"5а-окси-6-кето-5н-5а,8а-дигидроциклопента/ /-или 5а-окси-6- кето-5н-5а,9а-дигидроциклогексана / / пиримидо /4,5-в/ (1,4) тиазины и способ их получения

 

ОПИСАНИЕ

ИЗОБРЕТЕНИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ. Севз Советским

Соцналнстинескик

Республик

1 (61) Дополнительное к авт. свид-ву (22) Заявлено 0110,74 (21) 2063356/04 с присоединением заявки № (23} Приоритет.с (51) М. Кл.

С 07:0 513/04

С 07 3 239/70

С 07 т) 279/20

Государственный комитет

СССР по делам изобретений и открытий (53) УДК 547.869. ,2. 07 (088. 8) Опубликовано 050179. Бюллетень № 1 . Дата опубликования описания 050179 (72) Авторы изобретения

T.Ñ. Сафонова, N.Ï. Немерюк и О.Л. Апарникова

Всесоюзный научно-исследовательский химикофармацевтический институт им. Серго Орджоникидзе (71) Заявитель (54) 5А-ОКСИ-б-КЕТО-5Н-5А, 8А-ДИГИДРОЦИКЛОПЕНТА Ы -ИЛИ 5А-ОКСИ-б-КЕТО-5Н 5À, 9А-ÄÈÃÈÄÐÎÖÈÊËÎÃHÊCÀ fq3-ПИРИМИДО- (4,5-В 1,4-ТИАЗИНЫ И СПОСОБ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

>;. где R — атом водорода или .кил; низкий алИзобретение относится к новому классу трициклических оксиаминосоединений 5Н-6,7-дигидропиримидо (4,5-в) (1,4) -тиазина, содержащего в качестве третьего кольца насыщенный карбоцикл, 5а-окси-б-кето-5Н, 5а,8а-дигидроциклопента-()- или 5а-окси-б-кето"

-5H-5а,9a-дигидроциклогекса f g 1 -пиримидо- (4,5-в1 (1,4)-тиазинов и способу их получения.

Соединения могут найти применение в синтезе биологически активных соединений.

Известен способ получения 6-окси-5,6-дигидропиримидо j4,5-в) f1,4J-тиазинов реакцией 5-амино-6-меркаптопиримидинов с с(.-галогенкетонами.

Описывается новый класс трициклических соединений — 5a-окси-6-кето58-5а, 8а-дигидроциклонента 1 Q ) или

5а-окси б-кето-5Н-5а, 9а-дигидроциклогекса (Q) пиримидо (4,5-в) (1,4 j тиазины общей формулы о

0П 25

% — низшая алкоксигруппа, низшая

1 диалкиламиногруппа или атом галогена;

П вЂ” целое число 1 илн 2 °

Предложен способ получения соединений указанной общей формулы, заключающийся в том, что 5-амино-б-меркаптопиримидины общей формулы

В, ЫЕ

В зф, gg где я и я имеют укаэанные выше значения, подвергают взаимодействию с З-галогенциклоалкандионами-1,2 общей формулы где ll — - целое число 1 или 2, в среде органического растворителя при 5»30 С.

Продукты выделяют известными приемами.

В качестве органических растворителей используют, предпочтительно метанол или зтанол, и процесс проводят при 15"20 С. где Я вЂ” атом водорода или низший алкил;

Ц вЂ” низшая алкоксигруппа, низшая диалкиламиногруппа или атом галогена;

Л вЂ” целое число 1 или 2.

2. Способ получения соединений по п.l, отличающийся тем, что 5-амино-6-мепкаптопиримидины общей формулы

1 где г) имеет указанные значения, в

5 среде органического растворителя при

5-30 С.

2. Способ по п.2, о т л и ч а юшийся тем, что в качестве органического растворителя применяют метанол или зтанол: и процесс проводят при

15-20 Сираж f13 Подписное ужгород, ул.Проектная,4

3 54135

Пример 1. 4-Метокси-5а-окси-б-кето-5Н-5а,9а-дигидроциклагекса (g) пиримидо (4,5-af 1,4 тиазин(О.

К раствору 1,6 г (0,01 моль) 4-метокси-5-амино-б-меркаптопиримидина в

20 мл метанола, содержащего 0,64 r (0,011 моль) КОН, при 20 С прибавляют по каплям раствор 1,9 r (0,01 мл) 5

З-бромциклогександиона-1,2 в 20 мл метанола. Реакционную массу перемешивают в течение б ч, растворитель отгоняют досуха, остаток обрабатывают водой и фильтруют. 10

Получают 2,2 r (83,5Ъ) соединениями, т.пл. 149-150оС (спирт).

Найдено, Ъ: С 49,63; Н 4,99;

М 15,97; S 12,07.

С„Н19ЙВ 03 & °

Вычислено, Ъ: С 49,42; Н 4,9; й15,72; б 11,99.

Пример 2.4-Диметиламино-5-окси-б-кето-5Н-5а, 9а-дигидроциклогекса (с ) пиримидино(4,5-a) (1,4)тиазин (!() . К раствору 0,9 (0,005 моль) 4-ди- метиламино-5-амина-6-меркаптопиримидина в 20 мл метанола, содержащего

0,36 r (0,0065 моль) КОН„ прибавляют раствор 1 г (0,052 моль) 3-бромциклогександиона-1,2 в 10 мл метанолами

Смесь перемешивают 5 ч,растворитель отгоняют при 20С досуха, остаток обрабатывают водой и отфильтровывают.

Получают 1,3 r (88Ъ) соединения L, т.пл. 138-140 С (бензол). 30

Найдено, Ъ: С 51,48; Н 5,62;

И 19,96; 5 11,53.

С12 Н46 N102 б

Вычислено, Ъ: С 51,4; Н 5,75;

К 19,98; Ь 11,44.

Пример 3. 4-хлор-5а-окси-6-кето-5Н-5а, Эа-zzrzppouHzsroreKca(g ) пиримидо (4,5-в) (1,4j тиазин (Й1 ) .

Получают аналогично соединениям Х и (! при взаимодействии 0,85 г 40 (0,0052 моль) 4-хлор-5-амино-6-меркаптопиримидина и 1 г (0,0052 моль) 3-бромциклогександиона-1,2.

Выход соединения ф 1 г (62,5Ъ); т,пл. 130-132 С (метанол).

Найдено, Ъ| С 43,37; Н 4,7 014,02;

6 10,61. 45

С, Í„СЕИ,О,е СН,ОН

Вычислено, Ъ: С 43,5; Н 4,64;

И 13,83; 8 10,56.

Для удаления кристаллизационного растворителя полученное вещество су- 50 шат при 60 С в течение 4 ч под вакуумом 15-20 мм рт.ст.

Найдено, Ъ: С 43,96; Н 3,52.

Вычислено, Ъ: С 43,42; Н 3,71.

Пример 4. 4-Метокси-5а-окси-б-кето-5Н-5а, 8а-дигидроциклопента

kgb пиримидо(4,5-aj (1,4 j тиазин I»

Получают аналогично соединениям 1 и Jt при взаимодействии 1 г (0,0064 моль) 4-метакси-5-амино-6ЦНИИПИ Заказ 7396/2 Т Филиал ППП Патент, г.

7 ° 4

-меркаптопиримидина с (00064 моль}

З-бромциклопентадиона- 2.)

Выход соединения Л составляет

l 4 r (87Ъ); т.пл. 158-160 С: 158160 С (из бензола).

Найдено, %z С 47,58; Н 4,39 °

СгоНи ИэOg

Вычислено, Ъ: С 47,42; Н 4,37.

H p и гл е р 5. Дегидратация 5а-окси-б-кето-5Н-5а, 8а-дигидроциклогекса (с ) пиримидо (0,4-aJ (1,4 тиазинов под действием кислот.

К раствору 0,5 г соединения 9 в

20 мл спирта прйбавляют две капли спиртового раствора HCg. Раствор приобретает ярко-красную окраску. Расто вор упаривают при 20 С до половины первоначального объема и отфильтровывают 0,3 г (71o) 4-хлор-5Н-6,7,8,9-тетрагидропиримидо f4,5-aj- j1,4J бензтиазина. Получают ярко-красные кристаллы; т.пл. 138-140 С (метанрл) .

Найдено, Ъ: С 47,58; Н 3,15.

0 0 Ha Ce luç Q S

Вычислено, Ъ: С 47,34; Н 3,18.

Формула изобретения

1. 5а-Окси-б-кето-5Н-5а, 8а-дигидроциклопента (1- или 5а-окси-6-кето-5Н-5а, Эа-дигидроциклогекса () пиримидо (4,5.-в f (1,4(тиазины общей формулы

В

8080 ж ж где Я и Я имеют указанные значения, подвергают взаимодействию с 3-галогенциклоалкандионами-1,2-общей формулы О