Изобретение относится к способу получения новых, не описанных в литературе алкоксиациламинофенилацетамидинов, которые обладают антигельминтной активностью и могут в связи с этим использоваться в медицине. 5

В литературе имеются сведения о получении различных производных ациламинофенилформамидинов, проявляющих антигельминтную активность (1). В частности, известен способ получения аминофениламидинов взаи- 10 модействием соответствующего аминоанилина с соответствующим ацетамидом (2).

Однако в литературе отсутствуют сведения о способе получения алкоксиациламинофенилацетамидинов общей формулы I 15

20 где R вЂ” неразветвленный или разветвленный, незамещенный или замещенный алкоксиили фенилгруппой алкоксиалкил или алкенилоксиалкил с 3 вЂ” 8 атомами углерода, или их солей, которые в отличие от извест- 25 ных аналогов проявляют анти гельминтное действие гораздо активнее.

Согласно изобретению описывается способ получения алкоксиациламинофенилацетамидинов общей формулы I или их солей, заключающийся в том, что ациламиноанилин общей формулы I I где R имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с N,N-диметилацетамидом или функциональным производным диметилацетамида с последующим выделением целевого продукта.

R вЂ” предпочтительно означает следующие радикалы: этоксиацетил, пропоксиацетил, бутоксиацетил, изобутоксиацетил, изопропоксиацетил, трет.-бутоксиацетил, амилоксиацетил, изоамилоксиацетил, метокси-и- и р-пропионил, этокси-а- и р-пропионил, пропокси-а- и

Р-пропионил, изопропокси-а- и р-пропионил, метокси-а-, P- или у-бутирил, этокси-а- или у-бутирил, аллилоксиацетил, кротплоксиацетил, аллилокси-а- и р-пропиопил и кротилокси-а и Р-пропионил, бензилоксиацетпл, бензилокси-а и Р-пропионил,мстоксиэтокспацетил, этоксиэтоксиацетпл. метокси-и- и Р-проппонил.

528868

Формула изобретения сн, сн, з, з

R-СО-_#_H вЂ” ()-N-С-14ЕН3

R-CO-НН Щ1, 40

Источники информ ации, принятые во внимание при экспертизе

1. Патент CIIIA М 3184482, кл. 2б0 вЂ” 378, 55 1965.

2. Выложенная заявка ФРГ K 2029298, кл. 12о, 22, 1971. чь Т. Власова

3. Таранеико Корректор Л. Орлова

Заказ 2303/7 Изд. М 1702 Тираж 575 Подписное

Ц11ИИПИ Государственно"0 комитета Совета Минн ров СССР

Jlo делам изобретений и открытий

113035, Москва, К-35, аушскаи наб., д. 4 5

Типографии, пр. Сапунова, 2

В качестве кондепсирующих агентов используют предпочтительно неорганические галогениды кислоты, такие как оксихлорид фосфора, трихлорид фосфора, тионилхлорид, фосген, бортрифторид, или диалкилсульфаты, такие как диметилсульфат или диэтилсульфат, или органические галогениды кислоты, такие как бензоилхлорид или хлорид и-толуолсульфокислоты, при использовании диметилтиоацетамида преимущественно используют соединения ртути, например HgO.

При проведении реакции исходные вещества использу1от примерно в эквимолярном количестве. Взаимодействие может быть проведено в присутствии инертных разбавителей.

Подходящими разбавителями являются, например, ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол и ксилол, хлорированные углеводороды, такие как хлорбензол, дихлорбепзолы H тетрахлорэтилен.

Температуру реакции можно изменять в больших пределах, предпочтительно работают при температуре между 10 и 130 С, преимущественно между 20 и 120 С.

В качестве функциональных производных

N,N-диметилацетамида могут быть использованы N,N-диметилтиоацетамид, N,N-диметилацетамиддиалкилацетали, N,N вЂ” диметилтиоацетамиддиалкилацетали, 1-диметиламино-1алкоксиэтилен или 1-диметиламипо-1-алкилмсрка птоэтплсп.

Целевой продукт выделяют в свободном виде плп переводят в соли; гпдрохлориды, сульфаты, фосфаты, нптраты, ацетаты, метансульфопаты, нафталппдисульфонаты пли па;,опты.

Пример 1. К 93,2 г растворенного в

1000 мл толуола М,N-äèìåòèëàöåòàìèäà по каплям добавляют 79,5 г оксихлорида фосфора прп 20 С, размешивают в течение 3 час при 20"С, добавляют 97 г 4-этоксиацетиламипоапнлипа, размешивают в течение ночи при

20 С и затем в течение 1 час нагревают до

100-С. После декантирования толуола остаток растворяют в смеси воды и хлороформа, охлахкдая, смешивают с гидроокись1о натрия, отделяют органическую фазу и после отгонки в вакууме получают 43 г N -(4-этоксиацетиламипофенил) - N,N - диметиламидина, т. кип.

192 вЂ” 194 С(0,,1 мм рт. ст,).

То же самое соединение получают, если в качестве средства конденсации используют фосген, или хлорид п-толуолсульфокислоты, ил и ди м етил сульфат.

Пример 2. Раствор 51,5 г N,N-диметилтиоацегамида и 80 г 4-этоксиацетиламиноанилина в 500 мл этанола, добавляя 185 г окиси

Составите.

Редактор Е. Хорина Техрсд ртути, интенсивно размешивают в течение

8 час при 0 С и затем в течение 15 час прн

80 С. Осадок отсасывают, остаток отгоняют в закууме и получают 18,6 г N - (ýòîêñèàöåòè 7аминофенил) вЂ” N,N - диметилацетамидппа, т. кип. 192 вЂ” 194 С (0,1 мм рт. ст.).

Пример 3. Медленно нагревают 19,4 r

4-этоксиацетиламиноанилина с 30 г N,N-диметилацетамиддиэтилацеталя до 80 вЂ 1 С, до

10 от цепления теоретического количества спир1а. После отгонки продукта реакции получают 21 г N - (4-этоксиацетиламинофенил) -N,Nди метил а цета м идин а, т. кип. 192 вЂ” 194 С (0,1 мм рт. ст.) ..

15 То же соединение получают, если вместо

Х,Х вЂ” диметилацетамиддиэтилацеталя используют спиртовой продукт отщепления, 1-диметиламино-1-этоксиэтилен, или 1-диметиламино-1-метоксиэтилен, или N,N-диметилацет20 амиддиметилацеталь, или N,N-диметилтиоацетамид-S,S-диметилацеталь.

1. Способ получения алкоксиациламинофенилацетамидинов общей формулы 1 где R вЂ” неразветвленпый или разветвленный, незамещенный или замещенный алкоксиили фенилгруппой алкоксиалкил или алкепил35 оксиалкил с 3 вЂ” 8 атомами углерода, или их солей, отличающийся тем, что ациламиноанилин общей формулы II где R вЂ” имеет указанные значения, подвергают взаимодействию с N,N-диметилацетамидом или функциональным производ4о ным ДиметилаЦетамиДа с послеДУющим выДелением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.

2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что реакцию проводят в присутствии конден50 сирующего агента, например окиси ртути.