Ди-(пара-толуолсульфонат) бис метил- - (1-адамантил) аминоэтилового эфира янтарной кислоты,как недеполяризующий миорелаксант кратковременного действия

Авторы патента:

C07C309/30 - замещенных алкильными группами

C07C219/06 - оксигруппы этерифицированы карбоновыми кислотами, имеющими этерифицирующие карбоксильные группы, связанные с атомами водорода или с ациклическими атомами углерода ациклического насыщенного углеродного скелета

A61P21/02 - миорелаксанты, например для лечения столбняка или судорог

A61K31/225 - поликарбоновые кислоты

A61K31/14 - четвертичные аммониевые соединения например эдрофониум, холин (бетаины A61K 31/205)

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕН И Я

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

<>539435

Союз Советских

Сопиалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-вувЂ” (22) Заявлено 18.07.75 (21) 2157012/23-04 с зтрисоедине1нием заявки №вЂ” (23) ПриоритетвЂ” (43) Опубликовано 30.03.80. Б1оллетеньМ 1.2 (45) Дата опубликования описания 30.03.80

, .*юлюаЯ

С 07 С 97/00

А 61 К 31/14 государственный комитет

СССР (53) УДК 547.541:547. .233.4(088.8) по делам изобретений и открытии./ (72) Авторы

1изабр етен ия

Д. А. Харкевич, А. П. Сколдинов, М. И. Шмарьян, Н. В. Смирнова, А. П. Арендарук и Н. В. Климова

Научно-исследовательский институт фармакологии

АМН СССР (71) Заявитель (54) ДИ-(и-ТОЛУОЛСУЛЪФОНАТ) БИС (N-МЕТИЛ-N(1-АДАМАНТИЛ) АМИНОЭТИЛОВОГО ЭФИРА) ЯНТАРНОЙ КИСЛОТЫ КАК НЕДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЙ

МИОРЕЛАКСАНТ КРАТКОВРЕМЕННОГО ДЕЙСТВИЯ о=ь, бНЗ

z"- -: = вЂ” <, -нь

Изобретение относится к не описанному в литературе ди- (n-толуолсульфонату) оис (N-метил-N- (1 - адамантил) аминоэтиловому эфиру) янтарной кислоты общей формулы

Н,i . + о о NвЂ” - eH ----. С - = -.:. OCH

-"""" A

6uc(N-метил-N (1-адамантил) амнноэтилового эфира) янтарной кислоты, который находит применение в анестезиологии в качества недеполяризующего курарсподобного средства кратковременного действия. Растворимость в воде 0,3% (1).

Однако это вещество имеет ряд существенных недостатков, затрудняющих его использование, таких как малая растворимость препарата в воде, препятствующая возможности его введения в достаточных до- .15 зах, а также частичное разложен1ие на свету с выделением йода при хранении.

В отличие от известного соединения новый ди-(n-толуолсульфонат) ouc (N-метил-IN(1-адамантил) аминоэтилового эфира) янтарной кислоты хорошо растворяется в воде который может быть использован как недеполярпзующий миорелаксант кратковременного действия.

В литературе описан дийодмстплат (болсе 35% ) и устойчив при хранении. Соединение является активным курареподобным средством. При парэнтеральном (вн)т:. 1в(пном) ввсдснпп вызывает расслабление поперечнополосатых мышц на 5вЂ”

10 лик. Последовательность выключения отдельных групп скелетных мышц аналог11чна таковой для дптплина. В отличие от д11тплина этот препарат вызывает недеполяр11зационный блок. В связи с этим в ка I(cTBc а11та1 он!Iстов соединеhIIB эффек Г!п3ны прозерпн п другпс антихолинэстеразные средства. Являясь недеполяризующпм средством, препарат не вызывает нежелательного перераспределения ионов калия, что наблюдается прп пспользовании дитилина.

Поэтому не возникают такие побочные эф539435

Формула изобретения

Ди -(n-толуолсульфонат) бис (N-метил-N(1-адамантил) ампноэтилового эфира) янтарной кислоты общей формулы

Н5С +

Сн, как недеполяризующий миорелаксант крат- 1. Авторское свидетельство СССР ковременного действия. 3О № 288226. Кл. А 61 1 27/00„03.12.70 (проИсточник информации, принятый во тотип), внимание при экспертизе:

Составитель Т. Титова

Техред В. Серякова

Корректор И. Осиповская

Редактор Е. Месропова

Заказ 236/337 Изд. № 228 Тираж 497 Подписное

НПО «Поиск» Государственного комитета СССР по делам изобретений и открытий

113035, Москва, 5Ê-35, Раушская над., д. 4/5

Тип. Харьк. фил. пред. «Патент» фекты,,как мышечные боли в послеоперационный период, нарушения ритма сердечных сокращений и другие. Эфир усиливает и пролонгирует мышечнорасслабляющее действие соединения. Неингаляционные наркотики из группы барбитуровой кислоты практически не влияют на блокирующую активность препарата.

Соединение угнетает холинорецепторы сердца и может вызывать умереннук тахикардию, артериальное давление снижает незначительно и на короткий срок. Токсичность соединения низкая.

Вещество получают нагреванием бис (1хметил-1Х1 (1-адамантил) аминоэтилового эфира янтарной кислоты с метиловым эфиром и-толуолсульфокислоты в бутилацетате при

80 вЂ” 110 С в течение 1 и с последующей перекристаллизацией получаемого вещества из этанола.

Соединение представляет собой белый кристаллический порошок с т. пл. 206,5вЂ”

207,5 С.

Пример. 100 г бис (N-метил-N- (1-адамантил) аминоэтилового эфира) янтарной .кислоты, 145 г метилового эфира и-толуолсульфокислоты, 50 лл бутилацетата нагревают до 110 С и выдериивают при этой температуре 15 чин. Затем прибавляют 350 мл абсолютного -;àíîëà, нагревают до полного растворения осадка и фильтруют.

К фильтру прибавляют 900 ил этилацетата до начала выпадения осадка и ставят в холодильник на 2 ч. Выпавший осадок фильтруют, промывают 150 лпл сухого ацетона, 150 .ил этилацетата и 100 мл сухого эфира. Осадок еще раз,растворяют при нагревании в 400 л л абсолютного этанола, фильтруют, Hp пбавляют 900 ил этилацстата, выдерживают в холодильнике 2 ч.

Выпавший осадок фильтруют, промывают

100 ил сухого ацетона, 250 ил этилацетата, 100 ил сухого эфира и получают 115 г ди- (и-толуолсульфоната (бис(1Х1-метил-N- (1адамантпл) аминоэтилового эфира) янтарной кислоты. Выход 65%, т. пл. 206,5вЂ”

207,5 С (из спирта).

Найдено, : С 63,! 7; Н 7,82; S 7,61.

С„Н„.,,О„Я,.

Вычилено, Я>. С 63,27; Н 7,85; S 7,34.