсата). Охлажденную смесь отфильтровывают промывают водой и высушиЭ о вант в сушильном шкафу при 50-70 С.
Выделяют 2,5 r сырого перхлората диметиламинометилендигидротестостероно бензоата с т.пл. 240 С. После крисУ 1 аминометиленкетостероидов. Так, например, при взаимодействии 17Мметилдигидротестостерона с диметилформамидом и хлорной кислотой образуется перхлорат 2-диметиламинометилен-17. -метилдигидротестостерона с. высоким выходом. при действии на 17-кетостероHP, °
Этим же способом можно получить аминометиленовое производное дигидротестололактона таллизации из этилацетата (1: 5) выделяют 2,2 r (79X теоретического) бензоата 2-диметиламинометилендигидроо тестостерона с т.пл. 232-237 С.
Найдено, Ж: М 2 56; Cl 6,34. Н„,11С tO,.
Вычислено, 7: М 2,55; Cl 6,47.
ИК-спектры: 612,. 1090, 1120, 1320, 1340, 1360, 1610, 1715, 1735.
Остальные соединения получены аналогично и их характеристика приведена в таблице.
Ю
СЧ! и
I!
v а
М е
И
М A
Ю
IQ !
ФЮ
Ю СЧ о о
СЧ
С 1 сс
Р ) 2 Х
Ю
v u
СО
« л л
« л
»4 л л
СЧ
00
« о ж
С ) «
Р1
СГЪ ь
: Р \ л
«
С 1 р
СЧ
С ) Р
Ю о) ° 4Ъ с(оН р о
Ю о
2 м
z+
ural
r () 2СС\
ГО х1
ОСЧ с о
2С
rn
rz оС4 о о
2С, х оСЧ о а
С0 о
СО
Ч0
Р
00
« о ж
Э
С
>м и х
С 1
С С
«
Ю
С1
« с»4 О
СЧ
С \
О
С"4
Р 1
«
СЧ ь л
СЧ
I О
2 о о! о (. Ь
СЧ сЧ
<Д1
С") С 4
С 4
С 4! л
С4
Ю
С4
Б .о х х
Ю о о о о!
С 1
«
Ю) «« сч оо ю р о о сч
«СЧ СС! r! !-Ю
О сч — — 2 ХО о — u oo
1 !
5 а
Е й:(В В
o.e o
ozo.
-оэ х !ецио л3
Ю
Ю
« о
« оо л
Р1 ! о — 2 оо,g о
zr» e о сч e f» аэ о
ozo
g op
448713 а о
» СЧ л ° «а — о с л о рх о-о о о а
С ) р о о
СЧ СЧ
«л
ФоСЧ
o — o
v.(.Р
kI и а@о аде эоо еха
Ю
° « оаю
»4
С"1 ! о
-Ю2 ойдо! .) о е а и, 1
- х о 1лЭ р,z х еоо хмх!
I O н (!» е о
z p
Х С-(3 о 1 о аz х е о
4487
Формула изобретения
Способ получения перхпоратов диметиламинометиленовых производных стероидных кетонов, о т л и ч а ю— ц и и с я тем, что соответствующий
13 8 кетостероид, например дигидротестостерон, подвергают взаимодействию с диметилформамидом в присутствии хлорной кислоты, после чего выделяют целевой продукт известными приемами.
Составитель
Редактор П.Горькова Техред M.Tenep Корректор И.Иуска
Зак-аз 4080/30 Тираж 338 Подписное
ВШП1ПИ Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий
l/3035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д, 4/5
Фн,н а ППП "Патент", г, Ужгород, ул. Проектная, 4
