Способ получения наркотолина

 

О П И С А H И Е (Ä,562282

ИЗОБРЕТЕН ИЯ

К АВТОРСКОМУ СВИДЕТЕЛЬСТВУ

Союз Советских

Социалистических

Республик (61) Дополнительное к авт. свид-ву— (22) Заявлено 16.06.75 (21) 2144246/13 с присоединением заявки— (23) Приоритет— (43) Опубликовано 25.06.77. Бюллетень ¹ 23 (45) Дата опубликования описания 11.08.77 (51) М.Кл. А 61 К 31 485

Государственный комитет

Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий (53) УЛК 615.45: .615.7 (088.8) (72) Авторы изобретения

А. Т. Шеин, С. Х. Мушинская, Ю. В. Шостенко, Ю. П. Темиров, В. П. Захаров, Д. М. Смирнов и Б. А. Янковский

Харьковский научно-исследовательский химико-фармацевтический институт (71) Заявитель (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАРКОТОЛИНА

Изобретение относится к фармацевтической промышленности и касается получени» опийных алколоидов, например наркотолина.

Известен способ получения наркотолина путем экстракции ко|робочек мака горячей водой, упаривания экстракта, переведения алкалоидов в спирт, удаления спирта упариванием, добавления бензола, отделения морфина аммиаком, из1влечения наркотолина из бензолового раствора концентрированным раствором едкого патра при нагревании, осаждения наркотолина серной кислотой (1).

Целью изобретения является увеличение выхода целевого продукта.

Это достигается тем, что неупаренный водный экстракт пропускают через сульфокатионит, десорбируют спиртовым раствором аммиа ка, элюат упаровают, после подщелачивания остаток подкисляют, упаривают, экстрагируют смесью дихлорэтана и изопропанола (85: 15), подщелачивают, далее подкисляют, добавляют изопропиловый спирт, кристаллизуют и переводят в кислую виннокислую соль.

Способ осуществляют следующим образом.

Коробочки мака экстрагируют горячей водой, затем неупаренный водный экстракт пропускают через колон ку с сульфокатион итом, при этом на колонке сорбируется вся сумма алкалоидов, находящихся в экстракте (в том числе и наркотолин). Из катионпта сумму алкалоидов десорбируют 1,5%-ным раствором аммиака в 85%-ном спирте. После отгонки примерно половины спирта пз спиртового раствора алкалоидов кубовый остаток подкисляют раствором серной кислоты до рН 4 — 5 и продолжают отгонку растворителя примерно до /> части исходного спиртового раствора (по объему). В кубовом остатке остается около 40% спирта. Из полученного водно-спиртового раствора осаждают морфин путем добавления раствора аммиака до рН 9.

После отделения основной части морфина

15 остается спиртово-аммиачный маточный раствор, который быспро под к исляют до рН 4 — 5 раствором серной кислоты и упарпвают вдвое для удаления спирта. Полученный водный го раствор суммы алкалопдов, содержащий наркотолпн, подщелачивают аммиаком до рН 9 и извлекают алкалоиды (всю сумму) смесью дихлорэтана с изопропиловым спиртом (85: 15) . При этом в органический растворитель переходят все алкалоиды (в том числе и остатки морфина). Из спиртово-дихлорэтанового экстракта 4о/О-ным раствором едкого натра на холоду извлекают фенольные алкалоиды — морфин и наркотолин. Полученное щелочное извлечение быстро подкисляют серной кислотой до рН 2 — 2,5, добав562282 ля от 20О/о по объему изопропилового спирта и при медленном добавлении 10 /о -ного раствора аммиака доводят до рН 5 — 6. При этом осаждается наркотолин в виде кристаллов.

После отфильтровывания технического наркотолина его очищают путем перевода в виннокислую соль, трудно растворимую в воде, и последующего ее превращения в основание путем осаждения аммиаком из горячего водного раствора. Выход наркотолина по предлагаемому способу составляет 130— !

40 г из 1 т коробочек мака.

Предлагаемый способ обеспечивает больший выход наркотолина, полученный наркотолин полностью свободен от примесей других алкалоидов.

Пример. 500 кг коробочек мака экстрагируют горячей водой при 90 — 95 С в шлаковом экстракторе. Получают около 3000 л водного экстракта коробочек мака. Этот водный эксвракт пропускают через колон ку с катионитом со скоростью 1500 л/час на 1 м- .сечения коло нки. Получают 6,25 кг катионита, насыщенного суммой алкалоидов. После промывки катионита горячей водой производят десорбцию алкалоидов с катионита путем пропускания потока 1,5О/о.ного раствора аммиака в 85 /о-ном спирте. Всего получают

850 л спиртово-аммиачного раствора суммы алкалоидов (элюата). Элюат упаривают под вакуумом при 50 — 60 С до /g объема. Затем кубовый остаток подкисляют раствором серной кислоты до рН 4,5 — 5 и продолжают отгонку растворителя до /7 части первоначального объема, т. е. примерно до 130 — 135 л.

К полученному спиртово-водному раствору добавляют 1»0О/о -ный раствор аммиака до рН 9 — 9,1. При этом осаждается основная масса морфина, находившегося в спиртовоа м миачном элюате. Морфин отфильтровывают, а полученный спиртово-аммиачный маточный раствор в количестве 140 — 145 л быстро подкисляют до рН 4 — 4,5 и упаривают до половины объема, т. е. до 70 — 78 л. При этом из,раствора удаляют практически весь содержавшийся там спирт. Оставшийся кубовый остаток подщелачивают раствором аммиака до рН 9 и дважды экстрагируют при перемешивании в аппарате с мешалкой и нижним спуском 70 л смеси дихлорэтана и изопропилового спирта (85: 15) . жидкости дают расслоиться и сливают нижний дихлорэтановый слой. Оба дихлорэтановых экстракта объединяют и дважды экстрагируют: первый раз 2 л 4",ц-ного раствора щелочи, второй раз — водой. Оба извлечения объединяют и полученный щелочной раствор быстро подкисляют раствором серной кислоты до

5 рН 2 — 2,5. I(кислому раствору добавляют

20 /о от объема раствора изопропилового спирта и медленно приливают при перемешиванпп 10О/о-ный раствор аммиака до рН 5,5 ——

5,8. При этом начинает кристаллизоваться наркотолин. Кристаллизация продолжается в течение 16 — 18 час при температуре 5 — 6 С.

Отфильтровывают полученный осадок, а маточный раствор используют для выделения дополнительного количества морфина. Всего получают 70,5 г технического наркотолина, который очищают путем перевода через виннокислую соль. Для этого полученный наркотолин растворяют в 300 л л кипящего раствора винной кислоты с добавкой активированного угля. Отфильтровывают уголь и из фильтрата при охлаждении до 5 — 6 С, кристаллизуют наркотолин-битартрат в течение

15 — 16 час, На р котолин-б ита ртрат отфильтровывают и растворяют в 450 мл горячен

25 воды и осаждают нар1котолнн-основание

10 /о-ным раствором аммиака при перемешивании до щелочной реакции по фенол-фталеину. Кристаллизация наркотолина продолжается 6 — 8 час при 5 — 6 С.

З0 Всего получают 65 7 г кристаллического наркотолина.

Формула изобретения

Способ получения наркотолина путем экстракции коробочек мака горячей водой, обработки экстракта органическим растворителем, подщелачивания и осаждения из раствора при рН5 — 6, отл ич а ю щи йся тем, 40 что, с целью увеличения выхода целевого продукта, неупа ренный водный экстракт пропускают через сульфокатионит, десорбируют спиртовым раствором аммиака, элюат упаривают, после подщелачивания остаток подкис45 ляют, упаривают, экспрагир уют смесью дихлорэтана и изопропанола (85: 15), подщелачивают, далее подкисляют, добавляют изопропиловый спирт, кристаллизуют и переводят в кислую виннокислую соль.

Источник информации, принятый во внимание при экспертизе:

1. Патент Венприи Хо 110099778888, кл. 12р, 14, 1931.

Способ получения наркотолина Способ получения наркотолина 

 

Похожие патенты:
Изобретение относится к медицине и может быть использовано для медикаментозного лечения наркомании, в том числе алкоголизма и табакокурения
Наверх