Способ получения производных 4оксопиримидо /5,6-в/ индола

 

ОП ИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

Союз Советских

Социалис. имеских

Республик (1 1)525677

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено01.10.74 (21) 2063358/23-4 с присоединением заявки J¹ (23) Приоритет (51) М. Кл, С 07 D 239/70

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений н откРытий (43) Опубликовано25.08.76.Бюллетень ¹ 31 (53) уды 547.853.3 (088.8) (45) Дата опубликования описания 13.12.76 (72) Авторы изобретения

Г. Н. Курило, О. Н. Бояринцева и А. Н. Гринев (71) Заявитель

Всесоюзный научно — исследовательский химикэ-фармацевтический институт им. Серго Орджэникидзе (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ

4-ОКСОПИРИМИДО(5,6-5) ИНДОЛА

HHC0R

М СООСанб

Н те

II

Q 3

Изобретение касается нового способа пэ— лучения новых соединений, а именно производных 4-эксопиримидэ (5,6-L) индэла, содержащих в основе новую гетерэциклическую систему-4-оксэпиримидо(5,6- ) индола и способных найти применение, например, в медицине в качестве биологически активных соединений или в качестве полупродукта для синтеза различных соединений.

Описывается новый способ получения но- 10 .вых производных 4-эксопиримидо(5,6-6) индола общей формулы

rye R — агом водорода, низший алкил; О

R — атом водорода, низший алкил, галоид, алкоксигруппа;

1? — атом водорода, низший алкил;

Р— атом водорода, амино- или оксигруппа, 25 заключающийся в тэм, что 2-карбэтокси-3-ациламиноиндол обшей формулы где I?, R и 1? имеют указанные значе— ния, обрабатывают соединением общей формулы

NH R, где R означает формильную, ами4 но — или оксигруппу. Целевой продукт выделяют известными приемами. Процесс предпочтительно проводить при кипячении. Строе— ние полученных соединений подтверждено масс —, ИК вЂ”, УФ- спектрами и данными ми— кроанализа.

Пример 1. 3Н-4-оксо-пиримидо (5,6- ) ) индэл.

Раствор 2,46 r (0,01 моля) 2-карбэтокси-3-ацетиламиноиндола в 50 мл формамида кипятят 3 часа. После охлаждения реакционной массы эсадок отфильтровывают, промывают водой, а затем метанолом и су525677

3 шат. Выход продукта 1,2 г (65,0% от георетическогo), r.ïë. 372-374о (разложение, из диметилформамида).

Найдено,%: С 65,00; Н 4,19; К 22,76.

9 3

Вычислено,%: С 64,85; Н 3,85; 8 22,7 О.

Молекулярный вес: найден 185, вычислен 185,20. ИК-спектр, см, 1680 (9

С-О лактамн), УФ-спектр, Л„„ „,Мм(Я 8 ):

240 (4,46), 266 (4,33), 286 (4,06), 296 (4,03), 320 (3,86), 334 (3,76).

Пример 2. 3-Амино-2-метил-4

-оксопиримидо(5,6- )индол.

Раствор 4,92 г (0,02 моля) 2-карбэтокси-3-ацетиламиноиндола в 50 мл 98 /ного гидразингидрата кипятят 3 часа. После охлаждения реакционной массы до 10о осадок отфильтровывают, промывают метанолом и сушат. Выход 3-амино-2-метил-4-оксопиримидо(5,6-В)индола 0,44 г (10,6% от теоретического), т.пл. 296-298о (из ди оксана) .

Найдено,%: С 61,66; Н 4,68; М 25,78

Вычислено,%: С 61,67; Н 4,70; Л 26, 15.

ИК-спектр, см: 3240 (4ЯН ), 1660 (4 С=О лактамн), 1380 (ФСН ) ° УФспектр, /1 НИ (Я 6 ): 242 (4,55), 286 (4,05), 296 (3,97), 324 (3,81), 30

338 (3,68) .

Пример 3. 3Н-8-метил-4-оксопиримидо(5,6- () индол.

Раствор 2,6 г (0,01 моля) 3-ацетиламино-5-метил-2-карбэтоксиндола в 50 мл фор- 35 мамида кипятят 1,5 часа. После охлаждения реакционной массы осадок отфильтровывают, промывают водой, метанолом, сушат и перекристаллизовывают из диметилформамида.

Выход 1,5 г (75,3% от теоретического), 4

r.ðàçë. выше 400о. Найдено,%: С 66,30; Н 4,74;8 21,17

CHHдй 0

Вычислено,%: С66,32; Н4,55; И 21,10. 4

Пример 4. 3Н-5-метил-4-оксопиримидо(5,6- ) )индол.

Раствор 4,5 r (0,173 моля) 3-ацетиламино-1-метил-2-карбэтоксииндола в 50 мл формамида кипятят 2 часа. После охлаж- щ дения реакционной массы кристаллы отфильтровывают, промывают метанолом и сушат.

Выход 2,0 г (58,3% то теоретического), т.пл. 271-273о (из диметилформамида).

Найдено,%: С 66,29; Н 4,68; 8 20,99 ю з

Вычислено,%: С 66,32; Н 4, 5 5; 8 2 1, 09.

ИК-спектр, см: 1670 (4 С=О лактамн) .

Пример 5. 3-Окси-2-метил-4-оксопиримидо(5,6-() индол.

Раствор гидроксиламина, приготовленный из 1,39 г солянокислого гидроксиламина (0,02 моля) при действии алкоголята натрия (О, 03 моля) в 80 мл абсолютного спирта, приливают к раствору 1,23 г (0,005 мо-. ля) 2-карбэтокси-3-ацетиламиноиндола в

20 мл абсолютного спирта. Полученную реакционную массу кипятят 30 мин, затем охлаждают до 10о, разбавляют водой и нейтрализуют уксусной кислотой до рН- 4-5.

Образовавшийся раствор упаривают до 1/4

or первоначального объема. Осадок отфильтровывают, промывают водой и горячим спиртом. Выход продукта 0,5 г (46,3% or теоретического), т.пл. 260-262о (из этанола).

Найдено,%: С 6.1,64; Н 4,40; ll 19,52 и 931

Вычислено,%: С 61,38; Н4,22„..И 19,52.

Формула изобре тения

1. Способ получения производных 4-оксопиримидо(5,6-6) индола общей формулы

К 3 я а

И R

1 а Ъ где R — атом водорода, низший алкил;

Р— атом водорода, низший алкил, галс

1 ид, алкоксигруппа;

R — атом водорода, низший алкил;

R — атом водорода, амино- или оксигруппа, отличающийся тем, что 2-карбэтокси-3-ациламиноиндол обшей формулы

N HC0R

GO0C Н

ll

N

R где R, R u Rz имеют указанные значения,. подвергают взаимодействию с соединением обшей формулы

Я,-КН И где R. означает формильную, амино-, оксиг руппу, с последующим выделением целевого продукта известными приемами.

2. Способ поп. 1, о тлич аюшийся тем, что процесс проводят при кипячении.