Способ получения производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола
.:. т.. нтно-тс- х ч - .:
ОП ИСАНИЕ
И ЗО БР ЕТЕ Н ИЯ
К ПАТЕНТУ
Союз Советских
Социалистических.
Республик " 48840I (61) Дополнительный к патент (22) Заявлено 26.11.73 (21) 1816878/
/1971 626/23-4 (23) Приоритет 31.07.72 (32) 29.02.72 (51) М. Кл. С 07с 93/10
Государственный комитет
Совета Министров СССР по делом изобретений и открытий (31) Р 2209467.3 (33) И Г
Опублвковано 15.10.75. Бюллетень ¹ 38
Дата опубликования описания 08.07.76, (53) УДК 547.562.233.2. .07 (088.8) (72) Авторы изобретения
Иностранцы
Томас Раабе, Рольф-Эберхард Нитц и Йосеф Шолтхолт (ФРГ) Иностранная фирма
«Касселла Фарбверке Майнкур АГ> (ФРГ) (71) Заявитe;Iь (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ
1-Ф ЕН О К СИ-3-АМ И Н ОП РО ПА Н-2-ОЛА
ACE
0 СН;СН-С1 2 1 -CH
СН;
-CH СН=СН, еде Л вЂ” zpI/nba
1" Х
0 — СН вЂ” СН-СН, -СН;СН=СН„
Изобретение относится к способу получения IIQBbIx, не описанных в литературе аминоспиртов, в частности 1-фенокси-3-аминопропанов, которые обладают фармакологической активностью и могут поэтому найти применение в медицине.
Известен способ получения аминоспиртов общей формулы заключающийся в том, что соединение оощей формулы где У вЂ” гидроксил;
Х вЂ” — сложноэфирняя группировка или Х и У вместе — эпоксидная группа, подвергают взаимодействию с изопропиламином в среде инертного растворителя, например спирте.
Однако в литературе отсутствуют сведения о получении производных 1-фенокси-3-аминонропан-2-ола общей формулы 1
° 0-СН вЂ” СН-СН -МН-Х
1 / 2 2
ОН.
-ЬН=СН- C l или-СН2 — СН2-СН
/! I
О ОН ядро фенила может оыть замещено одно-, дву20 пли трехкратно ялкилом с 1 — 4 атомами углерода, алкенилом пли алкинилом, содержащим до 6 атомов углерода, циклоалкплом нли циклоалкенилом с 5 — 8 атомами углерода, алкоксилом, алкенилоксилом или алкинилоксилом, 25 содержащим до 5 атомов углерода, фенилом, хлором или бромом, или группой — NRIR, где
RI — ялкил с 1 — -4 атомами углерода или яцпл, содержащий до 1! атомов углерода;
Й вЂ” водород илп алкил, содержащий до 4
З0 атомов углерода, обладающих ценными свой;эл 4Ь а ч
488401
3 ствами и могущих поэтому найти Ilplalc! Ie»IIC в медицине.
Предлагаемый способ получения производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-олл общей формулы 1 или их со lсй, зяключястс11 в том, что фепол общей формулы II
ОН подвергают взлимодс11сгвшо с со ;lllllcIIIIO otlщей формулы III
Z — СН2 — д н — X, где Z — I PvIIIIa
СН вЂ” СН -(I-I-(I-1,-1!а!
2 2 или (() (2) где На1 — гялоген, я
Х вЂ” имеет указанные значения.
Ядро фениля 1 является замешенным преимущественно винилом, аллилом, метяллплом, кротилом, циклопентснилом, циклопентилом, циклогексилом илп метокси-, этокси-, пропокси-, бутокси-, яллилокси-, металлилокси- нли проплргилокснгруппой, или группой — NRi R>, где Я1 — метил, этил, яцетил, или бепзоил, и
Rz — водород, метил пли этил.
Ппридиновое кольцо в соединениях формулы I может быть замещено в любом положении: 2-, 3- или 4-положении.
Указанную реакцию взаимодействия ilåæду исходными соединениями общей формулы
II и Ш можно проводить и так, что вместо одного исходного соединения формулы III (в) или III (г) использ ют также смесь соединений Ш (в) и Ш (г) с одинаковыми в каждом случае пиридилостатками.
Процесс преимущественно проводят в водно-щелочном растворе, например разбавленном растворе едкого пятра или органическом растворителе, например бепзоле, толуоле, дноксане, или предпочтительно в абсолютном ацетоне в присутствии поташа или соды, при комнатной температуре или прн нагревании.
Производными аминоспиртов оощей формулы I могут быть оксазолидины общей формулы
N— - Х
О Сн образующиеся прн конденсации соединсний общей формулы 1 с альдегидом формулы
R, — CH0 где R; — водород или низший ллкилостлток, содержащий до 4 лтомов углерода, н
Х вЂ” имеет вышеуказанные значения.
Целевой продукт выделяют известп11ми методами в свободном виде или в виде соли, в ьнде рлцемятя или оптически-активного антипода.
Для получения солей соединений формулы 1 используются неорганические и органические кислоты, преимущественно хлористо- нли бромистоводородпая, фосфорная, серная, щавелевая, молочная, винная, уксусная, салициловля, бснзойпяя, лимонная, или адипиновая кислота.
lo Из рацемятов можно получать оптическияктпвш,1е соединения общеизвестным способом, например путем расщепления рацемато» обработкой оптически-активными кислотами, например:
+миндальной, — винной, + дибензоилвинпой, — ди-а-толуолвпнной, + камфарной.
При взаимодействии рацемата с оптическиактивной кислотой получают соли, отличающиеся оптическими и другими физическими свойствами, например растворимостью и точкой плавления и которые на основании этого
10>allo отделять, например, фракционной кристаллизацией. Из отделенных таким образом солсй можно освобождать оптически-активные соединения общей формулы 1 путем обработки Основа, например Гид1эоокисыо кс1лпя плп натрия.
Пример 1. 1,4 г о-Этоксифенола растворшот в 45 мл сухого бензола и раствор смешивают с 1,4 г карбоната калия. Потом добавля30
101 2 г 1-пш отиноилвгп1п IHìèII0-2,3-эпоксипроплнл и зятем псремс1цивяют спачя lл 1 ч прн комнатной температуре, я потом 4 ч кипятят с
Обратным холодильником.
После этого раствор охлаждают до 20-35
25 С и отсасывают. ФпlbTpBT высушивают в вакууме досуха и остаток перекристаллизовывяют несколько раз нз этанола.
Так получают 1,4 г (соответствует 47,о от теории) 1-нпкотиноилгиниламино-3- (о-этокси4О фенокси)-пропан-2-ол с т. пл. 92 C.
Найдено, Ъ: С 66,3; Н 6,6; N 7,8. (С gHzzNz04) .
Вычислено, О1о: С 66,7; Н 6,4; N 8,2.
Соответственно примеру 1 получают ука зан Ille в таблице соединения, где 2-РУ вЂ” 2- и и р ндич оста то к:
Соответственно 3-Py — 3-пиридилостаток и
4-Pv — 4-пиридилостаток.
В приведенной таблице указаны соедине55
IIII,l Обгцс11 формулы
0- 1-19- и-(н,,-ХЕ-Х, 1
ОН где (R4) и X имеют указанные в таблице зна65
488401
T. пл., С
3 — СН, 3--СН, 2 — СзН„.
4-СНзСО-МН>>
2,6-С1
-1-ОСН;
2-OCI4- СНг- СН- С Нг
2-Осгнз
2-ОСгнз
88
Масло
Масло
Дпоксалат, 142
2-(Снз) С
2- (СНЗ) ЗС
Масло
Мас.ь) 103
J1 и о к с а.з;1 1, 161
2-Циклогсксил
Масло
Масло
3-4 (СНз)
3-. ч (СНз) 126
2-Cl
1 97
Диоксалат, 183
Масло
Диокса гот, 158
2,4-Вгг
Масло
Диоксалат, 143!
38, I îêñëëë г,!
2,4,5- (С-! !з) з
9 t
Диоксалат, 149
Масло
2,3- (ОСНз) г
2-Цпклопептил
2-LJJ клопеитил
2-О-СНг-С: — СН
2-О-CI-!г-С == СН
3,4,5 — (ОС!-!з) q
4-С! (2-СНз — CO — 1 4Н J
4-CI
2-СНз — СΠ— NH — СН=СН вЂ” СΠ— 3 — Ру — -С I I — С 1-! С НОН вЂ” -3 — P i — C I I =- CI I CO — 3 — Ру — -СН вЂ” Cf f — С!-!ОН вЂ” 3 — Ру — СН= СН вЂ” CO — 3 — Ру — СНг — CH; — СНОН вЂ” 3 — Р) †СН=СН вЂ СΠ†— Снг — Сн,— CHOI- — 3 — Py — СН=СН вЂ” CO — 3 — Py — CH CH --CHOH-3-Ру — С Н =- С l l — CO — 3 — P y — -C I lz C I I — C H OH — 3 — P y — CH=CH — CO — 3 -P) — СН=СН вЂ” СΠ— 2 — Py — СН =СНг — СН вЂ” 2 — Ру !
OH — — CH = С I I — CO — 4- Ру — СН =-С11 — Сн — 4 — Py !
OH — СН == СН вЂ” CO — 2 — 1 у — СНг — Cl 1) — СН вЂ” 2 — Ру !
OI I — -CI- =-C1I — CO — 1 Ру — СНг — СН вЂ” CH 4 Ру (ОН вЂ” CH =CH — CO — -.— Py — СНг — CI-lг — СН вЂ” 4 — Ру (OH — CH=CH — CO — 3 — Ру
Сцг CI lг С(1 3 Ру !
ОН вЂ” 011- СН вЂ” CO — 3--r>y — С Н г — С l lг — — С I I — 3 — 1г у
ОН вЂ” Сн =Сн — CÎ вЂ” 3 — Py — Снг — Сl-(г — CH — 3 — Рi !
OH — C H = CI- — CO — 2 — Ру — CH — СН вЂ” СН вЂ” 2 — P) !
OI-I — СН=СН вЂ” CO — 4 — Ру — СН --CH — СН вЂ” 4 — Py !
0 1-1 — СН = CI-I — CO — 4 — Pv — СН вЂ” СНг — СН 4
ОН вЂ” СН=СН вЂ” CO — 3 — Ру
Масло, не дистиллируемое
Диоксалат, 156 (разл.) 1!0,1,ио)о.а I;1 г, 166 (разл.) 105
Диоксалат, 151 (разл.) 107 (разл.) Масло, ие дистиллируегиое
127
Диоксалат, 160 (разл.) 108
Диоксала г, 139
488401
Т. I I ., С
Диоксалат, 127
2,6- (ОСНз) з
Масло
Диоксалат, 172
2 — СН =- СНз
Масло
Диоксал ат, ll8
112
Диоксалат, 162
4-Сзнз
112
Диоксалат, 158
3-ОСНз
Масло
Диоксалат, 139
4-OC H
9l
Диоксалат, 137
4 — Вг, 2 — С1
119
Диоксалат, 161
123
Диоксалат, 179
4 — С Н.„
82
Диоксалат, 154
Масло
Масло
Масло
Д и о кс а л а
141
2 — Вг
Масло
Масло
98
Масло
2 — Π— С Нз
133
4-трет. C,Í9
97
Диокса лат, 176
69
2 — Π— СзНз
2 — Π— СгНз
132 (разл.) 2 — СН,— СН =СН вЂ” СНз
2 — Снз — CI-I =СНз
2 — СНз — СН=СН
1-СI, 5 — CI I„, 2 — изо-СзНг
2 — Π— СН вЂ” СН = CI-Iз !
СН3
2 — 0 — Снз — СН=СI-Iз
4 — СНз — СН=СНз
2 — Π— СНз — СНз — Снз — СН вЂ” 3 — Ру ! он — СН=СН вЂ” CO — 3 — Py — СНз — Снз — СН вЂ” 3 — Py !
OH — CH=CH — CO — 3 — Py — СНз — СНз — СН вЂ” 2 — Ру !
OH
-CH=CH — CO — 4 — Ру — СНз — СНз — СН 4 Ру !
OH — СН=СН вЂ” CO 4 Ру — СНз — СНз — СН 4 P) !
OH — CH=CH — CO — 3 — Py — СН=СН вЂ” CO — 3 — Ру — СН=СН вЂ” CO — 3 — Ру — Снз — СНз — СН вЂ” 3 — Р)
-!
OH — СН =СН вЂ” CO — 3 — Ру — Снз — СНз — СН вЂ” 3 — -Ру !
ОН вЂ” СНз — — СН вЂ” CO — 2 — P) — CH — Снз — СН вЂ” 2 — Ру !
OH — СН=СН вЂ” СΠ— 2 — Ру — СН: — Снг — СН вЂ” 2 — Py !
OH — СН=СН вЂ” CO — 3 — Py — CH,— CH2 CH — 3 — Py !
OH — СН=СН вЂ” CO — 4 — Py — CH> — СН,— СН вЂ” 4 — Py !
OH — СН=СН вЂ” CO 4 Ру — СНз — СНз — СН вЂ” 4 — Py !
OH — СН =СН вЂ” CO — 2 — Py — СНз — СНз — CH — 2 — Pv !
ОН вЂ” СН=СН вЂ” CO — 3 — Py — СНз — СН вЂ” СН вЂ” 3 — Ру !
ОН вЂ” СНз — Снз — СН вЂ” 3 — Py !
OH — СН=СН вЂ” CO — 3 — Py — СН,— Снз — СН вЂ” 3 — Py !
OH — CH=CH — CO 4 Ру — СНз — Снз — СН вЂ” 4 — Py !
OH — Снз — Снз — СН вЂ” 3 — Py !
ОН
488401
Формула изобретения
O 0 Н2 н Н2 н
ОН
0Н гете Х вЂ” группа
-4H=(II — g (или — Н2- Н2 — Ы
И 15
0 ОН
1 .H — (II -CII — (II,-IIai
2 2
0 ипи 0Н (Я (2}
Составитель Т. Власова
Тсхред 3. Тараненко Корректор Т. Добровольская
Редактор Л. Емельянова
Заказ 1607 Изд. № 1960 Тираж 529 Подписное
ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий
113035, Москва, 7К-35, Раушская наб., д. 4/5
МОТ, Загорский филиал
Способ получения производных 1-фенокси-3-аминопропан-2-ола общей формулы 1 ядро фенила может быть замещено одно-, двуили трехкратно алкилом с 1 — 4 атомами углерода, алкенилом или алкинилом, содержащим до 6 атомов углерода, циклоалкилом или циклоалкенилом с 5 — 8 атомами углерода, алкоксилом, алкенилоксилом или алкинилоксилом, содержащим до 5 атомов углерода, фенилом, хлором или бромом, или группой — NR>R>, где
R1 — алкил с 1 — 4 атомами углерода или ацил, содержащий до 11 атомов углерода;
R> — водород или алкил, содержащий до 4 атомов углерода, или их солей, отличающийся
5 тем, что фенол общей формулы II
10 подвергают взаимодействию с соединением общей формулы Ш
Z — СНа — NH — Х где Z — группа где На1 — галоген, Х вЂ” имеет вышеуказанные значения, с по25 следующим выделением целевого продукта известным способом.
