Способ получения метиловых эфиров синтетических эстрогенов

 

(1ц 493459

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 19.12.72 (21) 1859678 23-4 (51) М. Кл. С 07с 43/20 с присоединением заявки ¹

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытии (23) Приоритет

Опубликовано 30.11.75. Бюллетень ¹ 44

Дата опубликования описания 04.03.76 (53) УДК 547.689.6.07 (088.8) (72) Авторы изобретения (71) Заявитель

Г. С. Гриненко, Е. В. Попова, T. А. Осминская и Ф. Я. Лейбельман

Всесоюзный научно-исследовательский химико-фармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕТИЛОВЫХ ЭФИРОВ

СИНТЕТИЧЕСКИХ ЭСТРОГЕНОВ

Изобретение относится к области усовершенствования способа получения метилавых эфиров синтетических эстрогенов, которые находят применение в медицинской промышленности.

Известен способ метил ирования фенольиого гидроксила синтетического эстрогена — диэтилстильбэстрола, заключающийся в обработке раствора диэтилстильбэ стра л а в,д им етилсульфате раствором едкого кали. Однако при таком способе метилирования применяется большой избыток диметилсульфата, который используется как растворитель, и наблюдается образование побочных продуктов реакции — цис-формы диметилового эфира диэтилстильбэстрола, что требует дополнительной многократной изомеризации и усложняет процесс. Кроме того, в известном способе трудно регулировать температуру реакции вследствие самопроизвольного выделения большого количества тепла.

Известны также способы метилирования фенольного гидроксила диэтилстильбэстрола с помощью других алкилирующих средств: алкилгалогенидами в присутствии щелочи или диазометаном.

Недостатком этих известных способов является образование смеси моно- и диэфиров диэтилстильбэстрола, что требует дополнительной очистки целевого продукта.

Целью изобретения является упрощение процесса.

Достигается это за счет того, что метилирование фенольных гидроксплов диэтилстиль5 бэстрола проводят в растворе технического изопропилового спирта прп нагревании.

В соответствии с изобретением описывается способ получения метпловых эфиров синтетических эстрогенов взаимодействием по10 следних с диметилсульфатом, заключающийся в том, что реакцшо проводят в щелочной среде в растворе технического изопропилового спирта при нагревании.

Г1роцесс проводят преимущественно при

15 кипячении реакционной массы за 30 мин.

Контроль за холом реакции, осуществляемый с помощью ТСХ на силуфоле в системе бензол — метанол (соотношеипе 49: 1 проявитель серная кислота), показывает отсутствие сле20 дов моноэфира в полученном диметиловом эфире диэтилстильбэстрола (дпместроле) .

Контроль с помощью ПМР-спектров показывает отсутствие изомерных примесей.

Пример. Диметиловый эфир диэтил25 стильбэстрола.

К суспеизии 400 г дцэтилстильбэстрола в растворе 720 г ХаОН в 1,4 л воды и 10,8 л технического изопропилового спирта при кипении дсбавляют 1,28 л диметилсульфата в

30 течение 25 — 30 мии.

493459

Составитель Т, Илюхина

Редактор Е. Дайч

Корректор М. Лейзерман

Техред 3. Тараненко

Заказ 145 3 Изд. № 2029 Тираж 529 Подписное

ЦНИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий

Москва, 5К-35, Раугпская наб., д. 4/5

Типография, пр. Сапунова, 2

По мере прибавления диметилсульфата весь диэтилстильбэстрол переходит в раствор, в конце прибавления начинает выпадать диметиловый эфир. После выдержки в течение

5 мин к реакционной массе прибавляют 4 л воды, охлаждают и выдерживают при Π— 2 С в течение 1,5 час. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают до нейтральной реакции, сушат при 60 С. Получают 420 г (95,5%) диместрола, т. пл. 122 — 123 С, после перекристаллизации из 20-кратного количества технического изопропилового спирта с углем, т. пл. 125 — 126 С. ИК-спектр (см — ):

1605, 1570, 1500; 1240. Спектр ПМР (м. д.): триплет 0,71 и квартет 2,03 (— C2Í;), 3,75 (ОСНз), дублет 6,78 и дублет 6,95 (Н ароматического кольца) .

Предмет изобретения

Способ получения метиловых эфиров синтетических эстрогенов взаимодействием последних с диметилсульфатом в щелочной

10 среде, отличающийся тем, что, с целью упрощения процесса, реакцгпо проводят в растворе технического изопропилового спирта при нагревании.