Способ получения производных индолил-3уксусной кислоты

 

0 ll N C A Ö ß ß öêAì ðä

ИЗОБРЕТЕН ЫЯ

Союз Советскии е.опимистииескии

Республик

К AATKHT3 (61) Дополнительный к патеиту-(22) «таявлеио2б. 12. 68 (Я) 1291908/23-4 (23) При0ритет (32) 27.12,67 (>) V Ы432 (ЗЗ) ПНГ .(43) Опубликовано2 02 76 Бюллетень №7 (45) Дата опубликоваяия описания30.04.76 (51) М, Кл.

С 07)) 20Я/» Я

) асудерстеенный комитет

Сееете Миниетрев СССР на делам изобретений и етнРьлий (53) УДК g47,7, ..07(Oem.Â) .

Иностранны

Войпеховаки,, Галина Послниска, Лидия Пихней, Адам Прзеналовскн 9 Роман Логвиненко

,ПНГ) (72) Авторы изобретения,Рншард Пакула, Ян

Лешек Пташиньски р.r-r ц

Иностранная фирма

1...,, Заклады Фармацеутичнэ Полф ""- . (ПНГ) (71) Заявитель

Лудзке (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДЯЩИХ

ИНДОЛИЛ-3-УКСУСНОЙ КИСЛ(УГИ,1 . ««

СЯ GOGH

СН3

Предлагается способ получения соедине ний, которые обладают биологической активностью и могут найти применение B фарма ,цевтической практике. ! Известный способ получения производных :индолип-3-уксусной кислоты общей формулы где Ре — алкил;

Я вЂ” ароматическое кольцо,,незамешена ное или заь,ешенное низшей алкильной, ап кокси, алкилтиогруппой или галоидом, пли пяти- или шестичленный гетероцикл, содержащий атом азота, кислорода или серы, заключается в,гом, что фенилгидразон

Обшей формулы

Фде 4 имеет указанные значения; и и Я - незамешенные алкильные груп

Э ,пы, подвергают взаимодействию с ангидри, äîì или хлорангидридом кислоты обшей фор, мулы

1 где ка имеет указанные значения, в

ЕЬ присутствии третичного амина например

Э пиридина, диметиланилина, и образовавшееI .ся при этом производное — ацилирован, ного фенилгидразона подвергают взаимодей,ствию с левулиновой кислотой в присутст2О вии неорганической кислоты, налример хж ° ристого водорода, при нагревании и среде растворителя или без него. B случае 3.-6еизоил-2-метил-5 — метоксинндолил -3-ук:сусной кислоты выход целевого продукта е5 составляет 39%, 504483

Однако выход продукта, полученного из вестным способом, сравнительно низок и целевой продукт сипьно загрязнен примесями за счет побочных реакций.

Предлагаемый спо .об получения производных индолип-3-уксусной, кислоты обшей формулы

COOH

С

СО

? ,l5 где - низший апкип или аралкил;

Я - ароматическое кольцо, содержащее апкильный, алкоксипьный, нитро- иди

/ .галоидный эаместитепь,, гетероцикпическое или бензгетероциклическое пяти- или шести- чпенное кольцо, содержащее атом азота, окиспорода ипи серы, заключается в том, что, с целью повышения выхода и степени чистоты целевого продукта, производное

2 формилгидразина общей формулы

NHNH СНО где имеет укаэанные значения, под- Щ вергают взаимодействию с ангидридом ипи хпорангидридом кислоты обшей формулы

В СОЬН

35 где lz имеет указанные значения, пред- почтительно в среде инертного органического растворителя, например бензола, толу >па, ксипопа, при температуре кипения реакцион-, ной массы, а образующийся при этом продурт общей формулы

Р10

И-РЯСНО

СОР где 1 и Э?, имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с левупиновой кислотой в присутствии неорганической кис- я6 лоты, например хлористого водорода, предпочтитепьно в среде инертного органического растворитепя, наприме; бснзопа, толуо па, ксилопа, уксусной кислоты, ипи в избытке левуликовой кислоты при температуо ре не выше 80 С. Взаимодействие производного Дформилгидраэина с хлорангидридом киспоты предпочтительно осуществлять

s присутствии акцептора хлорис-oro водорода, например пиридина, триапкилампна, 60

4 при температуре, близкой к комнатной температуре, В случае l«(В -хпорбенэоип)-2-метил-5.- метоксииндопиа Э-уксусной киспоты выход целевого продукта состав. ляет 78-87%. -Целевые продукты выделают известными приемами.

Пример 1. 35 г 1 (И "метоксифенип) =2"формилгидраэина добавпяют в

160 мп безводного бенэопа, затем вводят

1 Х,9 r хлористого ь -хпорбеиэоила. Смесь кипятят с обратным холодйпьником 2 час до . прекращения выделения хлористого водорода, затем охлаждают, продукт отфильтровывают и сушат. Выход 1-(. ъ -хлор1 бенэоил) -1-(И -метоксифенил) -2-формило гидразина с т. пл. 102-108 С составляет 47,6 г ипи 80,6% от теоретического .

Этот продукт смешивают с 160 r левупиновой кислоты,добавляют 10,6 г газообразного хлористого водорода, смесь нагревают о при 60-70 С 3 час и выливают в 200 мл . воды. Продукт отфильтровывают и после сушки очищают перекристаплизацией из смеси равных объемов диэтилового эфира и петролейного эфира. Выход 1-(-хлорбенэоилУ-2-метил-5-метоксииндолил-3-ук сусной кислоты составляет 48,6 г или 87,3% от теоретического (т, пп. 153-155 С)»

i7 р и м е р 2. 14,1 r бенэоивхлорида

I добавляют в теченйе. 15 мин при 5 С и перемешивании к 16,6 г 1 (И «метоксифенил) 2-формипгидразина в 80 мл сухоro пиридина Смесь держат при температуре ниже 10 С в течение 3 час, затем— при комнатной температуре в течение ночи,,На следующий день смесь выпивают в 200 мл 1 холодной воды, выпадающее масло кристаллизуется через некоторое время. Кристаллы отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из этилового саарТВ. Выход

1-бензоил-1 (И --метоксифенил)-2-формипгидраэина с т. пл. 130-132 С составляет

20 г или 74% от теоретического. Его растворяют в 75 г левупиновой кислоты, раст вор насыщают 4 r сухого хлористого водоо рода и после нагревания при 50 С в течение

2 час дают стоять в течение ночи при комнатной температуре, На следующий день продукт отфильтровывают и перекристаллизовывают иэ метанола. Выход 1- бензоил 2 - метил-.5-метокс ииндолил -3- уксусной кислоты составляет 20 r или 84% от теоретического (т. пп. 1 7 1-17 2 С) ..

Пр имер 3. 175 r хлористого И— хпорбензоипа в течение 30 мин добавляют при перемешивании к 16,6 г 1-(И -матоксифенип)-2 формилги,чразина, суспендированного в сухом пиридине. Смесь перемешивают еше 3 час при комнатной темпе504483

;ратуре и дают ей стоять ночь. На следуюший день реакционную смесь выливают в

200 мп холодной воды, водный слой слива ют, маслянистый продукт кристаплизуют из метанола и сушат. Выход 1-(И "хлорбен зоил)-1-. ()) метохсифенип)-2-формилгидо разина с т. пп. 129-131 С составляет

21,7 г или 71% от теоретического. Его растворяют в смеси 33 г певулиновой кис лоты и 30 мп уксусной кислоты. Раствор )0 насышают 5 г сухого хлористого водорода о и нагревают при 50 С в течение 3 час. ;Затем уксусную киспоту отгоняют из реакционной смеси при пониженном давлении, остаток кристаллизуют из смеси равных )5

:объемов этипового спирта и воды. Выход 1-.() 1 хпорбензоил) «2 метил-5-метоксииндолил-3- уксусной кислоты с т. пл. 154.155 С равен 20,2 г или 79,3% от теоретического. 20

Пример 4, 18 r И -хлорбензойного ангидрида добавляют к 8,3 г 1-{ И1-метоксифенил)-2-формил) идразина, смесь нагревают при 140-150 С в течение 5 час, :затем после охлаждения рчстирают в ступке. Порошок обрабатывают 3 раза 10%-ным раствором карбоната натрия дпя удаления

II."-хлорбензойной кислоты, применяя каждый раз по 100 мл раствора. Операцию вео дут при 30 С в течение 30 мип. Оставший- З0 ся осадок. очищают перекристагпизацией из бензопа. Выход 1-()I -хлорбензоип) (. и -метокс ифенил) -2 юрмилгидразина с о т. пп. 122-125 С составляет 11,9 иди .77,7 lo от теоретического. Его применяют

la реакциях конденсации с певулиновой киспотой и циклизации по примеру 3.

Пример 5. 15,2 г 1-(и -хлорбензоил) -1-(< -метоксифенип) -2-формипгидразина растворяют в смеси 45 г левулино- щ вой кислоты и 21 г ирофосфорной кислоты. о

Раствор нагревают при 70 С 6 час и охлаждают. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристаллизовывают из этанопа. Выход

1-(й -хдорбензоил)-2-метил-5-метоксиин- 45 долил-3-уксусной кислоты с т. пп. 154156 С равен 11,7 r или 65,6% от теоретического.

Пример g. 7,2 r изоникотиноип,хлорида добавпяют при сильном перемешива- 50 о нии и температуре ниже 10 С в течение

30 мин к 8,3 г 1-{ и -метоксифенип)-2.. -формипгидразина в 20 мл сухого пир. ,Смесь перемешивают при комнатной темпе ратуре еше 3 час и дают ей стоять при 55 комнатной температуре в течение ночи, На следуюший день реакционную массу выпивают в 200 мн холодной воды, выпавший осадок отфильтровывают и перекристапл11зовывают из метанопа, Выход 1-(пзонико- 60

6 тиноип)-1-(И -метоксифенил) -2-формил гидразина с т. пл. 147-149 С равен 10,1 г .ипи 74,3% от теоретического. Этот про дукт смешивают с 15 г лев линовой кислоITbl добавпяют 2 г газообразного хпо1зистсiro водорода, смесь нагревают при 60 С ! 3 час и выливают в 50 мл воды. Выпав ший осадок отфильтровывают и после сушки перекристаплизовывают из ацетона.

И одукт грег ставляет собой 1-изоникотиноилI -2-метип-5-метоксииндолил-3-уксусную о

I ,, кислоту с т.пл. 164-165 С, выход 9, 1 г

: (75 4 от теоретического).

Пример 7. 6,5 г пиромиципхпорэI да добавляют к суспензии 8,3 r 1-(.и- -метоксифенил)-2-формилгидразина в 30 ï

;сухого бензопа. Смесь нагревают с обратным холодильником 2 час до прекращении

,выделения хлористого водорода. На следую- ший день добавпяют 12 r левулиновой кислоты, смесь насышают 1,9 r газообразногр хлористого водорода. Реакционную массу нагревают 5 час при температуре ниже

:70 С, затем бензоп отгоняют при пони>кенном давлении. Остаток выливают в воду.

Водный слой декантируют, оставшееся мас, ло нагревают с ацетоном, содержашим немного древесного угля, затем смесь фильт руют. Охлажденный фильтрат обрабатывают водой, прп этом выпадает продукт, его отде(ляют фильтрованием и сушат. Выход 1-(2f ,-фуроил)-2-метил-5-метоксииндолил-3-уко

I сусной кислоты с т.пл. 137-140 С равен

11,0 r или 70,3% от теоретического. Пос1 ле растворения .продукта в ацетоне и перео осаждения водой т. пл. 140-142 С.

Пример 8. 7,2 г никотиноипхлоJ рида добавляют при перемешивании 11 комнатной температуре в течение 15 мин к

8,3 r 1-(и -метоксифенип)-2-формипгидра1 зина, суспендированного в смеси 20 ллп бензола и 10 мп пиридиьа. Реакционную ,смесь держат при комнатной температуре 3 час. Затем бензольный слой декантируют, маслянистый остаток промывают 20 мп бен1

,зола и растворяют в метаноле. Раствор нагревают с углем и фильтруют. После добавле ния к фипьтрату воды выпадает осадок, кото-! рый отфильтровывают и кристалпизуют из разбавленного л1е;-QHOJIQ, Продукт представ-! ° ляет собой 1-никотиноил-1-(n.-метоксифе(о

;нил)-2-формилгидразин с т. пл. 139-140 С, ! выход 70% от теоретического. 9,5 г этого продукта добавляют к 12 г левупиповой

:,кислоты, смесь насыщают 1,8 т газообр11:з.ного хлористого водорода 11 нагревжит прп о

40 С в течение 5 мин. Затем реакциолп1ую массу выливают в 100 мп воды, выпавший осадок отфипьтровывают и 11ерекр1хт 1;111:зовывают из смеси ацетона 11 води. E311хоп

504483

7 .":..-:-1икотцноил-2-метин-5-метОксииндОлип-3-уксусной кислоты с т пл 3 88-189ОГ .равен ?,8 г ипи 68,5% От теоретического.

Ц р и м е р 9, 8,3 Г 1 (И -метокси-, фенип) -2- .Рормипгидразина раствОряют B

8 5 мп пиридина и pQcTBop Охлаждают дО

„О

3 С, Затем в течение 30 мин добавляют

7,g r хпорангицрида тиофен 2-.карбоновой кислоты при постоянном перемешивании при, о .5 С. Смесь;перемешивают егпе 2 час при:; ð комнатной температуре и дают ей стоять в течение ночи, На спе ующий деьь смесь, выливают в 2ОО мп воды, Водный слой декан тируют, ocTap|÷ååcII масло дважды промывают водой и сушат Вь ..ход сырогc 1 (Й; -ме- tr

/ токсифенип) -7-" тиеноип-2) -2 « ормилгицразина равен 3.1 г ипи 79,6% от теоретического. Сн цредставпяет собой масло, кото-= рое далее растворяют в, 25 мп левупиновой кислоты, раствор насыщают газообраз- Я) ным хлористым водородом в течение 15 мин ..и смеси дают стоять ночь при комнатной температуре. На следующий день реакцион ную массу выпивают в 100 мп воды, осадок отфильтровывают и поспе промывки во- % дой сушат. Выход 3- 2тиеноип)-2-метил(1

«-5-метоксииндолил-3-уксусной кислоты с о с т. пл. 134-138 С равен 10,5 г или 80% от теоретического. После перекристаплизации ил смеси равных объемов ацетона и воды т, пп. 343.-143 C.

Пр имер 10, 63. I-N И -диметипанипина и, 9,6 г хлюристого хинапьдинои.= а с ла добавйяют к суспенэии 8,3 г 1 (и —,@

-метоксифенип).-2-фдрмилгидразина в бензо-пе. Р акционную смесь нагревают при 50"С в течение, 3 час и дают остыть. Выпавший осадок отфильтровывают, гидрохпорид У, «4 ф -диметипанилина отделяют перемешиванием . gq осадка с водой, Оставшийся осадок отфильт-,. ровывают. Его растворяют в горячем мета-, ноле и добавпяют уголь, затем отфильтровы-. вают. Продукт высаживают из фипьтрата водой и после фильтрования сушат, Выход

1-(хинальдиноил) -3.-(< -метоксифенил)—

-2-формилгидразина с т. пл. 158-163 С равен 12,8 r ипи 80 % от теоретического. Продукт суспендируют в ЗО мл левупино.:

«вой кислоты, сусценэию насыщают газообразным хлористым водородом гечение 15 мин и реакционной смеси дают стоять ночь

На следующий день ее нагревают на воо диной бане при 65-7 О С в течение 3 час, затем охлаждают и выпивают в 200MII во- 5g ды. Выпавший осадок отфильтровывают и после промывки водой сушат. Выход З.-хинапьдиноил -2-метил-5»метоксииндолил-3: -уксусной кислоты с т.пл. 198-200 С- равен 13,4 г или 93% от теоретического. 60

Пример 11. 11,3 r 1-(И, -бензилоксифенид)-2-формилгйдразинасуспендирукхг в 280мл бензола и добавляют 5,7 г, Ц, hj -диметинанилина, смесь нагревают при 50 С и по каплям добавляют 6,6 г о никотиноипхлорида в течение 30 мин, Рео акционную массу нагревают при 50 С еще

2„5 час, затем охлаждают, выпавший Оса-, док ОтфЬпьтр :вывают и перекристаплизовывают из метанола, Выход 1-(никсгиноил -1"1

-(и -:бензилоксифеннп-2-фо мчпгмдраэина с т. пп. 168-170 С равен 13.,3 г ипи

О

69,8% от теоретического, Его суспендируют в 135 мп бензопа и 10 г левупи новой кислоты. Смесь насыщают газооб. разным хпористым водородом до растворения осадка. При этом появпяется спой маспа, которое не растворяется в реако ционной среде. Смесь нагревают при 50 С в течение 3 час, затем схлаждают„раст-воритепь спивают, оставшееся масло выпивают в 100 мп воды. Выпавший осадок отфильтровывают и перекристалпиэовывают из смеси равных объемов метанола и ацетона

F содержащей некоторое копичество у -пя, Выход 3.-никотиноип-2-метип-5-4енэипоксииндолил-3-уксусной кислоты с т. пп. 202204 С равен 10,4 г или 80% теоретиче=кого. с °

Пример 12. Суспензею 3LO,» г

3 -(и -бенэипоксифенил) -2-формилг;:дразина в 300 мп бензола и 5,3. г 9, iV -ди.метипанилина нагревают при 50 С и цо каппям прибавляют 7,4 г K -хлорбензоилхпорида в течение 30 мин. Затем реакпионную смесь перемешивают при 50-60 С в течение 3 час после охлаждения выпавший осадок отфильтровывают, промывают 20 мп бензопа, затем 20 мл этанола и сушат.

Выход 1-(И, -хпорбензоип)-1-(a .-бензилОксифенил -2-формилгидразина с т. пп.

204-206 С равен 12,4 r или 75% от теоретического. После перекристалпизации из смеси равных объемов метанола и .. ацетона продукт плавится при 207-208 С, Его вносят в смесь 300 мп бензола и 30 r; певупиновой кислоты, смесь цасыщ@ют газообразным хлористым водородом в течение 30 мин до растворенная осадка и да"ют ей стоять в течение ночи при комнатной температуре; На следующий день смесь. о нагревают при 80 С 7 час, охлаждают, бензольный слой промывают водой для удаления левулиновой кислоты, бензоп от. оняют. Остаток кристаллизуют из 70%-ного этанола. Выход 1-(й -хпорбензоил}-2э

-метил-5-бензилоксиинд лил-3-уксусной к ело.r I c T.пл 182 183îÑ равен 10 6 или 69% от теоретического. 50448 3

Пример 13. 41,5г1-(ф-метоксифенип) «2-формилгидраэина суспендируют /

:в смеси 500 мп бенэопа и 34 r N,hl-.диметиланилина, затем по каплям при

;48-50 C добавляют в течение 2 час 5

:;43,7 r И. -хлорбензоилхпорида. Реакцион о

1 ную смесь нагревают при 48-50 С еще

1 час, затем охпаждают, выпавший осадок отфипьтровывают и промывают 100 мл бен;эола. Затем осадок перемешивают с водой 10

;дпя удапения гидрохпорида IV, Aj -диме-! ,типанипина и после фильтрования сушат. !

Выход 1-(И. -метоксифенил)-1-(й -хлор бензоип)-2-формипгидразина с т. пл. 123-, о 125 С равен 68,5 r ипи 92% от теорети N ческого. Продукт растворяют в смеси 200мп уксусной киспоты, 80 r левулчновой кислоты и Х6 г сухоГо хлористого водорода. Реак

:ционную смесь перемешивают при комнатной о температуре 2 час и прч 60 С 3 час, За« тем ее охлаждают до комнатной температу ры и добавляют 200 мл вуды. Выпавший осадок отфипьтровывают и перекристаллизо» вывают из смеси равных объемов ацетона и воды. Выход 1-(и -хпорбензоил)-2«метип-5-метоксииндолип-3-уксусной кислоты с о т. пл. 154 С равен 64,5 г или 78,5% от теоретического.

NHNHCHO

М-ЖНСНО

I соР, где% и 2 - имеют укаэанные значения, \ подвергают взаимодействию с левулиновой кислотой в присутствии неорганической кис» лоты, например хлористого водорода, с последующим выделением целевого продукта иэ вестным способом, 2. Способ по и. 1., о т п и ч а ю ш и й,- с я тем, что взаимодействие производного

2-формипгидразина с ангидридом или хпрр, àírèäðèäoM кислоты осушествляют в среде . инертного органического растворителя, нап, ример бенэола, толуола, ксилопа, при темпе-! ратуре кипения реакционной массы.

° °

3. Способ .по п. 1, о т и и ч а ю ш и и с я тем, что взаимодействие производноro 2. юрмилгидразина с хлорангидридом кислоты осуществляют в присутствии акцепто-! ра хлористого водорода, например пиридина, триалкиламина, при температуре, близкой

I к комнатной температуре.

4. Способ по и. 1, о т п и ч а ю ш и йс я тем, чте,взаимодействие с певупиновой кислотой осуществляют в среде инерт,ного органического растворителя, например ! бенэола, топуола, ксилопа, уксусной кислоты, ипи в избытке левулиновой кислоты при тем о .пературе не выше 80 С. сн сооН сн

СО !

t Фор муп а изобретения

1. Способ получения производных индопил-3-уксусной кислоты обшей формулы

Рае 3g -.низший апкил или арапкип;

Я® -, ароматическое кольцо, содержащее 4 ,алкю ьный, апкоксильный, нитро- или галоидный заместитель, гетероциклическое или бензгетероцикпическое пяти- или шестичпенное копыю, содержащее .атом азота, киспородаиписеры;отличающийся Э»

; 10 тем, что, с цепью повышения выхода и, степени чистоты целевого продукта, производ- ное 2 формипгидраэийа общей форму.ты, где И - имеет укаэанные значения, под/

:вергают взаимодействию с ангидридом нпи ,:хпорангидридом киспоты общей формупы,.

3 . ООН где М -имеет укаэанные значения,: à обра. зующийся при этом продукт общей формулы, Составитель С. Дашкевич

Редактор А. Кузнецова Техред А. Демьянова Корректор И. Гоксич

Заказ1662 Тираж 576 Подписное

09ИИПИ Государственного комитета Совета Министров СССР по делам изобретений и огкрьггий

113035, Москва, Ж-35, Раушская наб., д. 4/5

Филиал ППП "Патент", г. Ужгород, ул, Гагарина, 101

Способ получения производных индолил-3уксусной кислоты Способ получения производных индолил-3уксусной кислоты Способ получения производных индолил-3уксусной кислоты Способ получения производных индолил-3уксусной кислоты Способ получения производных индолил-3уксусной кислоты 

 

Похожие патенты:

Изобретение относится к фармкомпозиции, содержащей N-[4-[5 (циклопентилоксикарбонил)амино 1-метилиндол-3 ил-метил] 3-метоксибензоил] 2-метилбензолсульфонамид, поливинилпирролидон и носитель при определенном весовом соотношении, способу ее получения путем смешивания и высушивания ингредиентов, физической форме действующего средства, характеризующейся максимумами поглощения при 1690, 1530, 1490, 1420, 1155, 1060, 862 и 550 см-1, а также к способам ее получения

Изобретение относится к производным 2-фенилиндола, смеси их изомеров или отдельных изомеров общей формулы I, где R1 - неразветвленный или разветвленный C1-C8-алкил или водород; R2 - остаток формулы CO-NH2 или -CH2-OH

Изобретение относится к новым химическим веществам, которые могут представлять собой активное вещество фунгицидного средства, в частности к амидам алкоксиминоуксусной кислоты, фунгицидному средству на их основе и способу борьбы с грибковыми заболеваниями растений

Изобретение относится к новым гидроксииндолам общей формулы где R1 - С1-С12-алкил, линейный или разветвленный, в случае необходимости монозамещенный моноциклическим насыщенным или полиненасыщенным карбоцикленом с 6 кольцевыми членами, причем С6-арильная группа и замкнутые карбоциклические заместители со своей стороны в случае необходимости могут быть моно- или полизамещены R4; R5 - моноциклический полиненасыщенный карбоциклен с 6 кольцевыми членами, моно- или полизамещенный атомами галогена или моноциклический полиненасыщенный гетероциклен с 6 кольцевыми членами, один из которых N в качестве гетероатома, моно- или полизамещенный атомами галогена; R2 и R3 могут быть водородом или -ОН, причем по меньшей мере один или оба заместителя должны быть -ОН; R4 означает -Н, -ОН, -F, -Cl, -J, -Br, -O-C1-С6-алкил, -NO2; А - или связь, или -(CHOZ)m, -(С= 0)-, причем m= 0

Изобретение относится к новым производным индол-3-ила формулы I в которойА и В каждый, независимо друг от друга, представляют собой О, NH, CONH, NHCO или непосредственную связь; Х обозначает C1-С2алкилен, или непосредственную связь;R1 обозначает Н;R2 обозначает Н;R3 обозначает NHR6, -NR6-C(=NR6)-NHR6, -C(=NR 6)-NHR6, -NR6-C(=NR9)-NHR 6, -C(=NR9)-NHR6 или Het 1,R4 и R5 каждый, независимо друг от друга, представляют собой Н, R, -(СН2) о-Ar, Het, OR6R6 обозначает Н;R7 обозначает C1-С10 алкил, С3-С10циклоалкил;R8 обозначает Hal, NO2, CN, Z, -(СН2) о-Ar, COOR1, OR1, CF3, OCF3, NHR1;R9 обозначает CN или NO2;Z обозначает С1-С 2алкил,Ar обозначает арил, который может быть незамещенным, или монозамещенным либо полизамещенным R8;Hal обозначает F, Cl, Br, I;Het обозначает насыщенный, частично или полностью ненасыщенный моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых членов, в котором присутствует 1 или 2 атома N и/или 1 атом S, и гетероциклический радикал может быть монозамещен фенилом,Het1 обозначает насыщенный, частично или полностью ненасыщенный моноциклический или бициклический гетероциклический радикал, содержащий от 5 до 10 кольцевых членов и от 1 до 4 атомов N, который может быть незамещенным, или монозамещенным NHZ или оксо;n равно 0, 1 или 2;m равно 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;о обозначает 0, 1 или 2,и их физиологически приемлемые соли и сольваты

Изобретение относится к новому высокомеченному тритием [ 3H]-флувастатин формулы: с молярной радиактивностью 40-45 Ки/ммоль, которое может быть использовано в аналитической химии, биохимии, прикладной медицине

Изобретение относится к способу получения энантиомерно чистых ингибиторов HMG-CoA редуктазы

Изобретение относится к малонамидным производным формул (IA) или (IB) и к их фармацевтически приемлемым кислотным аддитивным солям, где R1, R 1', (R2)1,2,3 , R3, R4, R 14, L, и являются такими, как определено в настоящем изобретении
Наверх