Способ получения производных 5-окси-6-аминометилбензофурана

 

1. GndcOB ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-ОКСИ-6-АМИКОМЕТИЛБЕНЗОФУРАНА общей формулы ICOOKCOORгдеRRA RQ и В,,Н-вместеалкил;алкид или арил;алкил или Н^и с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклический остаток, который может быть прерван еще одним гетёроатомом; X - водород или галоген; или их солей, отличающийс я тем, что производные 5-оксибензофурана общей формулы IIгде R и R( имеют указанные значений;X,- галоген,аминометилируют и выделяют целевой продукт в виде 4-'галоидного производного или переводят его в соединение обп1ей формулы I, где X - водород, дегалоидированием или переводят их в соль обычньми приемами.2.Способ по п. 1, отличающий с я тем, что соединение общей формулы II аминометилируют соответственно Н,М-дизамещенным бисаминометаном.3.Способ по п. 1, отличающий с я тем, что соединение общей формулы II аминометилируют соответствующим вторичньм аминоми формальдегидом.4.Способ по п. I, отличающийся тем, что соединение общей формулы I, где X - галоген, переводят в соединение общей формулы I, где X - водород, дегалоидированием под давлением в присутствии Катализатора, например скелетного никеля.4^00^с?)<3

СОЮЗ СОВЕТСКИХ

РЕСПУЫЛИН

09) Of) А1

ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ

Н АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

С00К

" .М-Н C

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ

AO ИЗОБРЕТЕНИЯМ И 0ТНРЫТИЯМ

ПРИ ХННТ СССР (21). 1924401/23-04 (22) 18.05,73 (46) 23.01.90. Бюл. У 3 (71) Всесоюзный научно-исследовательский хим)всо-фармацевтический институт нм. С. Орджоникидзе (7 2) А.Н. Гринев, Н. В.Архангельск ая, А.А.Столярчук, П.А.Галенко-Ярошевский и В.С.Танцюра (53) 547.728.1(088.8) (54)(57} l, СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 5-ОКСИ-6-АМИНОМЕТИЛБЕНЗОФУРАНА общей формулы I

Х

ВООК где  — алкил;

 — алкил или арил;

В ) u R y — алкил или R u R вместе с атомом азота, с которьм они связаны, образуют гетероциклический остаток, который может быть прерван еще одним гетероатомом;

Х вЂ” водород или галоген; или их солей, отличающийс я тем, что производные 5-оксибензофурана общей формулы II

Изобретение относится к способу синтеза новых соединений — произ(51) 5 С 07 D 307/84//А 61 К 31/34 где R u R < имеют указанные значений;

Х вЂ” галоген, аминометилируют и выделяют целевой продукт в виде 4- галоидного производного или переводят его в соединение общей формулы I где Х вЂ” водород, дегалоидированием или переводят их в соль обычными приемами.

2. Способ по и. 1, о т л и ч а ю шийся тем, что соединение общей формулы II аминометилируют соответственно N,N-дизамещенным бисаминометаном, 3. Способ по п. 1, о т л и ч а— ю шийся тем, что соединение общей формулы II амииометилируют соответствующим вторичным амином и формальдегидом.

4. Способ поп, 1, отлич а ю шийся тем, что соединение общей формулы I где Х - галоген,переводят в соединение общей формулы I, где Х вЂ” водород, дегалоидированием под давлением в присутствии Катализатора, например скелетного никеля. водных 5-окси-6-аминометилбензофурана формулы

486670 (х)

К1 у ц

Э лиров ания.

Предлагаемый способ заключается 25 в том, что производные 5-оксибенэофураиа формулы

30 (II) где R u R имеют указанные значения;

Х вЂ” галоген, аминометилируют и выделяют целевой продукт н виде 4 — галоидного производного или переводят его в соединение формулы I, где Х вЂ” водород, дегалоидированием или переводят их в соль обычными приемами.

Аминометилиров ание и ров одят с оответственно N И-дизамещенным бисаминометаном или соответств ующим вторичным амином и формальдегидом.

Для получения производных формулы I со свободным от заместителей положением 4 (Х = Н) 4-галогенпроиэводные бензофурана формулы I об— .рабатывают водородом под давлением

60-70 атмосфер над скелетным нике левым катализатором и вьделяют целевой продукт известными способами.

Пример 1, 2-Метил-3-карб. егоse и-4-хлор-5-ок с и-6-диме т илам инометилбенэофуран.

a) Раствор 12,75 г 2-метил-3-карбэтакси-4-хлор-5-оксибензофурана и

50 где R a ò

R, — алкил или арил;

R и R> — алкил или В< и R> вмесР те с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклический остаток, который может быть прерван еще одним гетероатомом;

X — атом водорода или галогена; или их солей.

Эти соединения обладают физиологи- 20 чески-активным действием, Способ основан на известной в органической химии реакции аминомети8 мл бис-(диметиламино)метала в

75 мл сухого диоксана кипятят с обратным холодильником 6 ч, а затем охлаждают до 20 С и выливают в воду. Бьделившийся осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат.

Выход 2-метил-3-к а рб этокс и-4-хло р-5-окс и-б-диме тиламинометилб ензофурана 12,6 r (80,5Х), т. пл. 130131,5 С (из спирта).

Найдено, Ж: С 58,10; Н 5,97;

Б 4,58; CI 11,26.

С„Й„СЫО, Вычислено, У.: С 57,79; Н 5,81

И 4,49; С1 11,39. б) Раствор 1,9 г 2-метил-3-карбэтокси-4-хлор-5-оксибензофурана, 2,6 мл ЗЗХ водного раствора диметиламина и 0,6 мл 36Х формалина в 12 мл дмчетилформамида нагревают с обратI ным холодильником при 100-105 С

8 ч, а затем охлаждают до комнатной температуры. Выделившиеся при этом к рис таллы отфильтровывают, промывают водой и сушат. Получают 0,75 г кристаллов 2-метил- 3-карбэтокси-4-хлор-5-окси-6-диметиламииометилбензофурана, Из маточного раствора при разбавлении водой дополнительно получают 0,4 г крис галлов. Выход

1, 5 г (5OZ.), т. пл. 1ЗО-) 31 С (иэ спирта) . Проба смешанного плавления полученных кристаллов с образцом из примера 1а не дает депрессии температуры плавления.

Пример 2. Тартрат 2-метил— 3 -к а р б э ток с и-4-хлор-5-окс и-6-димет илам яноме т илбен зофурана (фурок аин ) .

К раствору 10,1 r 2-метил-3-карбэтокс и-4-хлор-5-окси-6-диметиламинометилбензофурана в безводном органическом рас тв орителе, например, в эфире, добавляют при перемешивании раствор 2,6 r винной кислоты в

25 мл спирта. Вьделившийся осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из спирта, Выход тартрата 2-метил-3-карб э токс и-4-хлор-5-окс и-6-диметиламинометилбензофурана 10 г (802), т. пл, 164, 5-166 С, Найдено, Х: С 53,02; Н 5,41;

С1 9,13.

С в Н ig С1И04 С4 Н60(Вычислено, Х: С 52,78; Н 5,48;

С1 9, 18.

Пример 3. 2-метил-3-карбэтокс и-4-хлор-5-окс и-6-диэтиламинометилбенэофуран.

486670

Для опыта берут 5,1 г 2-метил-3-карбэтокси"4-хлор-5-оксибензофурана, 4,9 мл бисдиэтиламинометана, . 25 мл сухого диоксана. Раствор охлаждают до 20 С и выливают в воду. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают водой и сушат. Иыход 2-метил-3-карб этокси-4-хлор-5-окси-6-диэтиламинометилбенэофурана 6,4 r (94Х), т. пл. 104-5 С (иэ спирта).

Найдено, Х: С 60,20; Н 6,47;

Сl 10,12.

С „a«ClNO<.

Вычислено, : С 60,08; Н 6,53;

Cl 10,44.

Гидрохлорид т. пл. 168-170 С (из абс. спирта}.

Найдено, Х: .Cl 18,74.

С <у НygC1N04 НС1

Вычислено, Х: Cl 18,86 °

Пример 4. 2-метил-3-карбэтокс и-4-хлоф-5-окс и-б-морфолиноме1 тилбеизоф уран.

Для опыта берут 5,1 г. 2-метил-3-карб этокс и-.4»хлор-5-окс иб енэофураиа, 5 мл бисморфолинометана, 25 мл сухого диоксаиа. Процесс и обработку реакционного продукта проводят в условиях примера 3.

Выход 2-метил-3-карбэтокс и-4-хлор-5-ок с и-6-морфолином етилбе нз офураиа 1,бг(23 ), т. пл. 125-6 С (из метанола).

Найдено, Х: С 57,68; Н 5,75;

Cl 10,10.

C iz Нвд.11 Ов

Вычислено, %: С 57,70; Н 5,71;

Cl 10,03.

Гидрохлорнд т. пл. 2! 9-221 С (разл., им абс. спирта) .

Найдено, Х: Cl 18,22.

С тН рас1БОз НС1.

Вычислено, Х: Cl 18,17.

Пример 5. 2-метил-3-карбэтокс и-4-хлор-5-окси-6-(4-метилпипераэино)метил/бензофуран.

Для опыта берут 5,1 r 2-метил-3-карбэтокси-4-хлор-5-оксибензофурана, 6,8 мл бис (4-метилпипераэино) метана, 30 мл сухого диоксана. Процесс и обработку реакционного нродукта проводят в условиях примера 3.

Выход 2-метил-3-карб этокси-4-хлор-5"окси-6-(4-метилпиперазино) метил/бензофурана 4,7 r (65X), т. пл, 141,5-143 С (из метанола).

Найдено, Х: С 58,95; Н 6,30;

Cl 9,71; N 7,68 °

С,Е,11 ÄÄC1NÄOÄ.

Вычислено, Х! С 58,93; Н 6„32;

Сl 9, 68; N 7, б 3.

Дигидрохлорид т. пл. 259-261 С (разл.). Найдено, Х: Сl 23,88.

С 8 Н ьС1И Од 2НС1

Вычислено, Х: Сl 24, 21.

10 Пример 5. 2-Фенил-3-карбэтокс и-4-хлор-5-окси-6-диметиламииометилбенэофуран.

Для опыта берут 3 r 2-фенил"3"

-карбэтокси-4-хлор-5-оксибенэофувана, 1,S мл бисдиметиламинометана, 15 мл сухого диоксана. Реакцию и обработку реакционной смеси проводят в условиях примера 3. Выход 2-фенил-3-к а рб зток с и-4-хло р-5-ок с и-6-диметиламинометилбензофурана 3,2 г (90X), т. пл. 98,5-100 С (из метанола).

Найдено, Х: С 64,10; Н 5,56;

Сl 9,49.

С соН аоС111О4

25 Вычислено, Х: С 64,24; Н 5,4;

Сl 9,49. Гидрохлорид т. пл. 225-6 С. (разл., из асб. спирта).

Найдено, : Cl 17,14. !

Cqo Нrzg C1N04 ° НС1

Вычислено, Х: Сl 17,30.

Пример 6. 2-метил-3-карбэтокс и-5-оКс и-6-диметиламинометилбензофуран.

Раствор 10 г 2-метил-3-карбэтокси-4-хлор-5-окс и-6-диметиламинометилбензофурана в 1 00 мл метанола нагревают в течение 3 часов в автоклаве

4О при 50 0 и начальном давлении водоро-., да 70 атм в присутствии 10 г скелет ного никелевого катализатора, Посг. ле охлаждения автоклава реакционный раствор отфильтровывают от катализа45 тора, и растворитель отгоняют в вакууме. 0с таток обрабатывают водой и фильтруют. Осадок — О, 9 г 2-метил-3-карб этокси-S-окси-б-диметиламинобензофурана отделяют. Из водного бб раствора, содержащего гидрохлорид

2-метил-3-карб этокс и-5-окс и-б-диметиламинометилбензофурана, выделяют аммиаком 6,7 г основания. Общий выход 2-метил-3-к а рб з ток с и-5-ок с и-655 -диметиламинометилбензофурана 7, 6 г (84,5X), т. пл. 116,5-117,5 С (из спирта).

Найдено, Х: С 64,83; Н 6,83.

С„Н„ИО,.

486670

Корректор Л, Патай

Редактор Л. Письман

Техред И.Берес

Заказ 156 Тираж 328 Подписное

ВНИИПИ Государственного комитета по изобретениям и открытиям при ГКНТ СССР

11303.5, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5 .Производственно-издательский комбинат "Патент", г.ужгород, ул. Гагарина,10!

Вйчислено, Е: С 64, 96; Н 6, 92, Гидрохлориц т. пл. 227-8 С (разл., из абс. спирта) .

Найдено, X: Сl 10,99.

С, Н, NOq НС1.

Вычислено, Х: Сl 1 l 31.