Способ получения производных 2-формилхиноксалиноксим-1, 4диоксида

 

ОП ИСАН

ИЗОБРЕТЕН ИЯ е К ПА1ЕНЗУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительный к патенту— (22) Заявлено 15.05.74 (21) 2025151/23 — 4 (23) Приоритет — (32) 16.05.73 (31) Cl 1375 РЗ) ВНР (43) Опубликовано 25.0476 Бюллетень № 15 (45) Дата опубликования описании 13.12.77 (51) )y Кл . С07 0 241/36

Гаеударстевкай каматет

Вавата Нкакстраа СССР аа девам ааабратеаак а вткритаа (53) УДК 547,863.16.07 (088.8) Иностранцы

Йожеф Дукай, Тодор Пфлнгель, Миклошие Барат и Андраш Келемен (ВНР) (72) Авторы изобретения

Иностранное предприятие

"Хииоии Дьедьсер еш Ведьесети Термекек Дьяра FK" (ВНР) (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ 2-49ОРМН J1XHH0KCAJlHNOKCHM—

-1,4 — ДИОКСИДА

О

И СН-Н-ОН

N г

Предлагается новый способ получения проиэводыых 2 - формилхиноксалиноксим - 1,4.диоксида формулы где и оэнаают атом водорсда, атом галогеиа, алкильиый радикал, содержащий 1 — 6 атомов углерода, алкоксильиый остаток, содержащэй 1 — 6 атомов углерода, внтрогруппу, нитрильную группу, карбоксильную группу, карбамоильную группу нли алкоксикарбонильный остаток, содержаший 1-6 атомов углерода; п равно 1 или 2, которые обещают биологической активностью. . Известны способы получения 2 - формилхиноксалинокснм ° 1,4 - диоксида. Ош.ако известные метсщы со тоят аз нескольких стадий. Так один иэ иэвест :ых способов состоит в следующем:

2 - метилхиноксалии - 1,4 - диоксид окисляют двуокисью селена, обраэунацийся соответствующий альдепщ подвергают взаимодействию с гидроксиламином.

Целью изобретения является упрощение спосо.

5 ба получения 2 - формюп<иноксалнноксим - 1,4-диоксида. Эта цель достигается тем, что соединение формулы

В)„. О

N где и и и имеют указанные значения, 15 подвергают взаимодействию с метилглиоксальальдокснмом формулы

СН -С-СН К -ОН

3 ц

2О Процесс проводят в среде органического растворителя в присуктвни основания.

В качестве реакционной среды преимуществен-. но применяют полярный апротонный растворитель, юпример диметилформамид, диметилсульфоксид, 25 диметнлацетамид, особенно диметилформамнд, но

51 1858

После псрекристалпизации из диметипформа. мида продукт плавится при 360 C.

Найдено,%, С 55,12; Н 4,18; N 18,98.

CipHgNgOg

Вычислено,%: С 54,79; Н4,11; N19,17, Пример 3. Получение 2 - формил - 7«метоксихиноксалин - 1,4 - диоксидоксима.

8,3 г (0,05 моль) 5 ° метоксибензофуроксана, 25 мл диметилформамида и 3,9 г метилглиоксальальдоксима перемешивают в течение 4 час при комнатной температуре при пропускании слабого тока газообразного аммиака в реакционную массу. Реакционную смесь выдерживают в течение ночи и затем производят фильтрование. Полученный продукт

15 промывают спиртом, В результате получают 6,9 г неочищенного оксима, После перекристаллизации иэ диметилформамида продукт плавится при

287-288 С.

Найдено,%: С 51,45; Í 3,93; N 17,97.

20 C> o He NsOe

Вычислено,%: С 51,0; Н 3,8; N 17,9.

Пример 4. Получение 2 ° формил - 7 °

- хлорхиноксалин - 1,4 - диоксидокснма.

Аналогично 8,53 r 5 ° хлорбензофуроксана вво25 дят в реакцию с метилглиоксальальдоксимом. В результате реакции получают 7,7 г неочищенного про. дукта, После перекристаллиэации иэ диметилформвмида продукт плавится при 290 — 293 С.

Найдею,%: С 45,77, Н 2,35; N 17,85; Cl !4,64.

50 Са Нб NgOpCl

Вычислено,%: С45,0; Н 2,5; N!7 6; С! 14,9.

1 (также можно употреблять и другие растворители, впример такие низшие спирты, как метиловый спирт ипи этиловый спирт, или смеси указанных растворителей, Иэ оснований могут быть использованы как органические, так и неорганические основания, например аммиак, гидроокись щелоч ;ого металла (натрия или калия), гидроокись щелочно. земельного металла (кальция), алкоголят щелочне го металла (метилат натрия, этилат натрия, грет-бутилат натрия или трет - бутилат калия), алкиламин, первичный, вторичный или третичиый (метил. амин, диметиламин, триметиламин, зтиламин, ди. этиламин, триэтиламин, н.бутнламин) или цикли. ческий амин, такой как морфолин или циклогек

CNlSMMK

Процесс проводят преимущественно при температуре от комнатной до 100 С.

Предлагаемые соединения указанной формулы, где R и и имеют указанные значения при условии, что, по крайней мере, одно иэ R ие является водородом, новые.

Пример 1. Получение 2- формилхиноксалин

° 1 4 - дноксидоксима:

68 г бензофуроксана растворяют в 250 мл диметилформамида. Через приготовленный раствор с малой скоростью пропускают ток газообразного

,аммиака и в течение этого времени при перемешива нии и комнатной температуре к раствору прибавляют

39 г метилглиоксальальдоксима. Температура в поо-, пессе прибавления повышается на 10 — 11 С. При даль. нейцмм медленном введении аммиака температура

Реакционной смеси повышаетсЯ до 40 C. При указан, иой температуре реакционную смесь перемешивают в течение 4 час, Выделение оксима в осадок начинает ся примерно через 0,5 час. После перемешивания в течение 4 час реакционный продукт оставляют на ночь, далее выделив шийся в осадок продукт отфильтровы вают, промывают небольшим количеством диметилформамида и затем зтиловым спиртом. После сушкМ получают 53,5 г вещества.

Полученный продукт нагревают с диметилформамидом до температуры кипения, затем фильт. руют в горячем состоянии. В результате получают втстый продукт, т.пл. 244 С.

Найдено,%: С 52,78; Н 3,62; N 20,15. ;, CÄ 11Ä N,OÄ

Вычислено,%: С 52,68; Н 3,44; и 20,48.

Пример 2. Получение 2 ° формил - 7метилхнноксалин - 1,4- диоксидоксима.

В смесь, состоящую из 7,5r (0,05 моль) 5метилбеизофуроксана и 25 мл диметилформамида, пропускают медленный ток аммиака и прибавляют порци ими 3,9 г мстнлглиоксальальдоксима. При дальнейшем пропускании аммиака и постоянном перемешиванни в течение 4 час температуру реакци. оииой смеси устанавливают около 50 С. Затем реакционную смесь вашерживают в течение ночи, после чего производит фильтрованиие. Писце промывки спиртом получают 7,1 r пспчпшеппсп и циси. ма.

Формула изобретения

1. Способ получения производных 2 - формилхиноксалинокснм - 1,4 - диоксида формулы 7

О

40 н сн-и-он

Ф) гт,г

1,! ч

О где и означает атом водорода, атом галогеиа, алкильный радикал, содержащий — 6 атомов углерода, алкоксильный остаток, содержащий 1 — 6 агомов углерода, иитрогруппу, нитрильную группу, карбоксильиую группу, карбамоильную группу или алкоксикарбонильную группу, содержащую 1 — 6 атомов углерода;

n — равно или 2, о тл и ча юши и ся тем,что. спелые унрпще. иия процесса, соединение формулы Л

СН -С-CH=N-ОН з

О (оетавитеиь 3. Ба мрова

1ехрегг М. Левиггкзгв

Релвкгор (). К)зненова

Корр« i. р (1)), амар

Заказ 71i 13)) Рираж 576 II 1лни иое

)IIIIII)IIII I о«игар«гиенноiо комигета Говега Мини iрi и (i (I но н«нлм изобретений и огкрвоий

) I 303. !, Мо«ква, Ж 35, Рауш«каи наб, л 4,5

Фабиан )))))1" I)aiaiii ", г. Ужг«1(ичг, уи, ))р « наи 4 где R и и имени указанные значения, подвергают взаимодействию с метил) лиоксальальдоксимом формулы Ю в среде органического растворителя в присутствии основания.

2. (гнзсогз по и. (1 i Jl и и а ю о) и Й с и тем. что, и качес) в(растворигслн ирименин т дили ) илформами)1, лиме)игкульфоксил или диме гилаце(амид.

3. (нос(@ по п. l, о г л и ч а ю гн и и с я тем, что

5 в качестве основания применяюг аммиак, гидроокись рделочного или гнелочноземельнгн о металла, алкоголят щелочного металла, алкнламин, морг)юлин или г(иклогексиламин.